Función de la cubierta:

Función de la cubierta:
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•
Protección del principio activo de la luz, humedad, etc.
Evitar incompatibilidades
Controlar la liberación del principio activo
Enmascarar olor y/o sabor
Mejorar las propiedades fisicomecánicas de algunos
principios activos
Lograr un aspecto estéticamente adecuado de la
forma farmacéutica
Permitir una correcta identificación
Facilitar operaciones posteriores como envasado
automático (alta resistencia al desgaste, no desprende
polvo)
Facilitar la deglución
Aplicaciones:
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•
Comprimidos (sin bordes afilados, no
quebradizos, baja friabilidad, duros, no
rugosos, despolvados)
Cápsulas
Partículas
Cristales
Gránulos
Microgránulos
microcápsulas.
Requisitos:
• El recubrimiento debe ser estable
• Uniforme
• Fácil de aplicar con equipos no muy
complejos
• No tóxico
• Económico
• Poseer permeabilidad selectiva cuando
corresponda.
Equipos para recubrimiento:
•
•
Pailas
Lecho fluidizado
Paila convencional:
• Los núcleos se mueven en cascada.
• Variables: ángulo del eje (22-35º) y velocidad de
rotación (25-35 rpm)
• Opcional: bafles o deflectores
• Baja eficiencia de secado, prolongado tiempo de
recubrimiento, el aire se aspira a veces antes de
alcanzar los núcleos húmedos.
Paila horizontal tipo Pellegrini:
• Posee dos orificios y deflectores.
• Secado más eficiente, menor tiempo de
operación.
• Mayor capacidad (300-600 kg)
Paila perforada de alta
performance tipo Accela Cota:
• Máxima eficiencia de secado, el aire
atraviesa toda la profundidad del lecho en
forma unidireccional.
Paila de lustrado:
• Posee una lona en su interior impregnada
en cera. No posee deflectores.
• Se ubica en ambiente separado sin polvo
para que no se rayen los comprimidos
revestidos.
Sistema de insuflación de aire:
• Generalmente frío al principio y luego a
40-80º.
• Filtrado y deshumidificado.
• Entra y sale mediante espada de
inmersión tabicada internamente.
Sistema de atomización:
A) Atomización sin aire: sistema hidráulico o
Air-less:
• Atomización por pistón activado por aire
comprimido que fuerza la solución o
suspensión de recubrimiento a través de
una boquilla con alta presión
(intermitente).
• Bajo consumo de energía, la suspensión
llega a alta velocidad (rebota).
Sistema de atomización:
• B) Con aire: neumático, de doble tobera
• Aire a presión impacta en corriente de
suspensión forzándola a pasar por orificio
• Menor caudal, menor presión (no rebota)
• Mayor gasto en aire comprimido
Extracción de aire
• Debe duplicar o triplicar el aire de
inyección
• Eliminación previo pretratamiento:
– Filtrado de sólidos
– Absorción de solventes
Lecho fluidizado (sistema Wurster):
Clasificación de cubiertas
• Cubierta azucarada: grageado (no para
diabéticos, favorece caries)
• Cubierta fílmica:
– Entérica
– No entérica
Grageado:
•
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•
•
AISLACION: Barrera a la humedad
CUBIERTA: Provee la base estructural para la
gragea
ENGROSADO: Aumenta el tamaño hasta el
punto deseado y con una superficie adecuada
COLOREADO: Provee el color y la cristalinidad
de la superficie
LUSTRADO: Da el brillo y el pulido característico
Aislación:
•
Preserva al núcleo de la humedad durante el resto del proceso y de
la humedad residual que tiene la cubierta azucarada.
•
Polímeros naturales o sintéticos: Goma laca, povidona, copolímero
PVP - acetato de vinilo, CAP (ftalato-acetato de celulosa), CAT,
copolímeros de ácido acrílico y metacrílico (Eudragit).
•
Solventes : Alcohol etílico, alcohol isopropílico, acetona, cloruro de
metileno.
•
Ejemplos:
Goma laca
30%
Etanol c.s.p. 100%
b) CAP
10%
Propilenglicol 3%
Acetona
39%
Etanol
48%
Cubierta:
•
Puente entre primera capa y recubrimiento azucarado. Es crítico su efecto
en el aspecto final de la gragea, se aplican las suspensiones, se dejan
distribuir y se aplican polvos de separación.
•
Ejemplos de cubierta :
Gelatina
3%
Goma arábiga
3%
Azúcar
56%
Agua
38%
•
Polvo de separación :
Talco
47%
Goma arábiga
2%
Azúcar
13%
Carbonato de calcio
38%
b) Goma arábiga
Jarabe simple
Agua
10%
30%
60%
b) Dióxido de titanio
30%
Talco
57%
Goma arábiga
3%
Carbonato de magnesio 10%
Engrose:
•
•
a)
Empareja la superficie, aumenta el peso (30-50%)
y da una base para la aplicación del color. Las
grageas no deben tener polvo y recién en este
paso se puede secar con aire caliente entre
aplicaciones. Aproximadamente 50 capas.
Suspensión de engrose:
Azúcar
47% b) Colorante
Dióxido de titanio
7%
Carbonato de calcio
Almidón
3%
Carbonato de magnesio
Carbonato de calcio liviano 12% Azúcar
Agua
31%
Agua
0,03%
13%
10,97%
50%
26%
Coloreado y glaseado (acabado):
• Concentraciones crecientes hasta llegar al
color buscado. Al final jarabe solo, sin
emplear calor ni polvos separadores para
resaltar el brillo:
A) Colorante 0,05% B) Colorante 0,03%
Azúcar
40,97%
Azúcar
62,00%
• Jarabe simple 59% Agua c.s.p. 100%
Lustrado:
• Se realiza en pailas especiales recubiertas internamente
con lona, impregnada de ceras: carnauba, de abejas,
manteca de cacao, ceresina y parafina, disueltas en
solventes orgánicos.
