sesion10clase30 - Manejo insuficiencia renal

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12/07/2011
La ERC es una epidemia mundial
Prevalencia de dializados
Manejo de la insuficiencia renal crónica
¿Cómo evitar la progresión?
Problemas frecuentes en la Medicina Interna ambulatoria
Sociedad Médica de Santiago 2011
Erico Segovia Ruiz
Sección de Nefrología
Hospital Clínico. Universidad de Chile
Este aumento está dado preferentemente por países en vías de desarrollo
Perico N. et al, Kidney Int (Suppl 97), 2005
Clasificación de la Enfermedad Renal Crónica
Prevalencia en USA
Crónico se define como mayor de 3 meses
Daño renal se define por:
• Histología, imágenes o alteraciones urinarias (proteinuria y/o hematuria)
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12/07/2011
ENS Chile 2009-2010
¿Y que ocurre en Chile?
ENS 2003
Progresión de nefropatías
Independiente del mecanismo inicial que lleva a la
nefropatía crónica (GN crónica, nefropatía
diabética, enfermedad poliquística, pielonefritis
crónica, etc), existen factores secundarios que
llevan a un deterioro progresivo de la función renal
y que son comunes.
Algunos solo tienen documentación experimental y
esperan su validación en la clínica
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12/07/2011
Factores secundarios en la progresión de la IRC
Manifestaciones histológicas
• Glomeruloesclerosis
focal y segmentaria
• Fibrosis intersticial
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Hipertensión arterial e intraglomerular
Hiperfiltracion e hipertrofia glomerular
Proteinuria (Tráfico de proteínas)
Aldosterona
Hiperglicemia
Retención de fosfatos
Acidosis metabólica
Hiperlipidemia
Enfermedad tubulointersticial
Hiperuricemia
Tabaquismo
Obesidad
Raza afroamericana e hispánicos
Sexo masculino
Bajo número de nefrones al nacimiento
Exposición ambiental al plomo
Anemia
TERAPIA
•
•
Diagnóstico e institución precoz del manejo de la IRC
Control de la presión arterial y de la proteinuria
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•
Inhibidores de la ECA
Bloqueadores del receptor AT1
Bloqueo dual ( ECA y AT1)
Bloqueadores del calcio no dihidropiridínicos
Inhibidores de renina (Aliskiren)
Antagonistas de la aldosterona
Hipertensión arterial y proteinuria
Restricción proteica
Cese del tabaquismo
Control glicémico
Tratamiento de la hiperlipidemia
Control de la obesidad
Manejo de la hiperfosfemia
Corrección de la acidosis
Manejo de la hiperuricemia
¿Corrección precoz de la anemia?
¿Quelación del plomo?
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12/07/2011
Tensión del capilar glomerular
Autorregulación
Rol central de Angiotensina II en la injuria renal
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12/07/2011
Estudio REIN
mL / min / 1.73 m2 /mes
Disminución de VFG versus grado de proteinuria:
Terciles :
P < 0.02
2
P < 0.05
1.5
1
0.5
0
Proteinuria g / 24 hrs
Disminución de VFG
2
ml / min / m / mes
Bajo
Medio
1.39 0.58
( 1.0 - 2.5 )
0.03
0.46
3.4 0.47
( 2.5 - 4.2 )
0.35
0.85°
Alto
6.74 2.04
( 4.2 - 14 )
0.60
1.12°°
GISEN ,1997
Las células epiteliales tubulares
cambian su fenotipo
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12/07/2011
Estudio MDRD
Declinación promedio de la VFG y PA lograda durante el follow-up en el estudio A y B:
Conclusiones:
•La proteinuria es un factor de riesgo independiente de progresión de
enfermedad renal
•Cuando la proteinuria es > 1 g/dia se sugiere una PAM < 92 (<125/75)
•Cuando la proteinuria es 0,25 - 1 g/día se sugiere una PAM < 98 (<130/80)
Krause et al. Kidney Int 2011
Peterson JC et al, Ann Intern Med, 1995
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12/07/2011
Estudio REIN
Estrato 1 y 2
IDNT
Lancet 1997 - 1999
Parving et al. NEJM 2001
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12/07/2011
RENAAL
Bloqueo dual en nefropatías proteinúricas
Brenner et al. NEJM 2001
Campbell et al. Kidney Int 2003
Parving et al. N Engl J Med 2008
Tang et al. NDT 2011
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12/07/2011
Tratamiento combinado (IECA + ARA II) en Nefropatía
Crónica no Diabética (COOPERATE Study)
End-point primario combinado:
Duplicación de la creatininemia o IRC terminal
Nakao et al. Lancet 2003
Mann et al. Lancet 2008
Escape de aldosterona
Bertocchio et al. Kidney Int 2011
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12/07/2011
Aldosterona y progresión
Evidencia experimental
Bertocchio et al. Kidney Int 2011
Antagonismo de aldosterona
Evidencia en humanos
Bianchi et al. Kidney Int 2006
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12/07/2011
Restricción proteica
Bianchi et al. Kidney Int 2006
Restricción proteica
Nefropatía diabética
Hansen et al. KI 2002
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12/07/2011
Buen control metabólico en diabetes
Kikkawa et al. AJKD 2003
Hiperglicemia, ROS y remodelamiento de la matriz
extracelular en nefropatía diabética
DM1: DCCT Study
•1441 pacientes con DM tipo 1:
- 726 sin retinopatía (prevención primaria)
- 715 con retinopatía (prevención secundaria)
•Dos grupos de tratamiento:
- Tratamiento intensivo
- Tratamiento convencional
•Seguimiento promedio: 6,5 años
•Hb1c:
Tto. Intensivo: 7,2%
ECM: Matriz extracelular
ROS: Especies reactivas de oxígeno
EMT: Transición epitelial mesenquimática
AGE: productos terminales de glicosilación avanzada
Ha & Lee. JASN 2003
Tto convencional: 9,1%.
