Introducción - Gramón Bagó

Conferencia
Mosapride
Dr. Rodolfo E. Corti
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UTILIDAD DE LAS DROGAS PROCINETICAS
EN DISPEPSIA FUNCIONAL.
EVALUACION CLINICA DEL MOSAPRIDE EN EL AÑO 2003.
Dr. Rodolfo E. Corti.
Jefe Unidad de Esófago y Estómago. Jefe del Departamento de Docencia e Investigación.
Hospital de Gastroenterología Dr. Bonorino Udaondo. Argentina.
Presidente Sociedad Argentina de Gastroenterología.
Introducción:
El Laboratorio Gramón Bagó de Uruguay nos ha convocado esta noche, y tenemos la
enorme satisfacción de recibir una vez más a un amigo de la medicina uruguaya, de la
gastroenterología uruguaya que es el Dr. Rodolfo Corti.
Para los gastroenterólogos el Dr. Rodolfo Corti no necesita presentación. Quizás sí
para los más jóvenes, pero para los más veteranos es un viejo amigo y conocido.
Pero además de lo que pueda traernos la amistad, el Dr. Corti –para presentarlo
oficialmente- es el Jefe de la Unidad de Esófago y Estómago del Hospital Bonorino
Udaondo de Buenos Aires. Eso es mucho decir porque el Hospital Bonorino Udaondo
es el centro de referencia nacional de la gastroenterología argentina, y por tanto
ocupar la jefatura de la Unidad de Esófago y Estómago es estar a la cabeza de la
asistencia de la investigación y también de la docencia en la gastroenterología de esa
área.
Además el Dr. Rodolfo Corti, que ha tenido una larga trayectoria en la Sociedad
Argentina de Gastroenterología, ocupa hoy la Presidencia de la SAGE.
Estas son algunas de sus actividades, pero me gustaría señalar que además el Dr. Corti
tiene trabajos de investigación de gran reconocimiento internacional, que es un
conferencista invitado prácticamente en todos los países de América, y un representante
yo diría de la gastroenterología del Río de la Plata en todo el mundo.
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Sus trabajos de investigación han recibido premios muy importantes en el ámbito de la
medicina argentina. Tiene publicados múltiples trabajos en el área que él domina, que
es justamente el esófago y el estómago, y sus experiencias y el cúmulo de esos trabajos
han sido publicados también en varios libros.
Quiero recordar –porque también son unas queridas figuras- que el Dr. Rodolfo Corti
se ha formado en la Escuela Gastroenterológica Argentina con figuras como los
doctores Erman Crosetti y Antonio Musi, que sin duda le han transmitido lo mejor de
sus conocimientos.
En la noche de hoy él se va a referir a dos temas de conferencia muy precisos que
vamos tener el gusto de escuchar.
Además vamos a tener también la satisfacción de que acompañen al Dr. Rodolfo Corti
en este panel, la Dra. Beatriz Iade, la Dra. Cristina Dacoll y la Dra. Elena Trucco para
que después de la conferencia se haga un calentamiento de preguntas, etcétera, que
siempre es interesante por algunos temas que puedan quedar para discutir.
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Dr. Rodolfo Corti:
Muchas gracias Elbio, muchas gracias a todos ustedes por su presencia, y el
agradecimiento por estar una vez más acá compartiendo, hoy más que nunca, la
hermandad argentino-uruguaya, porque en este momento ambos países compartimos
similares situaciones económicas, políticas y sociales que creo nos están uniendo más
que nunca.
Vamos a hablar hoy de dos temas: uno de ellos está relacionado con la utilidad de las
drogas proquinéticas en los trastornos motores del tubo digestivo alto, y en la segunda
parte voy a hacer una revisión de todo lo que se acaba de revisar hace un mes y medio
en un mitin del que hemos participado en Fort Lauderdale (Miami), sobre este fármaco,
y donde diseñamos el trabajo que se va a comenzar a desarrollar exactamente el 7 de
junio en tres países del mundo (Argentina, Canadá y Japón) sobre 400 pacientes para
evaluar la seguridad y eficacia de este fármaco.
Primera parte
Ustedes saben que, sin lugar a dudas, la dispepsia funcional constituye la causa más
frecuente de consulta en nuestra especialidad conjuntamente con el sindrome de
intestino irritable, y es en la mayor parte del mundo –fundamentalmente Europa, países
escandinavos y Estados Unidos- la segunda causa o el segundo motivo de consulta en
médicos de atención primaria de la salud después de la hipertensión arterial.
Simplemente con estos dos datos, sin lugar a dudas nos corresponde conocer muy bien
la terapéutica de esta entidad.
Fíjense que es un sindrome de frecuente observación en la práctica clínica diaria, y sin
embargo su manejo terapéutico en los casos más severos puede llegar a ser frustrante,
incluso para los especialistas más experimentados.
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Les voy a dar algunos datos epidemiológicos, algunos de nuestro país y otros del
mundo, para que vean la importancia de esta entidad.

El 25 por ciento de la población mundial occidental sufre del síntoma dispepsia que
causa, además, una significativa morbilidad y ausentismo laboral.

Las cifras de prevalencia varían según los criterios de inclusión de los pacientes en
los ensayos clínicos y las características de las poblaciones que vamos a estudiar.

En nuestro país –esto está hecho en nuestro servicio- los datos epidemiológicos
indican que al menos el 50 por ciento de la población padece de esta patología en
algún momento de su vida. Esto lo hicimos en todos los pacientes que ingresaron al
hospital, a través del interrogatorio dirigido: 1 de cada 2 pacientes ha tenido
síntomas de dispepsia en el último año.

Estudios realizados en todo el mundo, especialmente por Nicholas Talley,
demuestran que más del 90 por ciento de estos pacientes recurre, en primera
instancia, a la automedicación y no a la consulta profesional. De esos, el 10 por
ciento recurre a su médico de cabecera, y de este grupo solamente el 22 por ciento
es finalmente remitido a nosotros, al especialista.