• Mezcla seca:
Polywachs E
90%
Cera de abejas 10%
• Solución:
Cera carnauba
7%
Cera blanca
6%
Cloruro de metileno 83%
Cubierta fílmica:
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•
Fina (20 a 200 micrones), uniforme
No modifica la forma del comprimido original
Requiere menos mano de obra
Requiere menor especialización
Menor tiempo
Mejor reproducibilidad
Mayor automatización
Requiere menos espacio
Aporta menos peso al comprimido (2-8%)
Permite visualizar grabados y ranuras
No requiere etapa de impermeabilización
Cubierta fílmica – Film coating
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•
Polímero
Plastificante
Modificadores de la adhesividad
Colorantes
Saborizantes
Solventes
Polímero
• Derivados de celulosa:
–
–
–
–
–
–
HPMC (Methocel)
HMEC (Tylose)
HPC
EC (Ethocel)
CAP (Acetoftalato de celulosa)
PHMPC
• Metacrilatos: Acido metacrílico y copolímeros de ésteres
de ácido metacrílico catiónicos y aniónicos.
• Derivados vinílicos:
– Povidona (PVP)
• Polietilenglicoles
Materiales de recubrimiento
entérico
Nombre
CAP
(Celulosa acetato ftalato)
Sble
pH>
Nombre
comercial
Observaciones
6
CAP
-Soluble en solventes orgánicos
-Requiere un plastificante
5
HP 50
HP 55
-Soluble en svtes polares, alcohol y
mezcla de acetona y diclorometano.
-No necesita plastificante.
HPMCAS
5
HPMCAS -L
HPMCAS -M
HPMCAS -H
-Soluble en solución acuosa
-No necesita plastificante
-Es higroscópico
CMEC
5
DVODCEL OQ o
AQ
-Metanol/diclorometano 1:1
-Alg. son solubles en svtes acuosos.
Cop. a. metacrílico/metil metacrilato
6
7
5.5
-Eudragit L 100
-Soluble en solventes orgánicos.
-Eudragit S 100
-Eugragit L30D 55
-Eudragit L 100 55 -Soluble en solventes orgánicos
PVAP
5
-Opadry entérico
-Opadry Acuoso
-Requiere plastificante
-Soluble en svtes polares orgánicos
Cop.a. crotónico/acetato vinilo
6
Coating Ce 5142
-Se aplica con scs acuosas de su sal
HPMCP
Plastificantes
• Líquidos de baja volatilidad o sólidos que
aumentan la flexibilidad de la película por
disminución de la temperatura de gelificación del
polímero. También mejora la adhesión polímeronúcleo.
• Concentración máxima habitual: 10% respecto
del plastificante.
• Solubles: PEG (PM 400-600), PPG, glicerina.
• Insolubles: aceite de ricino, alquilftalatos (ftalato
de dietilo o butilo), monoglicéridos acetilados,
triacetina.
Modificadores de la adhesividad
• Mejoran la adherencia film-núcleo
• Mezclas de polímeros:
– Etilcelulosa
– Hidroxietilcelulosa
– Povidona
– Lactosa
– Polidextrosa
Colorantes y opacantes
• Solubles: amarillo tartracina, quinoleina, ocaso,
rojo punzó, eritrosina, amaranto, azul brillante,
indigotina, negro brillante.
• Lacas alumínicas: tonos más suaves, no migran.
• Oxidos de hierro (amarillo, rojo, pardo, negro)
• Naturales: beta-caroteno, antocianinas
• Opacantes: TiO2, SO4Ca, SO4Mg, OMg, CO3Mg,
óxido de aluminio, silicato de aluminio.
Saborizantes
• Etilvainillina
• Sacarina sódica
• Ciclamato de calcio
Solventes
• Debe permitir la solvatación del polímero dando baja
viscosidad.
• Debe tener relativa volatilidad.
• Baja toxicidad e inflamabilidad.
• Ej.:
–
–
–
–
–
–
–
Cloruro de metileno-Acetona-Etanol
Cloruro de metileno-Metanol
Cloruro de metileno-Etanol
Cloruro de metileno-Isopropanol
Etanol-Isopropanol-Agua
Etanol-Agua
Agua
Ejemplo de formulación de
cubierta:
HPMC 6 cps … 5,6%
Triacetina …… 0,87%
TiO2………….. 2,23%
Alcohol isopropílico 21,0%
Cloruro de metileno 70,3%
• Dispersar la HPMC en alcohol
isopropílico, agregar TiO2 agitando,
agregar cloruro de metileno, triacetina.
Pasar por molino coloidal y filtrar.
Otro ejemplo:
HPMC 5 cps … 5,5%
PEG 6000 ….. 2,0%
TiO2 …………. 2,6%
Antiespumante 0,05%
Talco ………… 0,55%
Agua destilada 89,3%
• Dispersar HPMC en medio acuoso calentado a
80º C. Disolver el PEG 6000. Dispersar el TiO2 y
el talco. Agregar el resto de agua fría con
agitación incorporando el antiespumante.
Homogeneizar en molino coloidal.
Cubierta gastroresistente:
Orgánico
acuoso
CAP ………….. 7,5%
6,4%
Trietilcitrato …. 2,2%
2,0%
TiO2 …………. 0,9%
0,9%
Acetato de etilo 44,7%
Alcohol 98º …. 44,7%
Hidróxido de amonio (30% NH3) 1,2%
Agua …………………………. 89,5%
Problemas más comunes:
•
•
•
•
•
Formación de grietas
Piel de naranja, rugosidad
Peeling, desprendimiento
Adhesión entre núcleos
Moteado