Toxicología1 (Dr. Mosquera) David Páez 2 INTOXICACIONES: ASPECTOS GENERALES 1) DEFINICION Se entiende por intoxicación la aparición de efectos nocivos tras la exposición a sustancias químicas: productos químicos, fármacos, plantas, gases, etc. Las intoxicaciones pueden ser agudas o crónicas. Desde el punto de vista legal pueden ser accidentales, voluntarias (intento autolítico) y criminales. Los tóxicos clásicos son cualitativos (en cualquier cantidad y circunstancia), pero existen intoxicaciones cuantitativas, por sustancias inocuas (o incluso necesarias) si se ingieren en grandes cantidades (p.ej., agua). En los tóxicos cualitativos (“venenos" o “toxinas") también suele influir la cantidad de sustancia ingerida; algunos venenos clásicos (p.ej., arsénico, cianuro) pueden ingerirse sin peligro en pequeñas cantidades. Las “toxinas" pueden clasificarse en funcionales y lesionales. Las funcionales son las que sólo alteran la función de algunos órganos o sistemas; ésta se recupera sin secuelas cuando se elimina el tóxico, siempre que no hayan ocurrido complicaciones durante la intoxicación. La toxicidad es proporcional al nivel plasmático (y tisular) alcanzado durante la intoxicación. Algunos ejemplos de este grupo son los barbitúricos, las benzos, las drogas cardiotrópicas, el litio, la teofilina y el etanol. Las toxinas lesionales son las que inducen daño celular y de órganos y sistemas, que persiste aún después de eliminado el tóxico. El daño puede no tener relación con los niveles plasmáticos (medible) y tisulares (no se suele medir)alcanzados. Algunos ejemplos son losinsecticidas organofosforados, el paracetamol, la colchicina, las amatoxinas (de las Amanitas), los metales pesados y el metanol. En algunos casos el producto original de la intoxicación no es especialmente tóxico, pero se transforma en un auténtico tóxico cuando se metaboliza en el organismo (ie. metanol). Con frecuencia (especialmente en los intentos autolíticos) se ingiere más de un tóxico. 2) FRECUENCIA Todas las intoxicaciones son materia medico-legal (accidentales, voluntarias o criminales) Entre el 3 y el 7% de todas las urgencias hospitalarias son intoxicaciones. Alrededor del 25% requieren hospitalización, y, de ellas, el 10% en Cuidados Intensivos. La mortalidad global está alrededor del 1%. La mayoría (75%) son por ingestión; 8% por exposición cutánea (mayor absorción en función de la superficie), 5% por inhalación, Y sólo el 0.3% por inyección parenteral. El 41% son por fármacos (accidental o suicida), casi siempre psicofármacos. La mayoría de las intoxicaciones ocurren en el hogar, sobre todo en niños pequeños. 3) IDENTIFICACIÓN DE LA INTOXICACIÓN A. HISTORIA CLÍNICA: Lo habitual es el comienzo brusco de síntomas y signos, que en ocasiones son típicos o sugestivos (Ver Apéndice II), en un sujeto previamente sano, especialmente si estaba expuesto a tóxicos en su ambiente laboral, doméstico, etc. Con frecuencia los síntomas son de excitación o de depresión del sistema nervioso. Los síntomas de excitación pueden ser característicos del sistema simpático (síndrome simpaticomimético = taquicardia arritmias..