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PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar LYRICA
en forma segura y efectiva. Vea la información de prescripción completa para LYRICA.
LYRICA (pregabalina) cápsulas,
LYRICA (pregabalina) solución oral,
Aprobación inicial en EE. UU.: 2004
INDICACIONES Y USO
LYRICA se indica para:
• Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (NPD) (1)
• Neuralgia postherpética (NPH) (1)
• Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (1)
• Fibromialgia (1)
• Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (1)
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
• Para todas las indicaciones, comenzar con una dosis de 150 mg/día. (2.1, 2.2, 2.3,
2.4, 2.5)
• Recomendaciones posológicas:
INDICACIÓN
Dolor por NPD (2.1)
NPH (2.2)
Terapia adyuvante para
pacientes adultos con crisis
convulsivas de inicio parcial
(2.3)
Fibromialgia (2.4)
Dolor neuropático asociado
con una lesión de la médula
espinal (2.5)
Esquema posológico
3 dosis
divididas al día
2 o 3 dosis
divididas al día
Dosis máxima
300 mg/día en 1 semana.
300 mg/día en 1 semana.
Dosis máxima de 600 mg/día.
2 o 3 dosis
divididas al día
2 dosis
divididas al día
Dosis máxima de 600 mg/día.
300 mg/día en 1 semana.
Dosis máxima de 450 mg/día.
2 dosis
divididas al día
300 mg/día en 1 semana.
Dosis máxima de 600 mg/día.
• Debe ajustarse la dosis en pacientes con función renal reducida. (2.6)
• Concentración y administración de la solución oral (2.7)
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
11 INDICACIONES Y USO
12 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética
2.2 Neuralgia postherpética
2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial
2.4 Tratamiento de la fibromialgia
2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal
2.6 Pacientes con insuficiencia renal
2.7 Concentración y administración de la solución oral
3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
14 CONTRAINDICACIONES
15 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Angioedema
5.2 Hipersensibilidad
5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE)
5.4 Ideación y conductas suicidas
5.5 Edema periférico
5.6 Mareos y somnolencia
5.7 Aumento de peso
5.8 Suspensión abrupta o rápida
5.9 Potencial tumorígeno
5.10 Efectos oftalmológicos
5.11 Elevación de la creatina cinasa
5.12 Menor recuento plaquetario
5.13 Prolongación del intervalo PR
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Trabajo de parto y parto
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
• Cápsulas: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg y 300 mg. (3)
• Solución oral: 20 mg/ml. (3)
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad conocida a la pregabalina o cualquiera de sus componentes. (4)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
• Puede producirse un angioedema (es decir, inflamación de la garganta, la cabeza y el
cuello) y puede asociarse con un compromiso respiratorio potencialmente mortal que
requiere tratamiento de emergencia. En tales casos, suspenda el uso de LYRICA de
inmediato. (5.1)
• Pueden presentarse reacciones por hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, disnea y
silbidos al respirar). En tales pacientes, suspenda el uso de LYRICA de inmediato. (5.2)
• Puede incrementarse la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos
convulsivos si se suspende el uso de LYRICA en forma brusca. Vaya reduciendo
gradualmente la dosis de LYRICA a lo largo de, al menos, una semana. (5.3)
• Los medicamentos antiepilépticos, incluido LYRICA, aumentan el riesgo de pensamientos
o conductas suicidas. (5.4)
• LYRICA puede causar edema periférico. Tenga cuidado al coadministrar LYRICA y
fármacos antidiabéticos con tiazolidinediona. (5.5)
• LYRICA puede causar mareos y somnolencia, además de afectar la capacidad de los
pacientes de manejar vehículos o maquinaria. (5.6)
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más comunes (≥ 5% y el doble de la tasa de placebo) son
mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y
alteraciones del pensamiento (principalmente, dificultad para concentrarse y prestar
atención). (6.1)
Si desea informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Pfizer
al (800) 438-1985 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
• Para inscribirse en el North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (Registro
Norteamericano de Embarazos y Fármacos Antiepilépticos), llame al 1-888-233-2334
(gratuito). (8.1)
Consulte la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
y la guía del medicamento en el apartado 17. Revisado: 12/2013
9 ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO
9.1 Sustancia controlada
9.2 Abuso
9.3 Dependencia
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética
14.2 Neuralgia postherpética
14.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial
14.4 Tratamiento de la fibromialgia
14.5 Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión
de la médula espinal
16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
17.1 Guía del medicamento
17.2 Angioedema
17.3 Hipersensibilidad
17.4 Pensamiento y conducta suicidas
17.5 Mareos y somnolencia
17.6 Aumento de peso y edema
17.7 Suspensión abrupta o rápida
17.8 Efectos oftalmológicos
17.9 Elevación de la creatina cinasa
17.10 Depresores del SNC
17.11 Alcohol
17.12 Uso en el embarazo
17.13 Fertilidad masculina
17.14 Dermatopatía
* No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas de la información de
prescripción completa.
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1 INDICACIONES Y USO
LYRICA se indica para:
• Tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética
• Tratamiento de la neuralgia postherpética
• Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial
• Tratamiento de la fibromialgia
• Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal
2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
LYRICA se administra por vía oral, junto con la comida o no.
Al suspender el tratamiento con LYRICA, disminuya la dosis gradualmente a lo
largo de, al menos, una semana.
2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética
La dosis máxima recomendada de LYRICA es de 100 mg tres veces al día
(300 mg/día) en pacientes con depuración de creatinina de, al menos, 60 ml/min.
Inicie la dosis en 50 mg tres veces al día (150 mg/día). La dosis puede aumentarse
a 300 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA
se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con
función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].
Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 600 mg/día, no existe
evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios
significativos adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la
dosis, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 300 mg/día
[consulte Reacciones adversas (6.1)].
2.2 Neuralgia postherpética
La dosis recomendada de LYRICA es de 75 a 150 mg dos veces al día o de 50 a
100 mg tres veces al día (de 150 a 300 mg/día) en pacientes con depuración de
creatinina de, al menos, 60 ml/min. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces
al día o de 50 mg tres veces al día (150 mg/día). Luego, puede aumentarse a
300 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA se
elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función
renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].
Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del dolor después de entre 2 y
4 semanas de tratamiento con 300 mg/día, y que tienen buena tolerancia a LYRICA,
pueden tratarse con hasta 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día
(600 mg/día). Tomando en cuenta las reacciones adversas dependientes de la dosis
y la mayor tasa de suspensión del tratamiento por reacciones adversas, reserve las
dosis superiores a 300 mg/día para aquellos pacientes que tienen dolor continuo y
que toleran 300 mg al día [consulte Reacciones adversas (6.1)].
2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio
parcial
LYRICA en dosis de 150 a 600 mg/día ha demostrado ser eficaz como terapia
adyuvante en el tratamiento de las crisis convulsivas de inicio parcial en adultos. Se
ha demostrado que tanto el perfil de eficacia como el de eventos adversos de
LYRICA se relacionan con la dosis administrada. Administre la dosis diaria total en
dos o tres dosis divididas. En líneas generales, se recomienda que los pacientes
comiencen con una dosis diaria total no superior a 150 mg/día (75 mg dos veces al
día o 50 mg tres veces al día). Según la respuesta individual de cada paciente y su
tolerabilidad, la dosis puede incrementarse a una dosis máxima de 600 mg/día.
Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en
pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)].
No se ha estudiado formalmente el efecto de la tasa de escalonamiento de la dosis
sobre la tolerabilidad de LYRICA.
La eficacia de LYRICA como medicamento complementario en pacientes que toman
gabapentina no se ha evaluado en ensayos controlados. Por lo tanto, no se pueden
ofrecer recomendaciones posológicas para el uso de LYRICA con gabapentina.
2.4 Tratamiento de la fibromialgia
La dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento de la fibromialgia es de 300 a
450 mg/día. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La
dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en una semana,
según su eficacia y tolerabilidad. En pacientes que no obtienen beneficio suficiente
con 300 mg/día, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces al día (450 mg/día).
Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 600 mg/día, no existe
evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios
adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se
recomienda el tratamiento con dosis superiores a 450 mg/día [consulte Reacciones
adversas (6.1)]. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal,
ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y
administración (2.6)].
2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal
La dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático
asociado con una lesión de la médula espinal es entre 150 y 600 mg/día. La dosis
inicial recomendada es de 75 mg dos veces al día (150 mg/día). La dosis puede
aumentarse a 150 mg dos veces al día (300 mg/día) en una semana, según su
eficacia y tolerabilidad. Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del
dolor después de entre 2 y 3 semanas de tratamiento con 150 mg dos veces al día
y que tienen buena tolerancia a LYRICA pueden tratarse con hasta 300 mg dos
veces al día [consulte Estudios clínicos (14.5)]. Dado que LYRICA se elimina
principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal
reducida [consulte Posología y administración (2.6)].
2.6 Pacientes con insuficiencia renal
Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, y dado que LYRICA
se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con
función renal reducida. Para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal,
guíese por la depuración de creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1. Para
emplear esta tabla de dosificación, deberá contar con un estimado del valor de CLcr
del paciente expresado en ml/min. El valor de CLcr en ml/min puede estimarse a
partir del nivel de creatinina sérica (mg/dl) mediante la fórmula Cockcroft-Gault:
[140 - edad (años)] × peso (kg)
(× 0.85 para pacientes mujeres)
CLcr =
72 × creatinina sérica (mg/dl)
Luego, consulte la sección Posología y administración para determinar la dosis
total diaria recomendada según la indicación para un paciente con función renal
normal (CLcr ≥ 60 ml/min). A continuación, consulte la tabla 1 para establecer la
dosis ajustada según su función renal.
(Por ejemplo: Un paciente que inicia el tratamiento con LYRICA por neuralgia
postherpética con función renal normal (CLcr ≥60 ml/min) recibe una dosis diaria
total de 150 mg/día de pregabalina. Por lo tanto, un paciente con una función renal
reducida con un valor CLcr de 50 ml/min debería recibir una dosis diaria total de
75 mg/día de pregabalina administrada en dos o tres dosis divididas).
Para pacientes en tratamiento de hemodiálisis, ajuste la dosis diaria de pregabalina
según su función renal. Además del ajuste de la dosis diaria, administre una dosis
complementaria inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de
4 horas (consulte la tabla 1).
Tabla 1. Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal
Depuración de creatinina
Dosis diaria total de pregabalina
Esquema
(CLcr) (ml/min)
(mg/día)*
posológico
Dos o tres
≥60
150
300
450
600
veces al día
Dos o tres
30–60
75
150
225
300
veces al día
Una o dos
15–30
25–50
75
100–150
150
veces al día
<15
25
25–50
50–75
75
Una vez al día
Dosis complementaria después de la hemodiálisis (mg)†
Pacientes con el esquema de 25 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 25 mg
o de 50 mg.
Pacientes con el esquema de 25 o 50 mg una vez diaria: una dosis complementaria de
50 mg o de 75 mg.
Pacientes con el esquema de 50 o 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de
75 mg o de 100 mg.
Pacientes con el esquema de 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de
100 mg o de 150 mg.
Tres dosis diarias = tres dosis divididas; dos dosis diarias = dos dosis divididas; una
vez diaria = una sola dosis al día.
* La dosis diaria total (mg/día) debería dividirse según lo indicado en el esquema
posológico para proporcionar los mg/dosis que corresponda.
† La dosis complementaria es una sola dosis adicional.
2.7 Concentración y administración de la solución oral
La solución oral consta de 20 mg de pregabalina por mililitro (ml) y las recetas
deberían escribirse en miligramos (mg). El farmacéutico calculará la dosis aplicable
en ml al momento de entregar el medicamento (por ejemplo: 150 mg equivale a
una solución oral de 7.5 ml).
3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
Cápsulas: 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg y 300 mg
Solución oral: 20 mg/ml
[consulte Descripción (11) y Presentación/Conservación y manejo (16)].
4 CONTRAINDICACIONES
LYRICA está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a la
pregabalina o a cualquiera de sus componentes. Ha habido casos de angioedema y
reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pregabalina.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Angioedema
Ha habido informes posteriores a la comercialización de angioedema en pacientes
tratados con LYRICA en forma inicial y crónica. Los síntomas específicos
incluyeron hinchazón de la cara, de la boca (lengua, labios y encías) y del cuello
(garganta y laringe). Hubo informes de angioedema potencialmente mortal con
compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. En pacientes con
tales síntomas, suspenda de inmediato el uso de LYRICA.
Tenga sumo cuidado al recetarles LYRICA a pacientes que ya han tenido algún
episodio previo de angioedema. Además, los pacientes que estén tomando otros
medicamentos relacionados con el angioedema (por ejemplo, inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina [inhibidores de la ECA]) pueden correr
mayor riesgo de presentar un angioedema.
5.2 Hipersensibilidad
Ha habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad en
pacientes poco tiempo después de haber iniciado el tratamiento con LYRICA. Las
reacciones adversas incluyeron enrojecimiento de la piel, ampollas, urticaria,
salpullido, disnea y silbidos al respirar. En pacientes con tales síntomas, suspenda
de inmediato el uso de LYRICA.
5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE)
Al igual que con todos las FAE, vaya suprimiendo el tratamiento con LYRICA en
forma gradual para minimizar un posible incremento de la frecuencia de convulsiones
en pacientes con trastornos convulsivos. Al suspender el tratamiento con LYRICA,
disminuya la dosis del medicamento gradualmente a lo largo de, al menos, una semana.
5.4 Ideación y conductas suicidas
Los fármacos antiepilépticos (FAE), entre ellos, LYRICA, aumentan el riesgo de
pensamientos o conductas suicidas en pacientes que los toman para cualquiera de
sus indicaciones. Vigile a los pacientes tratados con FAE para cualquiera de sus
indicaciones para ver si aparecen signos de depresión, o pensamientos y conductas
suicidas, o si empeoran los que ya hubiese anteriormente, y/o si hay cualquier
cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
Los análisis combinados de 199 ensayos clínicos controlados por placebo
(monoterapia y terapia adyuvante) de 11 FAE diferentes mostraron que los
pacientes aleatorizados para recibir uno de las FAE presentaron aproximadamente
el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado: 1.8, 95%, IC: 1.2; 2.7) de tener
pensamientos o conductas suicidas en comparación con los pacientes aleatorizados
para recibir el placebo. En estos ensayos, que tuvieron una mediana de duración de
tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de ideación o conductas
suicidas entre 27,863 pacientes tratados con FAE fue de 0.43% en comparación
con 0.24% entre 16,029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un
aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o conducta suicida por
cada 530 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con
alguno de los fármacos en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con
placebo, pero la cantidad es demasiado pequeña como para arribar a una
conclusión respecto del efecto del fármaco sobre los casos de suicidio.
El mayor riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes tratados con
FAE se observó tan pronto como una semana después de haber iniciado el
tratamiento y persistió a lo largo de la duración del tratamiento evaluado. Dado que
la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se prolongaron más allá de
24 semanas, no se pudo determinar el riesgo de pensamientos o conductas
suicidas después de esas 24 semanas.
