La sangre y la salud

Frotis de sangre periférica normal
La sangre y la salud
Dr. Jose Mª Moraleda
Departamento de Medicina
20, Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Principios básicos
Funciones de las células de la sangre
Hematíes
Plaquetas
Leucocitos
Trasporte de
Oxígeno
J M Moraleda Marzo 2012
Defensa contra
Infecciones
J M Moraleda Marzo 2012
Evitar
Hemorragias
Hematopoyesis
Hematopoyesis. Lugares
Producción y desarrollo de las células
sanguíneas
✹  Objetivo: mantener un número estable de
células a lo largo de toda la vida (homeostasis)
✹  Lugar: médula ósea
✹ 
Bm.jpg
espacios intertrabeculares de huesos axiales
✹  epífisis de huesos largos.
✹ 
✹ 
Cambia a lo largo del desarrollo embrionario
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Hematopoyesis fetal y del adulto
FETO
Saco
Yolk
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Esquema de la Hematopoyesis
Granulocitos neutrófilos
ADULTO
Monocitos - macrófagos
C. Stem
Mieloide
Esqueleto
Axial
C. Stem
Pluripotente
Eosinófilos
Higado
y
Bazo
Celula Stem
Pluripotente
Huesos
Largos
C. Stem
Pluripotente
GLOBULOS ROJOS
PLAQUETAS
C. Stem
Linfoide
Sistema inmune: Linfocitos B y T
Meses
Años
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Hematopoyesis
Hematopoyesis: Elementos Fundamentales
1.  Células stem (células madre, tronco, germinales)
SCF
FL
G-CSF
TPO
IL-3
IL-6
IL-11
C. Madre Mieloide
1.  Células Stem ! Progenitores H. ! células maduras.
2.  Micromedioambiente hematopoyético:
C. Madre
Pluripotente
Pro-B
FL
IL-3
CFU-Meg
BFU-E
SCF
IL-3
GM-CSF
b)  Citocinas: producidas por c. del estroma, linfocitos y monocitos
a)  Factores de crecimiento: EPO, G-CSF, Trombopoyetina
SCF
IL-3
IL
IL-9
GM-CSF
CFU-E
TPO
EPO
IL-6
IL-11
CFU-GM
Epo
CFU-Eo
IL-3
IL-6
GM-CSF
CFU-G
G-CSF
IL-5
CFU-Ba
IL-3
CFU-Mast
Célula B
M-CSF
Eritropoyesis
Plaquet.
G. Rojos
Neutrófilos
JMM
Moraleda
oraleda Marzo
Marzo 2012
2 01 2
Monocitos
Eosinóf.
- Factor de crecimiento que se
produce en las células
peritubulares del riñon
- Necesaria para la proliferación y
maduración eritroide
- En la patología renal se produce
anemia como consecuencia de la
falta de EPO
•  Tiempo de maduración de proeritoblasto a reticulocito: 5 - 7 días.
•  La Eritropoyetina es fundamental para la maduración
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Mastocitos
- El exceso de EPO produce
poliglobulia
IL-1
IL-2
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-12
C. Plasmáticas
Eritropoyesis. Fisiopatología
•  Proceso fisiológico de maduración de la serie roja en la M.O.
•  Representa 30 a 35% de la hematopoyésis.
Basófilos
Pre-T
SCF
IL-17
SCF
IL-3
IL-4
CFU-M
IL-3
Pre-B
b)  Interleucinas: IL-1, IL-3, IL-6, etc.
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Pro-T
TPO IL-3
a)  Matriz extracelular: Laminina, fibronectina, colágeno
b)  Moléculas de adhesión (selectinas, integrinas)
C. Madre Linfoide
G-CSF
IL-11
IL-6
FL
TPO
SCF
Nicho + Células del estroma: Producen matriz extracelular y
citocinas
a)  Laminina, fibronectina, colágeno (oporte físico de las células stem).