(tricíclicos)) o del parasimpático (síndrome colinérgico = salivación, sudoración…(organofosforados) o síndrome anticolinérgico = fiebre taquicardia piel 1 seca…(atropina)). La exploración fisica es esencial, tanto para descatar otras causas como para afirmar la sospecha de intoxicación. Cuando se han ingerido dos o más tóxicos el cuadro clínico puede ser confuso; en los intentos autolíticos, además de ingerir habitualmente más de un tóxico, es frecuente la ingestión simultánea de alcohol etílico. B. BÚSQUEDA DE TÓXICOS (O SUS ENVASES) EN SU AMBIENTE: FÁRMACOS, INSECTICIDAS, TÓXICOS LABORALES, ETC: Si se obtiene alguna sustancia sospechosa, conservar para su análisis o identificación posterior. Considerar posibilidad de ingestión de setas (amanitas), o plantas tóxicas, especialmente en niños. (ver Apéndice IV) C. OBTENCIÓN DE MUESTRAS DEL SUPUESTO INTOXICADO: Aspirado gástrico, sangre (20 ml de sangre heparinizada), orina (50 ml) u otras. Enviar al laboratorio del Hospital, o al Centro Nacional de Toxicología, c./ Luis Cabrera, 9, Madrid. Tiene un Servicio permanente de información telefónica sobre tóxicos y su tratamiento: Tel. 91-5620420 (para médicos 914112676). Los resultados suelen ser tardios, por lo que no suelen ayudar en el momento agudo. D. ASPECTOS MÉDICO-LEGALES: Todos los casos de intoxicación, incluso los accidentales, se consideran médico-legales, por lo que es necesario cursar el correspondiente parte de lesiones al juzgado. Bibliografía: Aparte de la información anterior, es conveniente tener a mano material de consulta toxicológica, p.e.Dreisbach: "Handhook of poisoning"; Haddad y Winchester: “Poisoning and drug overdose". En internet se puede encontrar mucha información. 4) TRATAMIENTO DE URGENCIA. A)Medidas comunes generales (si es posible antes del ingreso): 1) Respiración: vía aérea permeable (cuerpos extraños, apertura manual de la via, aspirar secreciones, intubación); ventilación adecuada (boca a bcca, Ambu, tubo); dar oxigeno. 2) Circulación: Hipotensión, arritmias, shock, parada cardiaca: tratar adecuadamente. 3) Si el sospechoso de intoxicación está inconsciente, se aconseja en todos los casos dar oxigeno, dextrosa al 20% (i.v.) (pues muchos toxicos producen hipoglucemia, se puede dar en DM) y una dosis de 2 mg i.v. de naloxona = antídoto de opiaceos, si falta respuesta descartar intoxicación por opiáceos (DON: dextrosa, oxígeno, naloxona). Si el intoxicado es un adicto conocido a narcóticos, la dosis de naloxona debe ser menor (0.4-0.8 mg), ya que 2 mg podrían desencadenar un síndrome súbito de abstinencia. Si el paciente es alcohólico, administrar 100 mg de tiamina i.m. o i.v. para prevenir la encefalopatía de Wernicke. B) Si el tóxico ha sido ingerido (lo más frecuente), disminuir la absorción intestinal: Tres posibilidades: 1) Paciente consciente: a) Inducir el vómito: agua tibia con sal, ipecacuana (15 ml en 1/2 vaso de agua) o apomorfina (0.06 mg-Kg, i.m.). Recoger vómito para análisis. Si se han ingerido ácidos, álcalis o derivados del petroleo, el vómito está contraindicado. b) Si no es posible inducir el vómito, sondaje gástrico (sonda gruesa, por boca) y lavado gásfrico. Recoger el primer aspirado para análisis. 2 c) Al acabar el lavado, dar carbón activado, 50 g. en 400 ml de agua o leche, y sulfato magnésico para forzar la eliminación del tóxico todavía no absorbido. El lavado gástrico está indicado siempre que no hayan pasado más de 4 h. desde la ingestión del tóxico. Sin embargo, si se desconoce el tiempo, o se han ingerido fármacos con circulación enterogástrica (p.e. tricíclicos, salicilatos, digoxina, fenobarbital, teofilina, carbamazepina, hidantoína o fenilbutazonas), o existe shock o paresia intestinal, se debe realizar el lavado aunque haya pasado más tiempo. En el caso de los tóxicos con circulación enterogástrica se puede mantener un lavado gástrico continuo durante horas. El lavado gástrico se realiza con un volumen pequeño 100-120ml con agua o