FARMACOLOGÍA CLÍNICA RESPONSABLE DE LA ASIGNATURA Enrique A. Formentini Médico Veterinario Doctor en Ciencias Veterinarias DOCENTES A CARGO DEL DICTADO DE LA ASIGNATURA Dr. Med. Vet. Enrique A. Formentini (Cátedra de Farmacología, FCV UNL) Ms. Sc. Eduardo J. Picco (Cátedra de Farmacología, FCV UNL) Ms. Sc. Diego Díaz-David (Cátedra de Farmacología, FCV UNL) Docentes invitados Se prevee la colaboración de docentes y profesionales destacados en el área de la Farmacología y la Clínica Veterinaria. CARGA HORARIA Y CONDICIONES DE ADMISIÓN La asignatura cuenta con una carga de 30 horas cátedra. Para cursar la misma es necesario ser alumno regular de la Carera de Especialidad en Pequeños Animales. METODOLOGÍA DE ENSEÑANZA APRENDIZAJE La signatura se dictará mediante clases teóricas expositivas, propiciando la participación activa y la interacción de los docentes y los alumnos, promoviendo la discusión, el debate en base a los conceptos teóricos y la experiencia profesional. OBJETIVOS DE LA ASIGNATURA Objetivo general La signatura Farmacología en la Especialidad de Pequeños Animales, tiene por objetivo la actualización en temas de farmacología general y especial con orientación clínica. Para ello se abordarán temas referidos a las bases biológicas de la farmacología clínica y la terapéutica en pequeños animales. También se tratarán los factores fisiológicos y patológicos que modifican la respuesta a los fármacos y el empleo racional de éstos en situaciones particulares. Para lograr ese objetivo, se organizó el dictado de los temas de Farmacología en tres módulos: - Farmacología General Este módulo comprende el estudio de los conceptos básicos y fundamentales de los procesos farmacodinámicos, los procesos farmacocinéticos y los principios que constituyen las bases racionales de la terapéutica. Asimismo se abordarán los temas biodisponibilidad y bioequivalencia farmacológica. - Farmacología General Aplicada Este módulo comprende el estudio de los principios farmacocinéticos y farmacodinámicos aplicados al empleo racional de antimicrobianos, el diseño y modificación de regímenes terapéuticos y la modificación de los regímenes posológicos en el paciente renal y hepático. - Farmacología Especial Este módulo comprende los siguientes temas; Terapéutica farmacológica por vía tópica y digestiva. Manejo terapéutico del paciente senil y el neonato, principios generales de la terapéutica antibiótica de las patologías de las vías urinarias, respiratorias. Objetivos específicos - El objetivo de la asignatura es enseñar a los estudiantes los conceptos y métodos fundamentales de la terapéutica racional, de tal modo que sean aplicables a los recursos terapéuticos actuales y a los futuros. - Promover el uso racional del arsenal terapéutico para la resolución de casos clínicos mediante la utilización de fármacos del modo más seguro y eficaz. - Estos conceptos se orientarán hacia la selección de medicamentos y pautas terapéuticas con la mejor relación beneficio/riesgo previsible, y a la individualización de ambos en función de las características propias de cada caso. - Con este propósito se realizarán una serie de actividades teóricas y de trabajo grupal, cuyos objetivos se presentarán de modo detallado con el fin de facilitar la comprensión del alumno acerca de lo que se espera que aprendan a lo largo del curso. Objetivos docentes - Fomentar la participación activa y responsable del alumno en su proceso de aprendizaje mediante la presentación de problemas prácticos y discusión de los posibles enfoques terapéuticos. - Se estructura la asignatura de modo tal que el alumno adquiera la capacidad del razonamiento crítico, integrando los conocimientos teóricos en la resolución de presentaciones clínicas frecuentes. - Formar grupos de trabajo para la discusión y la propuesta de alternativas terapéuticas de base científica y racional para la resolución de casos clínicos. - Fomentar el trabajo en equipo y la colaboración entre colegas. CONTENIDOS FARMACOLOGÍA GENERAL Tema 1. Farmacodinamia Acción y efecto farmacológico. Niveles de acción de fármacos. Mecanismos de acción de las drogas. Drogas de acción específica e inespecífica. Mecanismos de acción inespecífica. Drogas de acción específica. Curvas dosis-respuesta. Interacción de drogas a nivel del receptor. Medición directa de la unión droga-receptor. Regulación de receptores. Tema 2. Farmacocinética clínica Farmacocinética y farmacocinética clínica. Variabilidad de la respuesta a los fármacos. Ventana o amplitud terapéutica. Fundamentos de la farmacocinética clínica. Variación temporal del efecto de los fármacos. Metodología de la farmacocinética. Modelos farmacocinéticos. Cinéticas de absorción, distribución y eliminación. Orden de los