TEMA MONOGRÁFICO ALERGIAS (I) Epidemiología de las enfermedades alérgicas A. Alonso Llamazares Servicio de Alergia. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España. D esde que en 1819 Bostock comunicó a la Royal Medical and Chirurgical Society de Londres la existencia de Catarrhus aestivus1 hasta nuestros días, la prevalencia de la atopia se ha incrementado de forma exponencial. La atopia ha pasado de ser una enfermedad aristocrática, como se consideraba en el siglo XVIII a la rinitis alérgica, a convertirse en la gran epidemia de nuestros días. La prevalencia de las enfermedades alérgicas, no sólo de la rinitis y del asma, sino también de la dermatitis atópica, ha aumentado en todo el mundo, pero fundamentalmente en los países industrializados, en las últimas décadas2-5. El término atopia representa una condición inherente al sujeto para reaccionar contra diferentes alergenos, produciendo IgE específica contra ellos. En la atopia existe una susceptibilidad genética, basada en un polimorfismo genético, que junto con múltiples factores ambientales, cada uno de los cuales ejerce su pequeña influencia, parece ser la causa de estas enfermedades: exposición temprana a alergenos de interior, desarrollo del sistema inmune (balance Th1/Th2), interacción entre factores genéticos y ambientales, asma y carga microbiana durante la infancia, exposición temprana a endotoxina bacteriana y al humo del tabaco. En el momento actual las causas de este aumento de la prevalencia de la rinitis y el asma bronquial no son bien conocidas6, pero dicho aumento ha conducido a un incremento de la demanda asistencial durante los últimos años. Diversos estudios epidemiológicos señalan que en este siglo la prevalencia de las enfermedades alérgicas podría alcanzar el 50% de la población de los países desarrollados. El pico de máxima incidencia de las enfermedades alérgicas se sitúa entre los 15 y los 24 años7. Los estudios de prevalencia varían en función de la población estudiada y de los métodos utilizados para ello8. No hay suficientes datos epidemiológicos en cuanto a distribución, etiología y factores de riesgo e historia natural de la alergia, aunque los estudios multicéntricos que se han realizado en los últimos tiempos han mejorado nuestro conocimiento sobre la prevalencia y los posibles factores de riesgo. La prevalencia de la rinitis alérgica puede alcanzar cifras de hasta un 40% dependiendo de los estudios analizados. La prevalencia del asma se sitúa entre un 3 y un 15%, aunque hay diferencias según los autores y los distintos países. Ante este aumento de la prevalencia de las enfermedades alérgicas en general, y del asma bronquial en especial, y las diferencias de criterios en cuanto a su diagnóstico, se han puesto en marcha diferentes estudios multicéntricos que se comentan a continuación: – El estudio SAPALDIA (Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults)9,10 se llevó a cabo durante los años 1991-1993 en 8 zonas de Suiza con diferentes condiciones ambien- tales. Sus objetivos fueron determinar la prevalencia del asma bronquial, la bronquitis crónica y las enfermedades alérgicas, así como identificar y determinar la importancia de potenciales factores de riesgo, tanto personales (tabaquismo, atopia, antecedentes familiares, ocupación laboral) como ambientales (polución, aeroalergenos, clima). En este estudio participaron 9.651 adultos de 18 a 65 años de edad, a los que se les realizaron un cuestionario, pruebas de función respiratoria, provocación bronquial inespecífica con metacolina, pruebas cutáneas, determinación de IgE total y específica. Se encontró una prevalencia de atopia del 32,3% y la de la rinitis alérgica fue de un 13,5%. Además, los fumadores tenían unas cifras de IgE total más altas que los no fumadores, aunque presentaron una prevalencia de rinitis alérgica más baja. La polución ambiental se relacionó con síntomas de disnea y con bronquitis crónica, pero no con la prevalencia de asma bronquial. – El estudio ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood)11-18 fue un estudio multicéntrico que se puso en marcha para estudiar la prevalencia de las enfermedades alérgicas en la población de diferentes áreas geográficas utilizando un método estandarizado. Sus objetivos fueron18: describir la prevalencia y gravedad del asma, la rinitis y el eccema en niños que vivían en diferentes países y establecer comparaciones entre diferentes zonas y países; obtener medidas