distribución, maduración, plegamiento y degradación de proteínas

DISTRIBUCIÓN,MADURACIÓN,
PLEGAMIENTOYDEGRADACIÓNDE
PROTEÍNAS
BLOQUEV
BIOSÍNTESISDEMACROMOLÉCULAS,
GRADOBIOQUÍMICA
FUENTE:
BIOLOGÍAMOLECULAREINGENIERÍAGENÉTICA,ELSEVIER,2ªEDICIÓN2012
GENEESSENTIALSLEWIN2ªEDICIONPANAMERICANA2012
1
DISTRIBUCIÓN
UnavezsinteGzadala
proteínaporlosribosomas
hadedistribuirsey
localizarseenelespacio
celularcorrespondiente
2
TRÁNSITOPROTEICO
3
PÉPTIDOSEÑAL(SECUENCIASEÑALOLIDER)
PépGdoqueportainformaciónsobreeldesGnodela
proteínasinteGzada:secretada,odemembrana(celular,RE
oGolgi).
Situadoenlaregiónaminoterminal:
•  UnoovariosaadecargaposGva(Lys,Arg)
•  5-15aahidrofóbicos(Leu,Pro,Try,etc).
•  Variosaapequeñosdecadenalateralcorta(Gly,Ala)
•  ElpépGdoseñalsesinteGza
porunribosoma
citoplasmáGco.
Riboforina
•  Elpé=doseñal(leader)es
reconocidoporelcomplejo
llamadoparFculade
reconocimientodeseñal
(SRP)queparalasíntesisy
transportaelribosoma(con
mensajeroypolipépGdo
naciente)alamembranadel
RE,dondeesrecibidoporel
receptordeSRP.
5
Riboforina
SRP-R
• 
SRP
• 
• 
LaproteínareceptoradeSRP
interaccionaconlaproteína
receptoradelribosomaoriboforina,
queanclalasubunidadmayordel
ribosomaycreauncanalparala
entradadelpépGdonaciente.
ElpépGdonacienteseintroduceal
lumendelREporelcanalde
translocación,mientrasseva
sinteGzando.
ElpépGdoseñalseeliminaunavezen
ellumendelREporlas“proteasasde
señal”.
6
Observaquelatranslocaciónsedadurantelatraducción.
Lasanteriores
gráficassetratade
simplificaciones
didácGcas,esta
animación,sebasa
endatosmásreales.
Observacomola
subunidadgrande
delribosomase
sitúaenla
membranadelREy
permiteelpasodel
pépGdonacienteal
lumendelRE.
Elementosenla
animación:
•  ARNm
•  ARNt,aa
•  Subunidadesribosoma
•  eEF1,eEF2
•  Parcculadereconocimientodeseñal(SRP)
•  ReceptordeSRP
•  Riboforina.
TRANSPORTENÚCLEO
•  Lasmoléculaspequeñasdifundenentreelnúcleoo
elcitoplasma.
•  EltransportedecompuestosdeenGdad(moléculas
>50KDa)serealizadeformaacGvaymuycontrolada
atravésdelosporosnucleares.
9
Hayalrededorde2000poros
enelnúcleocelular(media,
dependedelGpocelularydel
estadofisiológico).
Aperturade120nm.
Compuestospor30proteínas
diferentes,enmúlGples
copias.
Ejercenunpapel
fundamental,porejemplo,
permiGendoquelosARNm
madurospuedanviajaral
citoplasmadondeson
traducidos.
11
SEÑALDELOCALIZADORNUCLEAR
Nuclearlocaliza=onsignal(NLS)
•  Señalparaexportarproteínasdelcitoplasma
alnúcleo.
•  Presenteenelinteriordelacadena
polipepcdica(noseescindencomolaseñal
lider)
•  ConGene4-9aa(conGnenaabásicosLys,K).
PKKKRKV(ej:SV40LargeT-anGgen).
•  SeunenaproteínasimporGna-RanGTPasas
quemediansupasoporelporonuclearal
núcleo.
12
•  Impor=naseuneaRanGDP(rojo),yaumentasu
afinidadporlamoléculaa
transportar.
•  Eltransportesehacea
travésdelporonuclear.
•  Enelnúcleo,GTPdeRan
secambiaporGDPcon
ayudadelaGuanine
nucleoGdeexchangefactor
(GEF)ylaimporGnapierde
afinidadporlacargayla
suelta.