El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue, por lo general, constante entre
las fármacos en los datos analizados. El hallazgo de un mayor riesgo con los FAE de
diferentes mecanismos de acción y para una serie de indicaciones sugiere que el riesgo
corresponde a todas los FAE utilizados para cualquiera de las indicaciones. El riesgo
no varió significativamente por edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados.
La tabla 2 muestra el riesgo absoluto y el riesgo relativo por indicación para todos
los FAE evaluados.
Tabla 2. Riesgo por indicación para los fármacos antiepilépticos en el
análisis combinado
Indicación Pacientes que Pacientes que Riesgo relativo:
Diferencia entre
recibieron
recibieron
Incidencia de los
los riesgos:
placebo
fármacos
eventos en los
Otros pacientes
con eventos
con eventos
pacientes que
que recibieron
por cada
por cada
recibieron fármacos/ fármaco
1000 pacientes 1000 pacientes Incidencia en los
con eventos
pacientes que
por cada
recibieron placebo 1000 pacientes
Epilepsia
1.0
3.4
3.5
2.4
Psiquiátrico
5.7
8.5
1.5
2.9
Otro
1.0
1.8
1.9
0.9
Total
2.4
4.3
1.8
1.9
El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue más alto en los
ensayos clínicos sobre epilepsia que en los ensayos clínicos sobre cuadros
psiquiátricos u otras afecciones, pero las diferencias entre los riesgos absolutos
fueron similares para las indicaciones de epilepsia y cuadros psiquiátricos.
Todo profesional que esté considerando recetar LYRICA o cualquier otro FAE debe
sopesar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas y el riesgo de la
enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se
recetan FAE se asocian en sí mismas con morbilidad y mortalidad, y un mayor
riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Si apareciesen pensamientos y
conductas suicidas durante el tratamiento, el prescriptor necesita considerar si la
aparición de tales síntomas en determinado paciente puede relacionarse con la
enfermedad que se está tratando.
Informe a los pacientes, sus cuidadores y sus familiares que LYRICA y otros FAE
aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y adviértales que deben
estar alertas a la aparición o el agravamiento de signos y síntomas de depresión,
cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición
de pensamientos o conductas suicidas, o de pensamientos sobre lesiones
autoinfligidas. Las conductas preocupantes deben informarse de inmediato a los
proveedores de atención médica.
5.5 Edema periférico
El tratamiento con LYRICA puede causar edema periférico. En ensayos a corto
plazo con pacientes sin enfermedad vascular periférica o cardíaca clínicamente
significativa, no hubo ninguna asociación aparente entre el edema periférico y
complicaciones cardiovasculares, tales como hipertensión o insuficiencia cardíaca
congestiva. El edema periférico no se asoció con cambios en los valores de
laboratorio que sugiriesen un deterioro de la función renal o hepática.
En los ensayos clínicos controlados, la incidencia del edema periférico fue de un
6% en el grupo de LYRICA en comparación con un 2% en el grupo de placebo. En
los ensayos clínicos controlados, un 0.5% de los pacientes de LYRICA y un 0.2%
de los pacientes de placebo se retiraron por edema periférico.
Se observó una mayor frecuencia de aumento de peso y edema periférico en
pacientes que tomaban tanto LYRICA como un antidiabético con tiazolidinediona en
comparación con los pacientes que tomaban únicamente uno de estos fármacos.
La mayoría de los pacientes que usaban antidiabéticos con tiazolidinediona de la
base de datos de seguridad global eran participantes de estudios sobre el dolor
asociado con la neuropatía periférica diabética. En esta población, se informó
edema periférico en el 3% (2/60) de los pacientes que usaban solo antidiabéticos
con tiazolidinediona, en el 8% (69/859) de los pacientes tratados solo con LYRICA
y en el 19% (23/120) de los pacientes tratados tanto con LYRICA como con
antidiabéticos con tiazolidinediona. De manera similar, se informó aumento de
peso en el 0% (0/60) de los pacientes que tomaban solo tiazolidinediona, en el 4%
(35/859) de los pacientes que tomaban solo LYRICA y en el 7.5% (9/120) de los
pacientes que tomaban ambos fármacos.
Dado que la clase de fármacos antidiabéticos que contienen tiazolidinediona pueden
causar aumento de peso y/o retención de líquidos, lo que podría exacerbar o
provocar una insuficiencia cardíaca, tenga cuidado al coadministrar LYRICA con
estos fármacos.
Debido a que son limitados los datos que existen sobre pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva que tengan estado cardíaco de Clase III o IV según la New York
Heart Association (NYHA), tenga cuidado al usar LYRICA en estos pacientes.
5.6 Mareos y somnolencia
LYRICA puede provocar mareos y somnolencia. Informe a los pacientes que la
sensación de mareos y somnolencia relacionada con LYRICA puede reducir su
capacidad para realizar tareas tales como manejar vehículos o maquinarias
[consulte Información de asesoramiento para el paciente (17.5)].
En los ensayos controlados con LYRICA, un 30% de los pacientes tratados con
LYRICA experimentó mareos en comparación con un 8% de los pacientes que
recibieron el placebo; un 23% de los pacientes tratados con LYRICA experimentó
somnolencia en comparación con un 8% de los pacientes tratados con placebo.
Los mareos y la somnolencia comenzaron, por lo general, poco después de haber
comenzado a tomar LYRICA y ocurrieron con mayor frecuencia en las dosis más
altas. Mareos y somnolencia fueron las reacciones adversas que condujeron con
mayor frecuencia al retiro de los estudios controlados (4% por cada una). En los
pacientes tratados con LYRICA que informaron de estas reacciones adversas en
estudios controlados a corto plazo, los mareos persistieron hasta la última dosis en
el 30% de los pacientes y la somnolencia persistió hasta la última dosis en el 42%
de los pacientes [consulte Interacciones medicamentosas (7)].
5.7 Aumento de peso
El tratamiento con LYRICA puede causar aumento de peso. En los ensayos clínicos
controlados con LYRICA de hasta 14 semanas, se observó un aumento del 7% o
más respecto del peso inicial en el 9% de los pacientes tratados con LYRICA y en el
2% de los pacientes tratados con placebo. Pocos de los pacientes tratados con
LYRICA (0.3%) se retiraron de los ensayos controlados debido al aumento de peso.
El aumento de peso asociado con LYRICA se relacionó con la dosis y la duración de
la exposición, pero no pareció estar relacionado con el IMC inicial, el sexo o la
edad. El aumento de peso no se limitó a los pacientes con edema [consulte
Advertencias y precauciones (5.5)].
Si bien el aumento de peso no se asoció con cambios clínicamente importantes en
la presión arterial en los estudios controlados a corto plazo, se desconocen los
efectos cardiovasculares a largo plazo del aumento de peso asociado a LYRICA.
Entre los pacientes diabéticos, los pacientes tratados con LYRICA aumentaron un
promedio de 1.6 kg (intervalo: -16 a 16 kg), en comparación con un promedio de
0.3 kg (intervalo: -10 a 9 kg) en los pacientes que recibieron el placebo. En una
cohorte de 333 pacientes diabéticos que recibieron LYRICA por, al menos, 2 años,
el aumento de peso promedio fue de 5.2 kg.
Si bien no se han evaluado sistemáticamente los efectos del aumento de peso
asociado con LYRICA sobre el control de la glucemia, en ensayos clínicos
controlados y abiertos a largo plazo con pacientes diabéticos, el tratamiento con
LYRICA no pareció estar asociado a una pérdida del control de la glucemia (según
valores de HbA1C).
5.8 Suspensión abrupta o rápida
Después de una suspensión abrupta o rápida del tratamiento con LYRICA, algunos
pacientes informaron síntomas tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza,
ansiedad, hiperhidrosis y diarrea. Vaya disminuyendo la dosis de LYRICA
gradualmente a lo largo de, por lo menos, 1 semana en lugar de suspender su uso
abruptamente.
5.9 Potencial tumorígeno
En estudios preclínicos estándar in vivo de LYRICA sobre carcinogenicidad a lo largo
de la vida, se encontró una incidencia sorpresivamente alta de hemangiosarcoma
en dos cepas diferentes de ratones [consulte Toxicología preclínica (13.1)]. La
importancia clínica de este hallazgo se desconoce. La experiencia clínica durante el
desarrollo de LYRICA previo a la comercialización no proporciona medios directos
para evaluar su potencial de inducir tumores en los seres humanos.
En estudios clínicos realizados con diferentes poblaciones de pacientes, por un
total de 6396 años-paciente de exposición en pacientes > 12 años de edad, se
informaron tumores nuevos o agravamiento de tumores preexistentes en
57 pacientes. Sin conocimiento de la incidencia y recurrencia de base en
poblaciones similares no tratadas con LYRICA, es imposible saber si la incidencia
observada en estas cohortes se ve afectada o no por el tratamiento.
5.10 Efectos oftalmológicos
En los estudios controlados, fue mayor la proporción de pacientes tratados con
LYRICA que informaron visión borrosa (7%) que de pacientes tratados con placebo
(2%), lo que se resolvió en la mayoría de los casos con continuidad de la dosis.
Menos del 1% de los pacientes suspendieron el tratamiento con LYRICA debido a
eventos relacionados con la visión (principalmente, visión borrosa).
Se realizaron pruebas oftalmológicas planificadas prospectivamente, por ejemplo,
pruebas de agudeza visual, pruebas formales de campo visual y examen
fundoscópico en pupila dilatada, en más de 3600 pacientes. En estos pacientes, la
agudeza visual se redujo en un 7% de los pacientes tratados con LYRICA y en un
5% de los pacientes tratados con placebo. Se detectaron cambios en el campo
visual en un 13% de los pacientes tratados con LYRICA y en un 12% de los
pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en un 2% de
los pacientes tratados con LYRICA y en un 2% de los pacientes tratados con placebo.
Si bien se desconoce la importancia clínica de los hallazgos oftalmológicos,
informe a los pacientes que deben notificar a su médico si tienen cambios en la
visión. Si los trastornos visuales persisten, considere la posibilidad de realizar más
evaluaciones. Considere hacer evaluaciones más frecuentes en aquellos pacientes
que ya están bajo supervisión sistemática por afecciones oculares [consulte
Información de asesoramiento para el paciente (17.8)].
5.11 Elevación de la creatina cinasa
El tratamiento con LYRICA se ha asociado con elevaciones de la creatina cinasa.
Los cambios medios en la creatina cinasa desde su valor inicial hasta el valor
máximo fueron de 60 U/l en los pacientes tratados con LYRICA y de 28 U/l en los
pacientes que recibieron el placebo. En todos los ensayos controlados con
diferentes poblaciones de pacientes, un 1.5% de los pacientes tratados con LYRICA
y un 0.7% de los pacientes que recibieron el placebo tenían un valor de creatina
cinasa al menos tres veces mayor que el límite superior normal. Tres pacientes
tratados con LYRICA presentaron eventos informados como rabdomiólisis en
ensayos clínicos previos a la comercialización. La relación entre estos eventos de
miopatía y LYRICA no se comprende plenamente porque los casos tenían factores
documentados que podrían haber causado estos eventos o contribuido a que
ocurriesen. Indique a los pacientes que informen de inmediato todo dolor, sensibilidad
o debilidad en los músculos si no puede explicarse su causa, en especial si tales
síntomas musculares van acompañados de fiebre o malestar general. Suspenda el
tratamiento con LYRICA si se diagnostica miopatía o se sospecha que pudiera
haber miopatía o si hay niveles marcadamente elevados de creatina cinasa.
5.12 Menor recuento plaquetario
El tratamiento con LYRICA se asoció con un menor recuento plaquetario. Los
sujetos tratados con LYRICA experimentaron una reducción máxima media en el
recuento plaquetario de 20 × 103/µl, en comparación con 11 ⫻ 103/µl en los
pacientes que recibieron el placebo. En la base de datos general de los ensayos
controlados, el 2% de los pacientes que recibieron el placebo y el 3% de los
pacientes tratados con LYRICA presentaron una reducción plaquetaria potencialmente
significativa en términos clínicos, definida como un 20% por debajo del valor
inicial y < 150 ⫻ 103/µl. Un solo paciente tratado con LYRICA presentó una
trombocitopenia grave con un recuento de plaquetas inferior a 20 ⫻ 103/µl.
En ensayos clínicos controlados aleatorizados, LYRICA no se asoció con un
aumento de reacciones adversas relacionadas con hemorragias.
5.13 Prolongación del intervalo PR
El tratamiento con LYRICA se asoció con una prolongación del intervalo PR. En
análisis de datos de ECG de ensayos clínicos, el aumento medio del intervalo PR
fue de 3 a 6 ms con dosis de LYRICA ≥ 300 mg/día. Esta diferencia media no se
asoció con un mayor riesgo de aumento de PR ≥ 25% respecto del valor inicial, un
mayor porcentaje de sujetos con PR en tratamiento > 200 ms o un mayor riesgo de
reacciones adversas de bloqueo AV de segundo o tercer grado.
Los análisis de subgrupo no identificaron un mayor riesgo de prolongación de PR en
pacientes que presentaban prolongación de PR al inicio o en pacientes que tomaban
otros medicamentos prolongadores de PR. No obstante, estos análisis no pueden
considerarse definitivos debido a la limitada cantidad de pacientes en estas categorías.
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones que varían
ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los estudios
clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices
obtenidos en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los
índices observados en la práctica.
En todos los ensayos controlados y no controlados realizados en diferentes
poblaciones de pacientes durante el desarrollo previo a la comercialización de
LYRICA, más de 10,000 pacientes recibieron LYRICA. Se trató a aproximadamente
5000 pacientes durante 6 meses o más; más de 3100 pacientes, por 1 año o más,
y más de 1400 pacientes, por al menos 2 años.
Reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión en
todos los estudios clínicos controlados previos a la comercialización
En los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones
combinadas, el 14% de los pacientes tratados con LYRICA y el 7% de los pacientes
tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura debido a
reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, las reacciones adversas que
ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión fueron mareos (4%) y
somnolencia (4%). En el grupo que recibió el placebo, un 1% de los pacientes se
retiró debido a mareos y < 1%, debido a somnolencia. Otras reacciones adversas
que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión de sujetos de los ensayos
controlados en el grupo de LYRICA en comparación con el grupo de placebo fueron
ataxia, confusión, astenia, alteraciones del pensamiento, visión borrosa, falta de
coordinación y edema periférico (1% en cada caso).
Reacciones adversas más comunes en todos los estudios clínicos controlados
previos a la comercialización
En los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones
de pacientes combinadas, los mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión
borrosa, aumento de peso y alteraciones del pensamiento (principalmente, debido a
dificultades para concentrarse o prestar atención) fueron reacciones que los sujetos
tratados con LYRICA informaron con mayor frecuencia que los sujetos tratados con
placebo (≥ 5% y el doble de la tasa observada con el placebo).
Estudios controlados con dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica
diabética
Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión
En los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a la neuropatía
periférica diabética, el 9% de los pacientes tratados con LYRICA y el 4% de los
pacientes tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura
debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, los motivos más
comunes por los que se suspendió el tratamiento por reacciones adversas fueron
mareos (3%) y somnolencia (2%). En comparación, < 1% de los pacientes del grupo
de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de
retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de LYRICA
que en el grupo de placebo fueron astenia, confusión y edema periférico. Cada uno de
estos eventos ocasionó el retiro de alrededor de un 1% de los pacientes.
