Uso de Albumina Hospital Nac. Prof. Dr. A. Posadas. Comité de Vademécum y Farmacoterapéutica. Normativa 2015. I. Introducción: El mercado farmacéutico ofrece una gran cantidad de soluciones intravenosas para el reemplazo de fluidos, que principalmente se dividen en dos categorías: coloides y cristaloides, siendo la diferencia fisiológica principal es que los primeros generan una presión osmótica coloidal (COP, en ingles, PCO en castellano). Las indicaciones apropiadas de uso para cada una de estas soluciones han sido debatidas por décadas Cristaloides S. Fisiológica, ClNa 3%, ClNa 7,5% Coloides Dextrano Ringer Lactato. Hidroxietil almidón 6% Gelatina Albumina 20% Albumina 5% Plasma humano Plasma humano Origen Sales diversas Hidratos de carbono Almidón Colágeno animal Tonicidad Isotónico: Ringer lactato y SF Hipertónico: ClNa 3 y 7,5% Isotónico Isotónico Isotónico hipertónico Isotónico Coagulación No interfiere Si Si dosis >1,5L/24hs o coagulopatías Si No No Antigenicidad + ++ + +++ + + Vida media Poder Expansor No procede 6hs 4-12hs 2-3hs 21 días 21 días 20 % 120 % 100-140 % 80% 400% 100% Costo Duración efecto + ++ ++ / +++ ++ +++++ +++++ No procede 6hs 3-24hs (muy variable) 3hs 6-8hs 6-8hs La albúmina es un producto usado como expansor plasmático desde hace mucho tiempo, sin embargo, su efectividad y su relación costo beneficio no permiten aconsejar su uso como medicamento de primera línea salvo en indicaciones muy especificas. La albúmina es una proteína plasmática sintetizada en el hígado (9-12 gr/día en el adulto), su vida media varia entre 17 a 20 días, siendo su concentración plasmática media de 4 gr%. Así, la falta de normatización favorece la utilización de grandes cantidades sin el debido fundamento, lo cual incrementa mucho el impacto farmacoeconómico de este insumo en el presupuesto global hospitalario. Es por esto que la implementación de protocolos institucionales de uso permitirá un manejo más racional de este valioso recurso terapéutico. La presente normativa ha sido redactada como resultado de una revisión de la bibliografía médica en busca de recomendaciones fuertes basadas en altos niveles de evidencia. A los fines prácticos, y debido a las diferencias existentes entre la población pediátrica y la adulta, se ha decidido dividir la presente normativa en dos secciones que contemplen las particularidades de cada caso. Adicionalmente se incluye un apéndice con recomendaciones sobre la administración de la misma. II. Indicaciones para el uso de Albumina en pacientes adultos. En los siguientes casos el uso de albumina esta justificado con un grado de recomendación fuerte de acuerdo a la evidencia médica disponible: 1) Quemaduras >40%: Solo luego de haber expandido con cristaloides 812hs. Albumina < 25g/l. Dosificación 20g repetidos a los 15-20 min si es necesario. No usar coloides no proteicos. 2) Síndrome nefrótico complicado: Si hay hipoalbuminemia <20g/l y edema generalizado resistente a otros tratamientos; también en caso de edema agudo de pulmón o fracaso renal agudo. Dosificación: 20 gr repetidos diariamente por 7-10 días (adultos). Se debe usar junto a diuréticos (furosemida). 3) Paracentesis en pacientes cirróticos con ascitis refractaria: Cuando el volumen extraído de líquido ascítico es de 3 a 5 litros; junto con indicación de restricción de sodio y administración de diuréticos. Se puede evaluar su empleo en peritonitis bacteriana espontánea. Dosificación: 6-10 gr por cada litro de líquido extraído. 4) Plasmaféresis: Puede utilizarse plasma fresco o albumina. Generalmente es preferible el uso de albumina para evitar la transmisión de enfermedades infecciosas, sin embargo debe tenerse en cuenta que la albumina no aporta factores de coagulación, por lo que en los recambios masivos y en los casos de PTI (púrpura trombocitopenica hemolítica), Síndrome urémico hemolítico, enfermedades hepáticas y CID (coagulación intravascular diseminada) se debe utilizar plasma fresco. Dosificación: Albumina al 5% en cantidades semejantes al líquido extraído si el recambio es superior a 20 ml/kg/semana en una o varias sesiones. Para recambios menores usar cristaloides. 