La incidencia está estimada aproximadamente en 20.9 por cada 1.000
habitantes/año, y como les acabo de decir, en atención primaria de la salud, estudios
clínicos realizados en Europa y Escandinavia observaron que la dispepsia representa
la segunda causa de consulta después de la hipertensión arterial.
Yo creo que estos seis datos epidemiológicos que les mostré, nos dan una cabal muestra
de lo que nosotros debemos conocer en cuanto a diagnóstico y tratamiento de la
enfermedad, porque creo que ninguno va a dejar de ver en su consultorio varios casos de
éstos diariamente o semanalmente.
Este es otro hecho muy importante. La importancia que un individuo le atribuye AAA
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¿Por qué el uso de proquinéticos en la dispepsia funcional?
Tal cual lo demostrara Malagelada hace más de una década, del 25 al 50 por ciento de
los pacientes con dispepsia funcional padece cierto grado de gastroparesia, y del 10 al
15 por ciento, incoordinación de la motilidad duodeno-yeyunal.
La clasificación de las drogas proquinéticas ha sufrido muchas modificaciones. Yo creo
que la que más me satisface es la que habla de un grupo con actividad
antidopaminérgica. De éstas prácticamente en nuestro país queda el uso de la
Metoclopramida para uso de urgencia, la Domperidona de muy poca actividad
fundamentalmente en el largo plazo, el Bromopride y el Cleboprida no existen, y la
Levosulpirida la vamos a empezar a investigar en el mes de octubre. y hay muy pocos
trabajos publicados en el mundo hasta la actualidad .
Sin actividad antidopaminérgica tenemos actualmente el Mosapride es el proquinético
de más uso en Argentina hoy, el Cisapride que aún queda con alguna utilidad pero muy
restringido su uso. En nuestro país ANMAT acepta exclusivamente el uso de Cisapride
con tres indicaciones, que en realidad si uno se pone a pensar, del gran mercado que
podría tener un proquinético como el Cisapride le ha quedado algo sumamente pequeño,
porque lo acepta en la pseudo-obstrucción intestinal idiopática o secundaria, que
prácticamente es un grupo pequeño de pacientes, lo acepta en el tratamiento de la
enfermedad por reflujo, cuando hay refractariedad a todos los tratamientos previos, y en
la gastroparesia diabética, de manera tal que prácticamente es un grupo mucho más
limitado de pacientes.
En nuestro país existe Cinitapride hace muy poco tiempo, hace alrededor de dos años, el
Tegaserod del cual vamos a decir algunas palabras ahora, y todos estos que están aún en
investigación: el Zacopride, el Renzapride, y el Prucalopride tiene una droga que
comenzó con los trabajos de Michael Camilleri con mucho interés, especialmente por su
actividad sobre la motilidad colónica.
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El tercer grupo corresponde a los agonistas de los receptores opiáceos. En nuestro país
se sigue usando mucho la Trimebutina (que es un agonista de los receptores opiáceos
kappa, lambda y mu), la Fedotozina (que aparte de ser un agonista de los receptores
opiáceos ha sido utilizado muchísimo en dispepsia funcional por la escuela francesa,
porque es una droga que actúa también sobre la sensibilidad visceral);
En cuanto a los agonistas de la motilina que se conocen hace más de una década con el
nombre de motilides, el primero que se investigó fue el antibiótico, la Eritromicina. La
Eritromicina se comenzó a investigar en Alemania por vía parenteral en los pacientes
diabéticos con gastroparesia, y administrada por vía parenteral realmente tenía un muy
buen efecto mejorando los síntomas de la gastroparesia. Sin embargo estos efectos,
cuando la droga se comienza a dar por vía oral, fundamentalmente en los pacientes con
gastroparesia diabética, disminuyen y fundamentalmente se va agotando en el tiempo.
A partir de la Eritromicina se sintetizaron otra serie de agonistas de la motilina pero
solamente algunos tienen ensayos clínicos en humanos. .
Todas estas drogas proquinéticas actúan fundamentalmente a través de cinco tipos de
receptores:
receptores
colinérgicos,
receptores
dopaminérgicos,
receptores
serotoninérgicos, receptores opiáceos y receptores a la motilina.
El tercero corresponde al Mosapride fundamentalmente (es un agonista de receptores
serotoninérgicos 5-HT4), y una de las características de esta droga es que su muy baja
cantidad de efectos adversos está en relación directa con la altísima selectividad que
tiene el Mosapride sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT4.
Sobre los receptores opiáceos actúa fundamentalmente la Trimebutina, y sobre los
receptores a la motilina, los motilides.
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Vamos a ver qué ocurre clínicamente con el efecto de estas drogas proquinéticas en
los síntomas de dispepsia funcional
Con la Domperidona el trabajo más importante es el publicado en España por Monés en
el año 2001. A dosis de 30 mg/día y evaluando sintomáticamente a los enfermos a
través del score analógico de síntomas en 4 semanas, logra mejorías entre 74 y 77 por
ciento.
El trabajo de Van Zanten en año 2001 fue presentado en el Congreso de la Unión
Europea de Gastroenterología que se hizo en Amsterdam, y evaluó el Cisapride a dosis
de 20 mg/día a 4 semanas, entre 30.5 y 50 por ciento de mejoría de síntomas.
El Cinitapride es un fármaco cuyos trabajos vienen fundamentalmente de España,
donde está en uso clínico desde hace varios años.. Este trabajo data de diez años y es
uno de los pocos que está publicado: a dosis de 3 mg/día durante 4 semanas, el rango de
mejoría de síntomas varía entre 56 y 82 por ciento.
El trabajo publicado en Alimentary Pharmacology and Therapeutics del año anterior; es
un trabajo alemán. Con 20 mg/día durante 8 semanas de Mosapride logran entre 60 y 81
por ciento de mejoría de los síntomas.