Reacciones adversas más comunes
La tabla 3 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su
causalidad, que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes con dolor neuropático
asociado con la neuropatía diabética en el grupo de LYRICA combinado para el cual
la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes
tratados con pregabalina en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con
una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.
Tabla 3. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en
ensayos controlados de dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica
diabética (eventos observados en al menos un 1% de todos los pacientes tratados
con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes tratados
con LYRICA que en los del grupo de placebo)
Sistema corporal
75
150
300
600
Todos Placebo
Término preferido
mg/d
mg/d
mg/d
mg/d
PGB*
[N = 77] [N = 212] [N = 321] [N = 369] [N = 979] [N = 459]
%
%
%
%
%
%
Cuerpo entero
Astenia
4
2
4
7
5
2
Lesión accidental
5
2
2
6
4
3
Dolor de espalda
0
2
1
2
2
0
Dolor de pecho
4
1
1
2
2
1
Edema facial
0
1
1
2
1
0
Sistema digestivo
Sequedad bucal
3
2
5
7
5
1
Estreñimiento
0
2
4
6
4
2
Flatulencia
3
0
2
3
2
1
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Edema periférico
4
6
9
12
9
2
Aumento de peso
0
4
4
6
4
0
Edema
0
2
4
2
2
0
Hipoglucemia
1
3
2
1
2
1
Sistema nervioso
Mareos
8
9
23
29
21
5
Somnolencia
4
6
13
16
12
3
Neuropatía
9
2
2
5
4
3
Ataxia
6
1
2
4
3
1
Vértigo
1
2
2
4
3
1
Confusión
0
1
2
3
2
1
Euforia
0
0
3
2
2
0
Falta de coordinación
1
0
2
2
2
0
Alteraciones del
pensamiento†
1
0
1
3
2
0
Temblores
1
1
1
2
1
0
Alteraciones de
1
0
1
3
1
0
la marcha
Amnesia
3
1
0
2
1
0
Nerviosismo
0
1
1
1
1
0
Sistema respiratorio
Disnea
3
0
2
2
2
1
Sentidos especiales
Visión borrosa‡
3
1
3
6
4
2
Alteraciones de
la visión
1
0
1
1
1
0
*PGB: pregabalina
† Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados
con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos
relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento.
‡
Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía
Estudios controlados en neuralgia postherpética
Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión
En los ensayos clínicos con pacientes con neuralgia postherpética, el 14% de los
pacientes tratados con LYRICA y el 7% de los pacientes tratados con placebo se
retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado
con LYRICA, los motivos más comunes de retiro por reacciones adversas fueron
mareos (4%) y somnolencia (3%). En comparación, menos del 1% de los pacientes
del grupo de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los
motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el
grupo de LYRICA que en el grupo de placebo fueron confusión (2%), edema
periférico, astenia, ataxia y alteraciones de la marcha (1% c/u).
Reacciones adversas más comunes
La tabla 4 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su
causalidad, que ocurrieron en ≥ 1% de los pacientes con dolor neuropático
asociado con la neuralgia postherpética en el grupo de LYRICA combinado para el
cual la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Además, se incluye un
evento, aunque su incidencia el grupo tratado solo con LYRICA no sea mayor que
en el grupo de placebo, si la incidencia del evento en el grupo de 600 mg/día es
más del doble que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes tratados
con pregabalina en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una
intensidad máxima de “leve” a “moderada”. En general, el 12.4% de todos los
pacientes tratados con pregabalina y el 9% de todos los pacientes tratados con
placebo tuvieron al menos un evento intenso mientras que el 8% de los pacientes
tratados con pregabalina y el 4.3% de los pacientes tratados con placebo tuvieron
al menos un evento adverso intenso relacionado con el tratamiento.
Tabla 4. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en
ensayos controlados en el dolor neuropático asociado con la neuralgia
postherpética (eventos observados en al menos un 1% de todos los pacientes
tratados con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes
tratados con LYRICA que en el grupo de placebo)
Sistema corporal
75 mg/d 150 mg/d 300 mg/d 600 mg/d Todos PGB* Placebo
Término preferido
[N = 84] [N = 302] [N = 312] [N = 154] [N = 852] [N = 398]
%
%
%
%
%
%
Cuerpo entero
Infección
14
8
6
3
7
4
Dolor de cabeza
5
9
5
8
7
5
Dolor
5
4
5
5
5
4
Lesión accidental
4
3
3
5
3
2
Síndrome gripal
1
2
2
1
2
1
Edema facial
0
2
1
3
2
1
Sistema digestivo
Sequedad bucal
7
7
6
15
8
3
Estreñimiento
4
5
5
5
5
2
Flatulencia
2
1
2
3
2
1
Vómito
1
1
3
3
2
1
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Edema periférico
0
8
16
16
12
4
Aumento de peso
1
2
5
7
4
0
Edema
0
1
2
6
2
1
Sistema musculoesquelético
Miastenia
1
1
1
1
1
0
Sistema nervioso
Mareos
11
18
31
37
26
9
Somnolencia
8
12
18
25
16
5
Ataxia
1
2
5
9
5
1
Alteraciones de
la marcha
0
2
4
8
4
1
Confusión
1
2
3
7
3
0
Alteraciones del
pensamiento†
0
2
1
6
2
2
Incoordinación
2
2
1
3
2
0
Amnesia
0
1
1
4
2
0
Trastorno del habla
0
0
1
3
1
0
Sistema respiratorio
Bronquitis
0
1
1
3
1
1
Sentidos especiales
Visión borrosa‡
1
5
5
9
5
3
Diplopía
0
2
2
4
2
0
Alteraciones de
la visión
0
1
2
5
2
0
Trastorno ocular
0
1
1
2
1
0
Aparato genitourinario
Incontinencia urinaria
0
1
1
2
1
0
*PGB: pregabalina
†
Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados
con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos
relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento.
‡ Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía
Estudios complementarios controlados con terapia adyuvante para pacientes
adultos con crisis convulsivas de inicio parcial
Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión
Aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con LYRICA y el 6% de los
pacientes tratados con placebo en ensayos complementarios sobre epilepsia se
retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado
con LYRICA, las reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la
suspensión fueron mareos (6%), ataxia (4%) y somnolencia (3%). En comparación,
< 1% de los pacientes del grupo tratado con placebo se retiraron debido a cada uno
de esos eventos. Otras reacciones adversas que ocasionaron el retiro de al menos
un 1% de los pacientes tratados con LYRICA y con una frecuencia de al menos el
doble en comparación con el grupo de placebo fueron astenia, diplopía, visión
borrosa, alteraciones del pensamiento, náuseas, temblores, vértigo, dolor de cabeza
y confusión (cada uno ocasionó el retiro de un 2% o menos de los pacientes).
Reacciones adversas más comunes
La tabla 5 presenta todas las reacciones adversas relacionadas con la dosis que
ocurrieron en al menos un 2% de todos los pacientes tratados con LYRICA. La
relación con la dosis administrada se definió como la incidencia del evento adverso
en el grupo de 600 mg/día cuando dicha incidencia fue al menos un 2% mayor que
en la tasa correspondiente tanto al grupo de placebo como al grupo de 150 mg/día. En
estos estudios, 758 pacientes recibieron LYRICA y 294 pacientes recibieron el
placebo hasta por 12 semanas. Dado que los pacientes también estaban tomando
entre 1 y 3 FAE adicionales, no es posible determinar si las siguientes reacciones
adversas pueden atribuirse solo a LYRICA o a la combinación de LYRICA con otros
FAE. Una mayoría de pacientes tratados con pregabalina en los estudios clínicos
presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.
Tabla 5. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento
relacionadas con la dosis en ensayos controlados con terapia adyuvante en pacientes
adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (eventos observados en al menos el 2% de
todos los pacientes tratados con LYRICA y la reacción adversa en el grupo de 600 mg/día
fue de ≥ 2% de la tasa correspondiente a los grupos de placebo y con 150 mg/día)
Sistema corporal
150 mg/d 300 mg/d 600 mg/d Todos PGB* Placebo
Término preferido
[N = 185]
[N = 90]
[N = 395] [N = 670]† [N = 294]
%
%
%
%
%
Cuerpo entero
Lesión accidental
7
11
10
9
5
Dolor
3
2
5
4
3
Aparato digestivo
Mayor apetito
2
3
6
5
1
Sequedad bucal
1
2
6
4
1
Estreñimiento
1
1
7
4
2
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Aumento de peso
5
7
16
12
1
Edema periférico
3
3
6
5
2
Sistema nervioso
Mareos
18
31
38
32
11
Somnolencia
11
18
28
22
11
Ataxia
6
10
20
15
4
Temblores
3
7
11
8
4
Alteraciones del
pensamiento‡
4
8
9
8
2
Amnesia
3
2
6
5
2
Trastorno del habla
1
2
7
5
1
Incoordinación
1
3
6
4
1
Alteraciones de
la marcha
1
3
5
4
0
Movimientos
involuntarios
0
4
5
4
1
Confusión
1
2
5
4
2
Mioclono
1
0
4
2
0
Sentidos especiales
Visión borrosa§
5
8
12
10
4
Diplopía
5
7
12
9
4
Alteraciones de
la visión
3
1
5
4
1
* PGB: pregabalina
†
Se excluyen los pacientes que recibieron la dosis de 50 mg en el Estudio E1.
‡
Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados
con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos
relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento.
§
Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía.
Estudios controlados con fibromialgia
Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión
En los ensayos clínicos con pacientes con fibromialgia, el 19% de los pacientes
tratados con pregabalina (150–600 mg/día) y el 10% de los pacientes tratados con
placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo
tratado con pregabalina, los motivos más comunes de retiro por reacciones
adversas fueron mareos (6%) y somnolencia (3%). En comparación, < 1% de los
pacientes tratados con placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros
de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en
el grupo tratado con pregabalina que en el grupo tratado con placebo, fueron fatiga,
dolor de cabeza, trastorno del equilibrio y aumento de peso. Cada una de estas
reacciones adversas ocasionó el retiro de alrededor de un 1% de los pacientes.
Reacciones adversas más comunes
La tabla 6 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su
causalidad, que ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes con fibromialgia en el grupo
de todos los pacientes tratados con pregabalina para el cual la incidencia fue mayor
que en el grupo tratado con placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con
pregabalina en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una
intensidad máxima de “leve” a “moderada”.
Tabla 6. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en
ensayos controlados de fibromialgia (eventos observados en al menos un 2% de
todos los pacientes tratados con LYRICA y con mayor frecuencia en todos los grupos
tratados con pregabalina que en el grupo tratado con placebo)
Clasificación por
150
300
450
600
Todos Placebo
órganos y sistemas
mg/d
mg/d
mg/d
mg/d
PGB*
Término preferido [N = 132] [N = 502] [N = 505] [N = 378] [N = 1517] [N = 505]
%
%
%
%
%
%
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
2
2
2
1
2
0
Trastornos oculares
Visión borrosa
8
7
7
12
8
1
Trastornos gastrointestinales
Sequedad bucal
7
6
9
9
8
2
Estreñimiento
4
4
7
10
7
2
Vómito
2
3
3
2
3
2
Flatulencia
1
1
2
2
2
1
Distensión abdominal
2
2
2
2
2
1
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga
5
7
6
8
7
4
Edema periférico
5
5
6
9
6
2
Dolor en el pecho
2
1
1
2
2
1
Alteración de
los sentimientos
1
3
2
2
2
0
Edema
1
2
1
2
2
1
Sensación de
embriaguez
1
2
1
2
2
0
Infecciones e infestaciones
Sinusitis
4
5
7
5
5
4
Investigaciones
Aumento de peso
8
10
10
14
11
2
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Mayor apetito
4
3
5
7
5
1
Retención de
líquido
2
3
3
2
2
1
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Artralgia
4
3
3
6
4
2
Espasmos
musculares
2
4
4
4
4
2
Dolor de espalda
2
3
4
3
3
3
Trastornos del sistema nervioso
Mareos
23
31
43
45
38
9
Somnolencia
13
18
22
22
20
4
Dolor de cabeza
11
12
14
10
12
12
Alteración de
la atención
4
4
6
6
5
1
Trastorno de
equilibrio
2
3
6
9
5
0
Deterioro de
la memoria
1
3
4
4
3
0
Alteraciones de
la coordinación
2
1
2
2
2
1
Hipoestesia
2
2
3
2
2
1
Letargo
2
2
1
2
2
0
Temblores
0
1
3
2
2
0
Trastornos psiquiátricos
Estado de ánimo
eufórico
2
5
6
7
6
1
Estado de confusión
0
2
3
4
3
0
Ansiedad
2
2
2
2
2
1
Desorientación
1
0
2
1
2
0
Depresión
2
2
2
2
2
2
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dolor laringofaríngeo
2
1
3
3
2
2
* PGB: pregabalina
Estudios controlados con dolor neuropático asociado con una lesión de la médula
espinal
Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión
En los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a una lesión
de la médula espinal, el 13% de los pacientes tratados con pregabalina y el 10% de
los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a
reacciones adversas. En el grupo tratado con pregabalina, los motivos más
comunes del retiro por reacciones adversas fueron somnolencia (3%) y edema
(2%). En comparación, ninguno de los pacientes tratados con placebo se retiró
debido a somnolencia y edema. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que
se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con pregabalina que en el
grupo tratado con placebo, fueron fatiga y trastorno del equilibrio. Cada una de
estas reacciones adversas ocasionó el retiro de menos del 2% de los pacientes.
Reacciones adversas más comunes
La tabla 7 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de la
causalidad, que ocurrieron en ≥ 2% de los pacientes con dolor neuropático
asociado con una lesión de la médula espinal en los ensayos controlados. Una
mayoría de los pacientes tratados con pregabalina en los estudios clínicos presentó
reacciones adversas con una intensidad máxima de “leve” a “moderada”.
Tabla 7. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en
ensayos controlados de dolor neuropático asociado con una lesión de la médula
espinal (eventos observados en al menos un 2% de todos los pacientes tratados con
LYRICA y con mayor frecuencia en el grupo tratado solo con pregabalina que en el
grupo tratado con placebo)
PGB* (N = 182)
Placebo (N = 174)
Clasificación por órganos y sistemas
Término preferido
%
%
Trastornos del oído y del laberinto
Vértigo
2.7
1.1
Trastornos oculares
Visión borrosa
6.6
1.1
Trastornos gastrointestinales
Sequedad bucal
11.0
2.9
Estreñimiento
8.2
5.7
Náuseas
4.9
4.0
Vómito
2.7
1.1
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Fatiga
11.0
4.0
Edema periférico
10.4
5.2
Edema
8.2
1.1
Dolor
3.3
1.1
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis
8.2
4.6
Investigaciones
Aumento de peso
3.3
1.1
Aumento de la creatina-fosfocinasa
en sangre
2.7
0
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Debilidad muscular
4.9
1.7
Dolor en las extremidades
3.3
2.3
Dolor en el cuello
2.7
1.1
Dolor de espalda
2.2
1.7
Inflamación articular
2.2
0
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia
35.7
11.5
Mareos
20.9
6.9
Alteración de la atención
3.8
0
Deterioro de la memoria
3.3
1.1
Parestesia
2.2
0.6
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
3.8
2.9
Estado de ánimo eufórico
2.2
0.6
Trastornos renales y urinarios
Incontinencia urinaria
2.7
1.1
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Úlcera de decúbito
2.7
1.1
Trastornos vasculares
Hipertensión
2.2
1.1
Hipotensión
2.2
0
* PGB: Pregabalina
Otras reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de LYRICA
A continuación, se presenta una lista de las reacciones adversas surgidas durante
el tratamiento informadas por los pacientes tratados con LYRICA durante todos los
ensayos clínicos. Esta lista no incluye aquellos eventos ya mencionados en las
tablas antes expuestas o en cualquier otra parte del etiquetado, aquellos eventos
para los cuales la causa puede vincularse al fármaco utilizado solo en forma
remota, aquellos eventos que, por ser de carácter tan general, serían poco
informativos, ni aquellos eventos que se informaron solo una vez y que no tenían
probabilidad importante de constituir un riesgo de muerte grave.
