Pólipos colorrectales y poliposis intestinal

Sección III
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Pólipos colorrectales y poliposis
intestinal
M. Andreu García y A. Ferrández Arenas
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PÓLIPOS COLORRECTALES
Definición
Es una terminología clínica o una descripción macroscópica para denominar un tumor o crecimiento localizado que protruye desde la pared hacia la luz intestinal. Se trata de una definición independiente de las características histológicas. Según la superficie de fijación pueden
ser pediculados o sésiles. El número puede ser muy variable, cuando la presencia de pólipos
es reducida suelen ser esporádicos y si el número es muy elevado se habla de poliposis
intestinal. Se clasifican según su histología en neoplásicos y no neoplásicos (tabla 30-1).
Pólipos adenomatosos
Los pólipos adenomatosos o adenomas colorrectales son neoplasias de las mucosas
con potencial maligno. En la población occidental tienen una prevalencia del 40% en series
endoscópicas y del 25% en series autópsicas. La secuencia adenoma-carcinoma es bien
conocida y se acepta que más del 95% de los adenocarcinomas de colon proceden de un
adenoma. Se localizan preferentemente en el colon, y en el intestino delgado son escasos. Es una proliferación no invasiva de células epiteliales. La OMS clasifica los adenomas en tubulares (menos de un 20% de componente velloso), tubulovellosos y vellosos.
Aproximadamente el 87% de los adenomas son tubulares, el 8% tubulovellosos y el 5%
vellosos. Todos los adenomas tienen algún grado de displasia que puede ser de bajo o alto
grado. El carcinoma in situ corresponde a la displasia de alto grado, en la cual los focos
de neoplasia no superan la muscularis mucosa y, por lo tanto, no tiene capacidad para
diseminarse, mientras que los pólipos malignos representan un adenoma con áreas de
transformación carcinomatosa que se extienden a la capa submucosa y tienen capacidad
de diseminación.
Pólipos hiperplásicos
Su prevalencia oscila entre el 5 y el 11% en estudios autópsicos y del 30 al 70% en
revisiones endoscópicas. Habitualmente son pequeños (2-5 mm), en escaso número y distribuidos en el recto-sigma y su aspecto es indistinguible del de los adenomas, se consideran como no neoplásicos y no se consideran lesiones premalignas. No obstante, en los
últimos años se ha avanzado en el conocimiento de estos pólipos, y se sabe pueden tener
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Tabla 30-1 Clasificación de los pólipos colorrectales
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Pólipos neoplásicos:
– Adenomas
Tubulares
Tubulovellosos
Vellosos
– Displasia en los adenomas
Bajo grado
Alto grado (carcinoma in situ)
Carcinoma invasor
– Pólipos aserrados
Pólipos hiperplásicos
Tipo células de Goblet
Tipo microvesicular
Adenoma sésil aserrado
Adenomas aserrados
Pólipos mixtos aserrados
Pólipos no neoplásicos:
– Pólipos hamartomatosos
– Agregados linfoides
– Pólipos inflamatorios
características histológicas y moleculares distintas que han obligado a describir una nueva
clasificación (tabla 30-1).
Pólipos aserrados
En la última década se han descrito los pólipos aserrados que mantienen una histología similar a la de los pólipos hiperplásicos pero con incremento en la concentración
de células epiteliales de aspecto aserrado o dentado, puede identificarse presencia de
displasia, susceptibilidad a la metilación del ADN (hMLH1) y presencia de mutaciones
BRAF. Podrían ser responsables de los adenocarcinomas esporádicos con inestabilidad
de microsatélites asociada a hipermetilación del promotor del gen MLH1. Se clasifican
según sus características histológicas e incluyen a los pólipos mixtos que contienen
componente hiperplásico y adenomatoso, tienen potencial de malignización, se identifican mutaciones somáticas en el gen KRAS, contienen displasia y pueden tener focos de
adenocarcinoma (tabla 30-1).