El primer trabajo multicéntrico argentino que iniciamos en el año 2001 y terminó en el
2002, incluyó casi a 3.000 enfermos. Con 15 mg/día a 6 semanas de tratamiento, el
score analógico de síntomas demostró una mejoría de entre 73 y 90.6 por ciento. Esto es
interesante porque se ha visto que aumentando la dosis del Mosapride –este fue el
primer trabajo en nuestro medio; ahora, acabamos de terminar uno con 30 mg/día- y
fundamentalmente cuando uno quiere usar la droga en pacientes con reflujo
gastroesofágico o síntomas motores de reflujo como la regurgitación, la dosis ideal son
30 mg/día, y a medida que se aumenta la dosis de la droga, aumentan los efectos o los
receptores serotoninérgicos en el tubo digestivo bajo.
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En los últimos dos o tres años se han publicado dos o tres trabajos que muestran que a
medida que se aumenta la dosis, disminuye la consistencia de la materia fecal y aumenta
el ritmo evacuatorio intestinal en los enfermos.
Con Tegaserod el trabajo de J. Tack en el 2002 incluye más de 2.000 pacientes con una
dosis de 4 a 12 mg/día, demuestra entre 40 y 55 por ciento de mejoría sintomática.
Con la Trimebutina este trabajo de Walters, Dosis en Dispepsia Funcional (hay muchos
trabajos con Trimebutina en sindrome de intestino irritable; muy pocos en dispepsia
funcional), con 450 a 600 mg/día, 2 a 4 semanas, demuestran entre 53 y 73 por ciento de
mejoría sintomática.
El trabajo al que me refería de Van Zanten, que es un autor canadiense que lo presentó
en el Congreso de la Unión Europea de Gastroenterología en Amsterdam el año
anterior, lo denominó CADET, que es la sigla de Canadian Adult Dyspetic Empirical
Treatment, incluyó a 511 pacientes con dispepsia funcional, todos ellos Helicobacter
pylori negativos por test de aire aspirado urea carbono 13, y evaluó los tres fármacos
contra placebo que más se utilizan hoy en el tratamiento de la dispepsia funcional: los
antagonistas de los receptores H2, los inhibidores de la bomba de protones y las drogas
proquinéticas. Utilizó como inhibidor de la bomba el Omeprazol a razón de 20 mg/día,
comparó el Cisapride 20 mg/día y Ranitidina 300 mg/día versus placebo.
El Omeprazol a las 4 semanas había mejorado sintomáticamente a los pacientes el 60
por ciento, y a los 6 meses mantenía 31 por ciento de mejoría sintomática. Con el
Cisapride había disminuido a los 6 meses el 13 por ciento, y con Ranitidina 36 por
ciento a las 4 semanas y a los 6 meses el 20 por ciento. Con placebo, 23 por ciento a las
4 semanas y 13.5 por ciento a los 6 meses.
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¿Qué pasa con los efectos adversos?
El trabajo con Cinitapride demostró 15 por ciento de efectos adversos habitualmente de
muy baja monta; son efectos adversos relacionados con la esfera de algunos episodios
de dolor abdominal, rush cutáneo, reacciones de hipersensibilidad y nada más.
Con Mosapride, el trabajo más importante está publicado por Riemann en el Congreso
Americano de Atlanta del año 2000. Incluyó 1.000 pacientes tratados con Mosapride a
distintas dosis, y encuentra solamente 4 por ciento de efectos adversos.
Michael Camilleri publicó el trabajo de efectos adversos del Tegaserod. Este trabajo
incluyó alrededor de 2.000 enfermos, y demostró 12 por ciento de efectos adversos. Los
dos efectos adversos más frecuentes son por un lado la diarrea que se da en el 8 por
ciento de los pacientes; habitualmente es transitoria y dura la primera semana de
tratamiento y se va agotando en el tiempo, y por otro la cefalea. En muy bajo porcentaje
se dan algunas reacciones de hipersensibilidad cutánea.
Con Metoclopramida el trabajo data del año 1990: 20 por ciento de efectos adversos que
ya veremos cuáles son, con Domperidona entre el 2 y el 7 por ciento, y con Cisapride
entre el 7 al 10 por ciento. Vamos a ver ahora estos dos como efectos adversos de
importancia con drogas proquinéticas. Otra droga que estamos investigando actualmente
es el Cilansetron que es el otro fármaco proquinético que actúa fundamentalmente sobre
el tubo digestivo bajo. Estos son los dos últimos que están incluidos en toda esta lista de
drogas proquinéticas.
La Levosulpirida tiene muy bajos efectos adversos y de muy poca categoría; la
Trimebutina también, entre el 0,8 y el 2 por ciento, y el Motilide entre el 3 y el 10 por
ciento de efectos adversos.
Sin lugar a dudas, de todos estos fármacos, los dos que producen efectos adversos de
importancia que son por un lado el sindrome extrapiramidal que sólo se demostró con
Metoclopramida por su bloqueo sobre los sectores dopaminérgicos a nivel del sistema
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nervioso central en el 1 por ciento de los pacientes a los que se le administra este
fármaco, y después el hecho conocido del potencial proarrítmico con desarrollo del
síndrome de intervalo QT en el electrocardiograma, que puede conducir a taquicardia
ventricular polimorfa y fibrilación ventricular que sólo se demostró con el Cisapride.
A punto de partida de esto vamos a iniciar un trabajo con Mosapride en el cual la
evaluación cardiológica será muy severa. En el momento basal se hacen al
paciente dos electrocardiogramas con media hora de diferencia; a las 2 semanas se
hacen otros 2, así como también a las 4, 6 y 8 semanas. Es decir que un paciente va a
tener en 8 semanas casi 16 electrocardiogramas. Otro hecho importante es que los
electrocardiogramas no los vamos a evaluar nosotros en nuestro hospital, sino que van a
ser evaluados por cardiólogos en Chicago que desconocen de qué pacientes son los
electrocardiogramas, de manera tal que éste es sin lugar a dudas el efecto adverso que
más le interesa a la FDA para incluir un fármaco proquinético como el Mosapride.
Conclusiones