solución salina. Hay q hacer 20 intercambios (cuidado no dejar demasiado liquido) Se puede dar carbon activado por la sonda para eliminar los posibles restos En general, las maniobras anteriores conviene realizarlas siempre que haya evidencia razonable de que el tóxico se ha ingerido, aunque en ese momento el sujeto esté asintomático, ya que muchos tóxicos presentan un periodo inicial de varias horas libre de síntomas, como p.e. el paracetamol o las amanitas. Sin embargo, algunos estudios sugieren que la simple administración de carbón activado es tan eficaz como inducir el vómito y realizar lavado gástrico. 2) Paciente en coma, estuporoso, o con convulsiones: CONTRAINDICADO INDUCIR EL VOMITO: PELIGRO DE ASPIRACION PULMONAR Hacer antes intubaciÓn traqueal, inflar el manguito, introducir sonda gástrica y proceder como en el caso anterior. 3) Ingestión de agentes corrosivos (ácidos o álcalis): CONTRAINDICADO EL VOMITO POR PELIGRO DE ROTURA ESOFAGICA O GASTRICA. En el Hospital: si en la cavidad bucal hay lesiones visibles, contraindicada la endoscopia o el sondaje gástrico. si en la boca no hay lesiones pero hay fuerte sospecha de ingestión, se puede hacer endoscopia con fibroscopio bajo anestesia o sedación, y sin sobrepasar la primera lesión visible. No dar nada por boca, ni siquiera para intentar neutralizar la substancia con un ácido, un alcalino o carbón activado. Corticoides: indicación muy dudosa. Antibióticos solo si se sospecha que ha ocurrido ya la perforación. C) Si el tóxico se ha inhalado: 1) Retirar al intoxicado del ambiente tóxico; precauci¢n con las muertes en cadena de los "salvadores". 2) Vía aérea permeable, atender a la ventilación, oxígeno. 3) En el Hospital hacer siempre una Rx de torax, aunque el enfermo esté aparentemente bien. D) Si el tóxico se ha inyectado (raro excepto serpientes): 1) Si es posible, aplicar torniquete por encima del punto de inyección, vigilando que no desaparezca distalmente el pulso arterial. Aflojar cada 30 min. No aplicar torniquetes en los dedos: peligro de necrosis. 2) No aplicar nunca frio local: peligro de necrosis. 5) TRATAMIENTO DEFINITIVO (HOSPITAL). A) Historia y exploración completa Obtención de muestras para sangre elemental orina, autoanalizador gases en sangre y osmolaridad plasmática. Realizar Rx de torax y ECG. Obtención de muestras para toxicología B) Antídoto, si existe, específico o inespecífico (ver Apéndice 1) Directos o Indirectos 3 C) Eliinación forzada del tóxico ya absorbido: diuresis forzada, con o sin alcalinización sistémica (barbitúricos de acción prolongada), hemodiálisis (ver en Apéndice II la capacidad dialítica de los tóxicos más comunes). En tóxicos no dializables se puede hacer hemofiltración con cartucho de charcoal. D) Tratamiento fisiopatológico, a menudo lo más importante o lo único que se puede hacer: 1) Alteraciones respiratorias: obstrucci¢n, hipoxia, hipoventilaci¢n, edema pulmonar, metatiemoglobinemia. Oxígeno en monóxido de carbono; ¿hiperbárico? 2) Alteraciones circulatorias: hipotensión, shock, parada cardiaca, arritmias, insuficiencia cardiaca. 3) Dolor: precaución con los mórficos: depresión del centro respiratorio. 4) Balance de líquidos y electrolitos, y ácido-base. 5) Tratar la hipo o hiperterinia, en principio mediante recalentamiento o refrigeración superficial. 6) Tratar las Convulsiofles si existen: en principio como cualquier otra, pero en ocasiones las convulsiones asociadas a intoxicaciones son rebeldes al tratamiento convencional. Asegurarse de que no existe hipoglucemia. 