Hormonas Tiroideas

Viridiana García
Ficha 8 Subtema 2
HORMONAS TIROIDEAS.
Frió, Traumatismo, Estrés
Hipotálamo
-
+
TRH
+
Adenohipófisis
Corticoesteroides, DOPAMINA
Somatostatina
-
TSH
+
-
Tejido blanco
-
Exceso de Yodo
+
Yodo
Tiroides
Producto de Tejido blanco
T3
T4
Tejidos blanco secundarios
Metabolismo
Tejidos
HIPOTITOIDISMO: Tiroiditis de Hashimoto (Destrucción Autoinmune), *Cretinismo (en niños), Bocio simple por deficiencia de YODO (Debido a
Enfermedad Hipotalámica o Hipofisiaria, que produzcan un Hipotiroidismo Secundario o Terciario ) o Inducido por drogas (LITIO, Tionamidas, YODO en
exceso, AMIODARONA, ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, FENILBUTAZONA y Radiación).
*Cretinismo: Talla corta, rasgos toscos, Macroglosia, Separación de los ojos, Retaso mental, Escasez de vello.
Síntomas de Hipotiroidismo: Cara inexpresiva e hinchada, Letargia, Lentitud, Fatiga, Piel fría y seca, Pelo áspero, escaso y quebradizo.
Uñas engrosadas, Tejido subcutáneo parece engrosado, Voz ronca y habla lenta. Estreñimiento, Alteraciones auditivas y mentales.
Sueño excesivo, Intolerancia al frío y Anorexia. En Niños provoca Cretinismo.
HIPERTIROIDISMO: Enfermedad de Graves. Bocio Tóxico nodular.
Síntomas de Tirotoxicosis: Principal causa la *Enfermedad de Graves. Predomina en el sexo femenino. Metabolismo aumentado. Son
personas Delgadas (Pérdida de Peso), activas y con  del apetito. Producción excesiva de calor,  de la actividad motora y de la
función del simpático. Piel enrojecida, caliente y húmeda. Cabello fino y sedoso, Músculos débiles, Temblor fino de dedos, Taquicardia,
Arritmias, Ansiedad, Nerviosismo, Intolerancia al calor, Insuficiencia cardiaca (Cardiomegalia), Dermopatía y Osteoporosis.
*Enfermedad de Graves: Hipertiroidismo, Bocio difuso y Exoftalmos.
GENERALIDADES: La TRH se libera en Hipotálamo y actúa en la Adenohipófisis liberando TSH que actúa en Tiroides y éste libera T4 y T3
La T4 y T3 antagonizan a la TRH inhibiendo por Retroalimentación negativa a la TSH en Hipófisis. La SOMATOSTATINA y la
DOPAMINA inhiben la TRH.
Mecanismo de Acción: La TRH actúa sobre las células Tirotrópicas de la Hipófisis produciendo la TSH, la cual actúa sobre la Tiroides
produciendo HORMONAS TIROIDEAS y éstas a su vez sobre el receptor de membrana de los tejidos blanco ( estimulando la actividad de
Adenilatociclasa, acumulando Ca intracelular por  del FOSFATO DE INOSITOL),  así la actividad celular por estímulo a su Receptor
intranuclear.  la Transcripción de DNA a RNA ( el RNA mensajero y por consiguiente  la Síntesis de Proteínas). Hay otros 2 Receptores
para T3, uno en membrana celular y otro en la mitocondria, pero tienen una mínima participación.
Usos: Hormonoterapia de restitución (en Hipertiroidismo, Cretinismo, Supresión de TSH en Px con Bocio no tóxico y después de Oncoterapia ).
Objetivos: Llevar al Px a las condiciones fisiológicas. Medir niveles hormonales para permanecer dentro del rango.
Evitar: Aplicarlas en exceso, ya que, se produce Osteoporosis y disfunción cardiaca por Inhibición de la TSH.
HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA: TRH. es una molécula de 3 aa. Con función en Hipófisis como mediador de la producción y
efectos de TSH a nivel central.
Actividad: : Sensación de Hambre o Sed, Secreciones pancreáticas.