La dispepsia funcional presenta hasta la actualidad una fisiopatología no
adecuadamente comprendida, una clasificación que sufre variaciones permanentes y
una terapéutica farmacológica cuya eficacia es controvertida.

Las drogas proquinéticas mejoran los síntomas en los pacientes portadores de
dispepsia tipo dismotilidad, en tasas que varían entre el 30 y el 90 por ciento a las 4
semanas de tratamiento.

Esa mejoría sintomática disminuye sensiblemente en los escasos trabajos que
evalúan a los pacientes a los 6 meses.

Sin lugar a dudas –y esto no lo digo yo, lo dice Talley y lo aseveraron mucho en la
última sesión plenaria de la AGA del año anterior- se requieren ensayos clínicos
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bien diseñados y con un adecuado número de pacientes para evaluar los resultados,
especialmente en el largo plazo.

Y sin duda, los nuevos conocimientos en la fisiopatología de la dispepsia funcional,
contribuirán a mejorar la eficacia de estos fármacos.
Segunda parte
Haremos una revisión de todo lo que se habló en este meeting del que participamos hace
un mes y medio en Fort Lauderdale, Miami, donde se revisó todo lo escrito de
Mosapride hasta la actualidad, y donde se diseñó el protocolo que se va a desarrollar en
Argentina, Colombia, Japón y Canadá sobre 400 enfermos para evaluar este fármaco.
Si hacemos un poco de historia, los primeros trials con Mosapride datan del año 1988.
Comienzan los trials en Fase-1 en el laboratorio Dainippon en Japón. En el año 1993 la
droga fue aceptada por la FDA de Japón. Ese mismo año comienza a ser licenciada la
droga por Astra Hassle en Suecia, y se comienza a comercializar allí. Esto duró
solamente tres años. En el año 1996 fue licenciada por Astra Hassle en Canadá, donde
aún se sigue comercializando. En el año 1998 se comercializó en Japón con el nombre
de Gasmotin. En el año 2001 se comienza a comercializar en Argentina y en Guatemala,
y en el 2002 en Uruguay.
En ensayos clínicos publicados en el mundo, hay más de 7.000 pacientes incluidos
tratados con Mosapride: 1.300 enfermos fueron incluidos en ensayos clínicos en Japón a
través del laboratorio Dainippon Pharmaceutical de Osaka; en Europa se incluyeron 920
pacientes, en Suecia fundamentalmente; en Canadá, 920 enfermos en el laboratorio
Astra Hassle; en Argentina incluimos 3.581 pacientes, en el laboratorio Fénix, y en este
trabajo que vamos a iniciar para toda Latinoamérica serán incluidos 400 enfermos, y el
trabajo es avalado por Takeda Pharmaceuticals de Chicago.
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Esta droga fue descripta por Sato y Yoshida en el año 1993. Es una benzamida
sustituida muy análoga al Cisapride, y constituye la tercera generación de fármacos
proquinéticos. Hay una primera generación que data de los fármacos colinérgicos, como
el Betanecol, una segunda generación que incluye la Metoclopramida, la Domperidona
y el Cisapride, y una tercera generación que se inicia con Mosapride.
Su acción proquinética se produce primariamente facilitando la liberación de
acetilcolina desde las neuronas de los plexos mientéricos del tubo digestivo por vía
estimulación de receptores fundamentalmente 5-HT4. No tiene afinidad con receptores
5-HT1, 5-HT2, dopaminérgicos II y receptores colinérgicos muscarínicos. Y tiene una
leve actividad antagonista de receptores 5-HT3, no a través de la droga madre, sino de
su metabolito M1, que es un desfluorobencil Mosapride.
No presenta acción central; se absorbe especialmente a nivel intestinal, circula
ampliamente unido a las proteínas plasmáticas, hace su pico en plasma entre los 30
minutos y la hora, tiene una vida media que es independiente de la dosis, comienza a
estabilizarse su dosis al segundo día de tratamiento, una vida media de 1.4 a 2 horas, y
su metabolismo es fundamentalmente hepático como primer paso.
Su eliminación es fundamentalmente por vía renal, y como dije su principal metabolito
M1 es el desfluorobencil, que es agonista 5-HT4 y parcial antagonista 5-HT3, con la
misma potencia que el Mosapride, es decir que el metabolito tiene tanta potencia como
la droga original. El 1 por ciento se excreta no modificada y el 10 por ciento como
metabolito M1. Esto ha sido muy bien demostrado por McCallum: la coingestión de
alimentos no modifica su farmacocinética en forma significativa, y la coadministración
con anticolinérgicos puede disminuir la acción del Mosapride.
Desde el punto de vista farmacodinámico, ¿cuáles son las acciones del Mosapride?

Incrementa la amplitud de las contracciones peristálticas del esófago, incrementa el
clearence esofágico. Estos son trabajos muy bien realizados; fundamentalmente
vienen de Suecia con pHmetría esofágica de 24 horas, donde demuestran que a dosis
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de 30 mg/día reduce francamente el tiempo de contacto del pH ácido o menor de 4
con la mucosa esofágica.

Estimula el peristaltismo gástrico y duodenal

Acelera el vaciamiento gástrico

Facilita la coordinación antro píloro-duodenal.
En los últimos cuatro o cinco años se- demuestran que disminuye la consistencia de las
heces en animales y en el hombre, y aplicado sobre la mucosa en concentraciones
nanomolares inicia el reflejo peristáltico intestinal tanto en humanos como en ratas y
cerdos.
Diferencias del Mosapride con el Cisapride

En cuanto a la estructura química, el Mosapride es una metilbenzamida, y el
Cisapride es una metoxibenzamida. Es muy poca la diferencia que existe en la
estructura química entre uno y otro.

En cuanto a la afinidad por otros receptores, esto sí es muy importante: el Mosapride
no tiene; el Cisapride lo tiene fundamentalmente con los agonistas 5-HT2 y con los
receptores a la adrenalina.

Afinidad por receptores a la dopamina no tiene el Mosapride, y sí la tiene el
Cisapride, pero esa afinidad es 400 veces menor que la Metoclopramida.

La absorción con los alimentos no modifica la absorción del Mosapride, y sí
modifica la del Cisapride.
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
Las concentraciones máximas en plasma son de 2 a 8 veces mayores que con el
Cisapride.

El estímulo a la motilidad colónica hoy sí podemos decir que con el Mosapride
existe y con el Cisapride también.

El potencial proarrítmico el Mosapride hasta ahora no lo ha demostrado, pero sí el
Cisapride.
Las indicaciones clínicas en las cuales hay trabajos hasta la actualidad, son:
En la enfermedad por reflujo gastroesofágico erosiva, nunca como droga única, es decir,
el proquinético en la enfermedad por reflujo erosiva debe actuar asociado al inhibidor
de la bomba de protones, no como droga única, especialmente cuando el paciente refiere
síntomas motores asociados al reflujo.
En la enfermedad por reflujo no erosiva y en la pirosis funcional que es la que antes se
denominaba dispepsia tipo reflujo. Entre estas dos entidades ustedes saben que la
diferencia fundamentalmente es que pirosis funcional tiene endoscopía normal y
pHhmetría de 24 horas normal, y es un esófago sensible al ácido. En cambio en la
enfermedad por reflujo no erosiva hay una endoscopía normal y una pHhmetría
patológica; estos son enfermos que deben ser tratados permanentemente también porque
de lo contrario van a seguir su curso hasta la enfermedad por reflujo erosiva.
La dispepsia tipo dismotilidad, la gastroparesia idiopática y la gastroparesia diabética
donde ya hay trabajos bastante bien realizados con Mosapride.
El trabajo de Riemann que fue hecho en Alemania y presentado en el Congreso de
Atlanta en el año 2000, fue realizado sobre 1.000 pacientes, donde se observó un 4 por
ciento de efectos adversos:

cefalea
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
náuseas

disminución de la consistencia de las heces; fíjense que ya en este trabajo del año
2000 aparecía la disminución de la consistencia de las heces en casi el 2 por ciento
de los pacientes, que en algunos casos en vez de ser un efecto adverso es un efecto
beneficioso para el enfermo.

sequedad bucal en el 0.5 por ciento

dolor abdominal

alteraciones bioquímicas se observan en casi el 4 por ciento de los pacientes

y, hoy por hoy, el Mosapride debe ser incluido dentro de los fármacos que produce
eosinofilia. El 1 por ciento de los pacientes que toman Mosapride pueden hacer ver
una eosinofilia plasmática.

aumento de la TGO, TGP, Fosfatasa alcalina y gammaGT. en el 1 al 5 por ciento de
los pacientes; fundamental, en aquellos pacientes que están tomando estos fármacos,
se les realiza un hepatograma y aparecen estas alteraciones de las transaminasas