13
SEÑALDEEXPORTACIÓNDELNUCLEO
Nuclearexportsignal(NES)
•  Señalparaexportarproteínasdelnúcleoal
citoplasma.
•  ConGene4-5aahidrófóbicos(Leu,L).
LQLPPLERLTL(ej:revproteinofHIV-1).
•  SeunenaproteínasexporGna-RanGTPasas
quemediansupasoporelporonuclearal
citoplasma.
14
•  Expor=naseuneaRanGTP(rojo)yaumentasu
afinidadporlamoléculaa
transportar(alcontrario
imporGna).
•  Eltransportesehacea
travésdelporonuclear.
•  Enelcitoplasma,GTPde
Ransehidrolizaporla
GTPase-acGvaGngprotein
(GAP)ylaExporGnapierde
afinidadporlacargayla
suelta.
15
GTPase-acGvaGngprotein(GAP)
Localizadacasiexclusivamente
enelcitoplasma
GuaninenucleoGdeexchangefactor(GEF)
Localizadapredominantemente
enelnúcleo
16
ExporGnasy
RAN-GTPasas
también
controlanel
transportede
ARNsal
citoplasma.
Recuerdala
biogénesisde
losmicroARNs.
17
TRANSPORTESAOTRASESTRUCTURAS
CELULARES
Ademásdelasestudiadasexistenotrasseñales
polipepcdicasqueconGeneninformaciónparatraslocara
lasproteínasalcomparGmientocelulardondedesarrollan
sufunción.
TRANSPORTESAOTRAS
ESTRUCTURASCELULARES
Conceptualmenteleprocesoes
similar:
lasproteínasqueportanlaseñal
sonreconocidasporproteínas
auxiliareseinteraccionancon
transloconesquelasinternalizan
deformaespecífica.
MADURACIÓNDELASPROTEÍNAS
Conjuntodealteracionespost-traduccionalesque
modificanlaestructura/funcióndelaproteína:
I)  MODIFICACIÓNDEAA.
II)  ESCISIÓNPROTEOLÍTICA.
III)  SPLICINGOAYUSTEDEProteínas.
20
MADURACIÓNDELASPROTEÍNAS
I)  MODIFICACIÓNDEAA:
Ø  Adicciónpequeñosgruposquímicos:
•  AceGlación(-CO-CH3)
•  Carboxilación(-COOH)
•  Fosforilación(PO43−)
•  Hidroxilación(-OH)
•  MeGlación-(CH3)
•  Llevadaacaboporenzimasespecíficas.
•  Modificanfuncionalidadoestabilidaddelaproteína.
21
Ø  Glicosilación:
•  Unióncovalentedeoligosacáridos(oglicanos)ala
cadenalateraldelosaa.
•  Frecuenteenproteínasdemembranaoalas
secretadas.
•  SellevaacaboenellumendelREydelcomplejode
Golgimedianteglicosiltransferasasespecíficas.
•  Lasreaccionesdeglicosilaciónmáscomunescrean:
•  O-glicoproteínas.
•  N-glicoproteínas.
22
O-glicoproteínas:OlisacáridosunidosporOxígenodelas
cadenaslateralesdeSeroThr.
NaceGlGalactosamina
23
N-glicoproteínas:Oligosacáridosunidospornitrógenoa
lacadenalateraldelaaAsparragina(Asp).
NaceGlGlucosamina
Manosa
24
Laglicosilacióncontribuyea:
•  Establecerlaconformacióndelaproteína.
•  Aumentarlaestabilidaddelasproteínasfrenteal
calentamientoodigesGónenzimáGca.
•  Aumentarlahidrófilicidadysolubilidad.
•  ActúancomodeterminantesanGgénicosdel
sistemainmune.
25
LandsteinerwasawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1930the
discovermentoftheAB=bloodanGgen.
26
Ø  Formaciónpuentesdisulfuro:
•  Entrecruzamientocovalentesentregrupos
Gol(SH)deCys.
•  Llevadaacaboenunareacciónredoxllevadaa
caboporladisulfuroisomerasa.
•  Puedenserintraointercatenarios.
•  EstabilizanlaestructuranaGvaproteica
•  Másfrecuentesenproteínassecretadas,
protegiéndoladeladesnaturalización.