Los eventos se clasifican por sistema corporal en orden de frecuencia decreciente
según las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son aquellas
que ocurrieron en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes; las reacciones
adversas poco frecuentes son aquellas que ocurrieron con una frecuencia de entre
1/100 y 1/1000 pacientes, y las reacciones raras son aquellas que ocurrieron con
una frecuencia inferior a 1/1000 pacientes. La sección Advertencias y precauciones
(5) describe los eventos con mayor importancia clínica.
Cuerpo entero – Frecuentes: dolor abdominal, reacción alérgica, fiebre. Poco
frecuentes: absceso, celulitis, escalofríos, malestar general, rigidez del cuello,
sobredosis, dolor pélvico, reacción de fotosensibilidad. Raras: reacción
anafilactoide, ascitis, granuloma, efecto de resaca, lesión intencional, fibrosis
retroperitoneal, shock
Sistema cardiovascular – Poco frecuentes: tromboflebitis profunda, insuficiencia
cardíaca, hipotensión, hipotensión postural, trastorno vascular retiniano, síncope.
Raras: depresión del segmento ST, fibrilación ventricular
Aparato digestivo – Frecuentes: gastroenteritis, mayor apetito. Poco frecuentes:
colecistitis, colelitiasis, colitis, disfagia, esofagitis, gastritis, hemorragia
gastrointestinal, melena, ulceración bucal, pancreatitis, hemorragia rectal, edema
lingual. Raras: estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal
Sangre y sistema linfático – Frecuentes: equimosis. Poco frecuentes: anemia,
eosinofilia, anemia hipocrómica, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía,
trombocitopenia. Raras: mielofibrosis, policitemia, disminución de la protrombina,
púrpura, trombocitemia
Trastornos del metabolismo y la nutrición – Raras: disminución de la tolerancia a la
glucosa, cristaluria por uratos
Sistema musculoesquelético – Frecuentes: artralgia, calambres en las piernas,
mialgia, miastenia. Poco frecuentes: artrosis. Raras: condrodistrofia, espasmo
generalizado
Sistema nervioso – Frecuentes: ansiedad, despersonalización, hipertonía, hipoestesia,
disminución de la libido, nistagmo, parestesia, sedación, estupor, movimientos
involuntarios. Poco frecuentes: sueños anormales, agitación, apatía, afasia,
parestesia circumoral, disartria, alucinaciones, hostilidad, hiperalgesia, hiperestesia,
hipercinesia, hipocinesia, hipotonía, aumento de la libido, mioclono, neuralgia.
Raras: adicción, síndrome cerebeloso, rigidez en rueda dentada, coma, síndrome
confusional agudo, delirio, disautonomía, discinesia, distonía, encefalopatía,
síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipoalgesia, hipertensión
intracraneana, reacción maníaca, reacción paranoide, neuritis periférica, trastorno
de la personalidad, depresión psicótica, reacción esquizofrénica, trastorno del
sueño, tortícolis, trismo
Aparato respiratorio – Raras: apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, laringitis,
edema pulmonar, fibrosis pulmonar, bostezos
Piel y tejido subcutáneo – Frecuentes: prurito. Poco frecuentes: alopecia, sequedad
de la piel, eccema, hirsutismo, úlcera de la piel, urticaria, salpullido vesiculobuloso.
Raras: angioedema, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis,
trastorno ungueal, salpullido petequial, salpullido purpúrico, erupción pustular,
atrofia de la piel, necrosis de la piel, nódulo en la piel, síndrome de StevensJohnson, nódulo subcutáneo
Sentidos especiales – Frecuentes: conjuntivitis, diplopía, otitis media, acúfenos.
Poco frecuentes: alteraciones de la acomodación, blefaritis, sequedad de los ojos,
hemorragia ocular, hiperacusia, fotofobia, edema retiniano, pérdida del sentido del
gusto, alteración del sentido del gusto. Raras: anisocoria, ceguera, úlcera corneal,
exoftalmia, parálisis extraocular, iritis, queratitis, queratoconjuntivitis, miosis, midriasis,
ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia óptica, edema de papila, parosmia, ptosis, uveítis
Aparato genitourinario – Frecuentes: anorgasmia, impotencia, frecuencia urinaria,
incontinencia urinaria. Poco frecuentes: alteraciones de la eyaculación, albuminuria,
amenorrea, dismenorrea, disuria, hematuria, cálculos renales, leucorrea, menorragia,
metrorragia, nefritis, oliguria, retención urinaria, anomalías de la orina. Raras:
insuficiencia renal aguda, balanitis, neoplasia de vejiga, cervicitis, dispareunia,
epididimitis, lactación femenina, glomerulitis, trastorno ovárico, pielonefritis
Comparación entre sexos y razas
El perfil de eventos adversos globales por el uso de pregabalina fue similar entre
hombres y mujeres. No existen datos suficientes para convalidar afirmaciones
respecto de la distribución de informes de experiencias adversas por raza.
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
Después de la aprobación de LYRICA para su uso, se han detectado las siguientes
reacciones adversas. Dado que la información de estas reacciones surge de manera
voluntaria de una población de tamaño incierto, no siempre resulta posible calcular
su frecuencia con certeza o establecer una relación causal con la exposición al
medicamento.
Trastornos del sistema nervioso – Dolor de cabeza
Trastornos gastrointestinales – Náuseas, diarrea
Trastornos del aparato reproductor y de la mama – Ginecomastia, aumento de mamas
Además, existen informes posteriores a la comercialización de eventos relacionados
con una menor función del tracto gastrointestinal inferior (por ejemplo, obstrucción
intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) en casos en que LYRICA se coadministró
con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento, tales como los
analgésicos opiáceos. Asimismo, existen informes posteriores a la comercialización
de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina y otros
medicamentos depresores del SNC.
7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Dado que LYRICA se excreta predominantemente inalterada por orina, apenas es
modificada por el metabolismo humano (< 2% de una dosis se recupera en orina
como metabolitos) y no se une a las proteínas del plasma, es poco probable que su
farmacocinética resulte afectada por otros fármacos a través de interacciones
metabólicas o desplazamiento en la unión con las proteínas. Los estudios in vitro e
in vivo mostraron que LYRICA presenta pocas probabilidades de participar en
interacciones farmacocinéticas significativas con otros fármacos. Específicamente,
no hay interacciones farmacocinéticas entre la pregabalina y los siguientes fármacos
antiepilépticos: carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, fenitoína, fenobarbital y
topiramato. Tampoco se espera que haya interacciones farmacocinéticas importantes
entre LYRICA y los fármacos antiepilépticos comúnmente usados [consulte
Farmacología clínica (12)].
Farmacodinámica
Se coadministraron múltiples dosis orales de LYRICA junto con oxicodona,
lorazepam o etanol. Si bien no se observaron interacciones farmacocinéticas, se
detectaron efectos aditivos sobre las funciones de cognición y motricidad gruesa
cuando LYRICA se coadministró con estos fármacos. No se observaron efectos
clínicamente importantes sobre la respiración.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Categoría C del embarazo. Se observó una mayor incidencia de anomalías
estructurales fetales y otras manifestaciones de toxicidad en el desarrollo, como
letalidad, retraso del crecimiento y deterioro funcional de los sistemas nervioso y el
aparato reproductor en las crías de ratas y conejos a los cuales se administró
pregabalina durante la gestación, en dosis que produjeron una exposición plasmática
(AUC) a la pregabalina ≥ 5 veces la exposición humana con la dosis máxima
recomendada (MRD) de 600 mg/día.
Cuando a las ratas preñadas se les administró pregabalina (500, 1250 o 2500 mg/kg)
por vía oral a lo largo del período de organogénesis, las incidencias de alteraciones
específicas del cráneo atribuidas a una osificación anormalmente avanzada (fusión
prematura de las suturas yugal y nasal) aumentaron a ≥ 1250 mg/kg, y las
incidencias de variaciones óseas y retrasos en la osificación fueron mayores con
todas las dosis. El peso corporal de los fetos disminuyó con la dosis más alta. La
dosis baja en este estudio se asoció con una exposición plasmática (AUC) de
aproximadamente 17 veces la exposición humana con la MRD de 600 mg/día.
No se estableció una dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad en el desarrollo
embriofetal en las ratas.
Cuando LYRICA se administró por vía oral (250, 500 o 1250 mg/kg) a conejas
preñadas a lo largo del período de organogénesis, se observó un menor peso corporal
de los fetos y mayores incidencias de malformaciones óseas, variaciones en las
vísceras y retraso de la osificación con la dosis más alta. La dosis sin efecto en cuanto
a la toxicidad para el desarrollo en conejos (500 mg/kg) se asoció con una exposición
plasmática de aproximadamente 16 veces la exposición humana a la MRD.
En un estudio en el cual se administró LYRICA (50, 100, 250, 1250 o 2500 mg/kg)
a ratas hembra a lo largo de todo el período de gestación y lactación, el crecimiento
de las crías se redujo a ≥ 100 mg/kg y la supervivencia de las crías disminuyó a
≥ 250 mg/kg. El efecto sobre la supervivencia de las crías fue pronunciado a dosis
de ≥ 1250 mg/kg, con una mortalidad del 100% en las camadas que recibieron
dosis altas. Cuando se evaluaron las crías como especímenes adultos, se observaron
anomalías neuroconductuales (menor respuesta de sobresalto auditivo) a
≥ 250 mg/kg y deterioro de la reproducción (menor fertilidad y tamaño de la
camada) a 1250 mg/kg. La dosis sin efecto en cuanto a la toxicidad para el
desarrollo pre- y postnatal en ratas (50 mg/kg) produjo una exposición plasmática
de aproximadamente 2 veces la exposición humana a la MRD.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Emplee
LYRICA en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo al feto.
Para brindar información respecto de los efectos de la exposición intrauterina a
LYRICA, se recomienda que los médicos sugieran a las pacientes embarazadas en
tratamiento con LYRICA que se inscriban en el North American Antiepileptic Drug
(NAAED) Pregnancy Registry (Registro Norteamericano de Embarazos y Fármacos
Antiepilépticos). Para ello, se puede llamar al número gratuito 1-888-233-2334 y
deben hacerlo las pacientes personalmente. También hay información sobre este
registro en el sitio web http://www.aedpregnancyregistry.org/.
8.2 Trabajo de parto y parto
Se desconocen los efectos de LYRICA sobre el trabajo de parto y el parto en
mujeres embarazadas. En el estudio pre- y postnatal realizado en ratas, la
pregabalina prolongó la gestación e indujo distocia a exposiciones de ≥ 50 veces la
exposición humana media (AUC(0–24) de 123 µg·h/ml) a la dosis clínica máxima
recomendada de 600 mg/día.
8.3 Madres lactantes
Se desconoce si la pregabalina se excreta en la leche materna, aunque sí se sabe
que está presente en la leche de las ratas. Debido a que muchos fármacos se
excretan en la leche humana y dado el potencial tumorígeno mostrado por la
pregabalina en estudios animales, decida si debe interrumpir el amamantamiento o
suspender el uso del fármaco teniendo en cuenta la importancia que el fármaco
tenga para la madre.
8.4 Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de la pregabalina en pacientes pediátricos no se han
establecido.
En estudios en que se administró pregabalina (entre 50 y 500 mg/kg) a ratas jóvenes
por vía oral desde las primeras etapas del período postnatal (día postnatal 7) hasta la
madurez sexual, se observaron anomalías neuroconductuales (déficit en el
aprendizaje y la memoria, alteración de la actividad locomotriz, menor respuesta de
sobresalto auditivo y habituación) y problemas de reproducción (retraso en la
madurez sexual y menor fertilidad en machos y hembras) a dosis ≥ 50 mg/kg. Los
cambios neuroconductuales en cuanto a la respuesta de sobresalto auditivo
persistieron a ≥ 250 mg/kg, y la actividad locomotriz y el desempeño en el laberinto
de agua persistieron a ≥ 500 mg/kg en los animales evaluados después de haber
cesado las dosis, por lo que se considera que representan efectos a largo plazo.
La dosis de efecto leve sobre la neurotoxicidad para el desarrollo y el deterioro de
la reproducción en las ratas jóvenes (50 mg/kg) se asoció con una exposición
plasmática (AUC) a la pregabalina aproximadamente igual a la exposición humana a
la dosis máxima recomendada de 600 mg/día. No se estableció una dosis sin efecto.
8.5 Uso geriátrico
En estudios clínicos controlados de LYRICA en el dolor neuropático asociado con la
neuropatía periférica diabética, 246 pacientes tenían entre 65 y 74 años de edad, y
73 pacientes tenían 75 años o más.
En estudios clínicos controlados de LYRICA en el dolor neuropático asociado con la
neuralgia postherpética, 282 pacientes tenían entre 65 y 74 años de edad, y
379 pacientes tenían 75 años o más.
En estudios clínicos controlados de LYRICA en la epilepsia, solo 10 pacientes tenían
entre 65 y 74 años de edad, y 2 pacientes tenían 75 años o más.
No se observaron diferencias generales en la seguridad y la eficacia entre estos
pacientes y los pacientes más jóvenes.
En estudios clínicos controlados de LYRICA en la fibromialgia, 106 pacientes tenían
65 años de edad o más. Si bien el perfil de reacciones adversas era similar entre ambos
grupos etarios, las siguientes reacciones adversas neurológicas fueron más frecuentes
en pacientes de 65 años de edad o más: mareos, visión borrosa, trastornos del
equilibrio, temblores, estado de confusión, alteraciones de la coordinación y letargo.
Se sabe que LYRICA se excreta en gran medida a través de los riñones, y el riesgo
de reacciones tóxicas con LYRICA puede ser mayor en pacientes con deterioro de
la función renal. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal,
ajuste la dosis en pacientes mayores con deterioro de la función renal [consulte
Posología y administración (2.6)].
9 ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO
9.1 Sustancia controlada
LYRICA es una sustancia controlada de Clasificación V.