Hasta ahora no debe darse durante el embarazo y no debe darse en la lactancia
porque se elimina por la leche materna en animales.
¿Cuáles son los efectos adversos del Mosapride que se han demostrado en los
distintos ensayos clínicos?
De los ensayos clínicos realizados en Japón que incorporaron 1.300 pacientes con dosis
de hasta 90 mg/día y durante 10 semanas, se observó 7 por ciento de efectos adversos:

diarrea en el 3 por ciento de los casos

flatulencia en el 0.5 por ciento

boca seca en el 0.5 por ciento
De los ensayos clínicos realizados en Canadá y Europa que incluyeron 920 pacientes
también con dosis de hasta 90 mg/día y durante 10 semanas, se observó entre el 6 y el
16 por ciento de efectos adversos:
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
la diarrea sigue siendo el efecto adverso más importante

dolor abdominal

náuseas

flatulencia
Creo que esto es interesante tenerlo en cuenta: la toxicidad oral crónica que tiene en
animales de laboratorio.
En ratas determina un incremento del peso del hígado, de los depósitos de pigmentde
lipofucsina, incrementa el colesterol total, los triglicéridos y los fofolípidos en dosis
mayores a 30 o 50 mg/kilo peso/día. Esto que podría ser importante en los humanos no
se ha demostrado en humanos porque esta dosis transportada a la dosis que se tiene que
usar en humanos es prácticamente imposible de utilizar.
En perros se ha demostrado también un incremento del peso del hígado, de los depósitos
de pigmentos de lipofucsina.... y de Fosfatasa alcalina e incrementa los triglicéridos en
dosis mayores de 20 mg/kilo peso/día.
Este es un dato sumamente importante para cualquier proquinético que se investigue a
punto de partida del Cisapride: su perfil de seguridad cardiovascular. Estos datos fueron
evaluados en Alemania, Suecia y Japón.
A diferencia del Cisapride, no posee potencial proarrítmico ni altera el intervalo QT del
electrocardiograma, con lo cual no se ha demostrado el síndrome de intervalo QT que
puede conducir a taquicardia ventricular polimorfa y a fibrilación ventricular.
Respecto a los estudios que hemos hecho nosotros, el primero fue una evaluación de
Mosapride en la remisión de síntomas en pacientes portadores de dispepsia funcional y
reflujo gastroesofágico. Se incluyeron 3.581 pacientes; 1.612 cumplían criterios para ser
incorporados como dispepsia funcional y 1.397 cumplían criterios para ser incorporados
como pacientes portadores de reflujo gastroesofágico. La dosis que implementamos fue
de 15 mg/día durante 6 semanas y la evaluación fue mediante escala analógica de
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síntomas, tanto por parte del paciente como por parte del médico, basal a los 15, 30 y 45
días.
Los resultados fueron éstos:
El porcentaje de pacientes con remisión completa de síntomas a las 6 semanas fueron:

tomando en cuenta la pirosis, el 74.7 por ciento había remitido el síntoma

dolor epigástrico, 79.8 por ciento

distensión abdominal, 70.1 por ciento

saciedad precoz, 82.2 por ciento

náuseas, 90.6 por ciento
Con una p estadísticamente significativa en relación a los valores basales de estos
síntomas.
La evaluación analógica realizada por los médicos mostró que prácticamente el 95 por
ciento de la evaluación había demostrado como resultado que el paciente había
mejorado de sus síntomas o muy mejorado de acuerdo a los datos que acabamos de ver.
Si la escala estaba hecha por parte de los pacientes, los datos eran muy coincidentes,
habiendo una concordancia entre la escala analógica del médico y el paciente de casi
88.7 por ciento de los casos.
A estos enfermos les realizamos en todos los casos electrocardiograma basal a las 2 y a
las 4 semanas de tratamiento. Eso fue avalado por los cardiólogos de nuestro hospital y
no se encontraron diferencias significativas, ningún tipo de alteración cardiológica.
Y este es el estudio que vamos a empezar ahora, el día 7 de junio. Es un estudio a doble
ciego, randomizado, controlado contra placebo para evaluar rango de dosis 5, 10 o 20
mg o placebo para evaluar la seguridad, eficacia y tolerancia del Mosapride en pacientes
con enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva con predominio de regurgitación.
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Dr. Rodolfo E. Corti
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Este trabajo va a evaluar 400 pacientes; como ya les dije se incluye Argentina,
Colombia y Canadá en América, y el trabajo es para Takeda Pharmaceuticals de North
America, en Chicago, para incorporarlo a la FDA e iniciar su comercialización en
Estados Unidos.
Este trabajo tiene además, como les decía, dos cosas interesantes: una es la evaluación
cardiológica. Y, como les expliqué, se hacen dos electrocardiogramas en el momento
basal con media hora de diferencia; se vuelve a hacer a las 2, 4, 6 y 8 semanas, y el
electro que lo hacemos en el hospital va por vía fax a Chicago y allí se evalúa; ellos
directamente nos dicen si el paciente puede ser incluido o no en el protocolo.
Conclusiones

Es el primer agonista selectivo de los receptores 5-HT4 sintetizado, constituyendo la
tercera generación de drogas proquinéticas. La primera generación es el Betanecol,
la segunda es la Metoclopramida y la tercera la Domperidona.

A pesar de ser un fármaco no sintetizado en Estados Unidos, ya se han estudiado
más de 7.000 pacientes incluidos en ensayos clínicos en todo el mundo (Europa,
Canadá, Japón y Latinoamérica), y en Japón hay más de 40 millones de
prescripciones que han sido realizadas hasta el año 2002.

En los últimos años se ha demostrado su efecto sobre receptores 5-HT4 en tubo
digestivo bajo, con lo cual podría indicarse también en la constipación crónica
tónica del paciente joven, uso que hasta la actualidad prácticamente estaba limitado
al Cisapride.

Los efectos adversos son de baja frecuencia, e incluyen disminución de la
consistencia de las heces, diarrea, sequedad bucal, dolor abdominal, flatulencia
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(entre el 4 y el 7 por ciento de los casos) y debe incluirse dentro de los fármacos que
producen eosinofilia sanguínea en el 1.1 por ciento de los casos.