5) Trasplante de órganos: a) Páncreas: Se utiliza albúmina tanto en el donante como en el receptor para evitar el edema y posterior pancreatitis tras la revascularización. b) Hígado (en enfermedad hepática terminal solo se justifica su uso si el paciente esta en lista de transplante): Se utiliza en el periodo intraoperatorio, en caso de hipoalbuminemia severa <20 g/L para disminuir o prevenir el edema. En el postoperatorio está indicado sólo en caso de hipoalbuminemia severa <20 g/L asociada a edemas y ascitis, que requieran tratamiento diurético complementario. Usos no justificados. Por otra parte, el uso en los siguientes casos no cuenta con evidencia suficiente para su recomendación. - Hipoalbuminemia. - Desnutrición. - Aporte proteico en NP (Nutrición Parenteral). - Shock Hipovolémico. - Cirugía Abdominal por si sola. - Hipotensión durante la hemodiálisis. - Cirugía cardíaca. - Fallo hepática aguda grave. - Síndrome de Distres respiratorio por si solo. III. Indicaciones para el uso de Albumina en pacientes pediátricos. En los siguientes casos el uso de albumina esta justificado con un grado de recomendación fuerte de acuerdo a la evidencia médica disponible: 1) Quemaduras >30-40%: Solo luego de haber expandido con cristaloides, pasadas las primeras 8 hs, puede usarse albúmina. No usar coloides no proteicos. 2) Síndrome nefrótico complicado: Si hay edema generalizado resistente a otros tratamientos (el tratamiento de primera línea son los diuréticos); también en caso de edema agudo de pulmón o fracaso renal agudo. Dosificación: 1gr/kg/día. Se debe usar junto a diuréticos (furosemida). 3) Paracentesis en pacientes cirróticos con ascitis refractaria: Cuando el volumen extraído de líquido ascítico es mayor a 3 litros; junto con indicación de restricción de sodio y administración de diuréticos (que constituyen el tratamiento de primera línea). Dosificación: 6-8 gr por cada litro de líquido extraído. 4) Bypass cardiopulmonar: Puede agregarse albumina en pequeñas cantidades o coloides sintéticos a la solución para el priming del circuito de bypass cardiopulmonar, para evitar aglutinación plaquetaria en el oxigenador. Dosis: 0,5 gr. por cada litro de solución para el circuito. Usos no justificados. Por otra parte, el uso en los siguientes casos no cuenta con evidencia suficiente para su recomendación. - Hipoalbuminemia. - Desnutrición. - Aporte proteico en nutrición parenteral. - Shock Hipovolémico. - Cirugía Abdominal por si sola. - Hipotensión durante la hemodiálisis. - Cirugía cardíaca (ver bypass cardiopulmonar). - Fallo hepática aguda grave. - Resección hepática masiva (> 40%). - Síndrome de Distres respiratorio por si solo. IV. Apéndice: Recomendaciones y advertencias para la correcta utilización de albumina. a) Concentraciones de uso: - La concentración de Albumina del preparado de referencia del Vademécum es al 20% (10gr. en 50ml). - Cuando se requiera utilizar Albumina al 5%, esta puede diluirse utilizando Solución Fisiológica o Dextrosa al 5% (en pacientes con restricción de sodio). Es compatible con Solución Ringer-Lactato. - No utilizar Agua destilada para diluirla por el potencial riesgo de hemolisis por hipotonicidad. b) Modo de conservación y estabilidad: El frasco sin abrir puede almacenarse a T<25ºC, hasta la fecha de vencimiento (ver indicación en el envase). Tener en cuenta mantener cadena de frio en época estival. No congelar. Su utilización debe comenzar como máximo dentro de las 4hs luego de la apertura del frasco. No utilizar si la solución esta turbia o presenta sedimento. No mezclar con hemoderivados (sangre o plasma) y/u otros medicamentos. c) Forma de administración: - La administración de albumina debe concluirse dentro de las 6hs que siguen a la apertura del frasco. - La administración de albúmina debe hacerse en forma lenta, en periodos no menores a 60 min (en neonatos infundir en 2-4 