2º Congreso Nacional de Química Médica Carrasco y col. GLICEMIA BASAL Y GRADO DE ADIPOSIDAD EN ESTUDIANTES DE NUEVO INGRESO A LA UACJ: UNIVERSIDAD SALUDABLE Carrasco K, Loya Y, Reyes G. Laboratorio de Genética Aplicada, UACJ. [email protected] RESUMEN La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una de las enfermedades crónicas de mayor prevalencia en la actualidad. El ritmo de presentación se ha incrementado en forma paralela al desarrollo de obesidad. El incremento de la grasa corporal, sobre todo la de localización central induce importantes cambios en el metabolismo de lípidos y carbohidratos que dificultan la homeostasis de la glucosa. Esto puede representar un factor de riesgo para el desarrollo de DMT2. El objetivo de este trabajo fue identificar alteraciones en las concentraciones de glucosa sérica y asociarlas con el grado de adiposidad en estudiantes de la UACJ. Para ello se realizó escrutinio en 5,361 estudiantes, varones y mujeres, con edades de 18-20 años. Se realizaron medidas antropométricas, peso, talla y se calculó el índice de masa corporal (IMC). Se determinaron las concentraciones de glucosa por métodos enzimáticos. La prevalencia de concentraciones de glucosa superiores a 110mg/dL fue mayor en sobrepeso y obesidad. El sobrepeso y la obesidad pueden inducir mayor riesgo para el desarrollo de alteraciones en la homeostasis de la glucosa. Palabras clave: Hiperglicemia, obesidad, diabetes INTRODUCCIÓN La DMT2 es una de las enfermedades crónicas distribuidas más ampliamente en todo el mundo, representa una de las principales causas de ceguera, daño renal y enfermedades cardiovasculares. La Federación Internacional de Diabetes considera que la prevalencia de la misma podría incrementar en población de 20 a 70 años de edad hasta en un 70%. (Peterson y Shulman, 2006). La DMT2 se caracteriza por una tríada clásica: disfunción de las células beta pancreáticas, exceso de producción de glucosa hepática y resistencia a la insulina, definida esta como la alteración en el aclaramiento de glucosa, mediado por insulina en el músculo (DeFronzo RA, 2004). La obesidad, sobre todo aquella de predominio central es considerada un factor de riesgo para el desarrollo de DMT2. Existen evidencias de que la utilización y aclaramiento de la glucosa mediada por insulina se encuentra disminuida en pacientes obesos, con el consiguiente incremento en el riesgo de DMT2 (McLaughlin y col., 2004). Los adipocitos viscerales se caracterizan por un mayor recambio de triglicéridos y una menor respuesta antilipolítica a la insulina, en virtud de lo cual, aquellos sujetos con grandes depósitos de grasa visceral suelen presentar altas concentraciones de ácidos grasos libres (AGL) en circulación (Banerji y col., 1999). La mayor disponibilidad de AGL como sustrato energético, particularmente en el músculo dificulta el aclaramiento y utilización de la glucosa. Aunque los mecanismos involucrados en esto no son completamente claros, se ha propuesto que el acúmulo de acil-grasos CoA en músculo e hígado interfiere con la activación del sustrato del receptor de la insulina 1 y 2 (IRS-1 e IRS-2), asociados a la actividad de la PI 3-kinasa en músculo e hígado y como consecuencia disminuye la translocación de los transportadores de glucosa GLUT4 (Kim y col., 2000). Realizar programas de escrutinio a través de métodos tan 2º Congreso Nacional de Química Médica Carrasco y col. sencillos como la determinación de la glicemia basal puede resultar de gran utilidad para identificar individuos con alto riesgo de desarrollar DMT2. MÉTODOS A través del programa de Universidad Saludable, establecido por la