EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR

XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP
PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS
TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO
ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES
Y
GUIA DE RECOMENDACIONES
# DIAGNOSTICO
EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO
# APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO
Dr. Samuel Navarro
Dto Patologia
Universitat de Valencia
Hosp. Clinico Univ. de Valencia
EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR
# DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS
BIOMARCADORES PREDICTIVOS
FÁRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS
DE BIOMARCADORES-1
ONCOLOGO
CIRUJANO
ENFERMERIA
TEC. A. PATOLOGICA
RADIOLOGO
PATOLOGO
FÁRMACO
INDICACIÓN
BIOMARCADOR
CETUXIMAB
CA. COLON
KRAS No MUTADO
PANITUMUMAB
CA. COLON
KRAS No MUTADO
ERLOTINIB
CA. PULMÓN NO MICRO
Mutación EGFR
CRIZOTINIB
CA. PULMÓN NO MICRO
TRASLOCACIÓN ALK MEK
GEFITINIB
CA. PULMÓN NO MICRO
Mutación EGFR
LAPATINIB
CA. MAMA
Her2 SOBREEXPRESION
TRASTUZUMAB
CA. MAMA/GÁSTRICO
Her2 SOBREEXPRESION
VEMURAFENIB
MELANOMA
BRAF MUTADO V600
Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236
DIANAS TERAPEUTICAS
Agentes biológicos en cáncer
colorectal:anticuerpos monoclonales
La vía del Receptor del Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGFR)
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
HER-2
# Amplificado en hasta el 34% de Ca. Gastrico y
la union gastroesofagica
# Trial TOGA:
Efecto beneficioso de la asociacion
Trastuzumab + QT paliativa
( Capecitabine y Cisplatino)
# Trastuzumab es el unico agente terapeutico
aprobado en casos de cancer gastrico
avanzado ( Her-2 +)
de
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
HER-2
# > EXPRESION DE HER2
# Adenocarcinoma gastrico de
tipo intestinal
# Adenocarcinoma de la union
gastroesofagica
# < EXPRESION DE HER2
# Adenocarcinoma difuso y con
celulas en anillo de sello
* Tanner M et al (2005): Ann Oncol; 16:273-278
Her2
CANCER GASTRICO
OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS
Expresion HER3 (IHQ)
# Localizacion:
Citoplasma, membrana y nucleo
# Expresion N+C asociada a subtipo intestinal
# Expresion N asociada a invasion linfovascular
# Expresion N asociada a disminucion de la
supervivencia
# HER3 forma heterodimeros con HER2:
Factor oncogenico
* Begnami et al (2011): JCO; 29:3030-3036
Her3
CANCER GASTRICO
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
MET
DIANAS TERAPEUTICAS
# Cinco o mas copias del gen MET en el 10% de
cancer gastrico avanzado
# Amplificacion de MET asociada a pronostico
desfavorable
# Activacion de MET asociada a invasion, metastasis,
proliferacion y anti-apoptosis
# Posibilidad de aplicar inhibidores de MET/HGF
(ARQ 197)
* Graziano F et al (2011):JCO;29: 4789-4795
C-met
* Appleman LJ (2011):JCO; 29: 4837-4838
CANCER GASTRICO
OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS
# Anti VEGF:
Bevacizumab ( Ensayo AVAGAST )
# Anti EGFR:
Panitumumab ( Ensayo REAL-3 )
# Anti mTOR:
Everolimus ( Ensayo GRANITE-1 )
# Anti MET/HGF:
Rilotumumab ( alta expresion factor
predictivo de respuesta )
CANCER GASTRICO
DIANAS TERAPEUTICAS
Cinco subgrupos de cancer gastrico
con alteraciones (amplificacion) de la via RTK/RAS
37% de los canceres gastricos,
potencialmente tratables con inhibidores RTK/RAS
GEN
%
FGFR2
9
KRAS
9
EGFR
8
ERBB2
7
MET
4
* Deng N et al (2012): GUT; 61: 673-684
La vía del Receptor del Factor de Crecimiento
Epidérmico (EGFR)
CANCER COLORRECTAL ESTUDIO A.P.
GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# FASE PREANALITICA
# Fijacion
# Procesado
# FASE ANALITICA
# Estudio histologico
# Estudio IHQ (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2)
# Estudio K-RAS, IMS
# ¿Estudio BRAF?
# FASE POSTANALITICA
# Informe AP: TNM
# Informe IHQ/IMS
# Informe de mutaciones K-RAS y BRAF
MSH-2
MSH-6
PMS-2
MLH-1
CANCER COLORRECTAL
INESTABILIDAD DE MICROSATELITES
CANCER COLORRECTAL
ESTATUS DE K-RAS
CANCER COLORRECTAL METASTASICO
GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# PACIENTES CON K-RAS MUTADO, NO DEBEN RECIBIR
TERAPIA CON CETUXIMAB
CANCER COLORRECTAL
ESTATUS DE BRAF
CANCER COLORRECTAL LOCALIZADO
GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM
# ONCOTYPE Dx® y COLOPRINT® DEBEN VALIDAR SU
VALOR PRONOSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA
# BRAF MUTADO ES FACTOR DE MAL PRONOSTICO
# IMS DEBE SER REALIZADO EN CARCINOMA
COLORRECTAL (estadio II) PARA EVITAR
TRATAMIENTO
# LA DETERMINACION DE EL ESTADO DE BRAF, EGFR,
PI3K Y PTEN NO ES OBLIGATORIA
ADYUVANTE ( Estudio QUASAR)
CANCER COLORRECTAL
PROBLEMAS BASICOS
# ESCASEZ DE LA MUESTRA
# Endoscopia
# PAF / Biopsia tru-cut (M+)
CANCER COLORRECTAL
GUIAS DE CONSENSO: ASPECTOS BASICOS
# OPTIMIZACION Y HOMOGENEIZACION DE LA
METODOLOGIA
# CONTROLES DE CALIDAD: SEAP/IAP
# Especimen post QT/RT
# TRAZABILIDAD DE LA MUESTRA
# Determinaciones de biomarcadores
en diferentes laboratorios
# ASPECTOS BIOETICOS: CONSENTIMIENTO
INFORMADO
# ALMACENAMIENTO DE EXCEDENTES: BIOBANCO