: Actividad locomotora, TC, FR, Pulso, Secreción de Glucagon, PA, FC, Motilidad gástrica, PROLACTINA.
Usos: Para hacer pruebas de de estimulación Hipofisiaria (especialmente para Hipotiroidismo Secundario).
HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES (TIROTROPINA): TSH. Es una Glucoproteína formada por 2 cadenas de polipéptidos que se
unen en el Aparato de Golgi, se asocian a CHO’s y se almacena como una pro hormona para después ser liberada al exterior. Es
secretada por las células basófilas de la Adenohipófisis.
Concentraciones Normales: 0.6 - 6 MU/ml. En el Hipotiroidismo está  y en el Hipertiroidismo está  (al igual que en el Hipotiroidismo secundario).
Mecanismo de Acción: Actúa a través de una receptor ic localizado en el núcleo, que utiliza AMPc como 2º mensajero.
Actividad: Estimula la síntesis y secreción de HORMONAS TIROIDEAS (T3 y T4).
Efectos de la TSH sobre la Glándula Tiroides: Estímulo tónico sobre la glándula.  del Flujo sanguíneo de la glándula (Hipertrofia
Tiroidea). Favorece el  en la organificación del YODO, en la captación del YODO por Tiroides, el acoplamiento de las Yodotironinas
y la liberación de las HORMONAS TIROIDEAS.
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Viridiana García
Ficha 8 Subtema 2
TRIYODOTIRONINA (T3) y TIROXINA (T4): Las Hormonas Tiroideas son TIROXINA (T4) y TRIYODOTIRONINA (T3) y se producen en
la Glándula Tiroides. La T4 es considerada como Prohormona. La forma más activa ( 4 veces más potente) es la T3 y es la que se une al
receptor.
Síntesis y liberación: El YODO se ingiere en la dieta, llega a la circulación como Yoduro. Las células Foliculares del Tiroides almacenan el YODO
en forma de Yoduro. Aquí sufre Oxidación mediada por Peroxidasas por estímulo de la TSH, transformándose en Ácido Hipoyodoso
(HOI) o una forma activa llamada YODO unido a enzimas. Después de ser oxidado el YODO es captado por la Tiroglobulina ( principal
proteína dentro del folículo) Yodándose (Organificándose) y formando la Monoyodotirosina y Diyodotirosina. La Monoyodotirosina y la
Diyodotirosina por la acción de las enzimas acopladoras forman T3 ( 20%. Al unir 1 Monoyodotirosina con 1 Diyodotirosina ) y T4 (80%. Al unirse
2 Diyodotirosinas). Estas hormonas se almacenan ya formadas en el Coloide de los Folículos Tiroideos. Al ser requeridas emergen del
folículo por endocitosis. Se unen específicamente a la TBG e inespecíficamente a la Albúmina, después actúan sobre su órgano diana.
Las hormonas no utilizadas e incluso el propio YODO son canalizados de nuevo a la Tiroides para neoformación de hormonas.
La T4 es la que se encuentra libre en plasma y la T3 es la Hormona activa. Una vez en la circulación T4 ( un 80%) se convierte en T3
por la acción de la enzima 5 primadeyodinasa, así es como actúa en los tejidos. La mayor conversión de T4 a T3 ocurre en la periferia. El
80% de T3 circulante proviene de la conversión de T4 a T3. Cuando no se requiere T4, mediante la enzima 5 deyodinasa se convierte en
T3 inversa inactiva, posteriormente con la deyodinasa se forma a T2 inactiva ( sucede lo mismo en la administración endógena de Hormona
Tiroidea).
Desyodación:
TSH
Activación T3

Tiroides

5 desyodasa
Inactivación
Isoenzimas de la Desyodasa:
5 Desyodasa tipo III (5D I):
5 Desyodasa tipo I (5D II):
5 Desyodasa tipo II (5D III):

T3 reversa (3,3,5 triyodotionina)
Transforma la T3 reversa, (T3 inversa o rT3) a T4. En Placenta, Piel y Cerebro.
