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Descuento Temporal, Impulsividad y Estimación Temporal en un Modelo
Animal de Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad.
Responsable Dr. Vladimir Orduña
El presente proyecto está basado en la revisión de 4 diferentes líneas de
investigación: A) El estudio de la elección en análisis experimental de la conducta,
fuertemente influida por el desarrollo de modelos de descuento temporal
hiperbólicos, y la relación de éstos con la impulsividad; B) El área de estimación
temporal y su relación con la conducta de elección; C) El estudio de los síntomas
del trastorno por déficit de atención e hiperactividad, y D) Los intentos por
encontrar modelos animales de este trastorno que faciliten la investigación del
mismo. A continuación se describirá con mayor detalle estas áreas de
investigación, para después proponer cinco experimentos que las integran. Las
metas científicas, de formación de recursos y la infraestructura disponible para el
desarrollo de los mismos se presentan en la parte final del escrito.
ANTECEDENTES
A. EL ÁREA DE ELECCIÓN EN ANÁLISIS EXPERIMENTAL DE LA
CONDUCTA.
Dadas las notorias regularidades en el comportamiento generadas por los
diversos programas de reforzamiento (Ferster y Skinner, 1957), se ha investigado
extensivamente el tema de elección empleando como herramienta los programas
de reforzamiento. Uno de los productos más importantes de esta línea de
investigación es la ley de igualación (Herrnstein, 1961,1970), que afirma que en
una situación con dos programas de reforzamiento de intervalo variable
disponibles concurrentemente, la tasa relativa de respuestas de cada programa
será igual a la tasa relativa de reforzamiento que dicho programa otorga. La ley de
igualación ha sido extendida a otros problemas de elección como el que se genera
cuando los reforzadores a elegir difieren en magnitud (Catania, 1963), o en
demora (Chung y Herrnstein, 1967), o cuando se elige entre reforzadores
condicionados (Herrnstein, 1964). En particular, cuando los reforzadores difieren
tanto en magnitud como en demora, la ley de igualación predice que la demora
afectará la preferencia hasta tal punto que los organismos preferirán una opción
con una demora menor, a pesar que esto les impida maximizar la cantidad de
reforzamiento obtenida en la sesión.
La relación existente entre el valor de un reforzador y la demora para
obtenerlo ha sido un tema extensivamente estudiado. Con la intención de conocer
de manera precisa la función de descuento temporal, Mazur (1984) diseñó el
“procedimiento de ajuste de demora”, en el que el organismo puede elegir entre
dos alternativas, una cantidad pequeña obtenida después de una demora fija (p.ej,
2 seg), y una cantidad grande después de una demora ajustable (p.ej, 6 seg.) Si el
organismo selecciona repetidamente la cantidad grande, la demora ajustable es
incrementada, mientras que si el organismo selecciona la cantidad pequeña, la
demora ajustable es disminuida. Cuando el sujeto elige ambas alternativas por
igual y se cumplen ciertos requisitos de estabilidad, se asume que el incremento
en cantidad compensa el incremento en demora. Esto se considera un punto de
indiferencia. Mediante un conjunto de puntos de indiferencia usando diferentes
demoras fijas, la función de descuento temporal puede ser calculada.
Mazur (1987) ajustó diferentes funciones (incluyendo una función
exponencial, de amplio uso en economía) a los datos obtenidos mediante el
procedimiento de ajuste de demora y encontró que la siguiente ecuación
hiperbólica es la que mejor describe sus datos:
A
V=
(1)
1 + kD
Donde V es el valor del reforzador, A es la cantidad de reforzamiento, D es
la demora de reforzamiento, y k es un parámetro que indica la sensibilidad a la
demora.
La curva de decaimiento hiperbólico obtenida empíricamente tanto con
sujetos animales (Mazur, 1987; Richards et al 1997) como con humanos (Myerson
y Green, 1995), proporciona un buen ajuste cuantitativo a los datos de
experimentos en los cuales cantidades, probabilidades y distribuciones de
reforzamiento son variadas (para una revisión, ver Mazur, 2001).
Entre otras importantes consecuencias sobre la motivación, el descuento
temporal hiperbólico predice la inconsistencia en el tiempo que caracteriza la
conducta impulsiva: El valor relativo de dos alternativas disponibles después de
cierto tiempo puede cambiar con la adición o sustracción de una demora igual a
las dos alternativas. Dada la forma de la función de descuento temporal, una
alternativa que era inferior desde cierta distancia temporal puede ser preferida
cuando su disponibilidad se vuelve inmediata. De esta manera, el descuento
temporal hiperbólico tiene como consecuencia inconsistencias sistemáticas en la
preferencia.
Los modelos de descuento temporal hiperbólico han sido aplicados a
numerosas situaciones de elección, tanto animal como humana. Orduña y Bouzas
(2004), por ejemplo, contrastaron 2 modelos de elección bajo riesgo, encontrando
que la preferencia de palomas entre dos alternativas que diferían en el riesgo en la
demora al reforzador, fue adecuadamente predicha por un modelo basado en
descuento temporal hiperbólico. En cuanto a investigación con humanos, se ha
encontrado que el parámetro de sensibilidad a la demora (k en la ecuación 1) es
mayor en: a) adictos a heroína y anfetaminas que en personas que nunca han
usado dichas drogas (Bretteville-Jensen, 1999; Kirby et al, 1999); b) bebedores
problema que en bebedores sociales (Vuchinich y Simpson, 1998); c) en personas
adictas al juego (Alessi y Petri, 2003); d) en fumadores (Baker et al, 2003); y e) en
adolescentes que reportan un mayor uso de sustancias prohibidas (Kollins, 2003).
Todas estas conductas son consideradas impulsivas debido a que involucrarse en
ellas impide que el sujeto maximice la cantidad de reforzadores obtenida a largo
plazo. El hecho de que se haya encontrado una sensibilidad mayor a la demora en
personas que sufren de la ejecución de conductas tan diversas sugiere que la
impulsividad en general se deriva de las propiedades que relacionan las
recompensas con la conducta, en especial el gradiente de demora al reforzador.
B. ESTIMACIÓN TEMPORAL Y SU IMPORTANCIA EN LA CONDUCTA
DE ELECCIÓN.
La estimación temporal adquiere un papel cada vez más relevante en las
teorías del aprendizaje y la elección animal. Gallistel y Gibbon (2000) han
mostrado como los fenómenos mas importantes del condicionamiento clásico y
operante, y del área de elección pueden ser parsimoniosamente explicados
asumiendo que las variables controladoras del comportamiento son el
conocimiento de los intervalos temporales entre eventos y el recíproco de dichos
intervalos, la tasa de ocurrencia de los eventos.