Pólipos inflamatorios
Son la consecuencia del proceso regenerativo de un foco inflamatorio, pueden identificarse en diferentes enfermedades del colon que cursan con procesos inflamatorios de la
mucosa, como la enfermedad inflamatoria intestinal, la esquistosomiasis crónica, la colitis
amebiana o la disentería bacilar.
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
Pólipos hamartomatosos
Son la proliferación de células maduras de la mucosa. Las dos entidades mejor conocidas son la póliposis juvenil y el pólipo de Peutz-Jeghers.
Diagnóstico
La colonoscopia es la técnica de elección para el diagnóstico de los pólipos colorrectales. Es el patrón oro en la detección, localización, descripción del número y tamaño de
los pólipos colorrectales. Además permite la exéresis o la realización de una biopsia en
aquellos casos en que la exéresis no es posible. Tiene una sensibilidad superior a la del
enema opaco. Tan importante es la colonoscopia como el estudio histológico del pólipo que
permite clasificarlo y decidir el tratamiento y seguimiento que se debe recomendar.
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Clasificación según su gravedad
Tan sólo el 5% de los adenomas tienen riesgo de malignizar. La probabilidad de displasia
de alto grado y de transformación carcinomatosa aumenta con el tamaño del pólipo, especialmente cuando son de más de 1 cm, si tienen componente velloso, cuando los pólipos
son múltiples y si la edad en el momento del diagnosticado es superior a 60 años.
Los pólipos mixtos precisan de seguimiento al igual que la poliposis hiperplásica (PH).
Tratamiento endoscópico
Todos los pólipos de colon deben tratarse mediante la polipectomía endoscópica completa,
ya que su aspecto macroscópico los hace indistinguibles, deben ser recuperados y proceder a
su análisis histológico, describir el grado de displasia, evaluar la presencia o no de malignidad
y en el caso en que exista definir la profundidad de la invasión de los tejidos, el grado de diferenciación celular, la afectación vascular y linfática y la existencia o no de invasión del margen
de resección. En los pólipos planos la mucosectomía es la técnica de elección.
La polipectomía endoscópica de los adenomas colorrectales se ha demostrado que disminuye
la incidencia de cáncer colorrectal (CCR) y es el tratamiento definitivo cuando se efectúa una
resección completa.
Indicación quirúrgica
La indicación quirúrgica es necesaria en un porcentaje reducido de casos. Debe ser el
tratamiento inicial en adenomas sésiles de gran tamaño y con una base de implantación
amplia, en los que un endoscopista experimentado no logra resecar. Igualmente deberá
recomendarse tratamiento quirúrgico cuando el análisis histológico de un pólipo muestra
invasión de la submucosa y además existen criterios de mal pronóstico como son: resección parcial del pólipo, carcinoma pobremente diferenciado, invasión vascular o lesión a
menos de 2 mm del margen de resección.
Complicaciones
La perforación y el sangrado son las dos complicaciones más frecuentes descritas en las
colonoscopias. Con la polipectomía se aumenta el riesgo de las complicaciones, que son
del 0,3% y el 1%, respectivamente.
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Prevención
Profilaxis primaria
La mayoría de carcinomas colorrectales proceden de un adenoma, por lo tanto es razonable hacer las mismas recomendaciones que en la prevención del CCR. Se recomienda:
a) moderar el consumo de carne roja, carne procesada, muy hecha o en contacto directo
con el fuego; b) practicar una dieta baja en grasas y rica en frutas, vegetales, fibra, leche y
productos lácteos; c) realizar ejercicio físico moderado; d) evitar el sobrepeso, y e) no consumir tabaco y alcohol.
Profilaxis secundaria o cribado
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El cribado debe dirigirse a la población asintomática, sin factores de riesgo adicionales, a
partir de los 50 años. El método de cribado depende de varios factores, especialmente de
la aceptabilidad y disponibilidad de recursos. Los métodos que se han demostrado eficaces
son la detección de sangre oculta en heces anual o bienal, la sigmoidoscopia cada 5 años
y la colonoscopia cada 10 años. La sigmoidoscopia y la colonoscopia son más sensibles
para la identificación de pólipos.