Ejemplo:Insulina
27
Ø  Addicióngrupoprosté=co:elcomponenteno
aminoacídicoqueformapartedelaestructuradelas
heteroproteínasoproteínasconjugadas.
GrupoHemo:Implicadoen
reaccionesredox.
Ejemplo:citocromoc
BioGna:Implicadaenla
carboxilación
Ejemplo:AceGlCoAcarboxilasa
28
MADURACIÓNDELASPROTEÍNAS
II)ESCISIÓNPROTEOLÍTICA:
RupturaespecíficadeproteínasinacGvaspara
acGvarlas.
29
Pre-pro-proteína:pepGdolider+proteínainacGva.
Pro-proteína:proteínainacGva(escindidoelpepGdo
liderenellumendelRE),seleañaden3puentes
disulfuros.
Proteínaac=va:formadaenelGolgiyvesículasde
secrección,proteasaspro-hormonaconvertasasreGran
unpépGdocentral(C)ylascadenasrestantes
permanecenunidasporpuentesdisulfuros.
MADURACIÓNDELASPROTEÍNAS
III)SPLICINGOAYUSTEDEPROTEíNAS:
31
SPLICINGOAYUSTEDEPROTEÍNAS
Procesosemejanteconceptualmentealsplicing
deARN.
Inteína:intrón
Exteína:exón
Tambiénpresentaseñalesaminoacídicasde
empalme:
32
PLEGAMIENTODEPROTEÍNAS
•  Lahidrofobicidaddelosdiferentesaasonlos
principalesresponsablesdelaestructuranaGva
delasproteínas:lasmoléculasbuscanla
estructuramásestable.
•  LospolipépGdospequeñospuedenplegarse
correctamentedeformaespontánea.
•  LospolipépGdosgrandesnopuedenhacerlo
correctamente.Necesitandeayudade
proteínaschaperonasocarabinas.
33
PLEGAMIENTODEPROTEÍNAS
PROTEÍNASCHAPERONAS/CARABINAS:
•  Llamadasdechoquetérmico(HeatShockProtein,HSP),
porquesesobre-expresabancuandosesomecaala
célulaaunaumentodetemperatura,que
desnaturalizabaparcialmenteaproteínasquehabíaque
replegar.
•  ActúanuniéndoseapépGdosnacientesdelribosoma
evitandoqueseagreguenmedianteinteracciones
hidrofóbicasintermoleculares.
•  SuacGvidadrequieredegastoenergéGco,que
frecuentementeseporporlahidrólisisdelATP.
35
CARABINASHSP70yHSP40:
LascarabinasHSP70estabilizanalascadenaspolipepcdicasnacientesprotegiéndolas
delaagregaciónyproporcionandounestadoadecuadoparasuplegamiento,perono
contribuyenadefiniraestequedependedelassecuenciadesusaa.
Algunasproteínasnecesitanlaaccióndevariosgruposdecarabinasporlosque
pasansecuencialmenteparaplegarse.
Porejemplo:lacarabinaHsp70:ADPpuedecederelpoli-pépGdoqueprotegeaotro
grupodecarabinas,lasHsp90,conGnúanpararealizarelcorrectoplegamientodel
pépGdo.
CARABINASHSP60yHSP10:
•  HSP60yHSP10consGtuyenunaproteínascarabinaspresentesenmitocondriasy
cloroplastosdeeucariotas.
•  Tienenhómologosenbacterias(GroELyGro-ESrespecGvamente),yenel
citoplasmaeucariota.
•  PresentanunaestructuracaracterísGcaaformadecaja(14subunidadesHsp60)y
tapa(7subunidadesdeHsp10).
CARABINASHSP60yHSP10:
DEGRADACIÓNDEPROTEÍNAS:
LasproteínasGenenunavidamediavariable:
Ø  Vidamedia:2días.
Ø  Aunquepuedenirdesdelosextremos:
•  Muylarga:hemoglobina(meses,casitodala
vidadeleritrocito).
•  MuyCorta:segundos(proteínasplieganmal).
.
40
DETERMINANTESDELAVIDAMEDIADE
LASPROTEÍNAS
Lasecuenciadeaaportaciertainformaciónsobrela
vidamediadelasproteínas.
Ø  Extremoaminoterminal:
DeunaformagenerallosaaN-terminaldeterminanla
vidamediadeunaproteína.