Los procesos que le permiten a un organismo estimar el paso del tiempo y
ajustar su conducta a las propiedades temporales del ambiente han sido
ampliamente estudiados mediante diversos procedimientos que modelan la
relación existente entre el tiempo y el comportamiento. Killeen y Fetterman (1988)
clasifican las tareas de estimación temporal en tres grupos dependiendo de esta
relación: a) en las tareas de estimación inmediata, las respuestas de un organismo
reflejan la estimación del tiempo que está transcurriendo; b) en las tareas de
estimación retrospectiva, las respuestas de los organismos reflejan la estimación
temporal de un evento que ya ha transcurrido; y c) en las tareas de estimación
prospectiva, las respuestas de los organismos dependen de la estimación del
tiempo que transcurrirá entre su conducta y la ocurrencia de un evento. La
evaluación del gradiente de demora cae en esta última característica debido a que
las respuestas de los organismos dependen del tiempo que separa la obtención
del reforzador de su respuesta. Debido a que estos procedimientos serán
empleados en los experimentos de este proyecto, a continuación se describen con
algún detalle B1. En los procedimientos de estimación temporal inmediata, la tarea
del organismo es estimar el paso de cierto intervalo, normalmente el tiempo
necesario para que un reforzador esté disponible. Cuando el inicio de dicho
intervalo es marcado por la propia respuesta del organismo tenemos un programa
de reforzamiento conocido como de tiempo entre respuestas (TER); cuando el
intervalo comienza con la obtención del reforzador tenemos un programa de
reforzamiento de intervalo fijo (IF), o un procedimiento de pico. En los programas
TER>t, el reforzador se entrega a cada respuesta que esté separada de la
respuesta anterior por al menos el tiempo criterio (t). Para valorar la ejecución en
estos programas se evalúan la tasa de respuestas y la tasa de reforzamiento, que
están inversamente relacionadas, y la razón entre estas medidas es considerada
como un índice de la “eficiencia”. Estas medidas son suficientes para detectar los
efectos de ciertos fármacos, y lesiones en el cerebro (Al-Ruwaitea et al 1997).
Además de estas medidas, se analiza la distribución de frecuencias de los TER,
que normalmente es bimodal, con una moda en TERs muy cortos, y la otra
aproximadamente en el TER criterio.
El procedimiento de pico (Catania, 1970) tiene como antecedente la
regularidad en el comportamiento observada en los programas de reforzamiento
de intervalo fijo (regla que especifica que se entregará reforzador a la primera
respuesta que ocurra después de que ha transcurrido cierto intervalo desde la
obtención del reforzador anterior) en los que la tasa de respuesta es muy baja
inmediatamente después de la obtención del reforzador y va acelerándose cada
vez más, hasta la obtención del siguiente reforzador. En el procedimiento de pico,
además de los ensayos reforzados en los que un IF está en efecto, existen
ensayos no reforzados de una duración tres veces mayor al IF que solamente
pueden diferenciarse por que ha transcurrido el tiempo sin la obtención del
reforzador. Cuando el organismo se ha ajustado a este programa, en los ensayos
no reforzados se observa un incremento progresivo en la tasa de respuestas que
tiene un punto máximo (pico) alrededor de la duración del IF de los ensayos
reforzados, seguida por una disminución progresiva de la tasa de respuesta. Este
programa, por lo tanto, permite observar tanto la estimación de la anticipación del
reforzador, como la estimación de que el tiempo esperado para el reforzamiento
ha transcurrido sin que éste se presente.
B2. En los procedimientos de estimación temporal retrospectiva, el dato de
principal interés es la respuesta de un organismo con relación a la duración de un
evento que ya ha terminado. El procedimiento de estimación retrospectiva mas
ampliamente utilizado es la bisección temporal (Church y Deluty, 1997). En esta
tarea, los organismos son entrenados a distinguir entre dos duraciones del
estímulo muestra. Por ejemplo, si la duración de una tecla encendida fue 2
segundos, picar la tecla derecha es reforzado; si la duración de la tecla encendida
fue 8 segundos, picar la tecla izquierda es reforzado. Cuando los sujetos
responden adecuadamente ante estos estímulos, se someten a prueba mediante
ensayos no reforzados en los que se presentan duraciones del estímulo situadas
entre los dos valores entrenados. Esta prueba de generalización temporal permite
determinar que duración, entre las de la prueba de generalización, estima el sujeto
como punto medio entre los dos criterios entrenados (punto de bisección); ésta
será la duración del estímulo situada entre 2 y 8 segundos ante la que el sujeto
manifieste indiferencia, eligiendo en el 50 por ciento de los ensayos una tecla
determinada y el 50 por ciento restante la otra tecla. Para cada una de estas
duraciones de prueba , se registra el porcentaje de veces que el sujeto responde
en la tecla asociada con la duración larga (%L), y el resultado común es que %L
es una función sigmoidal de la duración del estímulo muestra, con un punto de
bisección en la media geométrica de las dos duraciones entrenadas, lo cual
significa que los sujetos emplean en su decisión la razón entre el estímulo
entrenado y el presentado en las pruebas de generalización. B3. Como fue
revisado anteriormente, la eficacia de un reforzador disminuye como una función
de la separación temporal de la respuesta que lo produjo. Cuando un organismo
selecciona una opción asociada con una demora, se asume que de alguna
manera está estimando el tiempo que transcurrirá después de su respuesta hasta
la obtención del reforzador. Debido a esto, las tareas que permiten la evaluación
del gradiente de demora, pueden ser consideradas también procedimientos de
estimación temporal prospectiva
Los resultados de estos tres tipos de tareas han sugerido una importante
propiedad del proceso de estimación temporal. Los organismos comparan
duraciones empleando las razones entre ellas y no las diferencias absolutas, es
decir, los estimados subjetivos de las duraciones absolutas se ajustan a la ley de
Weber: la diferencia requerida para discriminar una duración de otra es una
fracción de dicha magnitud. Esta propiedad da como resultado que si graficamos
nuestra variable dependiente como una función del tiempo relativo, las líneas se
sobreimponen (Gibbon, 1977).