Transforma la T4 en T3. En Hígado, Riñón y Tiroides.
Transforma la T4 en T3. En Cerebro, Hipófisis y Animales (en el Tejido Adiposo pardo).
Fuente de Obtención: El YODO elemento indispensable para la síntesis de las hormonas tiroideas se obtiene del: Pescado, Camarones, Carne y
Vegetales. El YODO ingerido es captado como Yoduro y así al unirse con la Tirosina en la Tiroides forman las HORMONAS
TIROIDEAS.
Concentraciones Normales: T4: 80 µg.
T4 libre: 0.7 – 1.93 ng/dl.
T4 total: 4.5 – 12.5 ng/dl.
T3: 30 µg. 100 g/día.
Tiroglobulina: 9 – 27 ng/ml.
Deficiencia: su deficiencia en adultos provoca Hipotiroidismo y en niños provoca Cretinismo (ver pg 168, Ficha 8 Sub 2).
Farmacocinética:
Absorción: Oral, mayor absorción para T3 que para T4. IV, sólo en casos de Crisis importantes.
Distribución: Se unen a Tiroglobulina (más la T4 que la T3), dándole ésto mayor Vida ½.
Órganos blanco: Tiroides, Placenta, Glándula mamaria, Glándulas salivales. El Embarazo  su Captación.
Metabolismo: Principal proceso metabólico de la T4 es la Desyodación. También, Hepático (no mediado por Desyodasas). Vida ½(T4): 7 días.
Vida ½(T3): 1 día. Se conjuga con Ácido Glucurónico y Ácido Sulfúrico.
Eliminación: CEH y Renal (Heces, bilis y orina, tanto en forma libre como conjugada ).
Actividad: Crecimiento, Desarrollo y Maduración del organismo y SNC. Su Deficiencia en el RN produce Cretinismo ( hay Retraso mental). Ésto es
por acción directa y favoreciendo la liberación de GH. Mientras que en el Adulto produce Mixedema. Inhiben la Secreción de TSH por
la Hipófisis.
Efectos Extratiroideos: Estimula la síntesis de Proteínas y la síntesis del DNA.
Efectos Metabólicos: Tiene un efecto Calorigénico y  el consumo de O2 por estimular el metabolismo basal.  el número de
receptores Beta Adrenérgicos principalmente en Corazón (el Miocardio es muy sensible al Hipertiroidismo produciéndole Taquicardia ),
Hígado, Músculo estriado y Riñón. Son hormonas catabólicas, favorecen la degradación del Colesterol a los Ácidos biliares.
Usos: Existe una hormona sintética la D-tiroxina usada para el Tx de la Hipercolesterolemia (  la Captación y Almacenamiento en Hígado de la LDL).
Favorece la utilización de Glucosa produciendo balance Hidrogenado negativo.
Interdependencias: Los Esteroides  las [ ] de TBG y los Salicilatos de T3.
Presentación/NC: Existen T3 y T4. La que más se utiliza es la T4.
Vía/dosis:  dosis en >60 años o con Cardiopatía. Indicaciones: Tx de Cretinismo.
1)
LEVOTHIROID. Levotiroxina sódica, (L T4).
2)
3)
4)
5)
CYTOMEL. Liotironina sódica, (L T3).
PROLIOD. Tiroglobulina.
THYROID.
PROLOID, CYNOPLUS S2. (T3 y T4).
Oral e IV. 100 µg/día.
10 - 15 µg/kg en la 1ª semana de vida.
Tabletas e IV. 25 - 50 µg/día.
Extracto de Tiroides de porcino.
Polvos disecados de Tiroides de porcino.
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Ficha 8 Subtema 2
MEDICAMENTOS ANTI-TIROIDEOS.
CLASIFICACION:
I. Grupo 1. Tioureas:
TAPAZOLE O METIMAZOL, PROPILTIOURACILO (PTU), CARBIMAZOLE (derivado del TAPAZOLE).
II. Grupo 2. Inhibidores Iónicos:
TIOCIANATO, PERCLORATO.
III. Grupo 3. Yoduros:
LUGOL, YODURO DE POTASIO.