Es un agente proquinético sin riesgo cardiotóxico reconocido y no ha demostrado
potencial antiarrítmico, y eso probablemente se deba a su alto perfil de seguridad
que podría estar vinculado a la alta selectividad de la molécula del Mosapride.
Les quiero decir unas palabras finales sobre tres trabajos que aparecieron en el año 2002
y principios del 2003 en pacientes tratados con Mosapride en gastroparesia idiopática y
gastroparesia diabética.
Hay dos trabajos que están publicados en European Journal of Pharmacology, que son
trabajos japoneses de Miyata y colaboradores, hechos en animales, donde provocándole
a una rata diabética una gastroparesia por estreptozotocina, demuestra en los dos casos
un franco aumento de la evacuación gástrica con técnicas radioisotópicas.
Ese trabajo fue presentado por primera vez en humanos el año anterior en San
Francisco, en el Congreso Americano de Gastroenterología, por el grupo de Cheng, de
la Universidad de Hong Kong.
Estos autores evaluaron distintas dosis de Mosapride en 21 pacientes portadores de
distintos tipos de gastroparesia –idiopática o diabética- y 70 controles aparentemente
normales en cuanto a su evacuación gástrica.
Cuál es el patrón de evacuación gástrica normal en humanos, es sumamente discutible.
Ustedes saben que si hay algo difícil de evaluar es la motilidad gastroduodenal, la
evacuación gástrica, y es uno de los temas que a mí más me atrajo en un a época, al
punto de que en el año 1996 el Premio del Congreso Argentino de Gastroenterología lo
obtuvimos con la gente del grupo de Medicina Nuclear del Hospital Ramos Mejía,
evaluando una nueva técnica de evacuación gástrica con radioisótopos, y esa técnica
debe ser específica para cada servicio; es muy difícil que una técnica de evacuación
gástrica sea uniforme para todo el mundo.
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Dr. Rodolfo E. Corti
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Esta gente utilizó una técnica de evacuación gástrica con radioisótopos marcando con
Tecnecio 99, y utilizando dosis de 10, 20 y 30 mg de Cisapride 3 veces por día, llegando
a 90 mg/dia, evaluó la evacuación gástrica del isótopo a la hora, a las 2 horas y a las 3
horas de haberse administrado, y observó que con 90 mg/dia de Cisapride, a las 3 horas
el residuo gástrico en gastroparéticos, diabéticos e idiopáticos es de sólo el 17 por
ciento, lo cual indica una diferencia especialmente significativa en relación a los
controles. Es decir que a medida que aumentamos la dosis de la droga, actúa mejorando
la motilidad en estos pacientes con gastroparesia, que sin lugar a dudas nos producen
problemas a todos porque son sumamente difíciles de manejar.
Muchas gracias.
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Dr. Rodolfo E. Corti
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Coordinador
Le agradecemos al Dr. Rodolfo Corti la excelente puesta al día que nos ha hecho sobre
este tema, lo que nos ha ilustrado sobre el mismo, y les queremos pedir a las doctoras
Iade, Dacoll y Trucco que manejen las preguntas correspondientes al auditorio.
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Preguntas y respuestas
Pregunta: Me quedó una duda al final, cuando estaba presentando el trabajo del
Cisapride, cuando habló de las indicaciones de la Cisaprida. En donde aún estaría
autorizada la droga sería en la gastroparesia diabética, y como en la pantalla aparecía
el uso de la Mosaprida en la gastroparesia diabética, en definitiva me quedó la duda si
se refería a Mosapride.
Dr. Corti: Esos trabajos que les mostré son todos con Mosapride. Lo que yo les decía es
que el Cisapride en Argentina, a partir del año anterior, ha tenido una restricción por
parte del ANMAT en las indicaciones del fármaco, que aparecen en el prospecto que se
le da al paciente, así que crea ya un problema de base muy grande porque cuando el
paciente nota los efectos adversos que aparecen en el prospecto y aparte las indicaciones
por las que lo ha restringido el ALMAT, realmente hace muy conflictivo indicarlo en
Argentina.
Pregunta: Si la Mosaprida puede utilizarse con eficacia en la gastroparesia diabética,
¿qué es lo que justifica que aún el Cisapride pueda seguir utilizarse?
Dr. Corti: ¿Por qué sigue utilizándose el Cisapride en la gastroparesia diabética
indicada? Porque el Mosapride tiene muy pocos estudios todavía. Yo le diría que recién
el año pasado, el único estudio en humanos que hay es éste que les acabo de mostrar,
con un número importante de pacientes donde se demuestra que a dosis altas realmente
mejora la evacuación gástrica. Los demás son trabajos en animales.
Pregunta: Desde hace bastante tiempo necesitábamos algún otro medicamento, dado
que estábamos dejando de usar el Cisapride por varios motivos. Apenas me informé del
Mosapride, me comuniqué directamente con el departamento químico farmacéutico del
laboratorio y quise saber más, y agradezco muchísimo toda la información que me
acercaron vía fax, pero me queda aún una pregunta que no se me pudo responder en
ese momento que es, en el momento actual, la Food and Drugs Administration, qué
valor le da al Mosapride y si ha sido avalado en todos los aspectos y en todas, Que la
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Dr. Rodolfo E. Corti
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FDA acepte incorporar un protocolo de una droga, ya es un dato muy importante. Yo
creo que acá también influye mucho que Takeda es un laboratorio que tiene un gran
prestigio en Estados Unidos, lo que creo tiene mucha importancia.
Pregunta: Si, enseguida me informé por Internet. Pero de todas maneras era
importante porque nosotros siempre recibimos la medicación que de por sí pasa por la
FDA.
Dr. Corti: Pero cuidado, porque en Estados Unidos pasa una cosa peor que la que nos
pasa a nosotros: en Estados Unidos, como proquinéticos, les queda la Domperidona en
uso, cuyo efecto es muy aleatorio (yo creo que esto todos lo hemos visto clínicamente) y
el Cisapride ya lo tienen eliminado, ellos no pueden utilizarlo, de manera tal que el
interés de ellos por incluir el Mosapride es muy grande. Fíjese usted que diseñamos este
protocolo hace un mes y medio, el laboratorio Takeda quiere empezar el 7 de junio y en
setiembre ya quiere tener incorporados los 400 pacientes,
Aparte hay una cosa interesante con el Cisapride: primero, es una droga que nace fuera
de Estados Unidos, y toda droga que nace fuera de Estados Unidos cuesta mucho
ingresarla en la FDA. El Cisapride fue uno de ellos. El Cisapride se investigó en el año
1982, en el año 1995 fue aceptado por la FDA y cinco años después lo saca de la
farmacopea norteamericana. Es mucho más fácil ingresar una droga a la Unión
Farmacológica Europea que a Estados Unidos, fundamentalmente medicamentos que no
