Metabolismo de Aminoácidos Degradação de Proteínas e
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Metabolismo de Aminoácidos Degradação de Proteínas e Aminoácidos - Degradação de aminoácidos em excesso na alimentação ç p pelo fígado, g retirada g grupo p amino - Absorção - Degradação espontânea de proteínas (meia vida) - “Reciclagem” Reciclagem de aminoácidos, aminoácidos transaminação - “Sobras” são deaminadas - Neoglicogênese N li ê - proteína t í muscular l éd degradada d d - transporte para fígado, retirada amino - cadeia carbônica glicogênica ou cetogênica - Síntese de aminoácidos, bases nitrogenadas, hormônios Degradação de Proteínas a Aminoácidos - glicemia = de glucagon e TNF - ativação ti ã da d d degradação d ã glicogênio li ê i - ativação ç da lipase, p corpos p cetônicos - ativação da gliconeogênese - ligação de ubiquitina a proteínas - proteasomo - proteólise t óli - Transporte para o fígado na forma de: alanina (1 N) glutamina (2 N) Formação de glutamina muscular Formação de glutamina muscular Formação de Alanina Muscular Lesão Tecidual COO- COO- C=O HC-NH3+ (CH2)2 (CH2)2 COO- Glutamato + COOC=O Glutamato-piruvato p transaminase Alanina aminotransferase (Piridoxal fosfato) Piridoxina, B6 COO- Cetoglutarato + - A lesão de tecidos promove a liberação de suas enzimas - Alanina aminotransferase (ALT) - citosólica ou g glutamato-piruvato p transaminase ((GPT)) - Aspartato aminotransferase (AST) - mitocondrial ou glutamato-oxaloacetato transaminase (GOT) COOHC-NH3+ CH3 CH3 Piruvato Alanina - Liberados pelo fígado, músculo, coração - Lesão cardíaca específica: creatina quinase Formação de Alanina Muscular -Cetoglutarato + Aminoácido transaminase Glutamato + -Cetoácido piruvato -cetoglutarato t l t t Alanina Degradação de Aminoácidos (Fígado) F Formação ã de d NH4+ Degradação de Aminoácidos (Fígado) F Formação ã de d A Aspartato t t Uréia ? alanina l i + -KG glutamato + piruvato oxaloacetato + glutamato aspartato + -KG KG Carbamoil P sintetase ornitina transcabamoilase arginase g argininosuccinato sintetase argininosuccinato g liase Saldo de ATPs? Deficiências enzimáticas do ciclo da uréia Deficiência de ornitina transcarbamoilase - 1:80000 - Aumento A t excreção ã NH4+ - Tratamento: - dieta hipoproteica, benzoato de sódio - transplante hepático Deficiência de argininosuccinato sintase - 1:200000 - Excreção de citrulina, depleção de arginina - Tratamento: - dieta hipoproteica - suplementar arginina Carbamoil P sintetase ornitina transcabamoilase arginase g argininosuccinato g liase argininosuccinato sintetase Degradação de Aminoácidos - Regulação Regulação alostérica: - N-acetil glutamato ativa carbamoil fosfato sintetase - Arginina ativa N-acetil glutamato sintase Degradação de Aminoácidos Degradação de Aminoácidos - Regulação Efeito da dieta: - Dieta Di t rica i em proteína t í ((> 100 g/dia) /di ) - degradação d d ã proteica t i arginina ciclo uréia piruvato quinase ( alanina) - Dieta pobre em proteína (< 100 g/dia) - arginina - excreção uréia Doenças do Metabolismo de aa - Albinismo - Maior parte do N ingerido em excesso é eliminado como uréia - Causa mais comum: def. tirosinase, 1:17000 - Pequena fração: NH4+, formada pela glutaminase renal Tirosina DOPA quinona melanina tirosinase - Pacientes P i t com acidose: id - diminui di i i [HCO3-] - inibição da carbamoil-P sintetase - diminui [uréia] [ ] - aumenta a atividade da glutaminase renal - excreção de NH4+ - descoloração de pele, pelos, olhos, fotosensibilidade - oftalmopatia - congênita: falta de desenvolvimento - adquirida: luz UV Doenças do Metabolismo de aa - Fenilcetonúria Síntese de Aminoácidos - Deficiência de fenilalanina hidroxilase, 1:15000 - N2 atmosférico é a fonte de N para grupo amino - Fenilpiruvato na urina, f fenilalanina sérica - Fixação de N2 (NH3) - microorganismos, plantas, raios - Retardo mental grave (mecanismo?) g ( ) - ~ 95% do N humano é incorporado como grupamentos amino - Descoloração de pele e cabelos - ~ 5% do N humano é incorporado a partir de NH3 intestinal - Tratamento: - restrição de fenilalanina - monitorar [fenilalanina] - Prognóstico não tratado: retardo mental tratado: QI normal Transaminases Transaminases COO- COO- C=O COO- (CH2)2 HC-NH3+ COO- (CH2)2 -Cetoglutarato Cetoglutarato COO- HC-NH HC NH3+ (CH2)2 COO- Glutamato + COO- + (Aspartato aminotransferase) COO- C=O C O HC-NH3+ CH2 CH2 COO- COO- Oxaloacetato Aspartato COOC=O (CH2)2 COO- Cetoglutarato Glutamato + COOC=O + (Alanina aminotransferase) COOHC NH3+ HC-NH CH3 CH3 Piruvato Al i Alanina Aminoácidos - Nutrição Balanço de Nitrogênio - Degradação 400 g/d proteína, 300-350 g “reciclados” - Nitrogênio ingerido - excretado = Balanço de nitrogênio - Ingestão 100 g/dia - 370 g carne bovina, 450 g frango / peixe - 770 g ovo, 3 L leite, 400 g queijo - 1,5 1 5 Kg feijão / soja soja, 5 Kg arroz - Balanço B l positivo iti - crianças, i gestantes, t t llactentes t t - convalescência, desv. muscular, neoplasias - Aminoácidos essenciais - Fenilalanina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, treonina, triptofano, valina, (cisteína, tirosina) - Digestibilidade proteica - Equilíbrio nitrogenado - indivíduos saudáveis, dieta normal - dieta hiperproteica -Balanço negativo - jejum, diabetes, neoplasias - dieta hipoproteica Desnutrição Proteica Excesso de Ingestão Proteica - Falta de proteína em quantidade ou qualidade adequada - Crianças, grávidas, convalescentes, vegetarianos restritos, dieta hipocalórica - Kwashiorkor - falta de proteína, calorias adequadas - edema, cabelos secos, quebradiços, claros - diarréia, dermatite, infecções - retardo mental e de crescimento - Marasmo - falta de calorias e proteínas - retardo de crescimento, mental, infecções Excesso de Ingestão Proteica - Adultos consomem em média 200-250 200 250 g/dia - Balanço nitrogenado se mantem: excreção de uréia - Sobrecarga renal - Estímulo E tí l à síntese í t d de á ácidos id graxos - obesidade b id d - Adultos consomem em média 200-250 200 250 g/dia - Balanço nitrogenado se mantem: excreção de uréia - Sobrecarga renal - Estímulo E tí l à síntese í t d de á ácidos id graxos - obesidade b id d