basales para futuros ensayos sobre la prevalencia y gravedad de estas enfermedades, y sentar unas bases sobre agentes etiológicos, bases genéticas, estilo de vida, factores ambientales y otros factores médicos que pudieran afectar a estas enfermedades. Este estudio comprendía tres fases11. En la primera se utilizaron cuestionarios designados para medir la prevalencia y gravedad del asma y de la rinitis alérgica en dos grupos de edad: 6-7 y 13-14 años. En este estudio participaron 56 países. La rinitis se describió como un problema con estornudos, bloqueo nasal en ausencia de un proceso catarral. Se preguntó si estos síntomas se asociaban a prurito ocular y lagrimeo, si había interferencia con actividades de la vida diaria y si había historia de rinitis estacional. La fase 1 del ISAAC ha demostrado una gran variabilidad en la prevalencia de la rinitis alérgica y del asma en niños en los diferentes países que participaron en el estudio, con diferencias entre un 0,8 y un 39,7%. Se observó que los países con tasas de prevalencia de asma bajas también tenían bajas tasas de prevalencia de rinitis (Albania, Georgia, Grecia, Indonesia y Rumania). Por el contrario, aquellos países que tenían una prevalencia de asma elevada (Australia, Nueva Zelanda y Reino Unido) tenían también una elevada prevalencia de rinitis. Parece que el estilo de vida occidental se asocia a un aumento de la prevalencia de asma infantil y los factores ambientales parecen ser la causa de estas diferencias11,14,19. TEMA MONOGRÁFICO ALERGIAS (I) Epidemiología de las enfermedades alérgicas A. Alonso Llamazares 60 50 40 30 20 10 0 Rinitis Dermatitis de contacto Conjuntivitis Alergia a alimentos Asma Alergia a medicamentos Urticaria Alergia a himenópteros Dermatitis atópica Otros diagnósticos Figura 1 Diagnósticos de los pacientes (%) en el estudio Alergológica7. – Posteriormente, en Suiza se diseñó el estudio SCARPOL (Swish Study on Childhood Allergy and Respiratory Symptoms with respect to Air Pollution and Climate)10,20, para validar el estudio ISAAC, ya que con éste se podía sobrestimar la prevalencia real de la enfermedad. Para ello se comparó el cuestionario con el resultado de las pruebas cutáneas. Los autores encontraron que el cuestionario del ISAAC tenía una alta especificidad con una baja sensibilidad. El estudio SCARPOL midió el impacto de la exposición a largo plazo de la polución ambiental en niños con síntomas respiratorios y alérgicos y en niños sanos que vivían en 10 comunidades diferentes de Suiza. Participaron en el estudio 4.470 niños. Se midieron partículas contaminantes ambientales menores de 10 µm de diámetro (NO2, SO2 y ozono) y se recogieron datos meteorológicos en cada una de las comunidades que participaron en el estudio. Se encontraron unas cifras de prevalencia de un 9% para asma bronquial y de un 13% para dermatitis atópica. El riesgo de eccema fue mayor en niños suizos que en hijos de inmigrantes, en niños con peso al nacer menor de 2.500 g, en aquellos que tenían historia familiar de dermatitis atópica y en niños de familias con un nivel socioeconómico más alto. Se encontró también que los niños que vivían en granjas tenían una prevalencia menor de atopia que los que residían en comunidades rurales pero no vivían en granjas. Estos resultados han sido confirmados por otros autores21,22. Además, se observó que la tos crónica, tos nocturna y bronquitis se asociaban con valores de NO2 y SO2 mayores. Se encontró asociación entre la sensibilización a algún alergeno y síntomas de rinitis estacional asociada a síntomas oculares. En este estudio se vio que la rinitis alérgica estaba infradiagnosticada. Más tarde se diseñaron otros estudios como el ECRHS (European Community Respiratory Health Survey)23 para responder a cuestiones específicas acerca de la distribución del asma en distintos países de la Comunidad Europea. El estudio se diseñó para estudiar variaciones en la prevalencia de asma, variaciones en exposición a factores de riesgo conocidos o sospechosos de serlo y medir las diferencias en el uso de medicación antiasmática. – En Australia, durante los años 1991-1993 se llevó a cabo un estudio en 6.394 niños de 8-11 años de edad, procedentes de 7 regiones diferentes de Nueva Gales del Sur24. Se encontró una prevalencia de asma bronquial del 24-38%, con diferencias según las distintas zonas. En Leicester (Inglaterra), en un estudio realizado por Neame et al25 en 322 niños de 1 a 4 años, se halló