Este resultado ha dado lugar a diversos modelos de estimación temporal
entre los que destaca la teoría de expectancia escalar (Gibbon, 1977, 1991). De
acuerdo a esta teoría, existen tres diferentes fases en el proceso de ajuste
temporal del comportamiento. El primer nivel, El Reloj, consiste en a) un
generador que emite pulsos mediante los cuales el tiempo es medido b) un switch
sensible a procesos atencionales que determina cuando los pulsos son tomados
en cuenta, y c) un acumulador en el que el número total de pulsos es almacenado.
El número de pulsos en el acumulador representa la cantidad de tiempo que ha
transcurrido desde que el switch fue cerrado y la estimación temporal comenzó. La
siguiente fase, Memoria, está compuesta por una memoria de trabajo, en la que el
contenido del acumulador en el ensayo actual es copiado, y una memoria de
referencia, en la que se encuentran los diversos tiempos que han sido depositados
en el acumulador. La tercera fase, Comparación, aplica una regla de decisión que
determina si el valor en el acumulador (memoria de trabajo) se aproxima al valor
de una muestra obtenida de la memoria de referencia, en cuyo caso se ejecuta la
respuesta. Esta teoría de alguna manera ha guiado la investigación de la
estimación temporal y ha permitido la investigación conjunta de las diversas
disciplinas relacionadas con el ajuste temporal del comportamiento. Por ejemplo,
ha fomentado un gran interés en encontrar la relación entre diversas
manipulaciones farmacológicas y la estimación temporal, encontrando que las
diversas etapas del reloj pueden ser alteradas mediante la administración de
diversos fármacos. Por ejemplo, los fármacos dopaminérgicos incrementan la
velocidad de la generación de pulsos (Maricq y Church, 1983), los fármacos
noradrenérgicos afectan los procesos atencionales relacionados con la operación
del switch (Penney et al, 1996), y los fármacos colinérgicos afectan la velocidad
con la que la información es transmitida del acumulador a la memoria de
referencia (Meck y Church, 1987). La relación entre la impulsividad y la estimación
temporal, implícita en los modelos de estimación prospectivos, ha sido estudiada
mediante la lesión del sistema serotonérgico, bajo la suposición de que la
impulsividad es afectada debido a la alteración de las funciones de estimación
temporal (Ho et al, 1995, 1998).
Van den Broek et al (1987), en un intento de relacionar la impulsividad con
la estimación temporal clasificaron a sus sujetos (humanos) de acuerdo a la
presencia de impulsividad, y los sometieron a un programa de reforzamiento
TER>10 segundos. Los sujetos impulsivos ganaron menos reforzadores debido a
la emisión de muchas respuestas con tiempos entre respuesta cortos (menores a
10 segundos). Debido a que la deficiente ejecución en los programas TER>t no
necesariamente implica un déficit en la estimación temporal, Van den Broek et al
(1992) sometieron a sujetos impulsivos y no impulsivos a una tarea de
reproducción temporal, encontrando que los sujetos impulsivos producían tiempos
más cortos que los requeridos. De esta manera, parece ser que lo sujetos
impulsivos tienen un problema en la evaluación del paso del tiempo, y registran un
tiempo mayor al realmente transcurrido, lo que puede ocasionar el déficit
conductual mencionado.
C. EL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD.
La impulsividad discutida en los párrafos anteriores es uno de los
componentes principales de varios trastornos psiquiátricos entre los que destaca
el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Las estimaciones de
la abundancia de este trastorno en la población infantil varían entre 3 y 17%,
mientras que su abundancia en la población adulta es de aproximadamente 4%
(Taylor, 1998). El diagnóstico del TDAH está basado en los criterios del DSM-IV el
cual distingue entre 3 diferentes subtipos: El predominantemente inatentivo, el
predominantemente impulsivo-hiperactivo, y el combinado. Las características
principales de los diversos síntomas se presentan a continuación
Déficit de Atención.
El déficit de atención de los pacientes con TDAH se manifiesta en la
atención focalizada visual y auditiva, en tareas de vigilancia, y en distractibilidad.
Estos problemas de atención están relacionados con factores motivacionales, y
probablemente se derivan de ellos, puesto que cuando los pacientes están
involucrados en actividades altamente reforzantes, el déficit se atenúa, o
desaparece. De acuerdo a Voeller (2003), el déficit de atención está relacionado
con dificultades en la planeación, o en la adherencia a los planes para alcanzar
metas en el futuro. Otra aspecto implícitamente relacionado con la atención es la
habilidad de estimar el tiempo transcurrido. Las personas con TDAH tienen mayor
dificultad para visualizarse en el futuro, por lo que es difícil organizar los materiales
para llevar a acabo alguna actividad en el futuro. También tienen dificultades para
desarrollar representaciones de lo que ha ocurrido en el pasado. El registro del
paso del tiempo y la habilidad para reproducir duraciones están deterioradas en
niños (Barkley et al, 1997; Meaux et al, 2003), adultos (Barkley et al, 2001a), y
adolescentes (Barkley et al, 2001b) con TDAH. Es posible que esta incapacidad
influya en la dificultad para demorar las recompensas observadas en pacientes
con TDAH.
Hiperactividad
El incremento en la actividad motora es una característica fundamental del
TDAH. Diferentes estudios que registran los niveles de actividad reportan que los
niños con TDAH recorren áreas 4 veces mas grandes que niños sin TDAH
(Teicher et al, 1996). La mayor actividad en niños con TDAH se da incluso durante
el sueño (Porrino et al, 1983). Los niños con TDAH hablan más a otros niños, los
molestan, y hacen más ruidos que niños sin TDAH.
Impulsividad
La impulsividad es el conjunto de síntomas que recientemente ha sido
propuesto como el más importante en TDAH (Johansen et al, 2002; Johansen y
Sagvolden, 2004). En términos generales, puede ser definida como actuar sin
reflexionar sobre las consecuencias, y sin planeación. Se suele dividir a la
impulsividad en impulsividad motora (que es difícil de distinguir de la
hiperactividad), e impulsividad cognitiva, que implica que los pensamientos
cambian constantemente, resultando en olvidos, uso ineficiente del tiempo,
problemas para organizar la propia conducta, y problemas para generar y
ajustarse a planes.