Profilaxis terciaria o vigilancia
La vigilancia correcta de los pacientes tras una polipectomía debe realizarse mediante
colonoscopia, que deberá ser siempre completa y con una preparación eficaz. Va dirigida a
identificar lesiones sincrónicas que pasaron desapercibidas en la primera exploración, así
como lesiones metacrónicas. Los pacientes que desarrollan adenomas tienen una mayor
probabilidad de presentar nuevas lesiones a lo largo del seguimiento, especialmente cuando la lesión inicial es múltiple, tiene un tamaño mayor de 1 cm, componente velloso o
presencia de displasia de alto grado. La periodicidad de la colonoscopia depende de los
hallazgos iniciales y durante el seguimiento (fig. 30-1). También habrá que considerar los
antecedentes familiares.
SÍNDROMES POLIPÓSICOS
Los síndromes polipósicos comprenden un grupo de condiciones en las que se desarrollan
numerosos pólipos gastrointestinales (tabla 30-2). La mayor parte de estas condiciones
son hereditarias y presentan un riesgo elevado de CCR. Así mismo, es frecuente la coexistencia de manifestaciones extraintestinales y una mayor incidencia de cánceres en otros
órganos (tabla 30-3).
La irrupción de las pruebas genéticas no sólo ha modificado sustancialmente la clasificación de estos síndromes, clásicamente categorizados según el tipo histológico de los
pólipos, sino también su enfoque diagnóstico y el establecimiento de unas correctas estrategias preventivas que disminuyan el riesgo de cáncer que conllevan (tabla 30-4).
Síndromes polipósicos adenomatosos
Los síndromes hereditarios cuya expresión fenotípica son los pólipos adenomatosos
incluyen la poliposis adenomatosa familiar (PAF), clásica y atenuada, y la poliposis asociada
a mutaciones en el gen MYH (PAM).
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
Paciente con adenoma colorrectal
Polipectomía
endoscópica
Sí
No
Cirugía
¿Criterios
buen pronóstico
(A)?
No
¿Carcinoma
invasivo?
No
Sí
¿Sésil y de
gran tamaño
(B)?
Colonoscopia +
biopsias a los 3 meses
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Colonoscopia +
biopsias a los 3-6 meses
No
Repetir
colonoscopia
Sí
¿Exploración completa
y bien preparada?
Sí
No
¿3 o más
adenomas o adenoma
avanzado (C), o familiar
1º grado
con CCR?
Colonoscopia
a los 5 años
Sí
Colonoscopia
a los 3 años
(A) Criterios de buen pronóstico: margen de resección libre, carcinoma bien o moderadamente diferenciado, y ausencia
de invasión linfática y vascular.
(B) Fundamentalmente aquellos que requieren una resección fragmentada.
(C) Adenoma avanzado: ≥ 10 mm con componente velloso, o con displasia de alto grado.
Figura 30-1. Estrategia de vigilancia de los adenomas colorrectales.