una prevalencia de dermatitis atópica del 14%, y el 27% había tenido eccema en alguna ocasión. No hubo diferencias entre distintas etnias. – En un estudio danés realizado en 1.501 niños26 se encontró una prevalencia de dermatitis atópica del 21,3%, y del 17,7% de alergia respiratoria; un 6,9% de asma bronquial, y un 15,7% de rinitis alérgica. – En una encuesta de prevalencia realizada por el Programa Regional de Prevención y Control de Asma de la Comunidad de Madrid en 1994, en la que participaron 4.962 personas de 2 a 44 años de edad distribuidas proporcionalmente entre población urbana, semiurbana y rural, se encontró una prevalencia acumulada de asma bronquial del 7,3%27. Se concluyó que existía un subdiagnóstico de asma del 35%. – En otro estudio realizado por la Dirección Territorial de Salud de Las Palmas en 4.000 escolares de 6 a 15 años, se halló una prevalencia de enfermedades alérgicas del 17,3%28. – En el estudio de Alergológica7, realizado por 266 especialistas miembros de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC) en todo el territorio nacional, se recogió una muestra de 4.005 pacientes, 2.601 mayores de 14 años y 1.404 menores de 14. Fue un estudio observacional prospectivo, en el que se recogió información de pacientes que acudían por primera vez a la consulta del alergólogo. El diagnóstico de los pacientes se representa en la figura 1. El 53,4% de los pacientes fueron diagnosticados de rinitis, el 28,4% de conjuntivitis, el 38% de asma bronquial, el 10,6% de urticaria y el 3,3% de dermatitis atópica. En conjunto, los pacientes afectados de rinitis y asma representan un 68% del total de la muestra de Alergológica. Para la rinitis, el perfil del paciente era de 24 ± 14 años, procedente del medio urbano y de un nivel socioeconómico medio. El 64,1% no era fumador y el 81,6% no bebía alcohol. En el 78% de los pacientes se encontró una causa alérgica y el 42% además tenía asma bronquial. En el caso de pacientes con asma bronquial, el pico de máxima incidencia se encontró entre los 5 y los 24 años. El 80% de los pacientes provenía de medio urbano o semiurbano y el nivel socioeconómico fue medio-bajo para el 93% de ellos. El 63,3% no eran fumadores y el 83,6% no bebía alcohol. El 81% de los casos tenía una etiología alérgica, en un 53% de los casos por ácaros, en el 34% por pólenes, en un 15% por epitelios, en un 8% por sensibilización a hongos y en un 2% por causa ocupacional. La prevalencia de urticaria y angioedema fue del 9,7%, y la frecuencia fue mayor en la zona centro y Aragón. El 70% de los pacientes eran mujeres de 28,3 ± 17,8 años que vivían en un ambiente urbano y de un nivel socioeconómico medio. El 56,7% era urticaria crónica y el 43,3% urticaria aguda. En adultos las causa fueron: en un 44,9% idiopática, en el 11% alimentaria y en un 27,2% física; y en niños: en un 26,7% idiopática y en el 40% alimentaria. El 3,3% de los pacientes fueron diagnosticados de dermatitis atópica, con una edad media de 12,8 ± 12,9 años. No se encontró ningún tipo de asociación entre dermatitis atópica y lactancia materna. El 57% se consideró de causa idiopática y el 43% secundaria a alergenos. La dermatitis de contacto afectaba al 3,6% de los pacientes, con una edad de 35 ± 14,2 años y predominio del sexo femenino (71%). El agente no ocupacional más frecuente fue la parafenilendiamina, seguido del níquel, y entre los agentes profesionales el más frecuente fue el cromo, seguido por el tiuram y el cobalto. TEMA MONOGRÁFICO ALERGIAS (I) Epidemiología de las enfermedades alérgicas A. Alonso Llamazares La incidencia real de alergia alimentaria es desconocida. En el caso de los pacientes de Alergológica, el 4% fue diagnosticado de alergia alimentaria. Su edad media fue de 16,8 ± 14,52 años, y la mayor parte vivía en zona urbana. El 86% había recibido lactancia materna y el 63,4% presentaba otras enfermedades alérgicas. Entre los agentes etiológicos destacaban las frutas y frutos secos en más del 20%; la leche, el huevo y pescado entre el 10 y el 20%, y el resto de los alimentos en menos de un 10%. La piel fue el principal órgano afectado. La alergia a fármacos afectaba al 12,8% de los pacientes de Alergológica, con una edad de 36,49 ± 18,87 y un predominio de mujeres (63%). Este grupo presentaba un porcentaje superior de fumadores y bebedores que la población general. De todos los pacientes estudiados por reacción adversa a fármacos, el 63% fue diagnosticado de alergia a fármacos. En