hs). - Velocidad de infusión para soluciones al 20% es de 0,25 a 0,5 ml/min (0,05 a 0,1 gr/min). - Para soluciones al 5% la velocidad máxima de infusión es de 2-4 ml/min (0,1 a 0,2 gr/min), y para soluciones al 20% es de 1 ml/min (0,2 gr/min) - No utilizar agua destilada para diluirla por el potencial riesgo de hemolisis por hipotonicidad. d) Compatibilidad: Es compatible con las soluciones de nutrición parenteral. e) Efectos adversos: La administración de albúmina puede producir: reacciones anafilácticas, fiebre, trastornos de la coagulación, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión y en el caso de algunos preparados toxicidad por el aluminio contenido en ellos. f) Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la Albumina o a cualquier componente de la fórmula. Pacientes con anemia grave o insuficiencia cardíaca. g) Interacciones: No se conocen interacciones signficativas que reduzcan o incrementen o su efecto o toxicidad. Tampoco que ameriten no utilizar en forma concomitante con otros medicamentos. h) Precauciones de uso: - La administración rápida de soluciones de Albumina puede ocasionar sobrecarga vascular. - No administrar a pacientes quemados durante las primeras 24hs que siguen a la lesión (puede ocurrir exudación capilar de albumina) - Usar con cautela en pacientes con insuficiencia hepática o renal (aumento de la carga proteica) y en aquellos con restricción de sodio. - No utilizar Agua destilada por el potencial riesgo de hemolisis por hipotonicidad. i) Información adicional: - Dosis máxima en pediatría: 6 gr/kg/día. - Tanto la albumina al 5% como al 20% contienen 130-160 meq/litro de Sodio y 2 meq/litro de Potasio. - La albúmina al 5% es osmóticamente equivalente a un volumen igual de plasma y la albúmina al 20% es osmóticamente equivalente a 4 veces el volumen de plasma. - 1 gr. de albúmina retiene entre 18 y 20 ml de agua. V. Bibliografía. 1- “Indicaciones y limitaciones al uso de la Albumina en la Práctica Clínica”. Adaptado del documento de consenso sobre Utilización de Albúmina elaborado con el patrocinio del SAS - Carneado de la Fuente, J; Murillo Cabezas, F; Sierra Camerino, R; Gómez Villagrán, JL; García Corzo, G; Gómez Cía, T; Pérez Bañasco, V; Milán Martín, JA; Tarín Remohi, MJ; Bautista Paloma, J; Fernández Montoya, A; Lluch Fernández, M; Zapatero Martínez, M; Santoyo, J; Garrote Lara, D. Coordinación Técnica: García Rotllán, J; Irastorza Aldasoro, 2- “Uso de la Albumina en Pediatría” – Guías de atención pediátrica 2009 - Hospital de Pediatría Juan. P. Garrahan. 3- “Manual de prescripción pediátrica, 16ª Ed.” – C. Taketomo; J. Hodding; D. Krauss. 4- “Nuevas recomendaciones sobre la utilización de soluciones de albúmina humana en pacientes con sépsis grave y shock séptico”. Una evaluación crítica de la literatura J. Latour-Pérez Hospital General Universitario de Elche, Elche, Alicante, España. 5- “Human albumin administration in critically ill patients: systematic review of randomized controlled trials “.Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers. BMJ VOLUME 317 25 JULY 1998. 6- “Effect of baseline serum albumin concentration on outcome of resuscitation with albumin or saline in patients in intensive care units: analysis of data from the saline versus albumin fluid evaluation”. (SAFE) study Saline versus Albumin Fluid Evaluation Study Investigators. BMJ, DOI: 10.1136/bmj.38985.398704.7C. 7-”Is albumin administration in the acutely ill associated with increased mortality?” Results of the SOAP study Jean-Louis Vincent1, Yasser Sakr, Konrad Reinhart, Charles L Sprung, Herwig Gerlach, Marco Ranieri for the 'Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients' investigators. Critical Care 2005, 9: R745-R754 (DOI: 10.1186/cc3895). 8- “A Comparison of Albumin and Saline for Fluid Resuscitation in the Intensive Care Unit”. The SAFE Study Investigators Writing Committee: S. Finfer (Chair), R. Bellomo, N. Boyce, J. French, J. Myburgh, and R. Norton et all., .N. England J. Med. 2004; 350:2247-56. .