Nombre del Curso: Toxicología Genética

Nombre del Curso: Toxicología Genética
Directoras del Curso: Dra. Marta A. Carballo, Dra. Marta D. Mudry
Coordinadora del curso: Bioq. Elisa C Kleinsorge
4.- Colaboradores del Curso: Dra. Nancy Andrioli, Bioq. Esp. Carlos Mastandrea, Lic. Gisela
Polenta, Mag. Jorge Scagnetti, Bioq. Fernanda Simoniello
5.- Objetivos del Curso
-Revisar los conceptos básicos y fundamentos de la Toxicología.
-Comprender las bases bioquímicas de la toxicidad.
-Conocer diversas pruebas para evaluación de toxicidad celular y en particular toxicidad sobre
el genoma.
-Estudiar las bases moleculares de daño al ADN y los mecanismos de reparación del mismo.
-Comprender el proceso de mutagénesis y su relación con la carcinogénesis
El curso tendrá una importante carga práctica, de manera que los cursantes puedan integrar
los conocimientos de las clases teóricas
6.- Perfil de los alumnos a quienes está orientado el curso:
Graduados de las Carreras de Bioquímica, LIc. en Biotecnología, Licenciaturas en Biología y
Biodiversidad, Veterinaria, Agronomía, Medicina y carreras afines. Se evaluará la participación
de estudiantes avanzados de que carrera, y cientibecarios que estén trabajando en la temática
7.- Fecha de iniciación: 30 de noviembre de 2009
8.- Carga horaria total y distribución horaria de las actividades
Carga horaria total: 45 horas
Nº de clases teóricas: 8 (25 horas)
Nº de clases prácticas: 3 (15 horas)
9.- Número de vacantes
Teóricas: 30
Prácticas: 15 (exclusivo para graduados)
Criterios de selección: por curriculum vitae (art 9º) y carta de intención
10.- Requisitos de formación previa de los inscriptos
Graduados de las Carreras de Bioquímica, Biotecnología, Licenciaturas en Biología y
Biodiversidad, Veterinaria, Agronomía, Medicina y carreras afines. En el caso de no graduados
deberán justificar por su currículum vitae condiciones de formación suficientes que serán
evaluados por las Directoras del Curso.
Programa analítico del curso
MODULO I
Conferencia Introductoria: ¿Qué es la Toxicología Genética?.
Clase 1. Fundamentos Básicos de Toxicología
Definiciones históricas de la disciplina. Dosis. Exposición. Efecto. Relación dosis-respuesta.
Toxicinética de los xenobióticos (biodisponibilidad, absorción, distribución, depósito,
eliminación). Metabolismo de los xenobióticos. Toxicodinamia.
Clase 2. Mecanismos de la Acción Tóxica
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Efectos bioquímicos. Mecanismos moleculares de toxicidad. Inhibición e Inducción enzimática.
Activación y supresión de vías metabólicas. Potenciación y sinergismo, antagonismo
MODULO II
Clase 1. Medida de Exposición y Efectos
Test de Toxicidad. Aspectos generales. Estrategias. Test de Toxicidad aguda y crónica. Test de
toxicidad in vitro e in vivo. Monitorización biológica. Biomarcadores. Definición y clasificación.
Métodos predictivos.
Clase 2. Evaluación de Riesgo
Individualización y Cuantificación del peligro. Elementos de la evaluación de riesgo. Evaluación
de la exposición. Emisión, transporte y transformación. Evaluación de la exposición de los
seres humanos. Evaluación epidemiológica. Caracterización del riesgo. Riesgo a la salud
humana.
MODULO III
Clase 1. Genética Toxicológica
Impacto de las alteraciones genéticas en células somáticas y germinales. Mutagénesis.
Teratogénesis. Carcinogénesis. Significado. Implicancias. Biomarcadores. Evaluación de daño
inducido o espontáneo. Biomonitoreo mediante bioindicadores de exposición, susceptibilidad y
efecto. Niveles de Evaluación de daño genético. Ensayos de corto (STT) y largo plazo para la
evaluación de daño. Batería mínima de STT.
Clase 2. Biomarcadores de Efecto en GT.
Diferentes ensayos para la detección de alteraciones numéricas y estructurales. Tests de
aberraciones cromosómicas, intercambio de cromátides hermanas, cinética de proliferación
celular, índice mitótico y retardo en anafase como indicadores de distinto tipo de daño. Su
análisis combinado y aplicaciones. Citotoxicidad, citostaticidad, clastogénesis e inestabilidad
cromosómica como evaluación de daño genético inducido. Avances en nuevas técnicas
citogenéticas aplicadas a genotoxicidad. Aplicaciones de la citogenética molecular en Genética
Toxicológica.
MODULO IV
Clase 1. Modelos de estudio en Genética Toxicológica I. Evaluaciones en Linfocitos de sangre
periférica humana
Mutagénesis Química. Monitoreo y análisis “in vitro” e “in vivo” con potenciales genotóxicos
naturales, ambientales, de uso terapéutico y por estilos de vida. El arsénico como contaminante
natural y agente genotóxico. Las plantas medicinales y su potencialidad como agentes
genotóxicos y/o antioxidantes.
Clase 2. Modelos de estudio en Genética Toxicológica II. Estudios en líneas celulares y
modelos experimentales no humanos
El uso de modelos alternativos para experimentación en Genética Toxicológica. Ejemplos de
distintos animales y vegetales, casos de especies exóticas o silvestres y su aplicación en
monitoreo ambiental. Otros usos aplicables en el laboratorio experimental. Los antiparasitarios
como modelo de mutagénesis química. Benzimidazoles y Nitroimidazoles.
Clase 3. Ensayos de corto plazo con organismos vegetales.
El modelo de Allium cepa en monitoreo ambiental. Las plantas como biomonitores de toxicidad
y genotoxicidad. Evaluación de efectos genotóxicos en células meristemáicas de Allium cepa.
Técnicas para la obtención de preparados cromosómicos. Aplicaciones en monitoreo ambiental
y evaluación de riesgo.
Clase 4. Práctico de Allium cepa
Obtención de preparados cromosómicos. Técnicas de tinción. Reconocimiento de figuras
indicadoras de daño (end point). Cuantificación. Obtención de parámetros. Evaluación de
efecto genotóxico.
Clase 5. Test de Micronúcleo (MN).
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Mecanismo de formación de micronúcleos. El test de MN como indicador de aneugenicidad y
clastogenicidad, adaptaciones. Utilidad. Ventajas y desventajas. Criterios de identificación.
Frecuencia espontánea o basal de MN. Significado. Aplicación in vivo e in vitro. Método de
bloqueo de la citocinesis. Aplicación en distintos modelos experimentales y poblaciones
celulares. Ejemplos.
Clase 6. Práctico de Test de Micronúcleo.
Aplicación del test en distintos modelos experimentales y poblaciones celulares. Técnicas de
tinción. Observación, determinación de frecuencia y análisis.
Clase 7. Electroforesis en gel de una sola Célula.
Fundamentos de la técnica. Tipos de Daños evaluados mediante el Ensayo Cometa.
Metodología y Controles. Análisis de Resultados: análisis visual vs software. Sensibilidad y
especificidad. Cinética de reparación. Modificación del Ensayo Cometa por el uso de enzimas
de restricción. Aplicaciones.
Clase 8. Práctico de Electroforesis en gel de una sola Célula.
Aplicación del ensayo a distintas poblaciones celulares. Técnica. Evaluación al microscópico.
Análisis de resultados.
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