V. Grupo 4. Yodo radioactiva:
YODO123, YODO 131.
Generalidades: Los Anti-Tiroideos son Inmunoglobulinas estimulantes del Tiroides.
Actividad: Restauran la función de los Linfocitos T supresores. Inhiben la conversión periférica de T4 a T3 ( exclusivamente el
PROPILTIURACILO).
Efectos Colaterales: en 1 – 3 % de los Px ocurre Urticaria, Erupciones cutáneas, Agranulocitosis, Hepatitis, Vasculitis y Trombocitopenia.
Tratamiento: Se usa por 1 año, si está normal, se suspende el Tx y se vigila.
I. GRUPO 1. TIOUREAS
Generalidades: Es el grupo de Anti-Tiroideos más usados. Son los medicamentos de 1ª elección el Hipertiroidismo.
Farmacocinética:
Farmacocinética
Administración
PROPILTIOURACILO
Oral
METIMAZOL
Oral
Vol. de Distribución
UAP
20 Lt/kg
75%
40 Lt/kg
-
Vida ½
Barrera Placentaria
1.5 - 2 hrs
+
4 - 6 hrs
++++
+
++++
Barrera Láctea
Mecanismo de Acción: Inhiben a las Peroxidasas especialmente a las enzimas acopladoras no permitiendo la incorporación del YODO. Alteran
la estructura de la Tiroglobulina inhibiendo su síntesis y por lo tanto, produciendo una Tiroglobulina anómala. El PROPILTIURACILO es
un Inhibidor de la conversión periférica de T4 a T3, además Inhibe a las enzimas acopladoras. Estos compuestos tienen compuestos
Extratiroideos al actuar sobre el sistema inmune,  la Respuesta inmune en la Enf de Graves, Inhiben a la *LATS.
*LATS: Sustancia de Estimulación Prolongada de la Tiroides con una respuesta de Hipertrofia Tiroidea.
Efectos Colaterales: En el 1 - 5% de los Px. Agranulocitosis dosis dependiente, 1:500 reversible. Leucopenia. Menor frecuencia de Rash.
Hipoprotrombinemia (sobre todo con PTU).
Interdependencias: Los Salicilatos y los Estrógenos en el Embarazo  a la Globulina Fijadora de Hormona Tiroidea (TBG).
METIMAZOL y PROPILTIURACILO:
Mecanismo de Acción: Por Inhibición de las peroxidasa encargadas de la organificación del YODO.
Actividad:
Efectos Intratiroideos: Inhibe Organificación del YODO, de enzimas acopladoras y la Síntesis de Tiroglobulina.
Efectos Extratiroideos:  la [ ] de la LATS en circulación.
CARBIMAZOLE: derivado del TAPAZOLE.
II. GRUPO 2. INHIBIDORES IÓNICOS
Generalidades: Tienen un tamaño semejante a la molécula del YODO. No se utilizan en la clínica por sus EC.
Farmacocinética:
Distribución: No se acumulan en Tiroides.
Mecanismo de Acción: Interfieren con la [ ] de YODO en el Tiroides. Actúan Inhibiendo la Oxidación del YODO (organificación).
Usos: Tx del Hipertiroidismo (Tirotoxicosis) o Hiperfunción tiroidea (Enfermedad de Graves o Bocio Tóxico difuso y el Bocio Multinodular Tóxico ).
TIOCIANATOS:
Fuente de Obtención: Se encuentran en el humo de los cigarrillos y se ingieren al comer vegetales como el repollo.
Usos: No están disponibles para el Tx del Hipertiroidismo.
Interdependencias: El repollo, el hábito de fumar y la administración de NITROPRUSIATO DE SODIO  las [ ] de TIOCIANATO en sangre y
en orina, lo que trae como consecuencia problemas de Disfunción Tiroidea.
PERCLORATOS:
Efectos Colaterales: El PERCLORATO es 10 veces más activo que el TIOCIANATO. Causa Anemia Aplásica por lo que cayó en desuso.