The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, NEJM, 1993
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12/07/2011
Estudio DCCT
Incidencia de macro o microalbuminuria con tto. intensivo o convencioanal.
Macro-alb
Macro-alb
A) Cohorte de prevención primaria:
R.R. de microalbuminuria en 34%
Uso de estatinas
B) Cohorte de prevención secundaria: R.R.
de microalbuminuria de 43% y de
macroalbuminuria de 56%
Conclusión: El tratamiento intensivo retarda efectivamente el inicio y enlentece la
progresión de la nefropatía diabética en pacientes con diabetes mellitus
insulinodependiente
The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, NEJM, 1993
Hiperlipidemia
• En animales de experimentación la hiperlipidemia
produce daño glomerular y las estatinas lo atenúan
• Mecanismo probable:
• Estimula células mesangiales a proliferar y liberar
fibronectina, quimioatrayentes para monocitos y
radicales libres
• Las estatinas pueden inhibir las células mesangiales
independientes de bajar el colesterol
Douglas et al. Ann Intern Med 2006
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12/07/2011
Manejo de la acidosis metabólica
Sahni et al. Kidney Int 2010
Controlar la hiperuricemia
Brito-Ashurst et al. JASN 2009
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12/07/2011
Sánchez-Lozada et al. KI 2005
Kanbay et al. Blood Purif 2010
Alopurinol en nefropatía diabética avanzada
Uricemia en grupo tratado
9,75±1,18 → 5,88±1,01 mg/dl
Siu et al. AJKD 2006
Momeni et al. IJKD 2010
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12/07/2011
Feig et al. JAMA 2008
Goicoechea et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
Goicoechea et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
Goicoechea et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
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12/07/2011
Tabaquismo y Progresión
Suprimir el tabaquismo
Secuencia hipotética de la activación del SRA inducida por el tabaco como uno de los
principales mecanismos patológicos del daño renal inducido por tabaco
Orth SR, JASN, 2002
Tabaquismo y progresión
Chuahirun et al. Am J Kidney Dis 2003
Seguimiento a 5 años
Reducción de peso en obesos
El grupo de fumadores también presentó más proteinuria en el seguimiento
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12/07/2011
Obesidad y progresión
Hsu et al. An Intern Med 2006
Navarro-Díaz et al. J Am Soc Nephrol 2006
¿Eritropoyetina y desferroxiamina?
Ahmed and Byrne. NDT 2010
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12/07/2011
Anemia y progresión
Terapia de la anemia y progresión
Gouva et al. KI 2004
• Los nefrones remanentes aumentan su consumo de
oxígeno y la producción de ROS.
• La hipoxia de las células tubulares, a través de radicales
libres, lleva a daño tubular y a fibrosis intersticial.
• In vitro, la EPO disminuye la apoptosis de las células
endoteliales y de las células musculares lisas vasculares
• Las células tubulares proximales y del conducto colector
medular expresan receptores para EPO, y pueden
potencialmente estar protegidas de la apoptosis
Exposición ambiental al Plomo
Exposición ambiental al Plomo
Ja- Liang Lin et al, NEJM 2003
Chun-Chen Yu et al. JASN 2004
• Mecanismo eventual:
– Hipertensión arterial
– ↑ especies reactivas
de oxígeno (ROS)
– ↓ oxido nítrico
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12/07/2011
¿Clínicas de progresión y
enfrentamiento multidisciplinario?
Ruggenenti et al. JNephrol 2011
Nefrólogo, enfermera, nutricionista, químico farmacéutico, educador de diabetes, asistente social
Ruggenenti et al. Jnephrol 2011
Bayliss et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011
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12/07/2011
¿El futuro esta próximo?
Pergola et al. N Engl J Med 2011
TERAPIA
•
•
Diagnóstico e institución precoz del manejo de la IRC
Control de la presión arterial y de la proteinuria
–
–
–
–
–
–
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Inhibidores de la ECA
Bloqueadores del receptor AT1
Bloqueo dual ( ECA y AT1)
Bloqueadores del calcio no dihidropiridínicos
Inhibidores de renina (Aliskiren)
Antagonistas de la aldosterona
Restricción proteica
Cese del tabaquismo
Control glicémico
Tratamiento de la hiperlipidemia
Control de la obesidad
Manejo de la hiperfosfemia
Corrección de la acidosis
Manejo de la hiperuricemia
¿Corrección precoz de la anemia?
¿Quelación del plomo?
Terapias emergentes
•
Micofenolato mofetil
•
Antagonistas del receptor de endotelina
•
Inhibidores de vasopeptidasas (omapatrilat)
•
Sulodexide (glucosaminoglicanos)
•
Tranilast (anti TGF beta)
•
Pirfenidona (inhibe la producción de TGF beta)
•
Inhibidores de Protein kinasa C
•
Disminución o antagonismo de AGEs
•
Pentoxifilina (inhibe MCP-1)
•
Tiazolidinedionas
•
Análogos de vitamina D
•
Sirolimus
•
Suramina (inhibe varias citoquinas y factores de crecimiento)
•
Terapia con Stem Cells
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12/07/2011
Gracias por su atención
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