7) Tratar el delirio o la psicosis tóxica. 8) Prevenir o tratar la insuficiencia renal aguda. 9) Insuficiencia hepática aguda: paracetamol, amanitas: se puede hacer diálisis hepatorenal con cartucho de charcoal, resinas de intercambio iónico y albúmina (tecnica MARS= Dialisis hepatorrenal se usa en intoxicaciones por alimentos), habitualmente en espera de trasplante hepático. 10) Alteraciones sanguíneas: hemolisis, trombopenia, aplasia medular, agranulocitosis, coagulopatías ( p.e., por falta de síntesis de factores en la insuficiencia hepática aguda). 6) PREVENCION DE LAS INTOXICACIONES. A) Intoxicaciones en el hogar: las más frecuentes. a) Todas las medicinas bien guardadas; tirarlas fulera de uso. b) Lejía, amoniaco, limpiadores, disolventes, barnices, aguarrás, insecticidas, etc.: mantener bien guardados, sobre todo fuera del alcance de los niños. c) No poner nunca tóxicos en envases de comida o bebida. d) No cambiar de envase los medicamentos. e) No decir a los niños que los medicamentos son golosinas, no tomarlos en su presencia B) Intoxicaciones relacionadas con la agricnltura. a) Las más frecuentes son: insecticidas halogenados (DDT y derivados, poco usados actualmente), insecticidas clorinados policíclicos (Clordane, Heptaclor); insecticidas inhibidores irreversibles de la colinesterasa: organofosforados (Parathion, Malatliion), carbamatos (Baygon); herbicidas (Paraquat); fuingicidas. b) Los venenos deben guardarse en envases bien cerrados, claramente etiquetados, y en lugar cerrado. c) Los granos y cebos envenenados deben manejarse con precaución extrema; almacenarlos en lugar distinto a los comestibles. d) Destruir los envases vacios de veneno. e) No guardar venenos en envases de comida o alimentos, ni al revés. f) Seguir rigurosamente las normas establecidas para la aplicación de venenos a los productos comestibles. 4 C) Intoxicaciones relacionadas con la industria. a) Seguir escrupulosamente las indicaciones de la Medicina Laboral, complementadas con planes de educación al trabajador. D) Autointoxicaciones (intento autolítico). a) Reconocimiento de la tendencia al suicidio: depresión, insomnio, anorexia, falta de interés por el trabajo, familia, etc. b) No dejar sedantes, antidepresivos, hipnóticos, etc. al alcance de personas deprimidas. Estos fármacos deben ser guardados y administrados al paciente por familiares o acompañantes. Utilizar envases con pocas unidades. c) Precaución extrema con personas que hayan intentado previamente el suicidio; en estos casos casi siempre es necesaria la hospitalización cuando presentan de nuevo síntornas de depresión. APENDICE 1: ANTÍDOTOS MAS COMUNES DISPONIBLES. ANTIDOTO AcetiI-cisteina* Acido folinico (folato) Anticuerpos anti-digoxina Atropina Azul de metileno Bicarbonato sódico Calcio Carbón activado Carbonato amónico Cloruros Cloruro sódico Desferoxamina Dimercaprol (BAL) Edetato cálcico (EDTA) Edetato de cobalto Etanol Ferrocianuro férrico Ferrocianuro potásico Fisostigmina Fitomenadiona (vit. K) Flumazenilo Glucagon Metil-pirazol Naloxona Neostigmina Nitrito sódico Nitroprusiato sódico Obidoxima Penicilamina Piridoxina vit, B-6) Pralidoxima Propranolol INTOXICACION POR Paracetamol. Eficaz solo hasta 8 h. post-ingest. Metotrexato, trimetoprirn, pirimetamina Digoxina Insecticidas organofosforados Nitritos (metahemoglobinernia) Tricíclicos Bloqueantes del calcio Salicilatos, barbitúricos, etc. Formaldehido, formol Bromuros Sales solubles de plata Sales de hierro Metales pesados (arsénico, mercurio) Plomo, cinc, cadmio, cobre Cianuro, cianhídrico, sulfhídrico