son originales de Estados Unidos.
Pregunta: Lo que vemos con más frecuencia es que los propios usuarios consumidores
de cualquier tipo de fármaco, cada vez más preguntan si fue aprobado o no por la
FDA, y nosotros debemos dar respuesta a eso. De cualquier manera quiero agradecer
al laboratorio porque en aquel momento, con varios pacientes atendidos con este tipo
de medicación nueva, pudieron ser evacuados con el asesoramiento médico sin
obviamente tener aún el aval total de la FDA.
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Dr. Corti: Nosotros desgraciadamente o a favor en nuestro país tenemos una FDA que
es nuestro ANMAT, por lo que cada vez es más difícil incorporar drogas a la
farmacología argentina, a tal punto que hasta la década del ’90 o ’95, para ingresar una
droga al ANMAT, con traer un muy buen trabajo de Estados Unidos o de Europa, se
ingresaba. Hoy por hoy el ANMAT no acepta ninguna droga para ser incorporada a la
farmacopea argentina si no tiene un trabajo argentino hecho en un servicio considerado
por ellos de prestigio. Nosotros pasamos por dos extremos a veces, nos ponemos en
muy difíciles o en muy fáciles; ahora estamos en el extremo de la gran dificultad. Y
creo que no es malo, creo que eso es bueno.
Pregunta: En la presentación me llamó la atención de que en Suecia se fabricó desde
muy temprano y después desapareció. ¿Hay alguna explicación para eso?
Dr. Corti: En Suecia lo que ocurre es que en el momento que deja de ser auspiciado por
Astra Hassle, entra el Cisapride, entonces dejan de tener en cuenta el Mosapride.
Pregunta: La pregunta va vinculada a los pacientes con insuficiencia hepática, porque
si es el metabolito el que actúa ...
Dr. Corti: Si el paciente tiene una enfermedad hepática crónica de base, yo no utilizaría
el Mosapride.
Pregunta: Se asocia muchas veces la esteatohepatitis por la obesidad y todo lo demás
al reflujo, es muy común. En esos pacientes que son obesos, ¿le piden el funcional
hepático? ¿Le controlan la evolución del funcional hepático?
Dr. Corti: Sí, yo en general, cuando un enfermo va a recibir un Mosapride durante un
tiempo más o menos prolongado, le pido un hepatograma antes de iniciar el tratamiento.
Si el paciente no tiene alteraciones de entrada, antes de dos meses yo no le haría
nuevamente un control. De todos modos, si en algún momento hubiera una alteración en
transaminasas, que nunca son más de por dos o por tres, vuelven a la normalidad al
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suspender la droga en menos de una semana, y se le suspende porque vuelve ha hacer el
mismo efecto.
Un dato interesante que yo lo pregunté mucho, es el efecto que tiene sobre los
triglicéridos y el colesterol en animales, pero en humanos no solamente no se ha
demostrado sino que la dosis que en animales produce la hipertrigliceridemia y el
hipercolesterol es tan alta, que sería imposible utilizar en humanos. Piensen ustedes que
hay que multiplicar por 4 o por 5, habría que dar entre 200 y 250 mg/día para tener
algún efecto de ese tipo, de manera tal que es una dosis imposible de dar en humanos.
Pregunta: Solamente se daría como control de la clínica, el funcional hepático ...
Dr. Corti: Yo diría el funcional hepático, y si se hace un hemograma y aparece una
eosinofilia, tener cuidado porque puede ser una de las drogas que se incluyen dentro de
las causas de la eosinofilia. Y justamente, porque a veces se ve en un hemograma una
eosinofilia, se involucran un montón de estudios sin pensar qué fármacos se está
tomando.
Pregunta: Usted habló de 6 meses y por otro lado es dosis-dependiente, de manera que
si el efecto va disminuyendo, ¿es necesario ir aumentando la dosis o no?
Dr. Corti: No, pero tampoco hay trabajos a largo plazo. Los trabajos a más largo plazo
presentados son entre 3 y 4 meses, no hay más seguimiento. En el segundo estudio que
yo hice en 160 enfermos, a esos que les di 30 mg/día, les hice 8 semanas 30 mg/día, y
bajé la dosis a 15 mg/día a los que siguen en tratamiento, los dispépticos, porque como
saben tanto los dispépticos como los refluidores, en cuanto se les quita la droga
generalmente aparece de nuevo el síntoma. Esos enfermos todos tienen control de
hepatograma y hemograma mensuales, y yo hasta ahora eosinofilia no encontré en
ninguno de esos 160 pacientes.
Pregunta: En la práctica diaria, ¿cuál sería la dosis mínima efectiva y la máxima
segura que podríamos manejar en un paciente con dispepsia funcional?
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Dr. Corti: En Argentina apareció hasta una dosis de 2,5 mg/día, 3 veces por día. Yo creo
que toda dosis menor de 10 mg/día, el efecto es exclusivamente placebo. De manera tal
que yo creo que para efectividad, depende en qué patología; si la va a usar en
enfermedad por reflujo, 30 mg/día a dosis de 10 mg/día 3 veces por día, y después de
los 3 meses bajar la dosis a la mitad. En la dispepsia, exactamente igual. En los
gastroparéticos ahí sí empezaría con el doble de esta dosis, con 60 mg/día, y vería de
llevarlo a 90 mg/día; no más de eso, que es lo que hasta ahora se ha visto que tiene
efectividad y hasta donde se ha demostrado que no tiene efectos adversos.
Pregunta: En relación con las comidas, como los otros proquinéticos, ¿lo damos antes
de las comidas?
Dr. Corti: Siempre 15 a 30 minutos antes de las comidas.
Pregunta: ¿En los gastroparéticos no aumenta la motilidad, no asocia más diarrea?
Dr. Corti: Sí, en realidad lo que hay que hacer es manejarlo fundamentalmente por la
clínica. Yo creo que el trabajo que está hecho en gastroparesia es un trabajo que está
hecho en tiempo muy corto. Creo que lo que uno necesita fundamentalmente es evaluar
en el largo plazo qué pasa con esos enfermos. Primero, confirmar la gastroparesia en los
diabéticos no es fácil. Yo en este momento tengo una docena de pacientes
gastroparéticos tratados con Mosapride a dosis de 90 mg/día, que llevan entre 2 y 3
meses de tratamiento. Sí, sin lugar a dudas aumenta el volumen de la materia fecal,
aumenta el número de deposiciones, pero al sentirse mejor desde el punto de vista de su
gastroparesia, toleran ese tipo de síntoma. Yo creo que por supuesto eso hay que
evaluarlo clínicamente, porque si las deposiciones llegan a ser en números mucho
mayores, hay que bajar la dosis. De todos modos siempre digo que para nosotros la
gastroparesia diabética es un problema real, todas las gastroparesias, idiopáticas,
diabéticas, de manera tal que si tenemos algo que se puede utilizar con cierto efecto,
creo que hay que tratar de evaluarlo. Lo utilicé también en algunos pacientes con
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gastroparesia chagásica a dosis de 60 mg/día, pero no puedo decir qué pasó porque
llevan poco más de 1 mes de tratamiento.
