OBTENCIÓN DE CONJUGADOS DE PÉPTIDOS NANOPARTÍCULAS METÁLICAS CON POTENCIALES APLICACIONES BIOMÉDICAS

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UNIVERSIDAD DE CHILE
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS
Departamento de Química Farmacológica y Toxicológica
OBTENCIÓN DE CONJUGADOS DE PÉPTIDOS
NANOPARTÍCULAS METÁLICAS CON
POTENCIALES APLICACIONES BIOMÉDICAS
Memoria para optar al Título de Químico Farmacéutico
IVONNE ODETTE OLMEDO ALEGRIA
PATROCINANTE:
DIRECTORES: Dr.
Dr. Marcelo J. Kogan
Marcelo J. Bogan; Dr. Alejandro Álvarez-Lueje
2007
Texto
completo
en:
http://www.cybertesis.cl/tesis/uchile/2007/olmedo_i/sources/olmedo_i.pdf
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RESUMEN
Uno de los avances de la nanotecnología es la aplicación de nanopartículas
metálicas (NPs) en el campo de la biomedicina. Estas NPs en presencia de campos
magnéticos oscilantes (CMO) pueden absorber energía en forma eficaz y disiparla
localmente efectuando una especie de cirugía molecular, produciendo la
desagregación de agregados proteicos tóxicos o la muerte de células tumorales.
La clave para el uso de NPs metálicas es que las
específicamente al sitio de acción. Mediante el uso de
selectivamente NPs a agregados tóxicos de la proteína
en cerebro de pacientes que padecen la enfermedad de
tumorales en el caso de cáncer.
mismas puedan dirigirse
péptidos es posible dirigir
-amiloide (A_), presentes
Alzheimer (EA) o a células
Con este fin, se sintetizaron NPs de oro (AuNPs) y NPs de óxido de hierro (NPs de
Fe2O3), las cuales se conjugaron a los péptidos BN y RAF que son capaces de
reconocer células tumorales y a los péptidos INH, i1 e i2 con capacidad de unirse a
los agregados tóxicos de A_. Asimismo, para evaluar el grado de toxicidad que
presentan estos conjugados, se realizaron ensayos de citotoxicidad en diferentes
líneas celulares, mientras que para determinar si los péptidos INH, i1 e i2
conjugados a las NPs mantienen su actividad biológica, se estudió la interacción in
vitro de los conjugados con agregados de A_.
De esta manera, se obtuvieron AuNPs de 12 nm y NPs de Fe2O3 de 8 nm
conjugadas a los péptidos de interés. Los conjugados de los péptidos INH, i1 e i2 a
las AuNPs presentaron un bajo grado de toxicidad in vitro, manteniendo su capacidad
de unirse a los agregados tóxicos de A. Por otra parte, los mismos péptidos
conjugados a NPs de Fe2O3 presentaron la toxicidad inherente a las NPs, mientras
que las NPs de Fe2O3 conjugadas al péptido BN presentaron, de la misma manera,
el efecto tóxico propio de las NPs, no incrementándose dicho efecto por la presencia
del péptido en cuestión. La conjugación de NPs de Fe2O3 con el péptido RAF
produjo una disminución de la toxicidad dosis dependiente, posiblemente por un
efecto biocompatibilizador del péptido.
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