procesos farmacocinéticos. Parámetros farmacocinéticos; constante de eliminación, semivida de eliminación, volumen de distribución, clearance o aclaramiento corporal, área bajo la curva, tiempo de máxima concentración plasmática y concentración plasmática máxima. Tema 3. Biodisponibilidad Importancia del concepto de biodisponibilidad en la clínica veterinaria. Definición de biodisponibilidad. Absorción y biodisponibilidad. Liberación del fármaco desde la forma farmacéutica. Pérdidas de fármaco en el sitio de absorción. La biodisponibilidad desde un punto de vista mecanicista. Biodisponibilidad absoluta y relativa. Cuantificación de la fracción biodisponible absoluta. Fracción biodisponible relativa entre dos formulaciones o dos vías de administración. Velocidad de absorción y medidas de la misma. Factores fisiológicos y patológicos que modifican la biodisponibilidad. Tema 4. Bioequivalencia Objeto de los estudios de bioequivalencia. Definición de bioequivalencia. Equivalente farmacéutico. Alternativa farmacéutica. Equivalente terapéutico. Producto esencialmente similar o genérico. Margen de intercambiabilidad de medicamentos genéricos. Demostración de bioequivalencia. Demostración estadística de la bioequivalencia FARMACOLOGÍA GENERAL APLICADA Tema 5. Terapéutica antibacteriana basada en la farmacodinamia de los antibióticos Consideraciones farmacodinámicas básicas. Relación entre concentración y efecto antibacteriano. Velocidad de efecto antibacteriano y tiempo de exposición. Efecto de la primera exposición y tiempo entre administraciones (resistencia adaptativa). Efecto de persistncia (posantibiótico). Consideraciones particulares; aminoglucósidos, fluoroquinolonas, β-lactámicos, macrolidos, Otros antibióticos. Conclusiones y perpectivas Tema 6. Empleo clínico de antibióticos Clasificación de los antibióticos. Empleo empírico de los antibióticos. Espectro de acción de los antibióticos. Criterios de instauración y de retirada. Tratamiento empírico de los principales síndromes clínicos en función del patógeno más habitual. Empleo del antibiograma. Valoración de la respuesta clínica. Criterios de asociación y sustitución. Tema 7. Introducción al diseño de regímenes de dosificación Parámetros farmacocinéticos y regímenes de dosificación. Nivel efector. Aplicación clínica de la semivida de la fase terminal en el diseño de regímenes terapéuticos. Fármacos con semivida terminal corta (fenómeno de flip-flop). Fármacos con semividas terminales largas (administraciones repetidas). Tiempo de espera para legar al equilibrio estacionario. Acumulación del fármaco en administraciones repetidas. Estimación de la dosis de carga empleando la semivida terminal y el volumen de distribución. Fluctuaciones de concentración plasmática al estado de equilibrio estacionario. Intervalo de dosificación intermitente. Tema 8. Ajuste de la posología en función del grado de funcionalidad renal Papel del riñón en la eliminación de los fármacos. Efectos farmacológicos de la enfermedad renal. Clearance renal. Fracción de fármaco eliminado por vía renal. Evaluación de la funcionalidad renal. El régimen de dosificación en la enfermedad renal. Método de la reducción de la dosis. Método de la extensión del intervalo entre dosis. Ajuste de la dosificación en función de la toxicidad renal de un fármaco, la vía de eliminación, la fracción eliminada por orina y el grado de funcionalidad renal. Tema 9. Atención farmacéutica en pacientes con insuficiencia renal y hepática Utilización de medicamentos en pacientes con insuficiencia renal. Utilización de medicamentos en insuficiencia hepática. Hepatotoxicidad inducida por fármacos. Dosificación de antibióticos aminoglucósidos. Fármacos que se metabolizan más de un 50% antes de alcanzar la circulación general. Fármacos que se unen a las proteínas plasmáticas. Fármacos dependientes de la capacidad metabólica. Fármacos que se excretan por vía biliar. Fármacos relacionados con hepatotoxicidad directa o idiosincrasia. Fármacos que deben evitarse o utilizarse con precaución en el enfermo hepático. FARMACOLOGÍA ESPECIAL Tema 10. Terapia farmacológica por vía tópica Procesos de absorción cutánea. Variaciones interespecies Biotransformación cutánea. Métodos de cuantificación de la absorción dérmica. Sistemas terapéuticos transdérmicos. Ventajas y desventajas de su aplicación en veterinaria. Principales fármacos empleados por vía tópica. Tema 11. Terapia farmacológica por vía digestiva Bases de la fisiología gastrointestinal. Factores que modifican el tránsito digestivo. Importancia del pH gastrointestinal en la absorción. Microflora digestiva y sus efectos metabólicos. Palatabilidad de las formas farmacéuticas orales. Sistemas de liberación controlada de