En cuanto a la etiología del trastorno, actualmente existe acuerdo en que la
carga genética es un factor importante en la expresión de TDAH, ya que diversos
estudios han encontrado que el estimado de heredabilidad es por lo menos .7
(para una revisión, ver Tannock, 1998) Otros factores que contribuyen a la
existencia del TDAH es la adversidad psicosocial y ambiental (Rutter et al, 1975;
Sprich-Buckminster et al, 1993). El estrés marital, la disfunción familiar, la clase
social baja, por un lado, y la exposición a sustancias tóxicas, y complicaciones en
el embarazo y en el parto, por el otro, son factores de riesgo para el desarrollo de
TDAH. A pesar de que no existe un perfil patofisiológico claro de TDAH, los datos
existentes implican una disfunción en las vías fronto-subcorticales que controlan la
atención y la conducta motora. La efectividad de estimulantes como el
metilfenidato en el tratamiento del trastorno, estudios de imagenología cerebral en
humanos y estudios neurobiológicos en modelos animales sugieren que una
alteración en los sistemas catecolaminérgicos, en especial dopaminérgicos,
consituye un factor muy relevante en el desarrollo del TDAH (para una revisión,
ver Faraone y Biederman, 1998).
En un intento de unir diversas teorías sobre TDAH, Barkley (1997, 1999)
propone que la inhibición de respuestas es el problema más importante en este
trastorno. La inhibición de respuestas de acuerdo a este autor tiene tres vertientes.
A) la capacidad de retardar la respuesta que obtiene un reforzador inmediato o lo
ha obtenido en el pasado B) la capacidad de interrumpir respuestas con base en
retroalimentación ambiental acerca de la inefectividad de éstas, y C) la capacidad
de inhibir respuestas a fuentes de interferencia mientras se está involucrado en
tareas dirigidas a metas. Existe considerable evidencia obtenida por grupos de
investigación diferentes (para una revisión, ver Barkley, 1997, 1999) que estos tres
tipos de inhibición de respuestas están dañados en personas con TDAH, por lo
que la capacidad de inhibición de respuestas ha sido considerada como un
endofenotipo (característica cuantificable y heredable que indica la propensión de
un individuo a desarrollar cierta enfermedad (Almasy y Blangero, 2001)) del TDAH
(Castellanos y Tannock, 2002).
Johansen y Sagvolden (2004), por otro lado, proponen que los problemas
en la inhibición de respuestas pueden ser explicados a su vez por un déficit en los
mecanismos de reforzamiento y extinción derivados de los bajos niveles
dopaminérgicos observados en las personas que sufren TDAH. En particular
sugiere que un gradiente de demora más corto puede explicar los tres conjuntos
de síntomas prevalecientes en el TDAH, el déficit de atención, la impulsividad y la
hiperactividad.
Castellanos y Tannock (2002) destacan la necesidad de encontrar los
endofenotipos asociados a TDAH, y sugieren que la inhibición de respuestas
puede ser uno de ellos. El gradiente de demora al reforzador, y el procesamiento
de información temporal son considerados por estos autores como otros dos
potenciales endofenotipos capaces de explicar la hiperactividad motora, la
impulsividad cognitiva, el déficit de estimación temporal, y la variabilidad en
tiempos de reacción observados en pruebas de inhibición motora.
De esta manera, encontramos que dos líneas de investigación diferentes
plantean la estrecha relación existente entre el gradiente de demora, la estimación
temporal y los diversos síntomas del TDAH, por lo que parece importante conocer
de manera mas precisa el impacto de estos procesos en el TDAH.
D. MODELOS ANIMALES DE TDAH.
La investigación realizada con personas que sufren TDAH, como toda
investigación cuasiexperimental, tiene la desventaja de que no permite aislar el
impacto de algunas variables, pues la presencia del trastorno normalmente no es
la única diferencia con las personas que son usadas como controles.
En todas las áreas de la ciencia se intenta encontrar o construir modelos
que puedan ser usados para simplificar un fenómeno y facilitar su comprensión. La
investigación clínica se beneficia del uso de modelos animales ya que tienen las
ventajas de que el investigador trabaja con un sistema más simple, los datos son
más fáciles de interpretar que el caso clínico en toda su expresión, los grupos son
genéticamente más homogéneos, y es posible realizar una mayor cantidad de
intervenciones que en los seres humanos. Además de estas ventajas, los modelos
animales evitan los complejos efectos de la comorbilidad, la previa exposición a
fármacos, las interacciones familiares y otros factores sociales implicados en los
trastornos psiquiátricos.
En general, un modelo animal debe parecerse al desorden clínico en
sintomatología, respuestas al tratamiento, patofisiología, e idealmente, etiología.
Aunque no se tienen criterios establecidos para evaluar la validez de un modelo,
ha sido sugerido (Wilner, 1984) que los modelos mas adecuados deben a) imitar,
aunque de una forma más simple los déficits conductuales del caso clínico (validez
aparente), b) ser consistente con aspectos teóricos del trastorno como la
patofisiología y los tratamientos (validez de constructo) y c) ser capaces de
predecir aspectos conductuales, genéticos y neurobiológicos desconocidos hasta
el momento en el caso clínico (validez predictiva).
Como posibles modelos animales del TDAH se han propuesto ratones
transgénicos carentes de receptor a la dopamina, ratas sometidas a hipoxia
neonatal, ratas con desarrollo alterado del cerebelo, animales expuestos a tóxicos
ambientales, ratas macho hiposexuales y ratas espontáneamente hipertensas,
entre otros (para una revisión, ver Davids et al, 2003). Las ratas espontáneamente
hipertensas (REH) son a la fecha el modelo animal de TDAH más empleado y
aceptado. Esta cepa se originó de ratas Wistar-Kyoto (RWK) seleccionadas
artificialmente por hipertensión. De manera no esperada, la selección por
hipertensión trajo consigo una actividad motora exagerada, además de diversas
características conductuales y neurobiológicas similares al TDAH.