el 59% de los casos el agente etiológico era un antibiótico y en el 35% un analgésico. El órgano más afectado fue la piel. Un 0,7% de la muestra fue estudiada por alergia a himenópteros. La edad de este grupo fue de 33 ± 19,15 años y el 70% eran varones. El 37% vivía en área rural, un 37% en zona urbana y el 26% en zona semiurbana. La presencia de antecedentes personales de atopia fue menor que en el resto de la muestra – En el año 1996 se llevó a cabo el Estudio Prospectivo Delphi sobre el Futuro de la Alergología e Inmunología Clínica en España en el Horizonte del año 200529. Este estudio fue diseñado por el Comité Científico de la SEAIC y sus objetivos fueron “conocer y definir el escenario en el que más probablemente se va a desarrollar la Alergología e Inmunología Clínica en España, en el horizonte del 2005”, y ello con dos finalidades: que sirva “como elemento de previsión para la toma de decisiones, de consulta [...] y como elemento sensibilizador”. En él participaron 254 alergólogos. Se realizó un cuestionario sobre 190 variables entre los meses de septiembre y diciembre de 1996. Se estimó que la tendencia de la prevalencia de enfermedades alérgicas va en aumento, excepto para la dermatitis atópica y el angioedema hereditario, cuya tendencia es a estabilizarse. – En el año 1998 se realizó un macroestudio epidemiológico sobre las patologías alérgicas de mayor alcance social30, impulsado por la SEAIC y patrocinado por el Instituto UCB de Alergia con la colaboración de médicos de atención primaria, médicos alergólogos, farmacéuticos y pacientes. El objetivo principal de este estudio fue “medir y conocer la epidemiología de las enfermedades alérgicas (morbilidad percibida) y sus características, así como los hábitos que respecto al tratamiento de las mismas tienen los españoles”. Se hicieron 29 entrevistas con profundidad a médicos alergólogos, médicos de asistencia primaria, farmacéuticos y pacientes; 4.506 entrevistas telefónicas a 15.390 individuos; 2.506 entrevistas personales, y 500 entrevistas a farmacias. La edad media de las personas que tenían alergia fue de 35 años, con un 56,2% de mujeres y un 43,8% de varones. La prevalencia de alergia fue del 17,9% (figs. 2-4). Recientemente el Comité de alergia cutánea de la SEAIC ha recogido en una encuesta la prevalencia de enfermedades alérgicas, que alcanza en el momento actual un 21,3%. Esta encuesta se ha realizado mediante 2.000 encuestas telefónicas en el ámbito nacional y va a ser publicada de inmediato (fig. 5). Ante este aumento de prevalencia de las enfermedades alérgicas en general, sería importante hacer una mejor detección de la enfermedad, identificando temporalmente la existencia de atopia31, ya que la alergia es el factor etiológico más importante del asma y el tratamiento temprano de estos pacientes asegura una buena evolución de la enfermedad. 12 10 8 6 4 2 0 Asma Angioedema Rinitis/conjuntivitis Dermatitis Urticaria Figura 2 Prevalencia según el tipo de enfermedad. 11,2% 15,1% 21,5% 18,4% 18,2% 22,1% 17,4% 15,7% 15,8% 18,7% 20,8% 16,9% 20,8% 10,5% 17,6% 20% 14,7% Figura 3 Prevalencia de la alergia en España. (Tomada del Libro Blanco de la SEIAC, 199930.) 3,2% 8,4% 4,5% 4,1% 3% 3,5% 4,7% 3,9% 4,2% 5% 3,2% 8,3% 5,5% 2,7% 5,3% 5,5% 5,6% Figura 4 Prevalencia del asma en España. Del mismo modo, es importante hacer un buen control sobre los factores ambientales implicados como factores de riesgo. La exposición temprana a alergenos de interior y al humo del tabaco pa- TEMA MONOGRÁFICO Epidemiología de las enfermedades ... A. Alonso Llamazares ALERGIAS (I) Bibliografía 12,1% 16,8% 20,5% 19,3% • 15,1% • 22,8% 18,1% 20,3% 25,3% Figura 5 Prevalencia de la alergia en España. Encuesta SEIAC, 2002. rece ser un factor de riesgo importante que contribuye a la sensibilización alérgica en individuos predispuestos32-34. 1. Bostock J. On the Catarrhus aestivus or summer catarrh. Med Chir Trans London 1828;14:437. 2. Barbee RA. The epidemiology of asthma. Monogr Allergy 1987;21:21-41. 3. Lundback B. Epidemiology of rhinitis and asthma. Clin Exp Allergy 1998;2: 3-10. 4. Holgate ST. The epidemic of allergy and asthma. Nature 1999;402(6760 Suppl):B2-4. 5. Varner AE. The increase in allergic respiratory diseases: survival of the fittest? Chest 2002;121:1308-16. 6. Ring J, Kramer U, Schafer T, Behrendt H. Why are alergies increasing? Curr Opin Immunol 2001;13:701-8. 7. Alergológica. 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