No se conoce que LYRICA presente actividad en los lugares de los receptores que
se asocian con las drogas de abuso. Al igual que con cualquier fármaco o droga
con actividad en el SNC, evalúe atentamente a los pacientes respecto de sus
antecedentes de abuso de fármacos o drogas y obsérvelos para ver si presentan
signos de abuso o mal uso de LYRICA (por ejemplo, desarrollo de tolerancia,
incremento de la dosis, conductas de interés por el fármaco).
9.2 Abuso
En un estudio con consumidores de drogas recreativas (N = 15) como sustancias
sedantes o hipnóticas, entre las que se incluyó alcohol, LYRICA (450 mg, dosis
única) fue calificada, de manera subjetiva, como “con buen efecto de droga”,
“fuerte” y “buena” hasta un grado comparable al diazepam (30 mg, dosis única). En
estudios clínicos controlados con más de 5500 pacientes, el 4% de los pacientes
tratados con LYRICA y el 1% de los pacientes tratados con placebo informaron
euforia como una reacción adversa, aunque en algunas de las poblaciones de
pacientes estudiadas, esta tasa fue mayor y estuvo entre el 1 y el 12%.
9.3 Dependencia
En estudios clínicos, después de una suspensión abrupta o rápida de LYRICA, algunos
pacientes informaron síntomas tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza o
diarrea [consulte Advertencias y precauciones (5.8)], de conformidad con los efectos
de la dependencia física. En la experiencia posterior a la comercialización, además de
estos síntomas informados, se informaron también casos de ansiedad e hiperhidrosis.
10 SOBREDOSIS
Signos, síntomas y hallazgos de laboratorio de la sobredosis aguda en humanos
Existe experiencia limitada respecto de la sobredosis de LYRICA. La sobredosis
accidental de LYRICA más alta informada durante el programa de desarrollo clínico
fue de 8000 mg, y no hubo consecuencias clínicas notables.
Tratamiento o manejo de la sobredosis
No hay antídoto específico para la sobredosis con LYRICA. Si así se indica, puede
intentarse la eliminación del fármaco no absorbido mediante emesis o lavado
gástrico. Tenga las precauciones habituales para mantener la vía respiratoria. Se
indica atención médica de apoyo general para el paciente incluida la vigilancia de
los signos vitales y observación de su estado clínico. Comuníquese con un Centro
Toxicológico Certificado para conocer la información más actualizada sobre cómo
manejar una sobredosis de LYRICA.
Si bien no se ha realizado hemodiálisis en los pocos casos conocidos de sobredosis,
puede que se indique hacerlo según el estado clínico del paciente o en pacientes con
insuficiencia renal importante. Los procedimientos estándar de hemodiálisis producen
una depuración significativa de la pregabalina (aproximadamente 50% en 4 horas).
11 DESCRIPCIÓN
La pregabalina se describe químicamente como ácido (S)-3-(aminometil)-5metilhexanoico. Su fórmula molecular es C8H17NO2 y su peso molecular es 159.23.
La estructura química de la pregabalina es:
La pregabalina es un sólido cristalino de blanco a blanquecino con un pKa1 de 4.2 y
un pKa2 de 10.6. Es libremente soluble en agua y tanto en soluciones acuosas
básicas como ácidas. El logaritmo del coeficiente de partición (n-octanol/tampón de
fosfato 0.05 M) a pH 7.4 es -1.35.
LYRICA (pregabalina) - Cápsulas se administra por vía oral y se comercializa como
cápsulas con impronta de cubierta dura con 25, 50, 75, 100, 150, 200, 225 y
300 mg de pregabalina, junto con lactosa monohidratada, almidón y talco como
excipientes. La cubierta de las cápsulas contiene gelatina y dióxido de titanio.
Además, las cubiertas anaranjadas de la cápsula contienen óxido de hierro rojo y la
cubierta blanca de las cápsulas contiene laurilsulfato de sodio y dióxido de silicio
coloidal. El dióxido de silicio coloidal es un coadyuvante de fabricación que puede o
no estar presente en las cubiertas de las cápsulas. La tinta empleada para la impronta
contiene goma laca, óxido de hierro negro, propilenglicol e hidróxido de potasio.
LYRICA (pregabalina) - Solución oral, 20 mg/ml, se administra por vía oral y se
comercializa como una solución transparente e incolora, en un frasco blanco de
HDPE de 16 onzas líquidas con tapa recubierta de polietileno. La solución oral
contiene 20 mg/ml de pregabalina, además de metilparabeno, propilparabeno,
fosfato monobásico de sodio anhidro, fosfato dibásico de sodio anhidro, sucralosa,
sabor a fresa artificial n.o 11545 y agua purificada como excipientes.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
LYRICA (pregabalina) se une con alta afinidad al sitio alfa2-delta (una subunidad
auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje) en los tejidos del sistema
nervioso central. Si bien el mecanismo de acción de la pregabalina no se ha
esclarecido por completo, los resultados obtenidos en ratones modificados
genéticamente y con compuestos estructuralmente relacionados con la pregabalina
(como la gabapentina) sugieren que la unión con la subunidad alfa2-delta puede
estar relacionada con los efectos antinociceptivos y anticonvulsivos de la
pregabalina en animales. En modelos animales de lesiones nerviosas, la pregabalina
ha demostrado reducir la liberación calciodependiente de neurotransmisores
pronociceptivos en la médula espinal, posiblemente mediante la alteración del
tráfico de los canales de calcio que contienen alfa2-delta y/o mediante la reducción
de las corrientes de calcio. La evidencia obtenida con otros modelos animales de
lesiones nerviosas y dolor persistente sugieren que las actividades antinociceptivas
de la pregabalina también pueden mediarse a través de las interacciones con las
vías serotonérgicas y noradrenérgicas descendentes originadas en el tallo
encefálico que modulan la transmisión del dolor en la médula espinal.
Si bien la pregabalina es un derivado estructural del ácido gamma-aminobutírico
(GABA) neurotransmisor inhibitorio, no se une directamente a los receptores de
GABAA, GABAB o benzodiazepinas, no aumenta las respuestas de GABAA en las
neuronas cultivadas, no altera las concentraciones de GABA en el cerebro de las
ratas ni tiene efectos agudos sobre la degradación o la captación de GABA. No
obstante, en las neuronas cultivadas, la aplicación prolongada de pregabalina
aumenta la densidad de la proteína transportadora de GABA y aumenta la tasa de
transporte de GABA funcional. La pregabalina no bloquea los canales del sodio,
no es activa en los receptores de opiáceos ni altera la actividad de la enzima
ciclooxigenasa. Es inactiva en los receptores de serotonina y dopamina y no inhibe
la recaptación de noradrenalina, dopamina o serotonina.
12.3 Farmacocinética
La pregabalina se absorbe bien después de la administración oral, se elimina
primordialmente por excreción renal y tiene una semivida de eliminación de
alrededor de 6 horas.
Absorción y distribución
Después de la administración oral de LYRICA en cápsulas en condiciones de ayuno,
las concentraciones plasmáticas máximas se producen en el plazo de 1.5 horas. La
biodisponibilidad oral de la pregabalina es de ≥ 90% y es independiente de la dosis.
Después de la administración de una dosis única (de 25 a 300 mg) y una dosis
múltiple (de 75 a 900 mg/día), las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) y
los valores del área debajo de la curva de tiempo en función de la concentración
plasmática (AUC) aumentan de manera lineal. Después de la administración
repetida, se logra un estado de equilibrio dentro de un plazo de 24 a 48 horas. La
farmacocinética correspondiente a dosis múltiples puede predecirse a partir de los
datos de una dosis única.
La tasa de absorción de la pregabalina disminuye cuando se la administra con
comida, lo que provoca una reducción en la Cmáx de alrededor del 25 al 30% y un
aumento en el Tmáx de aproximadamente 3 horas. No obstante, la administración de
pregabalina con comida no tiene un efecto de importancia clínica en cuanto a la
absorción total de la pregabalina. Por lo tanto, la pregabalina puede tomarse con o
sin comida.
La pregabalina no se une a las proteínas del plasma. El volumen aparente de
distribución de la pregabalina después de la administración oral es de
aproximadamente 0.5 l/kg. La pregabalina es un sustrato para el transportador del
sistema L que es responsable de transportar aminoácidos grandes a través de la
barrera hematoencefálica. Si bien no hay datos en humanos, la pregabalina ha
demostrado atravesar la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos.
Además, la pregabalina ha demostrado atravesar la placenta en ratas y está
presente en la leche de ratas lactantes.
Metabolismo y eliminación
La pregabalina apenas es modificada por el metabolismo humano. Después de
una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente un 90% de la dosis
administrada se recuperó en la orina como pregabalina no modificada. El derivado
N-metilado de la pregabalina, el metabolito principal de la pregabalina que se
encuentra en la orina, representó el 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos, la
pregabalina (enantiómero S) no mostró racemización al enantiómero R en ratones,
ratas, conejos o monos.
La pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente mediante
excreción renal como fármaco no modificado con una semivida de eliminación de
6.3 horas en sujetos con función renal normal. La depuración renal media se
estimó entre 67.0 y 80.9 ml/min en sujetos jóvenes saludables. Dado que la
pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas, esta tasa de depuración indica
que hay reabsorción tubular renal. La eliminación de la pregabalina es casi
proporcional a la depuración de creatinina (CLcr) [consulte Posología y
administración (2.6)].
Farmacocinética en poblaciones especiales
Raza
En los análisis de farmacocinética poblacional de los estudios clínicos en diferentes
poblaciones, la farmacocinética de LYRICA no se vio significativamente afectada por
la raza (blanca, negra o hispana).
Sexo
Los análisis de farmacocinética poblacional en los estudios clínicos mostraron que
la relación entre la dosis diaria y la exposición al fármaco LYRICA es similar entre
ambos sexos.
Insuficiencia renal y hemodiálisis
La depuración de pregabalina es casi proporcional a la depuración de creatinina
(CLcr). En pacientes con disfunción renal es necesario reducir la dosis. La
pregabalina puede eliminarse eficazmente del plasma mediante hemodiálisis.
Después de 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina
se reducen en aproximadamente un 50%. Debe modificarse la dosis para pacientes
en tratamiento de hemodiálisis [consulte Posología y administración (2.6)].
Pacientes mayores
La depuración oral de la pregabalina tendió a disminuir a mayor edad. Esta
disminución en la depuración oral de la pregabalina es congruente con las
reducciones de CLcr relacionadas con la edad. Es posible que sea necesario reducir
la dosis de pregabalina en pacientes con función renal comprometida en relación
con la edad [consulte Posología y administración (2.6)].
Farmacocinética pediátrica
La farmacocinética de la pregabalina no ha sido debidamente estudiada en
pacientes pediátricos.
Interacciones medicamentosas
Estudios in vitro
La pregabalina, en concentraciones que fueron, en términos generales, 10 veces
mayores que las obtenidas en los ensayos clínicos, no inhibe los sistemas de
enzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 de los
seres humanos. Los estudios de interacciones medicamentosas in vitro demuestran
que la pregabalina no induce la actividad de CYP1A2 o CYP3A4. Por lo tanto, no se
prevé un aumento en el metabolismo de los sustratos de CYP1A2 coadministrados
(por ejemplo, teofilina, cafeína) o de CYP3A4 (por ejemplo, midazolam, testosterona).
Estudios in vivo
Los estudios de interacciones medicamentosas descritos en esta sección se
realizaron en adultos saludables y en diferentes poblaciones de pacientes.
Gabapentina
Se investigaron las interacciones farmacocinéticas de la pregabalina y la
gabapentina en 12 sujetos sanos después de la administración concomitante de
dosis únicas de 100 mg de pregabalina y de 300 mg de gabapentina, y en 18 sujetos
sanos después de la administración concomitante de dosis múltiples de 200 mg
de pregabalina cada 8 horas y de 400 mg de gabapentina cada 8 horas. La
farmacocinética de la gabapentina después de la administración de dosis únicas o
múltiples no se vio alterada por la coadministración de pregabalina. El grado de
absorción de la pregabalina no resultó afectado por la coadministración de
gabapentina, si bien hubo una pequeña reducción en la tasa de absorción.
Anticonceptivos orales
La coadministración de pregabalina (200 mg tres veces al día) no tuvo ningún
efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la noretindrona y el
etinilestradiol (1 mg/35 µg, respectivamente) en sujetos sanos.
Lorazepam
La administración de dosis múltiples de pregabalina (300 mg dos veces al día) en
sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en
la farmacocinética de una dosis única de lorazepam, y la administración de una
dosis única de lorazepam (1 mg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en
estado de equilibrio de la pregabalina.
Oxicodona
La administración de dosis múltiples de pregabalina (300 mg dos veces al día) en
sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en
la farmacocinética de una dosis única de oxicodona. La administración de una
dosis única de oxicodona (10 mg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética
en estado de equilibrio de la pregabalina.
Etanol
La administración de dosis múltiples de pregabalina (300 mg dos veces al día) en
sujetos sanos no tuvo ningún efecto sobre la velocidad y el grado de absorción en
la farmacocinética de una dosis única de etanol, y la administración de una dosis
única de etanol (0.7 g/kg) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado
de equilibrio de la pregabalina.
Fenitoína, carbamazepina, ácido valproico y lamotrigina
Las concentraciones mínimas plasmáticas en estado de equilibrio de fenitoína,
carbamazepina y carbamazepina-10,11-epóxido, ácido valproico y lamotrigina no
resultaron afectadas por la administración concomitante de pregabalina (200 mg
tres veces al día).
Los análisis de farmacocinética poblacional en pacientes tratados con pregabalina y
diversos medicamentos concomitantes sugieren lo siguiente:
Clase terapéutica
Fármaco concomitante específico estudiado
El fármaco concomitante no tiene efecto sobre la farmacocinética de la pregabalina
Hipoglucémicos
Glibenclamida, insulina, metformina
Diuréticos
Furosemida
Fármacos antiepilépticos Tiagabina
El fármaco concomitante no tiene efecto sobre la farmacocinética de la pregabalina
y la pregabalina no tiene efecto sobre la farmacocinética del fármaco concomitante
Fármacos antiepilépticos Carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, fenitoína,
topiramato, ácido valproico
13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad
Carcinogénesis
Se observó un aumento dependiente de la dosis en la incidencia de tumores
vasculares malignos (hemangiosarcomas) en dos cepas de ratones (B6C3F1 y
CD-1) a las que se les había dado pregabalina (200, 1000 o 5000 mg/kg) en la dieta
por dos años. La exposición plasmática (AUC) de la pregabalina en los ratones que
recibieron la dosis más baja que aumentó los hemangiosarcomas fue aproximadamente
igual a la exposición humana a la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día.
No se estableció una dosis sin efecto para la inducción de hemangiosarcomas en
ratones. No se observó evidencia de carcinogenicidad en dos estudios realizados
con ratas Wistar después de la administración alimentaria de pregabalina durante
dos años a dosis (50, 150 o 450 mg/kg en machos y 100, 300 o 900 mg/kg en
hembras) asociadas con exposiciones plasmáticas en machos y hembras de hasta
aproximadamente 14 y 24 veces, respectivamente, la exposición humana a la MRD.