La validez aparente del modelo ha sido demostrada en diferentes
experimentos. Johansen et al (1998), por ejemplo, han investigado los síntomas
del TDAH tanto en niños con este trastorno como en REH mediante un
procedimiento en el que un programa Intervalo fijo y uno de extinción alternaban
cada dos minutos teniendo diferentes estímulos discriminativos asociados
(programa múltiple IF/Ext). El intervalo fijo evalúa la reactividad a reforzadores, la
actividad y la impulsividad motora, mientras que el componente de extinción
evalúa la sensibilidad al cambio de estímulos y la atención sostenida. Al inicio del
procedimiento, ni los niños con TDAH, ni las REH difirieron de sus grupos de
comparación en el número de respuestas durante el componente extinción, sin
embargo, conforme el entrenamiento fue continuado, el número de respuestas
durante la extinción aumentó respecto al grupo control. Estos hechos demuestran
una normal sensibilidad al cambio de estímulos, pero déficit en la atención
sostenida. De igual manera, tanto los niños con TDAH, como las REH muestran
un gradual aumento de actividad conforme avanza el programa (cada vez mayor
número de respuestas durante el IF), e impulsividad motora (mayor proporción de
tiempos entre respuestas cortos durante el IF). Las REH también muestran
impulsividad cognitiva: En una tarea que requiere cierto número de respuestas
antes de presionar otra palanca para obtener el reforzador, tuvieron mayor
dificultad que sus controles en presionar 6 veces antes de cambiar a la otra
palanca (Evenden y Meyerson, 1999). La hiperactividad también ha sido
demostrada con otros procedimientos: Cuando REH fueron reforzadas por
permanecer inmóviles en un área específica de la caja durante un corto tiempo, se
comportaron tan bien como los sujetos control; sin embargo, cuando se requirieron
8-10 segundos de inmovilidad, las REH fueron incapaces de obtener reforzadores
(Wultz y Sagvolden, 1992), conducta parecida a los movimientos agitados de los
niños con TDAH. Las REH son también mas sensibles a reforzamiento inmediato,
y menos sensibles al reforzamiento demorado (Sagvolden et al, 1993), hecho
análogo a la preferencia de niños con TDAH por reforzadores pequeños
inmediatos sobre grandes demorados (Sonuga-Barke et al, 1992).
Uno de los hechos en que existe consenso es la estrecha relación existente
entre el TDAH y la alteración del sistema dopaminérgico, por lo que es interesante
encontrar que en REH también se ha mostrado un funcionamiento del sistema
dopaminérgico por debajo de lo normal (Sadile, 2000), lo cual contribuye a la
validez de constructo del modelo REH. Elementos adicionales de la validez de
constructo, los tenemos en el hecho de que las anormalidades cognitivas y
funcionales de REH son atenuadas mediante tratamiento con fármacos
estimulantes de amplio uso en el tratamiento de TDAH como el metilfenidato y danfetaminas (Myers et al, 1982).
Aunque siempre se ha supuesto que existen alteraciones en el mecanismo
del reforzamiento en niños con TDAH, los detalles de estos procesos y sus
consecuencias no se conocieron hasta el desarrollo de modelos animales. De
particular interés es la posibilidad de conocer el curso del desarrollo de la
hiperactividad y la impulsividad (ausente en situaciones novedosas, pero
rápidamente desarrollado). Por otro lado, los métodos disponibles en laboratorios
de neurociencias pueden encontrar con gran precisión las estructuras cerebrales
que están alteradas y proveer datos anatómicos y bioquímicos para investigar el
TDAH en niños. Estos hechos sugieren que el modelo REH también tiene validez
predictiva potencial. De especial interés para el presente proyecto es la posibilidad
de que el conocimiento derivado de la evaluación del gradiente de demora y de los
procesos de estimación temporal en REH puedan dar algunas claves acerca de
tratamientos potenciales de problemas de autocontrol y de impulsividad motora en
niños con TDAH.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y OBJETIVOS
La breve revisión presentada en los párrafos anteriores nos permite llegar a
las siguientes conclusiones: a) la impulsividad es actualmente considerada como
la base de diferentes conductas no adaptativas humanas; b) dicha impulsividad es
uno de los resultados de la función hiperbólica que relaciona el valor de los
reforzadores con la demora con la que son obtenidos; c) los procesos de
estimación temporal están estrechamente relacionados con la conducta de
elección en general, y con la impulsividad en particular; d) entre los trastornos
psiquiátricos afectados por la impulsividad tenemos el TDAH, en cuya
comprensión cada vez adquiere mayor relevancia el papel de la impulsividad; e)
Las REH han sido considerado el modelo animal más válido del TDAH, pues
aspectos conductuales, neurobiológicos, y de reacción al tratamiento en dichas
ratas son similares a los que se observan en humanos con este trastorno f) el
gradiente de demora y el procesamiento temporal han sido propuestos por
diferentes líneas de investigación como variables importantes en el desarrollo de
los síntomas del TDAH.
A pesar de la estrecha relación existente entre estos diversos temas, no se
ha realizado investigación sistemática acerca del impacto del gradiente de demora
y la estimación temporal en los síntomas característicos del TDAH. Debido a este
vacío en la literatura, el presente proyecto tiene como objetivos la evaluación en
REH de: 1) el gradiente de demora, 2) los diferentes tipos de estimación temporal,
y 3) el efecto de la administración aguda de metilfenidato en todas estas
conductas. Es importante enfatizar que la intención principal de la administración
del fármaco es la validación del modelo que resultaría en el caso de que los déficit
conductuales disminuyan con su uso, más que el discernimiento de los
mecanismos farmacológicos de acción de dicha sustancia.
METODOLOGÍA GENERAL
Sujetos
Cada uno de los experimentos se llevará a cabo con 8 REH, y 8 RWK, Los
animales serán obtenidos del proveedor Harlan. Serán colocados en
compartimientos individuales, en una habitación con temperatura controlada (21°
C. ±1° C. ) y un ciclo luz-oscuridad de 12:12 horas. El peso de los animales al
inicio del experimento será entre 190-250 gr. Una vez habituados a las
condiciones del bioterio, se les restringirá el alimento, otorgándoles
aproximadamente 15 gr. de comida por día, durante la duración del experimento.
Tendrán acceso a agua sin restricciones mientras estén en su caja habitación.
Preentrenamiento.
Sesiones 1-2 Las ratas serán habituadas a las cajas operantes durante 30
minutos en las que habrá pellets disponibles en el comedero. Sesiones 3-4 Cada
30 segundos se encenderá la luz del comedero, y se entregará un pellet, para
permitir la asociación entre el comedero y el reforzamiento. Sesiones 4-n Las
presión de palanca será reforzada de acuerdo a un programa razón fija 1. Se
encenderá la luz encima de cada una de las palancas, y cada presión de palanca
será reforzada. Este entrenamiento durará hasta que se obtengan 80 reforzadores
dos días seguidos, lo cual ocurre normalmente después de dos o tres sesiones.
Después de este entrenamiento, el procedimiento diferirá de acuerdo a los
experimentos que se describen más adelante.
Aparatos.