SCF
FL
IL-7
IL-2
IL-6
IL-7
IL-8
IL-9
IL-12
Células T
Eritrocito = Hematíe = Globulo rojo
Célula anucleada. Forma de
disco biconcavo.
Diámetro: 7,5-8 µm
Espesor: 2 µm.
Volúmen: 80 a 100 fL
Alta flexibilidad y deformabilidad
Estructura: Proteinas, lípidos,
enzimas intracitoplasmáticas.
Alto contenido de Hb, proteina
especializada en el intercambio
de gases (02 C02)
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Mielocito
Metamielocito
Cayado
Queilitis, glositis, rágades
CINÉTICA Y DISTRIBUCIÓN
GRANULOCITOS
Maduración mieloide
Promielocito
Coiloniquia
Palidez de piel y mucosas
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Mieloblasto
Anemia. Signos clínicos
Segmentado
Pool medular mitótico:
Mieloblastos (1 mitosis)
Promielocitos (1-2 mitosis)
Mielocitos (2 mitosis)
6 días
Pool medular postmitótico o madurativo:
Metamielocitos
Cayados
Segmentados
6 días adicionales de
permanencia en médula ósea
Pool periférico marginal
Pool periférico circulante
MADURACION
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Trastornos de los leucocitos
Trastornos de los leucocitos
Infecciones
Leucemias
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J M Moraleda Marzo 2012
Trombopoyesis. Citocinas
Trombopoyesis. Diferentes estadios
Promegacariocito
Megacariocito basófilo
Megacariocito granular y
liberador de plaquetas.
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
N Engl J Med 1998; 339:746-754
Trastornos de la Hemostasia
Linfopoyesis
Gingivorragias
Hematomas
Purpura petequial
Equímosis
Hemorragia
retiniana
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Hemartrosis
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Trastornos de los linfocitos
Linfomas
El estudio de la
sangre en el
laboratorio
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Extracción de sangre periférica
Estudio de la sangre periférica
Hemograma e índices hematimétricos
●  Frotis sanguíneo
● 
● 
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Hemograma. Contador automático
Reticulocitos
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Hemograma automatizado
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Anemia microcítica
Serie roja. Indices hematimétricos
Número de glóbulos rojos: 5.5 ±1, 4.8 ± 1 x1012/l
Hematócrito (Hct): 0.47 ±0.07, 0.42 ±0.05 - l/l (%)
Hemoglobina (Hb): 15±2.5, 14 ±2.5 - g/dl
Volumen Corpuscular medio (VCM)
–  Volumen medio de los GR: Hcto/GR: 80 -100 fl
•  Hemoglobina Corpuscular media (HCM)
–  Hb media en GR: Hb/GR: 28-32 pg/l
•  Concentración HB corpuscular media (CHCM)
–  Síntesis de Hb dentro del GR: Hb/Hcto: 30-36 - g/dl
•  Anchura distribución de GR (ADE)
–  Indice de variación del tamaño: 13
• 
• 
• 
• 
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Serie blanca. Leucocitos
● 
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Hemograma. Valores normales de leucocitos
Leucocitos: 4500 - 11500 / µL = 4,5 - 11,5 x 109/ L
Fórmula leucocitaria: Proporción de cada
subtipo al contar 100 leucocitos en la sangre
periférica
● 
Nº absoluto: % celulas x total leucocitos (es
más importante que la fórmula)
● 
Rango de referencia – basados en poblacion
normal de edad, sexo y etnia similar
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Leucocitos
Neutrofilos
Linfocitos
Monocitos
Eosinofilos
Basofilos
%
Nº Absoluto
µL
Rango
µL
100
50 – 70
20 – 45
4 – 10
1–4
0–1
7500
4500
3000
500
300
80
4500 - 11500
2500 - 7500
1300 - 4000
150 - 800
50 - 600
10 - 150
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Frotis de sangre periférica
A. Hematíes; B. Linfocito grande granular; C. Leucocito Neutrófilo; D. Eosinófilo;
E. Segmentado; F. Monocito; G. Plaquetas; H. Linfocito; I. Cayado; J. Basofilo