medicamentos. Tema 12. Terapéutica antibacteriana en infecciones del tracto respiratorio Elección de un antibiótico para infecciones del tracto respiratorio. Clases de antibióticos y sus propiedades farmacodinámicas. Antibióticos β-lactámicos. Antibióticos macrólidos. Estudios clínicos. Consideraciones farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD). Patógenos clínicamente importantes en infecciones del tracto respiratorio. Elecciones razonables en la prescripción de antibióticos para infecciones del tracto respiratorio. Tema 13. Terapéutica antibacteriana en infecciones del tracto urinario Consideraciones farmacocinéticas y farmacodinámicas de la terapéutica antibiótica de las infecciones del aparato urinario. Agentes antimicrobianos para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas. Nitrofurantoína. Cotrimoxazole. β-lactámicos. Quinolonas/Fluoroquinolonas. Fosfomicina Tema 14. Farmacología en pacientes neonatos y seniles Influencia de la edad sobre los mecanismos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos. Alteraciones en la farmacodinamia y toxicidad de los medicamentos. Modificaciones en la posología según la edad. Tema 15. Terapia farmacológica durante la preñez Cambios fisiológicos en la hembra grávida que afectan la farmacocinética. Transferencia placentaria de fármacos. Efectos de los fármacos sobre la fisiología fetal. Contraindicaciones y ajustes posológicos durante la preñez. Teratogenicidad. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Día hora Primera semana Tema Docente 08:00 09:30 10:00 12:00 14:00 Viernes 15:30 16:00 17:30 18.00 20:00 Farmacodinamia Descanso Farmacocinética clínica Almuerzo Terapéutica antibiótica basada en la farmacodinamia Descanso Empleo clínico de antibióticos Descanso Terapéutica antibiótica en infecciones respiratorias Libre Ms.Sc. Eduardo J. Picco 08:00 09:30 Sábado 10:00 12:00 Terapéutica antibiótica en infecciones del tracto urinario Descanso Terapia farmacológica durante la preñez Libre Dr. Enrique Formentini Día hora 08:00 09:30 10:00 12:00 14:00 Viernes 15:30 16:00 17:30 18.00 20:00 Sábado Segunda semana Tema Biodisponibilidad y bioequivalencia Descanso Terapia farmacológica por vía digestiva Almuerzo Diseño y ajuste de regímenes de dosificación Descanso Terapéutica farmacológica en pacientes renales y hepáticos Descanso Terapia farmacológica por vía tópica Libre 08:00 Farmacología en pacientes neonatos y seniles 10:00 Libre Dr. Enrique Formentini Dr. Enrique Formentini Dr. Enrique Formentini Ms.Sc. Diego Díaz-David Ms.Sc. Diego Díaz-David Docente Dr. Enrique Formentini Ms.Sc. Eduardo J. Picco Dr. Enrique Formentini Dr. Enrique Formentini Ms.Sc. Eduardo J. Picco Ms.Sc. Diego Díaz-David SISTEMA DE EVALUACIÓN Modalidad Para lograr la promoción de la asignatura se requerirán dos condiciones: - Contar con la asistencia al 100% de las actividades previstas (clases teóricas, teórico-prácticas, trabajo grupal). - Participación activa en las actividades prácticas y de trabajo grupal. - Aprobar la una evaluación final integradora de modalidad escrita. BIBLIOGRAFÍA ADAMS, H. Veterinary pharmacology and Therapeutics. 1995. 7ºEd. Iowa State University Press. (1181 p.) BAGGOT,J.D. Principios de farmacología clínica. Zaragoza. 1986. Acribia. (236 p.). BARRAGRY,T.B. Veterinary Drug Therapy. Pennsylvania. 1994.Lea y Febiger.(1076 p). BOOTH,N Y McDONALD,L. Farmacología y terapéutica Veterinaria. Zaragoza. 1987/8. Acribia. V. I (819 p) y V. II (528 p). BOOTHE D.M. Clínicas Veterinarias de Norteamérica. México 1998. McGraw-Hill Interamericana (522 p.) BOTANA, L.M.; LANDONI, M.F. & MARTIN-JIMENEZ, T. 2002. Farmacologìa y Terapéutica Veterinaria. Mc. Graw-Hill. ( 734 pp.). BRANDER, et al. Veterinary Applied Pharmacology Therapeutic. Londres. Bailliere Tindall. 1991. (624 p). CAMPBELL, A.; CHAPMAN, M. 2000. Handbook of Poisoning in Dogs and Cats. Blackwel Science. DAVIS, L.E. Manual de Terapéutica de los Pequeños Animales. Barcelona-España 1987. Masson-Salvat (720 p.) El Manual Merk de Veterinaria 2000. Merck & Co. 5º ed. Barcelona. HARDMAN J. et al. Goodman y Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica. México.1996. Mc.graw-Hill. (1996 p) KATZUNG,B.Farmacología básica y clínica.1996. M.Moderno. México.(1277p.) MADDISON J.E., STEPHEN W.P. & CHURCH D. Farmacología Clínica en Pequeños Animales. Buenos Aires-Argentina 2004. Intermédica (494 p.) PRESCOTT,J Y BAGGOT,J. Terapéutica Antimicrobiana Veterinaria. Zaragoza. 1991. Acribia. (414 p) . PRESCOTT,J Y BAGGOT,J. Terapéutica Antimicrobiana Veterinaria. Zaragoza. 1991. Acribia. (414 p) . VELASCO,A. VELAZQUEZ-Farmacología. Madrid. 1993. Mc.Graw-Hill (1242 p.) . Toda la bibliografía citada se encuentra en la Cátedra de Farmacología, FCV, UNL.