Se emplearán 6 cámaras de condicionamiento operante (Med-008-B1), que
estarán contenidas en cajas sonoamortiguadoras. Cada rata será evaluada en la
misma caja para aumentar la consistencia de los datos. Las cajas operantes
miden 21.5 * 24.5 * 24.5 y tienen una palanca de respuesta (4cm. * 1.5 cm.) en la
pared frontal, a cada lado del receptor de pellets. Una luz se encuentra en la parte
trasera de la caja para proveer iluminación general, y un foco arriba de cada
palanca es encendido siempre que la respuesta en esa palanca es potencialmente
reforzable. Cada caja cuenta con un extractor de aire que a la vez funciona como
ruido blanco, para enmascarar aun más los sonidos provenientes del exterior. La
presentación de estímulos y la recolección de datos se realizan mediante una
interfase (Med-Syst.-8) conectada a una computadora Pentium III.
Administración de fármaco.
El metilfenidato (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) será disuelto en agua
salina al 0.9%, y cada inyección contendrá .8 ml. Las inyecciones serán aplicadas
10 minutos antes de la sesión experimental. En el Experimento 4 se realizará una
curva dosis-respuesta empleando 3 dosis de metilfenidato (1.25, 5, y 10 mg/kg).
Se realizarán cinco inyecciones intraperitoneales de cada dosis y 5
inyecciones del vehículo. La dosis que provoque el mayor efecto será empleada
en los otros 3 experimentos.
Experimento 1. Evaluación del gradiente de demora en REH y RWK
Como fue indicado en la introducción, la evaluación del gradiente de
demora ha sido uno de los principales impulsores del avance de la comprensión
de la elección; sin embargo, se desconoce el impacto que esta variable tiene en el
TDAH, pues aunque los resultados de diferentes experimentos son consistentes
con un gradiente de demora más corto, no existe evidencia directa acerca del
valor del parámetro de la sensibilidad a la demora. El presente experimento
pretende evaluar el gradiente de demora en el modelo animal de TDAH más
empleado y en sus sujetos control en condiciones libres de fármaco.
Procedimiento.
Se empleará el procedimiento de “ajuste de demora” (Mazur, 1987), que
aunque fue reportado originalmente con palomas, ha sido replicado con ratas
(Richards et al, 1997). El procedimiento básicamente consiste en presentarle a los
sujetos después de 60 segundos de intervalo entre ensayos (IEE), dos
oportunidades de elección entre dos opciones: A) dos pellets después de una
demora fija, o B) seis pellets después de una demora ajustable (empezando por
ejemplo en 6 segundos). Si el sujeto selecciona en ambas oportunidades la opción
B, la demora ajustable será aumentada 1 segundo para los siguientes 4 ensayos,
dos de ellos forzados. Si el sujeto selecciona en ambos ensayos la opción A, la
demora ajustable será disminuida 1 segundo para los siguientes 4 ensayos. Si el
sujeto selecciona la mitad de las veces cada alternativo, la demora ajustable no es
modificada. Durante el periodo de demora estará encendido un estímulo
discriminativo diferente para cada opción. Las sesiones durarán 64 ensayos, y la
condición será terminada cuando los siguientes criterios de estabilidad sean
satisfechos: a) en las seis últimas sesiones, no debe ocurrir la media de la demora
ajustable mas baja o más alta de la condición; b) la media de las últimas seis
sesiones no podrá ser la mas baja ni la más alta de cualquier conjunto de seis
sesiones de la condición; y c) la media de la demora ajustable de las últimas seis
sesiones no podrá diferir de la media de las anteriores seis sesiones por más del
10% o 1 segundo. El experimento contará con 6 diferentes condiciones que
diferirán en el valor de la demora fija, el cual será 0.5,1,2,4,8,12 segundos. Estas
condiciones serán presentadas en diferente orden para cada sujeto. El número
medio de sesiones que se ha reportado para cumplir con los criterios de
estabilidad es de 17 (Mazur, 1987), por lo que se espera que el experimento sea
terminado en 102 sesiones aproximadamente.
Análisis de datos.
El valor de la demora ajustable al final de cada una de las condiciones
permite la generación de funciones de indiferencia que de acuerdo a Kheramin et
al (2002,2003) permite detectar el efecto tanto de la sensibilidad a la demora,
como de la sensibilidad a la cantidad. La pendiente y el intercepto de estas
funciones de indiferencia serán comparados para los dos grupos empleando una
prueba t. El análisis descrito por Kheramin et al (2002) es interesante debido a que
las manipulaciones quirúrgicas y farmacológicas que han aumentado la
preferencia por demoras pequeñas inmediatas sobre grandes demoradas no
necesariamente han afectado la sensibilidad a la demora, como generalmente se
supone, sino que probablemente han afectado la sensibilidad a la cantidad. Una
vez encontrada la función de indiferencia para cada grupo, será calculado el valor
de k mediante la siguiente fórmula: k= (pendiente-1)/intercepto (Ho et al, 1997).
Experimento 2 Evaluación de la propensión al riesgo y su relación con
tratamiento agudo con metilfenidato.
El diseño del experimento 1 no permite la evaluación del efecto de
tratamiento agudo con metilfenidato, pues el efecto la administración de este
fármaco sería confundido con una inestabilidad en el valor de la demora ajustable.
Con la intención de evaluar el efecto del fármaco en el gradiente de demora, se
evaluará la conducta de las ratas en un procedimiento de elección sensible al
gradiente de demora, que además nos brindará información acerca de diferencias
en la propensión al riesgo en las dos cepas de ratas analizadas.
Procedimiento.
Se empleará el procedimiento de encuentros sucesivos (Lea, 1979),
descrito a continuación. La sesión comienza cuando la luz general y el foco sobre
la palanca derecha se encienden. Esto da inicio al periodo de búsqueda, en el cual
está en operación un programa intervalo fijo 10 segundos. Una vez que el
requerimiento de respuesta es satisfecho, inicia el periodo de elección, en el cual
están activas dos palancas, la derecha señalada por una luz blanca, y la izquierda
con uno o dos focos encendidos (Seleccionado cuasi aleatoriamente con
reemplazo con probabilidad .5); un foco encendido está asociado a un programa
de reforzamiento fijo, mientras que dos focos encendidos señalan un programa de
reforzamiento variable. Durante este periodo de elección, si la rata completa un
programa Razón Fija 3 en la palanca derecha (búsqueda) o si no presenta
ninguna respuesta durante 120 segundos el periodo de búsqueda es reiniciado y
la palanca izquierda es apagada (esto se considera un rechazo de la opción
presentada); si el programa Razón Fija 3 es completado en la palanca izquierda,
se inicia el periodo de manejo asociado con el estímulo presente y la palanca
derecha es apagada (esto se considera una aceptación de la opción presentada).