Universidad Autónoma de Ciudad Juárez, se realizó escrutinio de glicemia basal a los estudiantes de nuevo ingreso de los dos semestres correspondientes al 2005 y el primero del 2006. La población total estudiada fue de 5 361 estudiantes, varones y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 21 años. Se realizó estudio antropométrico, se pesó a los estudiantes con ropa ligera y sin zapatos, con aproximación a 0.1 Kg en báscula calibrada, se les midió con estadímetro de pared y aproximación a centímetros. Se calculó el IMC (p/t2). Se realizó determinación de glucosa sérica por métodos enzimáticos en muestra de sangre periférica, obtenida por venopunción, con ayuno de 12 horas. Se dividió la población de estudio por grupos según grado de adiposidad, normal, sobrepeso y obesidad, tomando como criterio el IMC. El punto de corte para normalidad fue de 18.5 a 25 Kg/m2, para sobrepeso de 25.1 a 30 Kg/m2, y obesidad superior a 30.1 Kg/m2. Se calcularon medias y desviaciones estándar para los valores de glucosa según el grado de adiposidad. Se determinó la prevalencia de hiperglicemia tomando como punto de corte 110 mg/dL. RESULTADOS Se estudió un total de 5 361 estudiantes, en el período 2005-2006. Tomando como punto de corte para glucosa sérica 110 mg/dL, se calculó la prevalencia de hiperglicemia. En la muestra total de estudio esta prevalencia fue de 0.03%. En el semestre enero-junio de 2005 fue de 6.16%, en agosto-diciembre de 2005, de 1.94% y en el semestre enero-junio de 2006, de 1.84%. Tabla 1. Media de la concentración de glucosa según grado de adiposidad. AÑO 2005-1 2005-2 2006-1 MEDIA DE GLUCOSA DE ACUERDO A LA ADIPOSIDAD N NORMAL SOBREPESO 1364 95.8 96.84 2639 90.4 92.4 1522 88.07 90.9 OBESIDAD 100.89 94.90 91.72 Cuando agrupamos la muestra de estudio según el grado de adiposidad, en normal sobrepeso y obesidad; la prevalencia fue, en el semestre enero-junio 2005 de 3.92, 7.43 y 15.43% respectivamente; en el semestre agosto-diciembre 2005 la prevalencia observada fue de 0.99, 2.45, 6.37% según IMC normal, sobrepeso y obesidad respectivamente; por último en el semestre enero-junio 2006 fue de 1.27 en el grupo de IMC normal, 1.46 en el de sobrepeso y 4.47 en el de obesidad. La prevalencia en la muestra total según IMC fue de 2.06% en el normal, 3.78% en sobrepeso y 8.75% en obesidad. La media de las concentraciones de glucosa incrementa conforme aumenta el grado de adiposidad. 2º Congreso Nacional de Química Médica Año n 2005-1 2005-2 2006-1 1364 2639 1522 5525 Carrasco y col. Tabla 2. Prevalencia de hiperglicemia Glucosa en ayunas Glucosa < 110 mg/dL > 110 mg/dl 1280 84 2587 52 1494 28 5361 164 % Prevalencia 6,16 1,97 1,84 0,03 PREVALENCIA 18,0% 16,0% 14,0% 12,0% 10,0% 8,0% 6,0% 4,0% 2,0% 0,0% ENERO 2005 AGOSTO 2005 ENERO 2006 NORMAL (18,4 25) SOBPREPESO (25,1 - 30) OBESIDAD (> 30) IMC (kg/m2) Gráfica 1. Prevalencia de hiperglicemia DISCUSIÓN La obesidad es una condición clínica que se ha asociado en gran medida con el incremento en la prevalencia de la DMT2. Las alteraciones en el metabolismo de lípidos y carbohidratos condicionadas por el incremento en el depósito de grasa corporal se encuentran estrechamente relacionadas con el desarrollo de resistencia a la insulina. Altas concentraciones de glucosa, insulina y triglicéridos plasmáticos han mostrado asociación con el incremento en la grasa de distribución central (Taniguchi y col., 2002). El incremento de los AGL interfiere con la utilización de la glucosa mediada por la insulina, de manera tal que obliga a las células beta pancreáticas a incrementar la liberación de insulina promoviendo hiperinsulinismo compensatorio, necesario