Poliposis adenomatosa familiar clásica y atenuada
Es una condición heredada de forma autosómica dominante con penetrancia casi completa en la que característicamente aparecen de cientos a miles de pólipos adenomatosos
en el colon. Su prevalencia es de 2,3-3,2 casos por 100.000 personas y su frecuencia es
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Tabla 30-2 Principales síndromes polipósicos
Poliposis adenomatosas:
– Poliposis adenomatosa familiar
Forma clásica o síndrome de Gardner
Forma atenuada
– Síndrome de Turcot (2/3 del mismo)
– Poliposis asociada al gen MYH
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Poliposis hamartomatomatosas:
– Síndrome de Peutz–Jeghers
– Poliposis juvenil
– Síndrome de Cowden (incluye síndrome de Bannayan–Riley–Ruvalcaba)
– Síndrome de poliposis mixta hereditaria
– Síndrome de Gorlin
Síndromes con pólipos con contenido neural:
– Neurofibromatosis tipo I
– Neoplasia endocrina múltiple tipo II
Síndromes de etiología incierta:
– Síndrome de Cronkhite–Canada
– Poliposis hiperplásica
Condiciones con pólipos inflamatorios:
– Enfermedad inflamatoria intestinal
– Poliposis de Devon
– Cap poliposis
Poliposis de tejido linfoide:
– Hiperplasia nodular linfoide
– Poliposis linfomatosa múltiple
– Enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado
Otras condiciones no hereditarias:
– Leiomiomatosis
– Poliposis lipomatosa
– Linfangiomas múltiples (incluye neumatosis cistoide intestinal)
muy constante en los diferentes países. Aunque históricamente el 0,5-1% de los casos
de CCR surgen en pacientes con PAF gracias a las estrategias de cribado, la cifra hoy día
podría estar cercana al 0,7%.
Diagnóstico clínico
Se establece mediante colonoscopia, cuando un paciente presenta 100 o más pólipos
adenomatosos o en personas con menor número de pólipos y un familiar de primer grado
con PAF. El número medio de adenomas en pacientes con PAF es de 1.000 en la forma
clásica, mientras que en la atenuada es de 20-30 (habitualmente menos de 100). Pueden
existir manifestaciones extraintestinales, entre las que destacan los osteomas y la hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina. Su presencia sugiere que estamos frente
a un caso de PAF clásica (o síndrome de Gardner).
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
Tabla 30-3 Principales síndromes polipósicos y su clínica
Síndrome
Riesgo de CCR
Otros cánceres (riesgo)
Hallazgos no neoplásicos
(4-12%)a
Poliposis 100% en forma
Duodeno
Osteomas
adenomatosa clásica
familiar
60 % en Estómago (0,5%)
Quistes epidermoides
forma atenuada
Hepatoblastoma (1,6% Tumores desmoides
en niños < 5 años)
Anomalías dentales
Tiroides (2%)a
Páncreas (2%) CHRPEb
SNC: Turcot (< 1%)
Síndrome de
40%
Estómago (30%)
Hiperpigmentación en
Peutz-Jeghers
labios y mucosas
Intestino delgado (13%)
Mama (54%)
Páncreas (36%)
Endometrio (9%)
Cérvix (< 0,5%)
Ovario (21%)
Testículo (< 1%)
Poliposis juvenil 40%
Estómago (< 0,5%)
Macrocefalia
Duodeno (< 0,5%)
Hipertelorismo
Síndrome Mama (25-50%)
Lesiones cutáneas
de Cowden
Tiroides (3-10%)
Lesiones mucosas
Papilomas
Bocio
Alteraciones mamarias
Tumores benignos viscerales
y de tejidos blandos
Retraso mental
Anomalías congénitas
Poliposis asociada > 50%
Duodeno (4%)
al gen MYH
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CCR: cáncer colorrectal; SNC: sistema nervioso central; CHRPE: hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina.
aEste riesgo es similar en la forma atenuada.
bIncluyen: dientes supernumerarios, odontomas, lesiones óseas escleróticas.
Los pólipos suelen aparecer en la segunda o tercera década de la vida y dejado a su
evolución natural presentan clínica a una edad media de 35,8 años. La histopatología es
indistinguible de los pólipos adenomatosos esporádicos, aunque existe una característica
especial que es la presencia de células displásicas o adenomatosas en las criptas colónicas. Se les denomina microadenomas y se observan frecuentemente en biopsias de
mucosa de apariencia normal.