Después del reforzador el ciclo se repite hasta que se cumple una duración de 1
hora. La preferencia en este procedimiento es indicada por la probabilidad de
aceptación de cada uno de los resultados presentados, siendo el resultado común
una preferencia por la opción riesgosa, que se manifiesta en que esta opción es
aceptada siempre que es encontrada, mientras que la opción segura es rechazada
en algunas ocasiones. De acuerdo a la ecuación 1, incrementos en el valor de k
nos llevarían a una mayor preferencia por la opción variable, que se manifestaría
en un mayor rechazo de la opción fija.
Los valores empleados en este experimento serán los siguientes: Búsqueda
IF 10 segundos; Opción fija Intervalo fijo 20 segundos, Opción variable Intervalo
variable 20 segundos. Con estos valores, se ha encontrado que la probabilidad de
aceptación del IF es aproximadamente .7 en pichones (Orduña y Bouzas, 2004).
Una vez que haya estabilidad, a lo largo de 20 sesiones se correrán cinco
sesiones de prueba con metilfenidato, y cinco sesiones de prueba con vehículo,
con la idea de conocer el efecto de este fármaco en la propensión al riesgo. La
duración estimada de este experimento es de 40 días.
Análisis de datos.
La variable dependiente en este procedimiento es la probabilidad de
aceptación de la opción fija. El valor de esta variable será calculado durante las
últimas 5 sesiones para cada uno de los grupos. Los datos de las sesiones de
prueba con metilfenidato serán contrastados con las sesiones en las que
solamente se inyectó el vehículo mediante un análisis de varianza de medidas
repetidas.
Experimento 3.-Ejecución en programas de reforzamiento TER>60 y su
relación con tratamiento agudo con metilfenidato.
En los programas de reforzamiento TER>t, una respuesta operante es
reforzada solamente cuando ha pasado cierto tiempo desde la última respuesta.
Las respuestas que se emiten antes de que transcurra dicho tiempo no son
reforzadas y además reinician el periodo de espera. La impulsividad es definida
como el grado en que el organismo emite respuestas prematuras.
Procedimiento.
La respuesta de apretar una palanca será reforzada bajo un programa de
reforzamiento RF1. Una vez que los sujetos obtengan 50 reforzadores en una
sesión, se introducirá un programa TER>2 segundos hasta que los sujetos
obtengan 50 reforzadores, el TER mínimo reforzado será incrementado
gradualmente (5, 10, 20, 30, 60) y se pasará al siguiente cuando durante dos
sesiones seguidas se obtengan un número mínimo de reforzadores (50, 40, 40,
30, 20, respectivamente, de acuerdo al TER que define la condición). El número
de sesiones requerido para llegar a TER>60 varía según la cepa de ratas entre 20
y 45 (Bull et al, 2000). Una vez que la respuesta se ha estabilizado, se evaluará el
impacto de la administración aguda de metilfenidato mediante 5 inyecciones
aplicadas durante el transcurso de tres semanas en días seleccionados
aleatoriamente con la limitación de que no ocurran dos aplicaciones de fármaco en
días seguidos. Se aplicarán también 5 inyecciones del vehículo.
Análisis de datos.
Durante cada una de las sesiones se registrará el número de reforzadores
obtenidos y el número de respuestas, los cuales permitirán el cálculo de la
eficiencia (reforzadores/respuestas*100). Se realizará un análisis estadístico a tres
diferentes medidas de la ejecución de los sujetos: a) El valor de eficiencia durante
los primeros 5 días de cada condición, b)El valor de eficiencia durante los últimos
5 días de cada condición, y c) El número total de sesiones requerido para
completar el entrenamiento en TER<60. Además, para cada grupo se comparará
el nivel de eficiencia los días en que se aplique metilfenidato, contra los días en
que solamente se inyecte el vehículo. Se espera que este experimento esté
terminado después de 60 sesiones.
La ejecución de los sujetos en los programas TER>t puede reflejar fallas en
el proceso de estimación temporal, pero es posible que refleje la fuerza de los
procesos de inhibición de respuestas. Debido a ello, se proponen dos
experimentos adicionales que permitirán conocer con mayor precisión la diferencia
en el proceso de estimación temporal en REH y en Wistar-Kyoto, además del
impacto del tratamiento agudo con metilfenidato.
Como fue revisado en la introducción la teoría de expectancia escalar es la
dominante en el área de estimación temporal. Se ha demostrado que uno de los
componentes principales de dicha teoría, la velocidad del generador de pulsos, es
afectada por la administración de agonistas dopaminérgicos. Siendo las
disfunciones del sistema dopaminérgico una de las principales características del
TDAH, es razonable suponer que existirá déficit en la estimación temporal, lo cual
ha sido comprobado en humanos (Barkley et al, 1997). Sin embargo, no existen
investigaciones de los procesos de estimación temporal en REH, que pueden
brindar importante información acerca de la validez del modelo. Los experimentos
4 y 5 tienen el objetivo de llenar este vacío en la literatura.
Experimento 4.-Ejecución en programa de Pico con tratamiento agudo
con metilfenidato
Procedimiento.
Sesiones 1-2 Durante las primeras 2 sesiones se empleará un programa de
reforzamiento Intervalo Fijo (IF) 10 segundos, señalado por una luz encendida
sobre la palanca de respuesta. Después de obtenido el reforzador, habrá un IEE
de duración variable (media 15 segundos).
Sesiones 1-4 El entrenamiento será idéntico a las sesiones anteriores, con
excepción que se empleará un IF 20 segundos
Sesiones 5-15 El entrenamiento será idéntico a las sesiones anteriores,
con excepción que se empleará un IF 40 segundos
Sesiones 16-50 En el 50 % de los ensayos, no operará el programa de
reforzamiento IF, y además el estímulo discriminativo asociado con él
permanecerá encendido durante 150 segundos.
Sesiones 51-80. Durante estas sesiones, en días seleccionados
aleatoriamente se realizarán cinco inyecciones de metilfenidato de cada una de
tres diferentes dosis (1.25, 5 y 10 mg/kg), y cinco inyecciones de vehículo para
cada uno de los sujetos con la limitación de que no ocurran dos inyecciones de
fármaco seguidas. El estimado de duración del presente experimento es de 80
días.