GI:Aabásicos Arg,Lys,His VidaProlongada
GII:Hidrófobosvolum:Leu,Ile,Trp,Phe,Trp, VidaProlongada
GIII:Neutros,Gly,Ala,Val,Ser,Thr,Cys,Met,Pro, VidaCorta
41
DETERMINANTESDELAVIDAMEDIADE
LASPROTEÍNAS
Ø  SecuenciasPEST:
• 
• 
• 
• 
RicasenP,E,S,T:Prolina,Glutámico,Serina,Treonina
Determinanunavidacortaalasproteínas.
Secuencias12-60aa,nomuydefinidas.
Situadasencualquierpartedelaproteína.
42
KFEPTLAYSDDEDDTPELPSPTR
16.4
Table I, PEST sequences known to function as proteolytic signals
The sequences of several PEST re- The distribution of PEST sequences
gions
proteolytic signals
Proteinlmown to be
Sequence
score
It can be claimed, onlyPES~FIND
half jokingly,
are presented in Table I. Clearly, they that PEST sequences are found in all
GCN4
KTVLPIPELDDAWESFFSSSTDSTPMFEYENLEDNSK
can
v a ~ considerably
in sequence and interesting cellular proteins. 5.3
They are
KEWTSLFDNDIPVTTDDVSLADK
1.7
in length. Secondary
structure algo- present in key metabolic enzymes,
KAIESTEEVSLVPSNLEVSTTSFLPTPVLEDAK
3.5 tranrithms
do
not
produce
a
consistent
patscription
factors,
protein
kinases,
proIKBc~
RIQQQLGQLTLENLQMLPESEDEESYDTESEFTEFTEDEL5.9
tern for PEST regions.
For example, the tein phosphatases and cyclins. They
PYDDCVFGGQR
sequences
from
GCN4,
ornithine decar- are also abundant among proteins
that
Fos
KVEQLSPEEEEK
10.1
boxylase (ODC) KIPDDLGFPEEMSVASLDLTGGLPEVATPESEEAFTand IKBe~ shown in give rise to immunogenic peptides
pre5.7
Table I are predictedLPLLNDPEPK
to be e~-helical; by sented on MHC I molecules ~ealini, C.
GSSSNEPSSDSLSSPTLLAL
4,6
contrast, PEST sequences
from CLN2, et al., unpublished). Schimke
has
Ornithine
KEQPGSDDEDESNEQTFMYYVNDGVYGSFNCILYDH
3.7 rapid
CLN3 and NIMA score
largely as [3-turns. shown that proteins exhibiting
decarboxylase
HGFPPEVEEQDDGTLPMSCAQESGMDR
5.2
The
X-ray structures
of several PEST- changes in concentration must
be
positive
proteins
are
available. short-lived 8. The presence of a7,7PEST reCactus
KEFAVPNETSDSGFISGPQSSQIFSEEIVPDSEEQDK
10.4
Unfortunately, the KEQPVVLDSGIIDEEEDQEEQEK
PEST regions are not gion surely meets this biological
reRGAETVTPPDSDYDSSDIEDLDDTK
17.9
resolved, presumably because of their quirement for rapid degradation.
Some
CLN2
KLTISTPSCSFENSNSTSIPSPASSSQSH
conformational
flexibility
even in the proteins contain multiple PEST7.0regions,
crystal
state. It seems
quite likely the which can be distributed anywhere
CLN3
KDSISPPFAFTPTSSSSSPSPFNSPYK
8.2
KTSSSMTTPDSASH
10.6
PEST sequences are solvent-exposed along the polypeptide chain (see Fig. 1).
loops
based on their They are, however, often present
as
NIMA or extensions,
HSSQMSSSNSEDSDFPSSTDISQLSLESPTNK
12.6
hydrophilic nature.KFEPTLAYSDDEDDTPELPSPTR carboxy-terminal extensions, 16.4
and their
GCN4sequences
I
1of several
91
I
The
PEST reThe distribution of PEST sequences
gions
lmown to be proteolytic signals
It can be claimed, only half jokingly,
IEB(~
areFos
presented in Table I I. Clearly, they that PEST sequences are found in all
can v a ~ considerably in sequence and interesting cellular proteins. They are
in ODC
length. Secondary structure algo-I I present inI I key metabolic enzymes, tranCactus
I I a consistent pat- scription factors,
I
I protein kinases, prorithms
do not produce
ternCLN2
for PEST regions. For example, the tein 1 phosphatases and
t cyclins. They
sequences
among
CLN3 from GCN4, ornithine decar- are also abundant
9 9
I proteins that
boxylase (ODC) and IKBe~ shown in give rise to immunogenic peptides preNIMA
Table
I are predicted I to be e~-helical;
by] sented I on MHC I I9 molecules
~ealini,
I
I
I C.
contrast, PEST sequences
from
CLN2,
et
al.,
unpublished).