Mutagénesis
La pregabalina no fue mutágena en bacterias ni en células de mamíferos in vitro, ni
fue clastógena en sistemas de mamíferos in vitro e in vivo, ni indujo una síntesis de
ADN no programada en hepatocitos de ratas o ratones.
Alteración de la fertilidad
En estudios de fertilidad en los cuales se administró pregabalina (50 a 2500 mg/kg)
por vía oral a ratas macho antes y durante el apareamiento con hembras sin
tratamiento, se observaron diferentes efectos adversos en la reproducción y el
desarrollo, tales como: menor recuento y movilidad de los espermatozoides,
mayores anomalías en los espermatozoides, menor fertilidad, mayor pérdida de
embriones antes de la implantación, reducción del tamaño de la camada, menores
pesos corporales de los fetos y mayor incidencia de anomalías fetales. Los efectos
sobre los parámetros relacionados con la fertilidad y los espermatozoides fueron
reversibles en estudios de esta duración (3 a 4 meses). La dosis sin efecto sobre la
toxicidad reproductiva de los machos en estos estudios (100 mg/kg) se asoció con
una exposición plasmática (AUC) de la pregabalina de aproximadamente 3 veces la
exposición humana a la dosis máxima recomendada (MRD) de 600 mg/día.
Además, se observaron reacciones adversas sobre la histopatología de los órganos
reproductores (testículos, epidídimos) en ratas macho expuestas a la pregabalina
(500 a 1250 mg/kg) en estudios de toxicología general con una duración de cuatro
semanas o más. La dosis sin efecto en cuanto a la histopatología de los órganos
reproductores en ratas macho (250 mg/kg) se asoció con una exposición
plasmática de aproximadamente 8 veces la exposición humana a la MRD.
En un estudio de fertilidad en el que a las ratas hembra se les administró
pregabalina (500, 1250 o 2500 mg/kg) por vía oral antes y durante el período de
apareamiento y primeras etapas de la gestación, se observó una perturbación del
ciclo estral y un mayor número de días de apareamiento con todas las dosis,
mientras que la embrioletalidad se produjo a la dosis más alta. La dosis baja en
este estudio produjo una exposición plasmática de aproximadamente 9 veces la de
seres humanos que recibían la MRD. No se estableció una dosis sin efecto en
cuanto a la toxicidad sobre la reproducción de ratas hembra.
Datos en seres humanos
En un ensayo clínico doble ciego controlado por placebo para evaluar los efectos
de la pregabalina sobre la movilidad de los espermatozoides, 30 hombres sanos
fueron expuestos a la pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Después de 3 meses
de tratamiento (un ciclo espermático completo), la diferencia entre los sujetos
tratados con placebo y aquellos tratados con pregabalina en el porcentaje medio
de espermatozoides con movilidad normal fue < 4% y ninguno de los dos grupos
presentó un cambio medio respecto de los valores iniciales superior al 2%. Los
efectos sobre otros parámetros vinculados a la reproducción masculina en
humanos no se han estudiado adecuadamente.
13.2 Toxicología y/o farmacología animal
Dermatopatía
En estudios toxicológicos con dosis repetidas, se observaron lesiones de la piel
desde eritema a necrosis tanto en ratas como en monos. La etiología de tales
lesiones dérmicas se desconoce. A la dosis máxima recomendada (MRD) en
humanos de 600 mg/día, existe un margen de seguridad del doble en cuanto a las
lesiones dermatológicas. Las dermatopatías más graves relacionadas con necrosis se
asociaron con exposiciones de pregabalina (expresadas en AUCs de plasma) de
aproximadamente 3 a 8 veces las observadas en seres humanos a la MRD. No se
observaron aumentos en la incidencia de lesiones de la piel en los estudios clínicos.
Lesiones oculares
Se observaron lesiones oculares (caracterizadas por atrofia de la retina [incluida la
pérdida de células fotorreceptoras] y/o mineralización/inflamación de la córnea) en
dos estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida con ratas Wistar. Estos hallazgos
se observaron con exposiciones plasmáticas (AUC) de pregabalina ≥ 2 veces las
200 mg de pregabalina tres veces al día
100 mg de pregabalina tres veces al día
25 mg de pregabalina tres veces al día
Placebo
90
80
70
60
50
40
300 mg de pregabalina dos veces al día
150 mg de pregabalina dos veces al día
90
75 mg de pregabalina dos veces al día
80
Placebo
70
60
50
40
30
20
10
0
>0
30
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
100
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
20
10
0
>0
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
100
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
Estudio DPN 2: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 100 mg tres veces al
día con un placebo. El tratamiento con LYRICA 100 mg tres veces al día mejoró de
manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final del
estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en
la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Para diferentes niveles de
alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la
figura 2 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Esta
figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del valor
inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de mejoría
por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les asignó
una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en el dolor
ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del largo del estudio.
Figura 2: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio DPN 2
100
Porcentaje de pacientes que mejoraron
100
100 mg de pregabalina tres veces al día
Placebo
90
80
70
60
50
40
30
20
Estudio PHN 2: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 100 o 200 mg tres
veces al día con un placebo. Las dosis se asignaron según la depuración de creatinina.
Los pacientes con depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min se trataron con
100 mg tres veces al día y los pacientes con depuración de creatinina superior a
60 ml/min se trataron con 200 mg tres veces al día. El tratamiento con LYRICA
mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al
final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de
reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Para diferentes
niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del
estudio, la figura 4 muestra la fracción de pacientes que lograron esos niveles de
mejoría. Esta figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio
respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada
nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio,
se les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una
disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Figura 4: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio PHN 2
100
Porcentaje de pacientes que mejoraron
Porcentaje de pacientes que mejoraron
100
Estos estudios reclutaron a pacientes con neuralgia persistente por, al menos,
3 meses después de haberse recuperado de una erupción por herpes zóster y con
una puntuación inicial mínima de ≥ 4 en una escala numérica de puntuación del
dolor compuesta por 11 puntos, desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible).
Un 73% de los pacientes completaron los estudios. La puntuación inicial media del
dolor entre los 3 estudios fue de 6 a 7. A los pacientes se les permitió tomar hasta
4 gramos de acetaminofén al día según fue necesario para tratar el dolor además de
la pregabalina. Los pacientes registraron su dolor diariamente en un diario.
Estudio PHN 1: Este estudio de 13 semanas comparó LYRICA 75, 150 o 300 mg
dos veces al día con un placebo. Los pacientes con depuración de creatinina (CLcr)
entre 30 y 60 ml/min se aleatorizaron para recibir dosis de 75 mg, 150 mg o
placebo dos veces al día. Los pacientes con depuración de creatinina superior a
60 ml/min se aleatorizaron a dosis de 75 mg, 150 mg, 300 mg o placebo dos veces
al día. En los pacientes con depuración de creatinina superior a 60 ml/min, el
tratamiento con todas las dosis de LYRICA mejoró de manera estadísticamente
significativa la puntuación media del dolor al final del estudio y mejoró la proporción
de pacientes con al menos un 50% de reducción en la puntuación del dolor
respecto de la puntuación inicial. A pesar de las diferencias en la dosis según
su función renal, los pacientes con una depuración de creatinina de entre
30 y 60 ml/min tuvieron una menor tolerancia a LYRICA que los pacientes con
depuración de creatinina mayor que 60 ml/min, tal como lo demostraron las tasas
más altas de suspensión debido a reacciones adversas. Para diferentes niveles de
alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio,
la figura 3 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Este
gráfico es acumulativo, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del
valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de
mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les
asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en
el dolor ya desde la Semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Figura 3: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio PHN 1
Porcentaje de pacientes que mejoraron
alcanzadas por seres humanos a la dosis máxima recomendada de 600 mg/día. No
se estableció una dosis sin efecto en cuanto a lesiones oculares. No se observaron
lesiones similares en estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida con dos
cepas de ratones ni con monos tratados por 1 año.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética
La eficacia de la dosis máxima recomendada de LYRICA para el tratamiento del
dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética quedó establecida
en tres estudios multicéntricos doble ciego, controlados por placebo, con dosis
administrada tres veces al día; en dos de los ensayos se estudió la dosis máxima
recomendada. Los pacientes se inscribieron con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y
un diagnóstico de polineuropatía sensorimotora simétrica distal dolorosa de entre
1 y 5 años. Un total del 89% de los pacientes completaron los estudios DPN 1 y
DPN 2. Los pacientes tenían una puntuación inicial mínima media del dolor de
≥ 4 en una escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos,
desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). La puntuación inicial media del
dolor entre ambos estudios fue de 6.1 a 6.7. A los pacientes se les permitió tomar
hasta 4 gramos de acetaminofén al día según fue necesario para tratar el dolor además
de la pregabalina. Los pacientes registraron su dolor diariamente en un diario.
Estudio DPN 1: Este estudio de 5 semanas comparó LYRICA 25, 100 o 200 mg tres
veces al día con un placebo. El tratamiento con LYRICA 100 y 200 mg tres veces al día
mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final
del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de reducción en
la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. No hubo evidencia de mayor
efecto sobre la puntuación del dolor en la dosis de 200 mg tres veces al día respecto
de la dosis de 100 mg tres veces al día, pero sí hubo evidencia en cuanto a las
reacciones adversas dependientes de la dosis [consulte Reacciones adversas (6.1)].
Para una gama de niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el momento inicial
hasta el final del estudio, la figura 1 muestra la fracción de pacientes que lograron ese
nivel de mejoría. La figura es acumulativa, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio
respecto del valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada
nivel de mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se
les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en
el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Figura 1: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio DPN 1
200 mg de pregabalina tres veces al día
100 mg de pregabalina tres veces al día
90
Placebo
80
70
60
50
40
30
20
10
0
10
>0
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
100
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
0
>0
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
100
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
14.2 Neuralgia postherpética
La eficacia de LYRICA para el tratamiento de la neuralgia postherpética quedó
establecida en tres estudios multicéntricos doble ciego, controlados por placebo.
Estudio PHN 3: Este estudio de 8 semanas comparó LYRICA 50 o 100 mg tres
veces al día con un placebo. Las dosis se asignaron independientemente de la
depuración de creatinina. El tratamiento con LYRICA 50 y 100 mg tres veces al día
mejoró de manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al
final del estudio y mejoró la proporción de pacientes con al menos un 50% de
reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. Los
Estudio E1
Placebo
100 mg de pregabalina tres veces al día
50 mg de pregabalina tres veces al día
90
Dos
veces
al día
Dos
veces
al día
50 mg/día
150 mg/día
Estudio E3
Dos
veces
al día
Dos
veces
al día
300 mg/día
600 mg/día
Placebo
Dos
veces
al día
Tres
veces
al día
600 mg/día
600 mg/día
Placebo
80
*Estadísticamente significativa en comparación con el placebo
70
60
50
40
30
20
10
0
>0
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
100
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
14.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de
inicio parcial
La eficacia de LYRICA como terapia adyuvante en las crisis convulsivas de inicio
parcial quedó establecida en tres estudios multicéntricos doble ciego, aleatorizados,
controlados por placebo, de 12 semanas con pacientes adultos. Se reclutó a
pacientes que habían tenido crisis convulsivas de inicio parcial con o sin
generalización secundaria y que no lograban un control adecuado con entre
1 y 3 fármacos antiepilépticos (FAE) concomitantes. A los pacientes que tomaban
gabapentina se les exigió que suspendieran el tratamiento con gabapentina
1 semana antes de ingresar en el período de referencia. Durante un período de
referencia de 8 semanas, los pacientes tenían que haber experimentado al menos
6 crisis convulsivas de inicio parcial y ningún período superior a las 4 semanas sin
convulsiones. La duración media de la epilepsia era de 25 años en estos 3 estudios
y la media y la mediana de la frecuencia inicial de las convulsiones era de 22.5 y
10 convulsiones por mes, respectivamente. Al inicio, aproximadamente, la mitad de
los pacientes tomaban 2 FAE al mismo tiempo. Entre los pacientes tratados con
LYRICA, el 80% completó la fase doble ciego de los estudios.
La tabla 8 muestra las medianas de las tasas iniciales de las convulsiones y la
mediana de la reducción porcentual en la frecuencia de las convulsiones por dosis.
Tabla 8. Respuesta de las convulsiones en estudios controlados, complementarios,
sobre epilepsia
Dosis diaria
Esquema
N
Frecuencia
Mediana
Valor de
de
posológico
inicial de
porcentual
p frente
pregabalina
convulsiones/
de cambio
al
mes
respecto al placebo
valor inicial
Estudio E1
Placebo
Dos veces al día 100
9.5
0
50 mg/día
Dos veces al día 88
10.3
-9
0.4230
150 mg/día Dos veces al día 86
8.8
-35
0.0001
300 mg/día Dos veces al día 90
9.8
-37
0.0001
600 mg/día Dos veces al día 89
9.0
-51
0.0001
Estudio E2
Placebo
Tres veces al día 96
9.3
1
150 mg/día Tres veces al día 99
11.5
-17
0.0007
600 mg/día Tres veces al día 92
12.3
-43
0.0001
Estudio E3
Placebo
Dos veces al día/ 98
11
-1
tres veces al día
600 mg/día Dos veces al día 103
9.5
-36
0.0001
600 mg/día Tres veces al día 111
10
-48
0.0001
En el primer estudio (E1), hubo evidencia de relación de respuesta a la dosis para las
dosis diarias totales de LYRICA de entre 150 y 600 mg/día. La dosis de 50 mg/día no
fue eficaz. En el primer estudio (E1), cada dosis diaria se dividió en dos dosis iguales
(administración dos veces al día). En el segundo estudio (E2), cada dosis diaria se
dividió en tres dosis iguales (administración tres veces al día). En el tercer estudio (E3),
la misma dosis diaria total se dividió en dos dosis iguales para un grupo (administración
dos veces al día) y en tres dosis iguales para otro grupo (administración tres veces al
día). Si bien el grupo con dosis administradas tres veces al día en el estudio E3 tuvo
un desempeño numéricamente mejor que el grupo de administración dos veces al
día, la diferencia fue pequeña y no tuvo significación estadística.
Un segundo criterio de evaluación fue la tasa de sujetos que respondieron al
tratamiento (proporción de pacientes con una reducción ≥ 50% de la frecuencia de
convulsiones de inicio parcial en comparación con los valores iniciales de
referencia). La siguiente figura muestra la tasa de sujetos que respondieron al
tratamiento por dosis para dos de los estudios.
Reducción en las convulsiones (mediana
porcentual de cambio respecto al valor inicial)
Figura 7: Reducción de convulsiones por dosis (todas las crisis convulsivas de
inicio parcial) para los estudios E1, E2 y E3
60
50
40
30
20
10
Estudio E1 dos veces al día
Estudio E2 tres veces al día
Estudio E3 dos veces al día
Estudio E3 tres veces al día
0
0
50
150
0 dosis = placebo
Solo se muestran los valores de p significativos
300
600
Dosis (mg/día)
Las evaluaciones de subgrupos sobre la eficacia anticonvulsiva de LYRICA no mostraron
diferencias clínicamente importantes en función con la edad, el sexo o la raza.