Análisis de datos
El periodo de respuesta, tanto en ensayos reforzados, como en no
reforzados, será dividido en periodos de 2 segundos, y se registrará en que
periodo ocurre cada una de las respuestas para conocer la frecuencia de
respuestas por periodo. El periodo en el que ocurre el mayor número de
respuestas es conocido como el tiempo pico. Los periodos en donde ocurren por
lo menos el 70% del nivel máximo de respuestas nos permiten conocer el tiempo
de propagación (spread time), el cual, dividido entre el tiempo pico nos permite
calcular la fracción de Weber, que nos indica la discriminabilidad. Todos estos
valores serán calculados para cada uno de los grupos y se compararán mediante
una prueba t. Por último también será evaluada estadísticamente una posible
diferencia en el tiempo pico, y en la fracción de Weber en las sesiones con
inyección de metilfenidato en sus cuatro niveles, para lo cual se empleará un
análisis de varianza de medidas repetidas.
Experimento 5.- Ejecución de REH y Wistar-Kyoto en programa de
Bisección temporal y su relación con tratamiento agudo con
metilfenidato.
Procedimiento
Se les presentará a las ratas un sonido con una de dos posibles duraciones
(2 u 8 segundos), después de este estímulo muestra se encenderán las luces
sobre las palancas izquierda y derecha. En caso de que la duración del sonido
haya sido 2 segundos, responder a la palanca derecha será reforzado, mientras
que responder a la palanca izquierda llevará al IEE (30 segundos durante los
cuales todos los estímulos de la caja, a excepción del ventilador, están apagados).
En caso de que la duración del sonido haya sido de 8 segundos, responder a la
palanca izquierda será reforzado y responder a la palanca derecha llevará al IEE.
Habrá 60 ensayos en cada sesión. Una vez que los sujetos respondan
correctamente el 80% de los ensayos, lo cual ocurre aproximadamente a los 30
días, se reducirá la probabilidad de reforzamiento de 1.0 a .5. Esta fase se
mantendrá durante 10 días. A partir de entonces iniciará la fase de prueba (20
días), en la que en el 50% de los ensayos se le presentará a los sujetos
duraciones de estímulo muestra intermedias entre las dos entrenadas (3,4,5,6,7),
y se registrará el porcentaje de veces que el sujeto responde a la palanca
asociada al estímulo “largo” (%L). Con estos datos se construirán las curvas
psicofísicas que describen %L como una función de la duración del estímulo de
prueba. Se emplearán 20 sesiones de prueba adicionales para evaluar el impacto
de cinco inyecciones de metilfenidato y cinco inyecciones de vehículo, las cuales
serán administradas en días seleccionados aleatoriamente, con la limitación de
que no ocurran dos inyecciones de fármaco seguidas. La duración estimada del
presente experimento es de 80 sesiones.
Análisis de datos
Las funciones psicofísicas permiten la obtención del punto de bisección (la
duración del estímulo prueba ante el que %L es 50%), y el límen diferencial (la
mitad de la diferencia entre la duración del estímulo prueba que provoca %L =
25% y la que provoca que %L sea 75%). La razón entre el límen diferencial y el
punto de bisección permite el cálculo de la fracción de Weber (Church y Deluty,
1977). Otro dato derivado de este procedimiento importante de analizar es el
posible desplazamiento de la curva sigmoidal hacia la derecha o hacia la
izquierda, que nos indica, de acuerdo a la teoría de expectancia escalar (Gibbon,
1977) la velocidad del generador de pulsos. Cada uno de estos datos será
comparado entre grupos (REH vs. Wistar-Kyoto) e intragrupos (metilfenidato vs.
vehículo). También se comparará el número de sesiones requerido para llegar al
criterio que permite la introducción de estímulos de prueba.
Metas científicas
El grupo de experimentos propuestos nos permitirá tener un panorama
bastante completo de los procesos de estimación temporal en REH, ya que
emplearemos procedimientos de estimación inmediata (exp 3 y 4), de estimación
retrospectiva (exp 5) y de estimación prospectiva (exp 1 y 2). De especial
importancia es el experimento 1, pues es la liga entre la estimación temporal que
presumiblemente está alterada en pacientes con TDAH y el descuento temporal
que ha demostrado ser uno de los factores mas importantes en la elección tanto
animal como humana. Si, como Castellanos y Tannock (2000) sugieren, el
procesamiento temporal y el gradiente de demora efectivamente son dos factores
que provocan un alto porcentaje de los síntomas del TDAH, los resultados del
presente proyecto aportarán datos que podrán ser empleados de manera
inmediata en la validación del modelo animal de TDAH más aceptado, y después
de una replicación en seres humanos posiblemente puedan ser empleados como
herramienta diagnóstica del TDAH.
Metas de formación de recursos
Durante el desarrollo del presente proyecto se espera que dos participantes
se titulen de licenciados en psicología en la Facultad de Psicología de la UNAM, y
además que dos participantes sean aceptados en el programa de doctorado de
esa misma institución; el trabajo realizado como parte de este proyecto les
permitirá realizar su examen de postulación. Debido a la duración propuesta del
proyecto (2 años), no es posible que dichos estudiantes obtengan el grado de
doctor, sin embargo, se esperaría un avance sustancial que les permita la
obtención del grado poco tiempo después (entre uno y dos años).
Grupo de trabajo e infraestructura disponible
La infraestructura de nuestro laboratorio es la siguiente: Se cuenta con 4
espacios de Condicionamiento Operante. Este equipo está conectado y controlado
por 1 computadora PC Pentium III. La presentación de estímulos y el registro de
las ejecuciones se controlan por medio de una interfase MED-PC y el software de
Med Associates Inc. También se cuenta con dos Computadoras Pentium III para el
análisis de datos y elaboración de presentación de resultados. La mayoría del
equipo descrito se encuentra conectado a Internet y a una red local del laboratorio
con impresoras láser. Se cuenta también con un bioterio donde se mantienen las
condiciones necesarias y suficientes para el cuidado e higiene de los sujetos
experimentales. Recursos Académicos: En el Laboratorio hay 2 académicos de
tiempo completo, 2 de asignatura y 7 estudiantes de Licenciatura.
Resultados entregables
Publicaciones. Se espera publicar por lo menos tres artículos de
investigación en revistas internacionales con nivel de impacto entre .814 y 2.8, dos
presentaciones en congresos internacionales y una en congreso nacional.
Graduados. Esperamos que los resultados de este proyecto permitan el
inicio de dos tesis de doctorado, y la culminación de dos tesis de licenciatura.
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