Organos linfoides - área injuria y defensa .:FCM
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DEFENSA 2012 AREA INMUNOLOGIA DOCENTES RESPONSABLES: Dra. Bay, María Luisa D Dá Dr. Dávila, il Hé Héctor t Dra. Dídoli,, Griselda Dra. Pérez, Ana Rosa DOCENTES COLABORADORES: Dr Bottasso, Dr. Bottasso Oscar Lic. Colucci, Darío Dr. D´Attilio, Luciano Dra Manarin, Dra. Manarin Romina Dra. Puig, Nora •BIBLIOGRAFIA Bibliografía recomendada: - Fainboim L, Geffner J. Introducción a la Inmunología Humana. Humana Editorial Médica Panamericana (5º ó 6º edición). -Abbas AK, Lichtman AH. Inmunología celular y molecular. Elsevier España SA. Madrid, España (6 (6º edición) - Inmunógenos y antígenos: su importancia en el diseño de vacunas. Disponible en Recursos educativos •RECURSOS EDUCATIVOS Power-point de los seminarios disciplinares disponibles en el transparente virtual de la facultad de Ciencias Médicas, Area Defensa. 1. Organos linfoides y recirculación linfocitaria. 2. Inmunidad innata 2 3. Antígenos – CMH – Procesamiento y presentación de antígenos antígenos. 4. Inmunidad adaptativa humoral. 5. Inmunidad adaptativa celular. 6. Inmunidad antitumoral. •RECURSOS EDUCATIVOS - Consulta con expertos: - Lunes 11hs: Dra. Dra Nora Puig Puig. Cátedra de Biología - Lunes 16hs: Dra. ML Bay. Box 12 – 2º P- CUAS II - Martes: Dra. G. Dídoli, 12hs. Box 10 - PB CUAS II. - Miércoles 10hs: Dr. H Dávila. Box 8 – Sala 8 - Jueves 12hs: Dra Dra. A Pérez Pérez. Box 12 – 2 2ºP P – CUAS II L b t i disciplinar Laboratorio di i li Nº 1 ASPECTOS ANÁTOMO Á FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE •CONTENIDOS: • Organos O li f id primarios. linfoides i i Conceptos C t de d maduración y de selección positiva y negativa tímica. • Organos linfoides secundarios. Estructura básica y función. función • Recirculación linfocitaria. Reclutamiento de linfocitos en los órganos linfoides. Vénulas del endotelio alto (HEV) Moléculas de adhesión implicadas. (HEV). implicadas Etapas de la extravasación en los órganos linfoides secundarios. Funciones del sistema inmune Reconocer y destruir gran cantidad de patógenos. patógenos Reconocer y destruir células propias dañadas o alteradas (apoptóticas, necróticas tumorales) necróticas, Mantener la tolerancia a lo propio (evitar la inflamación crónica y autoinmunidad) Desencadenante inflamatorio: Infección f ió Inflamación Propósito P ó it fisiológico: Consecuencias fisiopatológicas: Defensa del organismo contra la infección Autoinmunidad, lesión inflamatoria tisular, sepsis •Diferentes niveles de los mecanismos de defensa (horas) (días) Una característica general de los mecanismos de defensa subyace en la capacidad de reconocimiento de estructuras de los patógenos que los distingue del huésped ORGANOS LINFOIDES Primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune MO - Timo Secundarios: donde comienza la respuesta inmune primaria Ganglios – Bazo – PP – MALT (GALT) Funcionalmente unificados por la Recirculación y homing En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares: ESTROMA: - células fijas - brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido PARENQUIMA: células migrantes g ((hematopoyéticas p y o linfoides)) INTERACCION: - contacto célula - célula (receptores de membrana b - moléculas lé l de d adhesión) dh ió ) -p producción de mediadores solubles (citoquinas, quemoquinas) MOLECULAS DE ADHESIÓN Superfamilia de las Ig Mediadores • Factores solubles y/o de membrana producidos por las células del estroma y hematopoyéticas. • Citoquinas • Quemoquinas: superfamilia citoquinas pequeñas - Quimiatractantes : - dirigen g la migración g de los leucocitos a los sitios donde cumplen su función - ayudan a la organización de la estructura de los OL - Activación de las Integrinas Junto con las moléculas de adhesión gobiernan la extravasación leucocitaria en reposo y en sitios de inflamación HEMATOPOYESIS SCH : - Autorenovable - Origina distintas progenies Maduración: Pérdida de estas propiedades. Compromiso con un linaje. V l Valores normales l Sangre periférica: • Leucocitos 6.000-10.000 mm3 • Linfocitos T (CD3) 70% Relación CD4/CD8= 2 B (CD19) 20% Nulos (NK) 10% Neutrófilos: 55 55-70 70 % Eosinófilos: 1-4 % Basófilos: 0.2-1.2 % Linfocitos: f 17-45 % Monocitos: 2-8 % q 350 350.000 000 mm3 • Plaquetas: Tráfico de HSCs MO HSC: período embrionario otras localizaciones HISTOLOGIA • M.O roja ( hematopoyética) precursores ggranulocíticos,dispuestos , p - serie blanca: p en la proximidad de las trabéculas. - serie i roja j : nidos id eritroides it id perivasculares i l - serie megacariocítica: alrededor de los sinusoides. - linfocitos-monocitos /macrófagos R l ió mielo-eritroide: Relación i l it id 3/1 • M.O amarilla ( tejido adiposo). Maduración de células B en MO Evento central de la maduración: adquirir receptor para el antígeno Bazo: IgM, g , Ig gD BCR C Determinante A i é i o Antigénico Región g variable Población más importante de LB: B2 o B convencionales que reconocen Ags. Proteicos Estado nativo “virgen” IgM, IgD Timo Vénulas postpost capilares Células generadas en el timo LT TCR T Treg naturales NKT Epitelios I. Natural Ag lipídicos LT TCR CD8 CD4 La mayor población de células T circulantes ((I. Adaptativa) p ) •Región variable Conceptos de repertorio y TCR clon •REPERTORIO: •Linfocitos son las únicas células del cuerpo p con una alta diversidad de receptores capaces de reconocer a una amplia variedad de antígenos •20-200 linfocitos específicos para cada antígeno • Cuál es la razón de la existencia de mecanismos finos de regulación del desarrollo de los linfocitos – Asegurarse que el receptor antigénico (BCR, TCR) sean útiles (selección (selección positiva) positiva) y los receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (selección negativa)) negativa Ganglio linfático HEV Ganglio linfático:Histología • Zona cortical: Area B,folículos linfoides primarios germinales y células o secundarios con centros g foliculares dendríticas. paracortical: Area T,, integrada g por p • Zona p linfocitos pequeños y células dendríticas interdigitadas. • Zona medular: cordones medulares sinusoides • Hilio: vasos linfáticos eferentes,arteria y vena Ganglio linfático CDF ThF LB LT CD interdigitante o CD convencionales Recirculación de linfocitos La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre TRAFICO LINFOCITARIO Antígenos g de tejidos j periféricos llegan al ganglio por vía linfática Objetivo j del tráfico linfocitario RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS R de homing linfocito naive L-selectina Quemoquinas de homing expresadas o producidas por CD, HEV, células del estroma RECLUTAMIENTO DEL ANTIGENO Y TRÁFICO Á DE CÉLULAS É DENDRÍTICAS Í Piel: Células de Langerhans Ganglio: G li potente t t CPA para células T vírgenes Reconocimiento del Antígeno por Células de la Inmunidad Adaptativa CPA Antígeno BCR Molécula del CMH Péptido TCR B T BAZO Inicio de la respuesta inmune primaria cuando el antígeno p g ingresa por vía sanguínea Subpoblaciones de células él l B BMZ B 2 (convencionales) ( i l ) (FO)