El adenocarcinoma colorrectal es la consecuencia inevitable si no se tratan estos pacientes. La edad media de diagnóstico es 39 años; un 7% desarrollan CCR a los 21 años, un 87%
de los pacientes a los 45 años y un 95% a los 50. Son frecuentes los cánceres sincrónicos
(41%) y metacrónicos (7%), y más del 80% son de localización en colon izquierdo. La forma
atenuada es más difícil de identificar ya que su expresión fenotípica es menos intensa. Debe
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Tabla 30-4 Genes responsables de los principales síndromes polipósicos
Síndrome
Tipo de herencia
Genes responsables
Poliposis adenomatosa familiar
Poliposis juvenil
Síndrome de Peutz-Jeghers
Síndrome de Cowden
Poliposis asociada al gen MYH
AD
AD
AD
AD
AR
APC
SMAD4 (DPC4); BMPR1A
STK11 (LKB1)
PTEN
MYH
AD: autosómica dominante; AR: autosómica recesiva.
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sospecharse en pacientes con edades mayores de 40 años que presenten un número de
adenomas entre 10-100, con una media de 30, lo que en ocasiones la hace indistinguible de
una PAF clásica o una PAM. El riesgo de CCR es menor que en la forma clásica (65-70%) y se
localizan en el colon derecho con mayor frecuencia que en la forma clásica.
Aunque el mayor riesgo neoplásico en pacientes con PAF es el colorrectal, también está
aumentado el riesgo de otros tipos de cáncer como se expone en la tabla 30-3.
Diagnóstico genético
La PAF surge como consecuencia de mutaciones germinales en el gen supresor APC,
situado en el cromosoma 5, aunque aproximadamente la tercera parte de los casos de PAF
no tienen antecedentes familiares y representarían mutaciones de novo. El descubrimiento
del defecto genético asociado a la PAF ha permitido englobar dentro de una misma condición genética a síndromes antes considerados como entidades independientes. Así, hoy
día se conoce que el síndrome de Gardner y dos tercios de los pacientes con síndrome de
Turcot presentan anomalías genéticas en el gen APC.
La prueba genética permite identificar un alto porcentaje de casos. Si se identifica la
mutación patogénica se puede evaluar los familiares de riesgo, con un 100% de seguridad (diagnóstico presintomático). Sin embargo, el no encontrar un defecto genético en un
paciente con fenotipo compatible no descarta la enfermedad.
Las manifestaciones clínicas de la PAF e incluso el riesgo de cáncer están relacionadas
con el sitio de localización de la mutación (relación fenotipo-genotipo). Si la mutación se
localiza en los extremos UTR (del inglés untranslated region) del gen o en ciertas zonas del
exón 9, el paciente desarrolla una forma atenuada.
Tratamiento de la poliposis adenomatosa familiar
No existe un tratamiento específico de la PAF. Es imprescindible un correcto seguimiento
de los pacientes con la finalidad de planificar las estrategias terapéuticas en el momento
adecuado, para reducir el riesgo de aparición de cáncer e incluso de algunas de las manifestaciones no neoplásicas.
La colectomía sigue siendo el tratamiento de elección para evitar el desarrollo de CCR
en pacientes con PAF. Se suele recomendar a una edad temprana (20-25 años) en pacientes con PAF clásica y podría retrasarse en pacientes con PAF atenuada. Las dos opciones
quirúrgicas habituales son la colectomía total con anastomosis ileorrectal y la proctocolectomía total con reservorio y anastomosis ileoanal, siendo esta última la preferida en casos
de PAF clásica al eliminar el riesgo de recidiva en el muñón rectal.
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
Los pólipos de glándulas fúndicas no requieren seguimiento. Sin embargo, los adenomas
gástricos tienen potencial de malignidad y debe ser extirpados.
El tratamiento de los adenomas duodenales, particularmente a nivel papilar, incluye la
ablación y/o polipectomía endoscópica, la papilectomía y, en ocasiones, la duodenopancreatectomía cefálica. La polipectomía se recomienda en casos de pólipos de gran tamaño
(> 1-2 cm), vellosos o con displasia de alto grado. La papilectomía se realiza en adenomas
sintomáticos (principalmente colestasis), vellosos o con displasia de alto grado situados
sobre la papila de Vater, aunque la tasa de recurrencias es alta y el seguimiento obligado.