Metanol, etilenglicol Sales de talio Sales de cobre Anticolinérgicos, tricíclicos Dicumarol Benzodiacepinas Beta-bloqueantes Metanol, etilenglicol Opiáceos Relajantes no despolarizantes Cianuro Clonidina, alfa-adrenérgicos Insecticidas organofosforados Sales de cobre Isoniacida Insecticidas organofosforados Beta-adrenérgicos 5 Protamina Sulfato magnésico Sulfato sódico Tiosulfato sódico Vitamina B-l2 Heparina Sales de bario Sales de bario Cianuro, cianhídrico, hipoclorito Cianuro *Disponible en Medicamentos Extranjeros, Dir. Gral de Farmacia, c./ Sinesio Delgado, 8. Tel. 91-4315981 Nota: Sólo los antídotos en negrita se consideran antídotos en sentido estricto. Los demás son sólo antídotos indirectos. APENDICE II ALGUNOS SINDROMES CARACTERISTICOS EN INTOXICACIONES 1) Convulsiones espinales, rigidez, opistótonos, trismus, hiperreflexia,agitación, hiperacusia: ESTRICNINA. 2) Vómito (no diarrea), hiperventilacion, desorientacion, acidosis, convulsiones (en niños): SALICILATOS. 3) Coma, coloración "cereza” de piel y mucosas, ampollas cutáneas, varios casos simultáneos: MONOXIDO DE CARBONO. 4) Coma, salivación, sudoración, secreciones bronquiales abundantes, broncospasmo, fasciculaciones musculares, miosis: INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS. 5) Coma, depresión respiratoria, hipotensión, hiporreflexia, miosis: OPIACEOS. 6) Neuropatía periférica, dolor muscular, dolor abdominal, caída del pelo, líneas blancas transversales en las uñas: SALES DE TALIO. 7) Dolor abdominal intenso, diarrea sanguinolenta, proteinuria, aliento con olor a ajo: FOSFORO O ARSENICO 8) Coma, hiperventilación, hipotensión, aliento con olor a almendras: CIANURO. 9) Excitación, desorientación, fiebre, sequedad de piel y mucosas, piel roja, midriasis, retención urinaria: ATROPINA Y DERIVADOS. 10) Dolor abdorninal, coma, acidosis metabólica, neuritis óptica, "gap osmolar" aumentado: METANOL O ETILEN-GLICOL. 11) 6-12 horas de periodo libre de síntomas, gastroenterocolitis aguda, necrosis hepática y fracaso renal agudo a los 3-4 días: AMANITAS (Amanita phalloides o virosa) (son mortales no tratamiento solo transplante hepático) 12) Letargia-coma, arritmias, convulsiones: TRICICLICOS. 13) Letargia-coma, BARBITURICOS. hipoventilación, pupilas normales: BENZODIACEPINAS, 6 APENDICE III CAPACIDAD DIALITICA DE ALGUNOS TÓXICOS 1) TÓXICOS MUY DIALIZABLES a) Toxinas de la amanita ? en cuanto se fija a la albúmina deja de ser dializable. b) Anfetaminas c) Barbitúricos de acción prolongada (alcalinizando la orina) d) Bromuros e) Tetracloruro de carbono f) Difenilhidantoina g) Etanol, metanol, etilenglicol h) Salicilatos i) Lindane j) Litio 2) TOXICOS SOLO PARCIALMENTE DIALIZABLES a) Paracetamol b) Barbituricos de acción media y corta c) Arsénico d) Ergotamina e) Heroina, morfina f) Meprobamato 3) TOXICOS NADA O MUY POCO DIALIZABLES a) Antidepresivos tricíclicos b) Atropina c) Benzodiazepinas d) Fenotiaznas e) Plomo f) Organofosforados APENDICE IV ALGUNAS PLANTAS TOXICAS HABITUALES EN NUESTRO MEDIO Componente tóxico l)En el campo: Belladona (Atropa belladona) (bayas) Atropina Estramonio (Datura stramonium) (semillas) Atropina, hioscina. Digitalera (Digitalispurpurea) (hojas) Digitoxina, digitalina Tejo (Taxus baccata) (hojas, seniilias) Taxina 2) En casas y jardines: (hojas) Filodendron Dieffenbacchia Azalea y rododendro Hortensia (Hydrangea) Adelfa (Nerium oleander) Ruibarbo (los tallos son comestibles) Oxalato cálcico Oxalato cálcico Andromedotoxina Glicósido cianógeno Glicósidos cardiacos Acido oxálico 7