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Anemia microcitica hipocrómica (deficiencia de Fe)
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Esferocitosis Hereditaria /AHAI
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Drepanocitosis
Otras pruebas de
sangre para el
estudio de las
anemias
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Metabolismo del Hierro
Electroforesis de Hemoglobinas
Sideremia y Capacidad total de fijación del Hierro
Gel de agarosa
Capacidad Total
= Transferrina No Saturada + Sideremia
Fijación de Hierro
Hb A
Hb F
Hb S
Hb C
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HbA
HbA
HbA
HbF
HbS
HbS
HbC
HbC
HbA
HbF
HbS
HbA
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HbA
HbS
HbS
HbC
Test de Coombs directo
Anemia Hemolítica Autoinmune
Estudio de la
médula ósea
GR PACIENTE
(cubiertos con Ig)
SUERO DE COOMBS
(anti-Ig humana)
PRUEBA POSITIVA
(aglutinación)
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Evaluación de la MO
J M Moraleda Marzo 2012
Aspirado y biopsia de Médula ósea
–  Morfología convencional
•  Forma y estructura elemental de la célula
–  Citoquímica:
•  Basada en la identificación de componentes celulares en el
citoplasma o el núcleo mediante reacciones químicas específicas.
–  Inmunofenotipo
•  Se basa en la identificación mediante anticuerpos monoclonales
de moléculas en la membrana o el citoplasma celular
–  Citogenética
•  Estudio de los cromosomas
–  Estudios de biología molecular
•  Identificación de anomalías en los genes y/o las proteínas
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Biopsia de médula ósea
Otras pruebas
utilizadas en
Hematología
La BMO permite estudiar arquitectura medular y el
micromedioambiente
J M Moraleda Marzo 2012
Imágenes de Radiografía simple
Rx de tórax de un paciente con
Linfoma de Hodgkin
J M Moraleda Marzo 2012
Imágenes de PET
Imágenes líticas en un Mieloma múltiple
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Características de las Células Madre
Hematopoyéticas
Técnicas de
Aféresis celular
1.  Auto-replicación
2.  Diferenciación en las tres líneas
hematopoyéticas
3.  Capacidad de reconstituir la
hematopoyesis e inmunidad a largo plazo
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Antígenos de membrana de la célula Stem
CD133
VLA
J M Moraleda Marzo 2012
Fuentes de células stem. Médula ósea
CD34
CD177
CXCR4
Célula Stem
Moléculas de superficie que
pueden servirnos para
identificar la célula stem y
seleccionarla.
–  Ac monoclonales:
•  Anti CD34
•  Anti CD117
•  Anti CD133
J M Moraleda
Moraled Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Fuentes de Células Stem. Sangre
periférica
S
t
e
m
IL-8
G-CSF
kit
kitL
VLA
-4
Flt3-L
Fuentes de Células Stem. Cordón
Umbilical
SDF-1
Matriz extracelular
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Máquinas de aféresis
Nuevos
Tratamientos
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•  Células mononucleadas
•  Plaquetas
•  Granulocitos
•  Plasmaféresis
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Terapia dirigida o Terapia de !dianas"
Trasplante de Medula ósea
CD19
PH: Medula ósea, SP, CU
slg
CD20
DR
CD22
INFUSION
Donante
Inmunosupresion
Paciente
Quimioterapia
Linfocito B
Radioterapia
Metotrexate
Ciclosporina
APLASIA
Proteínas de superficie
posibles dianas para IT:
–  Anticuerpos monoclonales (Ac)
desnudos
–  Ac conjugados
•  radioisótopos
•  drogas
•  toxinas
ACONDICIONAMIENTO
INJERTO
J M Moraleda Marzo 2012
El futuro: Terapia celular. Medicina Regenerativa
J M Moraleda Marzo 2012
J M Moraleda Marzo 2012
Press O, et al. Cancer J Sci Am. 1998:4(suppl 2):s19–s26.