Schimke
1O0
200
300
400
500
600
700has
CLN3 and NIMA score largely as [3-turns. shown that proteins exhibiting rapid
The X-ray structures of several PESTin concentration must be
Rgurechanges
1
the photoconverted Pfr730 is degraded
with a tl/2 of one hour. Light causes
cis-trans
isomerization
in a linear
tetraenrichment
at this position
is both
inpyrrole
anchored at significant.
Cys321. TheA
terestingmoiety
and statistically
only
PEST region
the protein
1000-residue
few proteins,
suchin as
phosphytochrome
is located
phatase inhibitor
I and between
the yeastamino
tranacids
323
and
361.
Based
on
this
scriptional regulator GCN4, contain reexmarkable
proximity,
tensive PEST
regions.we have proposed
that light absorption exposes the adjacent
PEST region,
thereby
initiating
PEST sequences
are often
conditional
degradation
9. Cyclic-AMP-dependent kiproteolytic signals
nase
provides
another possible
Some
PEST sequences
appear examto be
ple
of conditional
PEST signals,
regions. for
Both
constitutive
proteolytic
exregulatory
(R)
and
catalytic
(C)
subample, the carboxyl terminus of mouse
units
cAMP kinase
PEST seODC. ofHowever,
many contain
PEST sequences
quences.
The
half-life
of
the
are conditional signals, and thereR2C
are2
tetramer
about
whereas
a numberis of
waystentohours,
activate
them
the
dissociated
R
and
C
subunits
are
(see Table II). As discussed in a previdegraded
a half-life
about
one
ous reviewwith
9, one
of the of
most
striking
hour%
It
seems
reasonable
to
assume
examples is provided by the photothat
PEST
regions
are masked In
in its
thedark
asperiod
protein,
phytochrome.
sembled
holoenzyme
andhas
exposed
uponof
form, Pfr67
o, the protein
a half-life
cAMP-mediated
dissociation.
Similar
conabout 100 hours; upon light absorption
formational
unmaskingPfr730
of a isPEST
motif
the photoconverted
degraded
might
explain
the
rapid
downregulation
with a tl/2 of one hour. Light causes
of
proteinisomerization
kinase C uponin phorbol
cis-trans
a linear ester
tetrabinding
9.
There
are
several
examples
pyrrole moiety anchored at Cys321. The
in
which
the
only
PESTphosphorylation
region in the controls
1000-residue
metabolic
stability
of a protein,
it
phytochrome
is located
between and
amino
seems
likely
that
phosphate
addition
to
acids 323 and 361. Based on this reserines
andproximity,
threonineswewill
prove
to be
markable
have
proposed
athat
widespread
mechanism
for
activating
light absorption exposes the adjaacent
latentPEST
PESTregion,
signal. thereby
This is discussed
initiating
further
under
pathways
responsible
degradation 9. Cyclic-AMP-dependent for
kidegrading
PEST another
proteins. possible examnase provides
ple of conditional PEST regions. Both
Support
for the
regulatory
(R)PEST
andhypothesis
catalytic (C) subThree
kinds
of
evidence
can PEST
be preunits of cAMP kinase contain
sesented
in
favor
of
the
PEST
hypothesis:
quences. The half-life of the R2C2
Ejemplo:
Elfactordetranscripción
GCN4de281aa,
presentasecuenciasPEST
enelmedio.
LavidamediadeGCN4
esde5minutos.
Siseeliminalasecuencia
PESTlavidamediase
incrementadiezveces
más.
DEGRADACIÓNDEPROTEÍNAS:
Ladegradacióncontraladaenlacélulaseda
principalmentemediante:
I)Degradaciónlisosómica.
II)Degradacióncitosólica.
44
I)DEGRADACIÓNLISOSÓMICA:
• 
• 
Producidaenespaciolisosomal.