La duodenopancreatectomía cefálica, con preservación pilórica o mediante la técnica de
Whipple, se recomienda en casos de poliposis difusa en las que el control endoscópico es
difícil.
El tratamiento de los tumores desmoides se realiza por motivos estéticos, cuando dan
síntomas o cuando provocan alteraciones en las estructuras adyacentes o en la vascularización. El tratamiento de los desmoides extrabdominales o de la pared abdominal es
preferiblemente quirúrgico aunque casi la mitad de ellos recidivan. En casos de desmoides
intrabdominales la cirugía puede ser compleja. En estos casos se recomienda un tratamiento inicial con sulindaco o con tamoxifeno. Ambos tratamientos tienen una respuesta de
30-50%. En ocasiones es necesario quimioterapia (dacarbazina-doxorrubicina).
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Profilaxis primaria o quimioprevención
Los AINE, especialmente sulindaco y celecoxib, inducen disminución del número y del
tamaño de los adenomas en la PAF, pero no anulan el riesgo de transformación neoplásica.
Celecoxib ha sido aprobado por la FDA y EMEA para la quimioprevención de la PAF. Los
estudios disponibles sugieren que su efecto es menor que el de sulindaco, aunque tiene
menor incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. El tratamiento con AINE en la
PAF se acepta como terapia adyuvante a la cirugía en pacientes con pólipos residuales y
nunca como alternativa.
Profilaxis secundaria o cribado
Debe ofrecerse cribado endoscópico a los individuos con riesgo de PAF, ya sean portadores de la mutación en el gen APC o pertenecientes a familias con PAF en las que no se ha
identificado la mutación. Debe realizarse una sigmoidoscopia anual a partir de la pubertad
y hasta los 30-35 años, y cada 5 años hasta los 50-60 años. En la PAF atenuada la colonoscopia se recomienda a partir de los 15-25 años, en función de la edad de presentación de
la enfermedad en los familiares afectados. Hay que tener en cuenta que deberá realizarse
cribado de los cánceres de otras localizaciones diferentes al colon.
Profilaxis terciaria o vigilancia
Los pacientes con PAF tratados mediante colectomía total requieren un seguimiento
mediante rectoscopia cada 6-12 meses. En los casos tratados con proctocolectomía total
deberán realizarse revisiones endoscópicas del reservorio ileal cada 3-5 años.
Poliposis adenomatosa asociada a mutaciones en el gen MYH
La PAM es una condición de herencia autosómica recesiva que se caracteriza por la
presencia de poliposis adenomatosa en colon y un riesgo de CCR aumentado. El defecto
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genético que caracteriza a esta entidad consiste en mutaciones bialélicas en el gen MYH.
El fenotipo es similar al de la PAF atenuada, incluyendo una mayor incidencia de pólipos
en colon derecho respecto a la población general. Habitualmente la enfermedad se inicia a
partir de la edad de 40 años, aunque tanto los adenomas como el CCR pueden aparecer a
edades más tempranas. También es frecuente que el fenotipo sea similar al de la PH (véase
más adelante). Al igual que en la PAF, es frecuente la aparición de adenomas en duodeno y
estómago con un incremento del riesgo de cánceres localizados a dichos niveles así como
de ovario, vejiga, tumores de glándulas sebáceas y, probablemente, cáncer de mama.
La colonoscopia es el método más adecuado de cribado y seguimiento en pacientes
con PAM, y debe iniciarse a los 20-30 años. Debería recomendarse tratamiento quirúrgico
(colectomía total) cuando en los pólipos aparece displasia de alto grado, o si por el número
o tamaño de los pólipos el seguimiento endoscópico resulte problemático. Así mismo, debe
hacerse cribado de los tumores de localización extracólica de forma similar a lo propuesto
en pacientes con PAF hasta que no se disponga de más datos que avalen una modificación
en este sentido. El diagnóstico definitivo de esta entidad es genético con la demostración
de mutaciones bialélicas en el gen MYH. Dado el carácter recesivo de la PAM, los hermanos
tienen un 25% de posibilidades de estar afectados y es poco frecuente que los padres o los
hijos de un paciente con PAM presenten esta entidad.