para mantener la homeostasis de la glucosa (Ferramini y col., 1997, Warram y col., 1990). El hiperinsulinismo sostenido puede condicionar agotamiento de las células beta, de forma que la insulina no será suficiente para mantener normales las concentraciones de glucosa. En estas condiciones puede observarse intolerancia a la glucosa, las concentraciones séricas probablemente no rebasen los criterios establecidos para el diagnóstico de diabetes (126 mg/dL) pero serán superiores a los 110 mg/dL considerados normales. Estos individuos son sujetos de alto riesgo que, sin embargo pueden responder en forma positiva a la disminución de peso (Peterson y col., 2005). En este estudio se observó un claro incremento en las concentraciones de glucosa sérica conforme incrementó el IMC, de la misma manera es notable el aumento en la prevalencia de hiperglicemia (> 110 mg/dL), al incrementar el IMC. Con estos resultados podemos sugerir que aquellos sujetos con mayor IMC representan un grupo de alto riesgo para el desarrollo de DMT2. Será de gran interés, realizar en estos individuos, otros parámetros bioquímicos que nos permitan identificar la presencia de resistencia a la insulina o intolerancia a la glucosa. La DMT2 es una enfermedad 2º Congreso Nacional de Química Médica Carrasco y col. multifactorial, en cuya etiología están involucrados tanto factores genéticos como ambientales. Aunque no se puede cambiar la carga genética de los individuos, si se pueden modificar los factores ambientales, tales como el estilo de vida, generando con ello, la oportunidad de revertir la tendencia en la presentación de la enfermedad (Leahy JL, 2004). En virtud de que la DMT2 es una enfermedad con evolución prolongada y que en la mayoría de los casos el diagnóstico se hace cuando ya el paciente presenta síntomas, resulta de gran interés realizar pruebas de escrutinio, que nos permitan identificar sujetos de alto riesgo, en los cuales aún es posible establecer estrategias de prevención para evitar el desarrollo de la enfermedad. BIBLIOGRAFÍA 1. Banerji MA, Lebovitz J, Chaiken RL, et al. Relationship of visceral adipose tissue and glucose disposal is independent of sex in black NIDDM subjects. Am J Physiol 1999; 273: E425-E432. 2. DeFronzo RA. Pathogenesis of type diabetes mellitus. Med Clin North Am 2004; 88: 787- 835. 3. Ferramini E, Natali A, Bell P, et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity. J Clin Invest 1997; 100: 1166-1173. 4. Kim JK, Gavrilova O, Chen Y, et al. Mechanism of Insulin resistance in A-ZIP/F-1 fatless mice. J Biol Chem 2000; 275: 8456-8460. 5. Leahy JL. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. Arch Med Res 2005; 36: 197-209. 6. McLaughlin T, Allison G, Abbasi F, Lamendola C, Reaven G. Prevalence of Insulin Resistance and Associated Cardiovascular Disease Risk Factors Among Normal Weight, Overweight, and Obese Individuals. Metabolism 2004; 4: 495-499. 7. Peterson KF, Dufour S et al. Reversal of nonalcoholic hepatic steatosis, hepatic insulin resistance, and hyperglycemia by moderate weigth reduction in patients with type 2 diabetes. Diabetes 2005; 350: 603-608. 8. Peterson KF, Shulman GI. Etiology of Insulin Resistance Am J Med 2006. (In Press). 9. Taniguchi A, Nakai Y, Sakai M, et al. Relationship of Regional Adiposity to Insulin Resistance and serum triglyceride levels in Nonobese Japanese Type 2 Diabetic Patients. Metabolism 2002; 51: 544-548. 10. Warram JH, Martin BC, Krolewsky AS et al. Slow glucose removal rate and hiperinsulinemia precede the development of type 2 diabetes in the offspring of the diabetic parents. Ann Intern Med 1990; 113: 909-915.