Lisosomas:vesículasformadasporgemaciónaparGr
delGolgi.
• 
GrancanGdaddeenzimasdehidrolíGcas(>50)
acGvasapH5(elpropiodelinteriordellisosoma).
DeentrelasenzimasdeacGvidadproteasase
destacanlascatepsinas.
• 
45
Puedeintervenir:degradaciónorgánulos,fagocitosis,
autofagia,apoptosis,hidrólisisdenutrientes,
destruccióndepatógenos,etc.
46
II)DEGRADACIÓNPROTEICA
CITOSÓLICA:
•  Muyespecíficaycontrolada.
•  LlevadaporproteasasqueactúanapHneutro,
destacanlasproteasas:
•  Calpaínas.
•  Proteosoma.
47
CALPAÍNAS:
•  Proteínasdependientesdecalcio.
•  DesencadenanunaproteólisisneutracitoplasmáGca
(noconfundirconcatepsinas,lisosomalesque
desencadenanunaproteólisisácida).
•  Específica,peronoreconocesecuenciasdeaa,sino
quesuespecificidadsebasaenestructuraterciaria.
48
PROTEOSOMA
Grancomplejodesubunidades
proteolíGcasprincipal
encargadodeladegradación
controladadeproteínas
marcadasmedianteUbiquita.
49
UBIQUITINA(=UBICUITINA):
•  Proteínade76aa,globularyestable.
•  Esubicuaymuyconservadaeneucariotas.
•  Seunecovalenteporelprocesode
ubiquiGnuaciónaproteínasseñalándolaspara
sudegradación.
•  EstedescubrimientoganóelpremioNobelen
químicaen2004.
50
51
PROCESODEUBIQUITINACIÓN:
1)  Ac=vacióndelaubiqui=na:laubiquiGnaesacGvadaenunareacciónen
elquerequiereellahidrólisisdeATPcomofuentedeenergía,yenlaque
setransfieralaubiquiGnaaungrupoGoldeE1.
2)Transferenciadelaubiqui=nadelcentroac=vodelE1aunaenzimaE2de
conjugacióndeubiquiGnaatravésdeunareaccióndetrans-Goesterificación.
3)Transferenciadelaubiqui=naalaproteínadiana:
•  Creaunenlacepepcdicoentreunalisinadelaproteínadianaylaglicina
delcarbonoterminaldelaubiquiGna.
•  MediadaporlaenzimaE3(ubiquicn-ligasas)capacesdeinteraccionar
tantoconelE2comoconelsustrato.
•  SesuelenunirvariasUbiquiGnasaunaproteína(cadenapoli-Ubi)para
marcarlaparasudegradación.
Procesoestámuyreguladoyescomplejo.Enhumanosexisten:
•  2GposdeE1
•  60GposdeE2
•  600-800GposdeE3
52
LaubiquiGnizaciónesunprocesoenzimáGcodemodificaciónproteicaposttraduccional:
53
54
DEGRADACIÓNPROTEOSÓMICA
Proteosoma26Socomplejoproteinasa
mulGcatalíGco:
ConGeneasociado2componentes:
*ParFculacentral20S:
Formadapor28subunidades(2x7alfa,2x7Beta).
Carainteriorposee6núcleosdeacGvidadproteasa.
*ParFculaReguladora19S: Uneaunooalos2extremosdelcilindro
Formadaporunabaseenformadeanilloformada6 proteínasATPasa,yunatapa.
Reconoceespecíficamenteconjugadosproteína-poliUby
losintroduceenelcilindro,peroanteslesquitalasUb,que
seránrecicladas. 55
EXAMEN
Coordinado(fecha)porlaProfesoraAnaLinares.
PreguntascorrespondienteamiparteseránGpotesto
cortas.
EjemplodelGpodepreguntas(aunqueestanoentraríaen
nuestrotemario):
Cualdeestasafirmacionessobrelaorganizacióndelgenomaescierta:
•  Elgenomabacterianoseencuentraancladoalamembrana.
•  ElgenomabacterianointeraccionaconhistonasparaformarlacromaGna.
•  ElgenomaeucariotaconGeneplásmidos,quecodificaninformación
suplementaria.
•  Losintronesdelasbacteriassongeneralmente5-10vecesmáscortosalosde
eucariotas.
•  Todaslasafirmacionessonfalsas.