Síndromes polipósicos hamartomatosos
Síndrome de Peutz-Jeghers
El síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) es una condición autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de numerosos pólipos hamartomatosos distribuidos por todo el tracto gastrointestinal y de una hiperpigmentación mucocutánea muy característica, que está
presente en el 95% de los pacientes y que se localiza principalmente en el área perioral y
bucal, aunque pueden hallarse en muy diversos sitios como cara, codos, dedos, plantas de
los pies, periné y, raramente, en la mucosa gastrointestinal.
El SPJ surge como consecuencia de mutaciones en el gen STK11 (también denominado
LKB1), situado en el cromosoma 19. En un 50% de los casos se trata de mutaciones de
novo.
Los pólipos gastrointestinales se encuentran en el 88-100% de los pacientes, aunque
el porcentaje varía dependiendo de las localizaciones. Son muy frecuentes en intestino
delgado (96%) y algo menos en estómago (24%), colon (27%) y recto (24%) con tamaños
entre 1 y 30 mm.
Las manifestaciones clínicas de este síndrome son más frecuentes en la tercera década
de la vida, aunque en un 30% aparecen en la primera década y entre un 50 y un 60% antes
de los 20 años. Los síntomas se deben fundamentalmente al crecimiento de los pólipos
ocasionando ulceración, hemorragia, obstrucción intestinal e intususcepción, lo que conlleva que una gran parte de los pacientes precisen cirugía. Existe un alto riesgo de cáncer
tanto digestivo como extradigestivo (tabla 30-3). En conjunto, el diagnóstico de cáncer se
establece a una edad media de unos 43 años y a los 65 años la frecuencia combinada de
todos los tumores es del 95 %.
Tratamiento
El tratamiento del SPJ incluye la polipectomía endoscópica de todos los pólipos mayores
de 5 mm para prevenir las complicaciones benignas y malignas derivadas de éstos. En
ocasiones, la colectomía es necesaria para el control de los pólipos (obligatoria si aparece
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
cáncer). Si se requiere cirugía porque los pólipos del intestino delgado son grandes o sintomáticos debería realizarse endoscopia intraoperatoria con la finalidad de eliminar todos los
pólipos clínicamente significativos.
Poliposis juvenil
Se trata de una condición autosómica dominante en la que aparecen pólipos, fundamentalmente en el colon, aunque pueden encontrarse en cualquier lugar del tracto digestivo.
Se define por tres criterios clínicos: a) 5 o más pólipos juveniles en la mucosa colorrectal;
b) pólipos juveniles en cualquier parte del tracto digestivo, y c) cualquier número de pólipos
juveniles en pacientes con historia familiar de poliposis juvenil. En un 50% de los pacientes
se encuentran mutaciones en el gen SMAD4 (DPC4), situado en el cromosoma 18, o en el
gen BMPR1A, situado en el cromosoma 10.
Los pólipos aparecen en la primera década de la vida y en las formas completas se
encuentran de decenas a cientos de pólipos, originando síntomas por lo general en la
segunda década de la vida (la edad media de diagnóstico es de 18,5 años). La forma más
frecuente de presentación clínica es la rectorragia, el dolor abdominal y la intususcepción.
El riesgo de CCR se estima del 50%, aunque también se encuentra aumentado el riesgo de
cáncer gástrico y duodenal (tabla 30-3). Existe la posibilidad de realizar análisis genéticos
en estos pacientes para diagnóstico y cribado de los familiares.
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Tratamiento
Se basa en la polipectomía endoscópica y, en casos avanzados, en cirugía (colectomía
total). En ocasiones puede requerirse la gastrectomía.