14.4 Tratamiento de la fibromialgia
La eficacia de LYRICA para el tratamiento de la fibromialgia quedó establecida en
un estudio multicéntrico doble ciego, controlado por placebo, de 14 semanas (F1) y
un estudio aleatorizado de suspensión, de 6 meses (F2). Los estudios F1 y F2
reclutaron a pacientes con un diagnóstico de fibromialgia empleando los criterios
del American College of Rheumatology (ACR, Colegio Estadounidense de
Reumatología) (antecedentes de dolor generalizado durante 3 meses y dolor
presente en 11 o más de 18 puntos de sensibilidad específicos). Los estudios
mostraron una reducción en el dolor según una escala analógica visual. Además, la
mejoría se demostró mediante una evaluación global de los pacientes (PGIC) y
mediante un cuestionario sobre efecto de la fibromialgia (FIQ).
Estudio F1: Este estudio de 14 semanas comparó dosis diarias totales de LYRICA
de 300 mg, 450 mg y 600 mg con el placebo. Se reclutó a pacientes con una
puntuación inicial mínima media del dolor ≥ 4 en una escala numérica de puntuación
del dolor compuesta por 11 puntos, y una puntuación ≥ 40 mm en la escala
analógica visual (VAS) del dolor de 100 mm. La puntuación inicial media del dolor
en este ensayo fue de 6.7. Los sujetos que mostraron respuesta al placebo en la
fase inicial de preinclusión de una semana no se aleatorizaron en las fases
posteriores del estudio. Un total de 64% pacientes aleatorizados para recibir
LYRICA completaron el estudio. No hubo evidencia de mayor efecto sobre las
puntuaciones del dolor en la dosis diaria de 600 mg respecto de la dosis diaria de
450 mg, pero sí hubo evidencia de reacciones adversas dependientes de la dosis
[consulte Reacciones adversas (6.1)]. Algunos pacientes experimentaron una
disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Los resultados se resumen en la figura 8 y en la tabla 9.
Para diferentes niveles de alivio en la intensidad del dolor desde el inicio hasta el final
del estudio, la figura 8 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de
mejoría. El gráfico es acumulativo. A los pacientes que no completaron el estudio, se
les asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución
en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Figura 8: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio F1 sobre fibromialgia
600 mg de pregabalina, dosis diaria
450 mg de pregabalina, dosis diaria
300 mg de pregabalina, dosis diaria
Placebo
100
Porcentaje de pacientes que mejoraron
Porcentaje de pacientes que mejoraron
100
Figura 6: Tasa de respuesta al tratamiento por estudio complementario sobre epilepsia
Tasa de respuesta al tratamiento (%)
pacientes con una depuración de creatinina de entre 30 y 60 ml/min tuvieron una
menor tolerancia a LYRICA que los pacientes con depuración de creatinina mayor
que 60 ml/min, tal como lo demostraron las tasas notoriamente más altas de
suspensión debido a reacciones adversas. Para diferentes niveles de alivio en la
intensidad del dolor desde el momento inicial hasta el final del estudio, la
figura 5 muestra la fracción de pacientes que lograron ese nivel de mejoría. Este
gráfico es acumulativo, por lo que aquellos pacientes cuyo cambio respecto del
valor inicial fue, por ejemplo, de 50% también están incluidos en cada nivel de
mejoría por debajo del 50%. A los pacientes que no completaron el estudio, se les
asignó una mejoría del 0%. Algunos pacientes experimentaron una disminución en
el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo largo del estudio.
Figura 5: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio PHN 3
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
>0
≥10
≥20
≥30
≥40
≥50
≥60
≥70
≥80
≥90
Porcentaje de mejoría del dolor respecto a la puntuación inicial
100
Tabla 9. Respuesta global de los pacientes en el estudio F1 sobre fibromialgia
Impresión global de cambio de los pacientes
Grupo de tratamiento
% de mejoría
IC = 95%
(mg/día)
(cualquiera)
Placebo
47.6
(40.0; 55.2)
PGB 300
68.1
(60.9; 75.3)
PGB 450
77.8
(71.5; 84.0)
PGB 600
66.1
(59.1; 73.1)
PGB = pregabalina
Estudio F2: Este estudio aleatorizado de suspensión comparó LYRICA con un
placebo. A los pacientes se les ajustó la dosis durante una fase abierta de 6 semanas
para optimización de la dosis hasta llegar a una dosis diaria total de 300 mg,
450 mg o 600 mg. Se consideró que un paciente respondía al tratamiento si
cumplía con las siguientes dos condiciones: 1) al menos un 50% de reducción en
el dolor (VAS) y 2) indicaba su mejoría total en la PGIC como “mucho mejor” o
“muchísimo mejor”. Quienes respondieron al tratamiento fueron, entonces,
aleatorizados en la fase doble ciego de tratamiento a la dosis alcanzada en la fase
abierta o al placebo. Luego de la aleatorización, los pacientes se trataron por un
período de hasta 6 meses. La eficacia se evaluó según el tiempo hasta la pérdida de
la respuesta terapéutica, definida de la siguiente manera: 1) menos del 30% en la
reducción del dolor (VAS) respecto de los valores de referencia de la fase abierta
durante dos visitas consecutivas en la fase doble ciego, o 2) agravamiento de los
síntomas de la FM que requirió un tratamiento alternativo. Durante la fase abierta
de 6 semanas, 54% de los pacientes pudieron ajustar su dosis hasta una dosis de
LYRICA eficaz y tolerable. De los pacientes que ingresaron a la fase aleatorizada del
tratamiento que fueron asignados para continuar con LYRICA, el 38% de los
pacientes completó 26 semanas de tratamiento en comparación con el 19% de los
pacientes tratados con placebo.
Al considerar la reaparición del dolor o la suspensión debido a eventos adversos
por pérdida de respuesta (LTR), el tratamiento con LYRICA prolongó el tiempo
hasta la pérdida de la respuesta terapéutica respecto al tratamiento con el placebo.
El 53% de los pacientes tratados con pregabalina, en comparación con el 33% de
los pacientes tratados con placebo, permaneció con el fármaco del estudio y
mantuvo una respuesta terapéutica hasta la semana 26 del estudio. El tratamiento
con LYRICA también prolongó el tiempo hasta la pérdida de la respuesta según el
cuestionario FIQ1, y el tiempo hasta la pérdida de la respuesta en la evaluación
general del estado del paciente, según lo indicado en PGIC2.
Figura 9: Tiempo hasta pérdida de respuesta terapéutica, Estudio F2 sobre
fibromialgia (Análisis de Kaplan-Meier)
100%
Pregabalina
Placebo
% estimado de sujetos sin LTR
90%
comparó la pregabalina con un placebo. Este estudio de 12 semanas consistió en
una fase de 3 semanas para ajuste de la dosis y una fase de 9 semanas de
mantenimiento de la dosis. El tratamiento con LYRICA 150 a 600 mg/día mejoró de
manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final de cada
semana y aumentó la proporción de pacientes con al menos un 30% y el 50% de
reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. La figura 10
muestra la fracción de pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la
intensidad del dolor desde la puntuación inicial hasta la semana 12. Algunos
pacientes experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que
persistió a lo largo del estudio.
Figura 10: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio SCI 1
Estudio SCI 2: Este estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, con grupos
paralelos, de dosis flexible (150 a 600 mg/día, en incrementos de 150 mg), con una
duración de 16 semanas y controlado por placebo, comparó la eficacia, seguridad y
tolerabilidad de la pregabalina con un placebo. Este estudio de 16 semanas
consistió en una fase de 4 semanas para ajuste de la dosis y una fase de
12 semanas de mantenimiento de la dosis. El tratamiento con LYRICA mejoró de
manera estadísticamente significativa la puntuación media del dolor al final de cada
semana y aumentó la proporción de pacientes con al menos un 30% y un 50% de
reducción en la puntuación del dolor respecto de la puntuación inicial. La figura 11
muestra la fracción de pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la
intensidad del dolor desde la puntuación inicial hasta la semana 16. Algunos pacientes
experimentaron una disminución en el dolor ya desde la semana 1, que persistió a lo
largo del estudio.
Figura 11: Pacientes que lograron diferentes niveles de mejoría en la intensidad del
dolor: Estudio SCI 2
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
Días
1 El tiempo hasta el agravamiento en FIQ se definió como el tiempo transcurrido
hasta un aumento de 1 punto desde el valor inicial de la fase doble ciego en cada
una de las subescalas, y un aumento de 5 puntos desde la evaluación inicial de la
fase doble ciego para la puntuación total en FIQ.
2 El tiempo hasta la falta de mejoría en PGIC se definió como el tiempo transcurrido
hasta que las evaluaciones PGIC indicaron una mejoría inferior a “mucho mejor”.
14.5 Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la
médula espinal
La eficacia de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una
lesión de la médula espinal quedó establecida en dos estudios multicéntricos doble
ciego, controlados por placebo. Los pacientes reclutados tenían dolor neuropático
asociado con una lesión de la médula espinal que persistió continuamente por,
al menos, 3 meses o con recaídas y remisiones a lo largo de, al menos, 6 meses.
Un total del 63% de los pacientes completó el estudio 1 y un 84% completó el
estudio 2. Los pacientes tenían una puntuación inicial mínima media del dolor
≥ 4 en una escala numérica de puntuación del dolor compuesta por 11 puntos
desde 0 (sin dolor) a 10 (el peor dolor posible). La puntuación inicial mínima media
del dolor entre ambos estudios fue de 6.5 a 6.7.
Se permitió que los pacientes tomaran analgésicos opiáceos y no opiáceos,
fármacos antiepilépticos, relajantes musculares y fármacos antidepresivos si la
dosis era estable por 30 días antes de la evaluación. Se permitió que los pacientes
tomaran acetaminofén y fármacos antiinflamatorios no esteroides durante los
estudios.
Estudio SCI 1: Este estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, con grupos
paralelos, de dosis flexible (150 a 600 mg/día), con una duración de 12 semanas
16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO
Cápsulas de 25 mg:
Cápsulas blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en
la tapa y “PGN 25” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1012-68
Cápsulas de 50 mg:
Cápsulas blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en
la tapa, y “PGN 50” y una banda de tinta en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1013-68
Envases blíster con dosis unitarias por 100:
NDC 0071-1013-41
Cápsulas de 75 mg:
Cápsulas blancas y anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en
tinta negra en la tapa y “PGN 75” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1014-68
Envases blíster con dosis unitarias por 100:
NDC 0071-1014-41
Cápsulas de 100 mg:
Cápsulas anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta
negra en la tapa y “PGN 100” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1015-68
Envases blíster con dosis unitarias por 100:
NDC 0071-1015-41
Cápsulas de 150 mg:
Cápsulas blancas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en tinta negra en
la tapa y “PGN 150” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1016-68
Envases blíster con dosis unitarias por 100:
NDC 0071-1016-41
Cápsulas de 200 mg:
Cápsulas de color anaranjado claro de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa
en tinta negra en la tapa y “PGN 200” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1017-68
Cápsulas de 225 mg:
Cápsulas blancas y anaranjado claro de gelatina dura con la palabra “Pfizer”
impresa en tinta negra en la tapa y “PGN 225” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1019-68
Cápsulas de 300 mg:
Cápsulas blancas y anaranjadas de gelatina dura con la palabra “Pfizer” impresa en
tinta negra en la tapa y “PGN 300” en el cuerpo; disponibles en:
Frascos de 90:
NDC 0071-1018-68
Solución oral de 20 mg/ml:
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), color blanco, de 16 onzas líquidas
con un cierre recubierto de polietileno:
Frasco de 16 onzas líquidas
NDC 0071-1020-01
Conservación y manejo
Conservar a 25 °C (77 °F). Se permiten desviaciones entre 15 °C y 30 °C (59 °F a
86 °F) [consulte la norma USP sobre temperatura ambiente controlada).
Consulte la guía del medicamento aprobada por la FDA
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE
17.1 Guía del medicamento
Informe a los pacientes que existe una guía del medicamento e indíqueles que la
lean antes de tomar LYRICA. Indique a los pacientes que tomen LYRICA únicamente
de la manera recetada.
17.2 Angioedema
Advierta a los pacientes que LYRICA puede causar angioedema, con hinchazón de
la cara, la boca (labios, encías, lengua) y del cuello (laringe y faringe), que puede
ocasionar un compromiso respiratorio potencialmente mortal. Indique a los
pacientes que suspendan el uso de LYRICA y que busquen atención médica de
inmediato si tienen estos síntomas [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
17.3 Hipersensibilidad
Advierta a los pacientes que LYRICA se ha asociado con reacciones de
hipersensibilidad, tales como silbidos al respirar, disnea, salpullido, urticaria y
ampollas. Indique a los pacientes que suspendan el uso de LYRICA y que busquen
atención médica de inmediato si tienen estos síntomas [consulte Advertencias y
precauciones (5.2)].
17.4 Pensamiento y conducta suicidas
Informe a los pacientes, sus cuidadores y sus familiares que los fármacos
antiepilépticos (FAE), entre ellos, LYRICA, pueden aumentar el riesgo de
pensamientos y conductas suicidas y adviértales que deben estar alertas a la
aparición o el agravamiento de síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en
el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos o
conductas suicidas, o de pensamientos sobre lesiones autoinfligidas. Informe sobre
conductas preocupantes inmediatamente a los proveedores de atención médica
[consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
17.5 Mareos y somnolencia
Advierta a los pacientes que LYRICA puede causar mareos, somnolencia, visión
borrosa y otros signos y síntomas relacionados con el SNC. En consecuencia,
avise a los pacientes que no deben manejar vehículos ni maquinarias complejas o
realizar otras actividades peligrosas hasta tanto hayan obtenido experiencia
suficiente con LYRICA como para reconocer si afecta de manera adversa su
desempeño mental, visual y/o motor [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].
17.6 Aumento de peso y edema
Advierta a los pacientes que LYRICA puede causar edema y aumento de peso. Avise
a los pacientes que un tratamiento concomitante de LYRICA con un fármaco
antidiabético con tiazolidinediona puede producir un efecto aditivo que contribuya al
edema y aumento de peso. Para los pacientes con una afección cardíaca
preexistente, esto puede aumentar el riesgo de insuficiencia cardíaca [consulte
Advertencias y precauciones (5.5 y 5.7)].
17.7 Suspensión abrupta o rápida
Indique a los pacientes que tomen LYRICA en la forma recetada. La suspensión
rápida o abrupta del medicamento puede producir insomnio, náuseas, dolor de
cabeza, ansiedad, hiperhidrosis o diarrea [consulte Advertencias y precauciones
(5.8)].
17.8 Efectos oftalmológicos
Advierta a los pacientes que LYRICA puede provocar trastornos visuales. Informe a
los pacientes que si experimentan cambios en la visión, deberían notificar a su
médico [consulte Advertencias y precauciones (5.10)].
17.9 Elevación de la creatina cinasa
Indique a los pacientes que informen de inmediato todo dolor, sensibilidad o
debilidad en los músculos si no puede explicarse su causa, particularmente, si van
acompañados de fiebre o malestar general [consulte Advertencias y precauciones
(5.11)].
17.10 Depresores del SNC
Informe a los pacientes que requieren un tratamiento concomitante con depresores
del sistema nervioso central, tales como opiáceos o benzodiazepinas, que pueden
experimentar efectos secundarios aditivos sobre el SNC, tales como somnolencia
[consulte Advertencias y precauciones (5.6) e Interacciones medicamentosas (7)].
