[ notas. ciencias biológicas ] Los hongos como patógenos en humanos* Durante décadas hemos oído hablar de las infecciones que afectan al ser humano, pero pocas veces las hemos asociado con los hongos. En los últimos años se ha incrementado la tasa de muerte de pacientes VIH positivos afectados por infecciones causadas por hongos oportunistas. Pero ¿cuáles son estos patógenos? Los hongos son organismos eucariotas que se encuentran ampliamente distribuidos en el medioambiente y son capaces de interactuar con el ser humano; sin embargo, pocas especies logran producir infecciones en el hombre. Las micosis, infecciones causadas por hongos, se han clasificado teniendo en cuenta la localización anatómica: superficiales o cutáneas, subcutáneas y profundas, sistémicas o invasoras. Actualmente las investigaciones en este campo están dirigidas a la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las infecciones fúngicas invasoras (IFI). ¿Cuál es la razón? ¿Podrían las IFI afectarnos? Las infecciones fúngicas invasoras son micosis de tipo oportunista que en su mayoría afectan a pacientes inmunocomprometidos —personas con el sistema de defensa deprimido—, y son una causa frecuente de mortalidad y morbilidad. Algunas de las razones por las cuales las IFI han cobrado relevancia tienen que ver con el aumento de la población vulnerable y el grupo de pacientes afectados. Es por ello que se han emprendido diversos estudios Marcela Isabel Guevara Suárez Estudiante de maestría en Ciencias Biológicas de la Universidad de los Andes, [email protected] Silvia Restrepo Restrepo Ph. D. Decana de la Facultad de Ciencias de la Universidad de los Andes, [email protected] Adriana Marcela Celis Ramírez M. Sc. Coordinadora de laboratorios del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de los Andes, [email protected] Imagen 1. Aspergillus spp. Coloración con azul de lactofenol. Fotografía de Martha Emiliana Cárdenas Toquica. LAMFU 4 Hipótesis, Apuntes científicos uniandinos, núm. 14, mayo del 2013 *Agradecemos a la profesora Martha Emiliana Cárdenas Toquica, del Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de los Andes, por sus aportes y sugerencias. Imagen 2. Macroconidios de Fusarium spp. Aislamiento de paciente con onicomicosis. Coloración con azul de lactofenol. Fotografía de Marcela Isabel Guevara Suárez. LAMFU para identificar los principales factores de riesgo asociados a estas micosis, entre los que se encuentran infección por VIH, neutropenia prolongada, neoplasia hematológica maligna, trasplante de órganos sólidos o de médula ósea y tratamiento prolongado con corticosteroides [1]. En cuanto a la epidemiología de las IFI, se ha identificado que Candida spp., Aspergillus spp. y Cryptococcus spp. son los géneros que se aíslan con mayor frecuencia de estas micosis. Sin embargo, en las últimas décadas la epidemiología se ha modificado debido al aumento en la incidencia, además que se ha observado un cambio en la etiología de la infección, dada la aparición de nuevos patógenos que hasta hace poco eran considerados hongos ambientales; un ejemplo es Fusarium spp. Fusarium es un hongo de distribución mundial que se caracteriza por ser saprófito, por lo cual se puede aislar del suelo y de material vegetal en descomposición; además, es un importante fitopatógeno, o patógeno de plantas. Diversos reportes relacionan el Fusarium como patógeno humano, pues puede afectar tanto a individuos sanos como a pacientes inmunocomprometidos. Las infecciones en individuos inmunocompe- tentes suelen ser de tipo superficial, como la queratomicosis —infección de la córnea— y la onicomicosis —infección en uñas— [2]. En nuestro país son pocos los estudios relacionados con epidemiología en IFI, debido a la dificultad para aislar e identificar el agente etiológico, y para diferenciar entre colonización e infección en casos de IFI, dado que hay poco personal capacitado y con experiencia en el área de micología médica. Estudios realizados por el Instituto Nacional de Cancerología reportan una mortalidad cercana al 54% en personas afectadas por especies de Candida y 61% por infecciones debidas a otros hongos, como Cryptococcus neoformans, Fusarium solani, Aspergillus sp. y Trichosporon beigelii [3]. Algunos estudios europeos revelan que el 43% de las IFI son ocasionadas por Aspergillus spp., seguidas de un 28% por Candida spp. y un 8% por otros hongos ambientales. Esto revela la importancia de realizar estudios en epidemiología en nuestro país [4]. A la dificultad del diagnóstico se suma el fracaso terapéutico para controlar la enfermedad, como consecuencia de la resistencia que pueden presentar los hongos a los compuestos antifúngicos. Por ello, actualmente la implementación de pruebas estandarizadas para evaluar la Universidad de los Andes, Facultad de Ciencias 5 Imagen 3. Cryptococcus spp. Tinción negativa con tinta china. Fuente: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6f/Cryptococcus_neoformans_using_a_light_India_ink_staining_preparation_PHIL_3771_lores.jpg susceptibilidad antifúngica in vitro se está convirtiendo en uno de los pilares del manejo terapéutico del paciente y de la vigilancia epidemiológica de la resistencia a compuestos antifúngicos. Instituciones de referencia internacionales, como el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), en EE. UU., y el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), en Europa, trabajan en el diseño de protocolos adecuados para la realización de las pruebas de susceptibilidad in vitro. Sin embargo, autores como Michael A. Pfaller, importante investigador de susceptibilidad de hongos, indican que es importante que los laboratorios de investigación encaminen sus esfuerzos a detectar los patrones de resistencia emergentes y la caracterización molecular de los mecanismos de resistencia, con el fin de optimizar y mejorar el tratamiento de los pacientes con IFI [5]. Teniendo en cuenta lo expuesto y la necesidad de generar investigación en el área de micología médica, el Laboratorio de Micología y Fitopatología de la Universidad de los Andes (LAMFU) está desarrollando un trabajo de investigación titulado “Expresión global de genes de Fusarium solani y Fusarium oxysporum en respuesta a compuestos antifúngicos”, con el fin de evaluar el perfil de susceptibilidad de aislamientos clínicos de Fusarium spp. contra compuestos antifúngicos y proponer posibles genes asociados a la resistencia contra los agentes antimicrobianos más utilizados en el tratamiento. De esta forma se busca tener un acercamiento a la epidemiología de las fusariosis en Colombia y diseñar estrategias que faciliten la administración de tratamientos adecuados que mejoren el pronóstico del paciente y disminuyan la probabilidad de la aparición de cepas resistentes. • 6 Hipótesis, Apuntes científicos uniandinos, núm. 14, mayo del 2013 REFERENCIAS [1]Ascioglu S, Rex JH, De Pauw B, Bennett JE, Bille J, Crokaert F et al. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clinical Infectious Diseases 2002; 34(1): 7-14. [2] Walsh TJ, Groll A, Hiemenz J, Fleming R, Roilides E, Anaissie E. Infections due to emerging and uncommon medically important fungal pathogens. Clinical Microbiology and Infection 2004; 10(1): 48-66. [3] Pardo P, Rivas P, Cuervo SI, Sánchez R, Enciso L, Parra C, JML. Diagnóstico y tratamiento del cáncer en Colombia. Revista Colombiana de Cancerología 2010; 14(1): 47-51. [4] De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens D, Edwards JE, Calandra T et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) C. Clinical Infectious Diseases 2008; 46(12): 1813-1821. [5] Pfaller MA. Antifungal drug resistance: mechanisms, epidemiology, and consequences for treatment. The American Journal of Medicine 2012; 125(1): S3-13.