Pregunta: ¿Y en el paciente esclerodérmico?
Dr. Corti: La esclerodermia es un problema serio. En la esclerodermia no se ha
demostrado que ningún proquinético tenga efectividad sobre la motilidad antro píloroduodenal. Ni el Cisapride tampoco; ningún proquinético, y la única droga en los
esclerodérmicos que ha demostrado efectividad comprobada con estudios perfectamente
reglados es el inhibidor de la bomba de protones cuando hay reflujo gastroesofágico. No
hay otro fármaco que en tubo digestivo alto haya tenido efectividad demostrada por
ensayos clínicos. Yo en los esclerodérmicos uso el inhibidor de la bomba y a veces o
casi siempre lo asocio a un proquinético. Sobre la efectividad, me quedan muchas
dudas. Yo no he hecho el trabajo con Mosapride, lo he hecho con Cisapride en los
pacientes esclerodérmicos, haciendo una evacuación gástrica con radioisótopos basal a
los 15 y a los 30 días de tratamiento, y hay una mejoría en cuanto a la retención gástrica.
Pregunta: En el paciente que va a recibir un triple plan para Helicobacter pylori le
suspendemos el Mosapride. ¿Y en los pacientes que tienen antimicóticos?
Dr. Corti: También. Es decir, tiene interacción con drogas que se metabolizan a través
del citocromo P450, especialmente los antifúngicos, la Claritromicina y los
antiretrovirales. De todos modos si uno habla de los inhibidores de la bomba de
protones, que todos tienen cierto metabolismo a través del citocromo P450, pero el que
tiene menor metabolismo a través del citocromo P450 es el Raveprazol.
Pregunta. El estudio multicéntrico argentino ¿era a doble ciego, tipo control?
Dr. Corti: Abierto. Yo creo que es muy difícil hacer un estudio doble ciego en este tipo
de patología funcional. Eso no lo digo yo, lo dice Talley. Yo hasta diría que todo
estudio que se haga en dispepsia funcional tiene cierto grado de vicio de nulidad, si uno
se pone a evaluar muy bien cuáles son los criterios de inclusión y exclusión. Fíjense que
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si intentamos hacer un trabajo incluyendo a los pacientes a través de los sub-grupos de
dispepsia establecidos en Roma I y Roma II, el mismo Talley, después de reunirse en
Roma I y Roma II termina sacando un trabajo en el cual dice que la superposición que
existe en estos sub-grupos, hace que prácticamente puro no exista ninguno. A eso hay
que agregar que 1 de cada 3 enfermos que tiene dispepsia, tiene síntoma de colon
irritable, síntomas bajos, de manera tal que hay una mezcla de síntomas de importancia.
Lo que sí es importante con el Mosapride, primero es el efecto bajo que está
demostrado, porque los primeros trabajos con el Mosapride era que todos sus efectos
eran del duodeno para arriba, no había efectos hacia abajo. Sin embargo, a medida que
uno va aumentando la dosis, evidentemente deben haber estímulos receptores bajos
también y está demostrado en trabajos muy importantes hechos en Alemania, que
realmente estimula la motilidad, aumenta el volumen y disminuye la consistencia de las
materias fecales.
Pregunta: En cuanto a la presentación, en nuestro medio tenemos sólo comprimidos.
¿En Argentina tienen alguna otra presentación?
Dr. Corti: Sí, hay gotas; la usan mucho en pediatría. Y lo que sí creo que en cualquier
momento va a surgir, porque yo lo he pedido también, es por vía parenteral. En
Argentina, salvo la Metoclopramida, no disponemos de ningún proquinético por vía
parenteral, y el Cisapride, que lo conseguíamos inicialmente por vía parenteral a través
de Janssen para tratar la pseudo-obstrucción intestinal fundamentalmente, en este
momento tampoco lo tenemos.
Pregunta: ¿Cuántos miligramos tienen los comprimidos?
Dr. Corti: En Buenos Aires está el comprimido de 2,5 y 5 mg, y ahora en 10 días sale el
comprimido de 10 mg. Yo creo que algunos de ustedes que van bastante a Buenos
Aires, conocen. Al ser nuestro hospital de derivación, para nosotros los pacientes con
pseudo-obstrucción intestinal son bastante problemáticos. Tenemos dos o tres familias
de pseudo-obstructores con enfermedades idiopáticas, a las cuales en su momento, cada
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vez que eran internados, se utilizaba el Cisapride por vía parenteral; ahora no tenemos
nada para hacerles, y dos de una familia ya están operados. Es lo que ocurre siempre, yo
creo que el laboratorio está en relación directa de la demanda del producto, pero
nosotros le pedimos incluso al laboratorio más importante de Argentina, que tiene el
Mosapride, que al menos haga una serie en ampollas para un uso limitado aunque sea,
que nos permita utilizarlo en determinados casos, y eso es lo que nos va a dar: para un
grupo muy limitado de pacientes poder utilizarlo vía parenteral.
Pregunta: ¿Existe rango de seguridad para la edad? Al no tener efecto central y no
tener efecto a nivel cardiovascular ¿se puede utilizar en pacientes mayores de 60 años?
¿No hay límite, como por ejemplo pasaba con la Metoclopramida?
Dr. Corti: No hay límite. Incluso a nivel renal no tiene inconvenientes tampoco, así que
se puede usar a dosis importantes. Yo hasta 90 mg/día lo he utilizado, y no he tenido
inconvenientes.
Pregunta: ¿Desde qué edad tiene experiencia con el uso del Mosapride?
Dr. Corti: En el hospital tratamos desde los 18 años para arriba; no tenemos experiencia
en chicos.
Pregunta: ¿Hay algún trabajo en Argentina o en algún otro país que usted conozca,
referido al uso de Mosapride en pacientes internados, en cuanto a incidencia de
neumonias por aspiración, en pacientes críticos?
Dr. Corti: Hay dos temas que yo pregunté especialmente en la reunión de Miami. Uno
es la pregunta que la doctora me hizo en Buenos Aires, acerca de si hay trabajos en
gastrostomía percutánea endoscópica con Mosapride; no encontré ninguno. Eso lo
pregunté yo, y no existen trabajos publicados con Mosapride.
Pregunta: Yo iba a preguntar sobre los niños, pero la pregunta ya quedó contestada.
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Dr. Corti: Al lado nuestro tenemos el hospital pediátrico más importante de Argentina,
el Garraham, y toda la patología de esófago y estómago grave que ellos empiezan
viendo en los chicos, la seguimos nosotros con la Dra. De Rosa y la Dra. Guastavino;
terminamos siguiendo a esos pacientes nosotros, pero a partir de los 12 años en la
patología grave, y a partir de los 18 años en las patologías funcionales.
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Clausura
Sólo nos queda agradecer nuevamente al Dr. Rodolfo Corti, agradecerles a las doctoras
Helena Trucco, Beatriz Iade y Cristina Dacoll, a ustedes que han tenido la gentileza de
concurrir, y en nombre del Laboratorio Gramón Bagó estamos invitados a pasar a tomar
un refrigerio, así que muchas gracias y buenas noches.
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