17.11 Alcohol
Indique a los pacientes que eviten consumir alcohol mientras estén tomando
LYRICA, dado que LYRICA puede potenciar el deterioro de las habilidades motrices
y los efectos sedantes del alcohol.
17.12 Uso en el embarazo
Indique a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si
tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento, y que notifiquen
a su médico si están amamantando o tienen la intención de amamantar durante el
tratamiento [consulte Uso en poblaciones específicas (8.1) y (8.3)].
Aliente a las pacientes a que se inscriban en el registro de embarazos NAAED si
quedan embarazadas. Este registro recopila información sobre la seguridad de los
fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, las pacientes
pueden llamar al número gratuito 1-888-233-2334 [consulte Uso en poblaciones
específicas (8.1)].
17.13 Fertilidad masculina
Informe a los hombres en tratamiento con LYRICA que estén pensando engendrar a
un hijo sobre el posible riesgo de teratogenicidad transmitida por varones. En
estudios preclínicos realizados con ratas, la pregabalina se asoció con un mayor
riesgo de teratogenicidad transmitida por machos. La significación clínica de este
hallazgo no se conoce con certeza [consulte Toxicología preclínica (13.1)].
17.14 Dermatopatía
Indique a los pacientes diabéticos que presten especial atención a la integridad de
su piel mientras estén en tratamiento con LYRICA. Algunos animales tratados con
pregabalina presentaron úlceras en la piel, aunque no se observó una mayor
incidencia de lesiones dérmicas asociadas con LYRICA en los ensayos clínicos
[consulte Toxicología preclínica (13.2)].
Distribuido por
Parke-Davis
División de Pfizer Inc, NY, NY 10017
LAB-0294-23.0
GUÍA DEL MEDICAMENTO
LYRICA
(pregabalina)
Cápsulas y solución oral,
Lea esta Guía del medicamento antes de comenzar a tomar LYRICA y
cada vez que resurta el medicamento. Es posible que encuentre
información nueva. Esta información no reemplaza la consulta con su
proveedor de atención médica para hablar sobre su afección o su
tratamiento. Si tiene alguna pregunta sobre LYRICA, pregunte a su
proveedor de atención médica o a su farmacéutico.
¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre
LYRICA?
LYRICA puede causar efectos secundarios graves; por ejemplo:
• Reacciones alérgicas graves e incluso potencialmente mortales
• Pensamientos o acciones suicidas
• Hinchazón de las manos, las piernas y los pies
• Mareos y somnolencia
A continuación, se describen estos efectos secundarios graves:
1. Reacciones alérgicas graves e incluso potencialmente mortales.
Interrumpa el uso de LYRICA y llame de inmediato a su
proveedor de atención médica si tiene alguno de estos signos
de reacción alérgica grave:
hinchazón de la cara, la boca, los labios, las encías, la
lengua, la garganta o el cuello
dificultad para respirar
erupción cutánea, urticaria (protuberancias) o ampollas
2. Al igual que cualquier otro medicamento antiepiléptico,
LYRICA puede causar pensamientos o acciones suicidas
en una cantidad pequeña de personas, alrededor de 1 de
cada 500 individuos.
Llame de inmediato a su proveedor de atención médica si tiene
alguno de estos síntomas, especialmente si son nuevos, peores
o le preocupan:
pensamientos sobre el suicidio o la muerte
intentos de suicidio
depresión nueva o peor
ansiedad nueva o peor
agitación o intranquilidad
crisis de angustia
dificultad para dormir (insomnio)
irritabilidad nueva o peor
agresividad, enojo o violencia
dejarse llevar por impulsos peligrosos
aumento extremo en la actividad y el habla (manía)
otros cambios inusuales en el comportamiento o el estado
de ánimo
Si tiene pensamientos o acciones suicidas, no deje de tomar
LYRICA sin antes consultar un proveedor de atención médica.
Dejar de tomar LYRICA en forma abrupta puede ocasionar
problemas graves.
Los pensamientos o acciones suicidas pueden deberse a
otras cosas además de los medicamentos. Si tiene
pensamientos o acciones suicidas, su proveedor de
atención médica puede comprobar si hay otras causas.
¿Cómo puedo estar atento a los síntomas tempranos de
pensamientos y acciones suicidas?
Preste atención a los cambios, en especial, a los cambios
repentinos en el estado de ánimo, el comportamiento, los
pensamientos o los sentimientos.
Asista a todas las visitas de control con su proveedor de
atención médica tal como estaban programadas.
Llame a su proveedor de atención médica entre visitas según
sea necesario, en especial si le preocupan sus síntomas.
3. Hinchazón de las manos, las piernas y los pies. Esta
hinchazón puede ser un problema grave para las personas que
tienen problemas cardíacos.
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4. Mareos y somnolencia.
No conduzca un vehículo, trabaje con maquinaria ni participe en
ninguna otra actividad peligrosa hasta saber qué efectos
provoca LYRICA en usted. Pregunte a su proveedor de atención
médica cuándo podrá hacer tales actividades.
¿Qué es LYRICA?
LYRICA es un medicamento recetado que se usa en adultos, de
18 años de edad o más, para tratar:
• el dolor causado por daños en los nervios (dolor neuropático),
tal como sucede con la diabetes
• el dolor causado por daños en los nervios (dolor neuropático)
posterior a la curación del herpes zóster
• las convulsiones de inicio parcial cuando se toma en conjunto
con otros medicamentos anticonvulsivos
• la fibromialgia (dolor en todo el cuerpo)
• el dolor causado por daños en los nervios (dolor neuropático)
después de una lesión en la médula espinal
No se han hecho estudios con LYRICA en niños menores de 18 años
de edad.
¿Quiénes no deberían tomar LYRICA?
No tome LYRICA si le tiene alergia a la pregabalina o a cualquiera
de los ingredientes presentes en LYRICA.
Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería saber
sobre LYRICA?” para conocer los signos de una reacción alérgica.
Consulte el final de este folleto para ver la lista completa de los
ingredientes de LYRICA.
¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de
tomar LYRICA?
Antes de tomar LYRICA, informe a su proveedor de atención médica
sobre todas sus afecciones de salud, incluso, si:
• tiene o ha tenido depresión, problemas con su estado de ánimo,
o pensamientos o conductas suicidas
• tiene problema de los riñones o se somete a diálisis renal
• tiene problemas cardíacos, incluida una insuficiencia cardíaca
• tiene problemas de hemorragia o un bajo recuento de plaquetas
• ha abusado de medicamentos recetados, estupefacientes o
alcohol en el pasado
• alguna vez se le ha hinchado la cara, la boca, la lengua, los
labios, las encías, el cuello o la garganta (angioedema)
• tiene intenciones de engendrar un hijo. Los estudios realizados
en animales han demostrado que la pregabalina, el ingrediente
activo en LYRICA, hizo que los animales macho fuesen menos
fértiles y también provocó cambios en los espermatozoides.
Asimismo, en los estudios con animales, se detectaron defectos
de nacimiento en las crías de animales macho tratados con
pregabalina. Se desconoce si tales problemas pueden sucederles
a las personas que toman LYRICA.
• si está embarazada o planea quedar embarazada. No se
conoce si LYRICA puede causarle daño a su bebé en gestación.
Usted y su proveedor de atención médica tendrán que decidir si
usted debería tomar LYRICA mientras dure su embarazo. Si
queda embarazada mientras está tomando LYRICA, hable con su
proveedor de atención médica acerca de inscribirse en el North
American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry (Registro
Norteamericano de Embarazos y Fármacos antiepilépticos).
Puede inscribirse en este registro llamando al 1-888-233-2334.
El propósito de este registro es recopilar información sobre la
seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo.
• si está en periodo de lactancia. Se desconoce si LYRICA se
transmite a través de la leche materna y si podría ser dañino
para su bebé. Hable con su proveedor de atención médica
acerca de si debería tomar LYRICA o amamantar, pero no debería
hacer ambas cosas.
Dígale a su proveedor de atención médica todos los medicamentos
que usa, incluidos los medicamentos recetados y los de venta libre, las
vitaminas o los suplementos de hierbas. LYRICA y otros medicamentos
pueden afectarse mutuamente y causar efectos secundarios. Dígale a
su proveedor de atención médica especialmente si toma:
• inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (angiotensin
converting inhibitors, ACE), que se usan para tratar muchas
afecciones, incluida la presión arterial alta. Puede que tenga
mayores probabilidades de tener hinchazón y urticaria si toma
estos medicamentos junto con LYRICA. Consulte “¿Cuál es la
información más importante que debería saber sobre LYRICA?”.
• Avandia (rosiglitazona), Avandamet (que contiene rosiglitazona y
metformina) o Actos (pioglitazona) para la diabetes. Puede que
tenga mayores probabilidades de aumentar de peso o de que se
le hinchen las manos y los pies si toma estos medicamentos
junto con LYRICA. Consulte “¿Cuáles son los posibles efectos
secundarios de LYRICA?”.
• cualquier analgésico narcótico (como la oxicodona), tranquilizantes
o medicamentos contra la ansiedad (como el lorazepam). Puede
que tenga mayores probabilidades de sufrir mareos y
somnolencia si toma estos medicamentos junto con LYRICA.
• cualquier medicamento que le provoque somnolencia.
Sepa cuáles son los medicamentos que está tomando. Tenga una lista
de estos medicamentos para mostrársela a su proveedor de atención
médica y a su farmacéutico cada vez que le den un medicamento
nuevo. No comience a tomar un medicamento nuevo sin hablar
primero con su proveedor de atención médica.
¿Cómo debería tomar LYRICA?
• Tome LYRICA exactamente como como se lo indicaron. Su
proveedor de atención médica le dirá qué dosis de LYRICA debe
tomar y en qué momento debe hacerlo. Tome LYRICA a la misma
hora todos los días.
• Puede tomar LYRICA con o sin alimentos.
• Su proveedor de atención médica puede modificarle la dosis. No
modifique su dosis sin consultar a su proveedor de atención médica.
• No deje de tomar LYRICA sin consultar con su proveedor de
atención médica. Si interrumpe el tratamiento con LYRICA de
forma abrupta, es posible que tenga dolores de cabeza, náuseas,
diarrea, dificultad para dormir, aumento del sudor, o es posible
que sufra ansiedad. Si tiene epilepsia y deja de tomar LYRICA de
forma abrupta, podría presentar convulsiones con mayor
frecuencia. Hable con su proveedor de atención médica para
saber cómo dejar de tomar LYRICA gradualmente.
• Si omite una dosis, tómela en cuanto lo recuerde. Si ya es casi el
momento de tomar la dosis siguiente, simplemente sáltese la
dosis omitida. Tome la dosis siguiente en el horario habitual que
corresponda. No tome dos dosis al mismo tiempo.
• Si toma una cantidad excesiva de LYRICA, llame a su proveedor
de atención médica o al centro de toxicología, o diríjase a la sala
de emergencias más cercana de inmediato.
¿Qué debería evitar mientras estoy tomando LYRICA?
• No conduzca un vehículo, trabaje con maquinaria ni participe
en ninguna otra actividad peligrosa hasta saber qué efectos
provoca LYRICA en usted.
• No tome bebidas alcohólicas mientras esté tomando LYRICA.
LYRICA y el alcohol pueden afectarse mutuamente y aumentar
los efectos secundarios como la somnolencia y los mareos.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de LYRICA?
LYRICA puede causar efectos secundarios graves; por ejemplo:
• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debería
saber sobre LYRICA?”
• problemas musculares, y dolor, sensibilidad o debilidad en los
músculos. Si tiene estos síntomas, en especial si siente malestar
y tiene fiebre, dígaselo a su proveedor de atención médica de
inmediato.
• problemas con la vista, incluida la visión borrosa. Llame a su
proveedor de atención médica si nota cambios en su vista.
• aumento de peso. Si tiene diabetes, el aumento de peso puede
afectar el manejo de su diabetes. El aumento de peso también
puede ser un problema grave para las personas que tienen
problemas cardíacos.
• sensación de euforia
Los efectos secundarios más comunes de LYRICA son:
• mareos
• visión borrosa
• aumento de peso
• somnolencia
• dificultad para concentrarse
• inflamación de las manos y los pies
• sequedad bucal
LYRICA provocó llagas en la piel en los estudios realizados con
animales. No se observaron llagas en la piel en los estudios con
personas. Si tiene diabetes, debería prestar atención a su piel mientras
esté tomando LYRICA. Dígale a su proveedor de atención médica si
nota cualquier llaga o problemas en la piel.
Informe a su proveedor de atención médica acerca de cualquier efecto
secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios posibles de LYRICA. Para
obtener más información, pregunte a su proveedor de atención
médica o a su farmacéutico.
Llame a su médico para que le aconseje respecto de los efectos
secundarios. Puede informar sobre los efectos secundarios a la
Administración de Alimentos y Medicamentos, (Food and Drug
Administration, FDA) llamando al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo conservar LYRICA?
• Conserve las cápsulas y la solución oral de LYRICA a temperatura
ambiente entre 59 y 86 °F (15 y 30 °C), en su envase original.
• Deseche en forma segura las existencias de LYRICA que estén
vencidas o que ya no necesite.
• Mantenga LYRICA y todos los medicamentos alejados del
alcance de los niños.
Información general sobre LYRICA
A veces, los medicamentos se recetan para otros propósitos diferentes
de los que se enumeran en la Guía del medicamento. No use LYRICA
para una afección para la cual no se lo hayan recetado. No comparta
LYRICA con otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que
usted. Podría hacerles daño.
Esta Guía del medicamento resume la información más importante
sobre LYRICA. Si desea obtener más información, hable con su
proveedor de atención médica. Puede pedirle a su proveedor de
atención médica o a su farmacéutico que le proporcione información
sobre LYRICA que haya sido escrita para profesionales de la salud.
También puede visitar el sitio web de LYRICA: www.LYRICA.com, o
llamar al 1-866-459-7422 (1-866-4LYRICA).
¿Cuáles son los ingredientes de LYRICA?
Principio activo: pregabalina
Excipientes:
Cápsulas de LYRICA: lactosa monohidratada, almidón, talco
Cubierta de las cápsulas: gelatina y dióxido de titanio. Cubierta de las
cápsulas anaranjadas: óxido de hierro rojo. Cubierta de las cápsulas
blancas: laurilsulfato de sodio, dióxido de silicio coloidal. El dióxido
de silicio coloidal es un coadyuvante de fabricación que puede o no
estar presente en las cubiertas de las cápsulas.
Tinta empleada para la impresión: goma laca, óxido de hierro negro,
propilenglicol e hidróxido de potasio.
Solución oral de LYRICA: metilparabeno, propilparabeno, fosfato
monobásico de sodio anhidro, fosfato dibásico de sodio anhidro,
sucralosa, sabor fresa artificial N.º 11545 y agua purificada.
Esta guía del medicamento fue aprobada por la Administración de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
Distribuido por
Parke-Davis
División de Pfizer Inc, NY, NY 10017
LAB-0299-12.0
Revisado: 12/2013