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Ficha 8 Subtema 2
III. GRUPO 3. YODUROS
Mecanismo de Acción: Interfiere con su propio transporte. Antagonizan la capacidad de la TSH para estimular la endocitosis del Coloide, la
Proteólisis y la Secreción hormonal (T3 y T4). Produce el efecto de *Wolf Chaikoff en forma aguda y transitoria.
*Wolf Chaikoff: es la Inhibición aguda de la Síntesis de la Yodotirosina y de la Yodotironina por el Yoduro. La Hipófisis al  EL YODO sanguíneo percibe
el  de los niveles de las HORMONAS TIROIDEAS y produce Inhibición de la liberación de TSH.
Usos: Tormentas tiroideas (estado agudo de Hipertiroidismo) o Crisis Tirotóxicas. Prepara a la glándula para la Tiroidectomía (  el Tamaño y su
Vascularidad y por lo tanto, el riesgo de Hemorragia ). Algunas sustancias Anti-Tusígenas ricas en YODO, y a la Ingesta Aguda pueden
ocasionar Hipertiroidismo transitorio.
Efectos Colaterales: Rx de Hipersensibilidad en administración IV. *Yodismo.
*Yodismo: Intoxicación que da un sabor metálico, Irritación en vías respiratorias y cuadro semejante a un Sd gripal severo.
Presentación/NC: Solución de Lugol, al 5% de YODO y al 20% de Potasio. El Yoduro solo en altas [ ] suprime la Tiroides.
LUGOL: El Lugol está compuesto de 5%.
YODURO DE POTASIO: Yoduro de Potasio al 20%.
V. GRUPO 4. SUSTANCIAS RADIOACTIVAS
Generalidades: Existen 2 presentaciones YODO123 y YODO 131 la diferencia entre ambos es el grado de Radiactividad.
Usos: La administración del YODO radiactivo se hace en unidades llamadas curies se dosifica en 4 - 5 microcuries/gr de tejido de la Glándula.
Solamente 1/3 de los Px requieren una sola administración, el resto requieren de 2 - 3 administraciones. Las dosis suelen ser muy
irregulares por desconocer el peso exacto de la glándula. Se presenta una destrucción de los tejidos tiroideos de forma selectiva por
ser el órgano más sensible a las radiaciones.
Efectos Colaterales: Hipotiroidismo (por Daño y Destrucción Irreversible de la glándula). Se exacerba el Exoftalmos. Se desconoce si hay riesgo de
CA Tiroideo por la administración crónica del YODO radiactivo.
Contraindicaciones: En Niños, Px jóvenes y Embarazo.
Interdependencias: El PROPANOLOL y los Agentes Anti-Tiroideos se emplean para acelerar el control del Hipertiroidismo mientras se
esperan los efectos completos del YODO 131 (en 2-4 meses). Aunque los Anti-Tiroideos deben evitarse 1 semana antes y 1 semana después
de la dosis de YODO 131.
YODO123:
Fc:
Metabolismo: La Radiación permanece en el organismo 13 - 18 hrs.
Usos: Emite Rayos X que se utilizan para fines Dx (Gammagrafía de Tiroides y Pruebas de función Tiroideas).
YODO 131:
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 8 días. Permanece en el organismo 56 días.
MA: Libera Radiación de partículas Beta, Gamma y Rayos X. El YODO es captado por la glándula y es incorporado a los aa Yodados y es
depositado en el Coloide Folicular. Los rayos Beta destructores actúan exclusivamente sobre las células del parénquima del Tiroides con
poco daño externo.
Usos: Se indica en varones con Hipertiroidismo, en Px mayores o en el caso en que otros medicamentos Anti-Tiroideos no funcionen. Para la
destrucción irreversible de la glándula Tiroides, debe seleccionarse bien el Px. Se usan en dosis trazadoras para saber si un nódulo
Tiroideo es Funcional (caliente) o No Funcional (frío).
Contraindicaciones: Jóvenes menores de 35 años por el Riesgo de Esterilidad. En Niños pequeños y Embarazadas por producir Cretinismo.
Vía/dosis: 50 microcuries/gr de Tiroides.
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