Poliposis hiperplásica
La PH es una condición poco frecuente de etiología desconocida en la que se encuentran
múltiples o grandes pólipos hiperplásicos. Los criterios diagnósticos de la OMS incluyen: a)
más de 20 pólipos hierplásicos a lo largo del colon, o b) 5 pólipos hiperplásicos proximales
al sigma con al menos 2 de ellos ≥ 10 mm, o c) un pólipo hiperplásico ≥ 10 mm en un familiar de primer grado de un paciente con PH. Hoy día también se incluyen los pólipos aserrados dentro de la definición del síndrome. La mayoría de los casos parecen ser esporádicos,
y aunque se han descrito formas familiares de PH se desconoce el patrón de herencia.
Los pacientes con PH presentan un riesgo aumentado de CCR (37-69% según las series) siendo
la edad media de presentación entre los 50 y 60 años, aunque hay casos descritos de diagnóstico
en edades muy tempranas. Son frecuentes los tumores en colon proximal, así como la presencia
de tumores sincrónicos y metacrónicos. El diagnóstico de adenomas serrados en pacientes con
HP parece ser uno de los principales factores de riesgo de CCR en esta condición.
Cribado y tratamiento
No existen pautas bien establecidas de cribado y seguimiento en estos pacientes aunque
parece razonable la realización de colonoscopia cada 1-2 años. Dado que se han descrito
cánceres en pólipos ≤ 5 mm la polipectomía no debe limitarse a pólipos de gran tamaño.
Debería considerarse la colectomía total en los casos en los que no es posible extirpar
todos los pólipos o existe evidencia de displasia de alto grado en las biopsias. Respecto a
los familiares de primer grado de pacientes con PH no se conoce cuál es la estrategia de
cribado más adecuada, aunque se ha propuesto la realización de colonoscopia comenzando a los 40 años con seguimiento periódico cada 5 años.
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III. Intestino
Resumen de las recomendaciones terapéuticas con nivel de evidencia científica
(EC) y grado de recomendación (GR)
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Recomendaciones terapéuticas
EC
GR
La mayoría de cánceres colorrectales se inicia a partir de un adenoma. Se ha demostrado que la polipectomía endoscópica de los adenomas
colorrectales disminuye la incidencia de cáncer colorrectal y que es
el tratamiento definitivo cuando se efectúa una resección completa
1c
A
La vigilancia pospolipectomía debe realizarse mediante colonoscopia. Las características de los pólipos y los antecedentes familiares
de cáncer colorrectal condicionarán el seguimiento
1b
A
Los pólipos aserrados deben ser seguidos, ya que también tienen un componente premaligno
1c
A
La poliposis adenomatosa familiar es la forma más frecuente y mejor caracterizada de los síndromes polipósicos, con un patrón de herencia
autosómico y dominante. Actualmente puede establecerse el diagnóstico
presintomático mediante la identificación de la mutación APC causante
de la enfermedad
1c
A
El cribado endoscópico de la poliposis adenomatosa familiar debe ofrecerse a los individuos en riesgo de poliposis adenomatosa familiar (portadores
de mutaciones del APC y a aquellos que pertenecen a familias que cumplen
los criterios clínicos en las que no se ha identificado la mutación causal)
2b
B
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
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Pólipos colorrectales y poliposis intestinal
PUNTOS DE INCERTIDUMBRE
– No se conoce con exactitud el potencial de malignización de los pólipos aserrados.
Estos podrían ser responsables de los adenocarcinomas esporádicos con inestabilidad de microsatélites por hipermetilación del promotor del gen MLH1.
– La poliposis hiperplásica sigue siendo una entidad poco conocida. Se han descrito
formas familiares, pero se desconoce el patrón de herencia (se han sugerido formas
dominantes y recesivas).
– No existen pautas bien establecidas de cribado de la poliposis hiperplásica.
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