REPÚBLICA ARGENTINA COMISIÓN NACIONAL DE ENERGÍA ATÓMICA VOLUMEN PLASMÁTICO Y MASA GLOBULAR DETERMINADOS CON SEROALBUMINA CON 1-131 Y CON GLÓBULOS ROJOS MARCADOS CON Cr-51 por Guillermo Rey, Alfredo Macehi y Osvaldo Degrossi BUENOS A I R E S 1966 V O L U M E N PLASMÁTICO Y MASA G L O B U L A R DETERMINADOS CON SEROALBÍJMINA CON 1-131 Y CON G L Ó B U L O S ROJOS MARCADOS CON Cr-51 Guillermo Rey, Alfredo Macchi y Osvaldo Degrossi Comisión Nacional de Energía Atómica GENERALIDADES El empleo de radioisótopos en la metodología hematológica constituye el avance más importante de las dos últimas d é c a d a s , por la exactitud y facilidad de realización. Sin embargo la evaluación del Volumen Sanguíneo Total (VST), basándose en el Volumen Globular (VG), y del Volumen Plasmático (VP) determinados en forma simultánea o s u c e s i v a , con referencia al hematocrito venoso (Hct) e s t á sujeta a error. Si bien s e han tratado de establecer factores de corrección del hematocrito para subsanar este inconveniente, consideramos de interés el estudio comparativo de las m a s a s eritrocítica y. plasmática aisladamente, para l a estimación directa del Volumen Hemático circulante. Son innumerables las situaciones diagnósticas y terapéuticas en que importa el conocimiento de la volemia y más particularmente el VG o VP en forma independiente (2, 5, 6, 7, 3, 13, 22, 28). Ambos procedimientos s e basan en el principio de dilución isotópica y s e calculan directamente, determinándose el volumen restante y el total con el Htc. Sin embargo el Htc periférico no representa la proporción de células y plasma en el organismo considerado como un conjunto, siendo la estimación solo aproximada y sujeta a error (8,23). Algunos investigadores consideran que si s e calcula el VG indirectamente, a partir del VP y del Htc venoso (14) obtenemos un valor más alto que el que ofrece la medición directa de la masa globular. Atribuyen esa diferencia a que la concentración de los hematíes en los grandes v a s o s e s mayor que en los capilares perife'ricos Se han propuesto dos índices de corrección para Htc común el primero corres iondería a un mecanismo de atrapamiento plasmático (plasma trapping) dentro de, a columna eritrocítica (18,20,25). L a lectura sobrestima la proporción celular <pe debe ser corregida por el factor 0,98. El segundo corrige la desproporción axistente por la mayor dilución del lecho capilar periférico y aplica el factor 0,92. Aunque e s t o s conceptos son aceptados por la mayoría de los autores, s e duda acerca del valor de la relación Htc total (corporal) y venoso (periférico) del organismo. t Los distintos investigadores señalan índices diferentes (4,9,10,16,19,26) algunos creen que son constantes (10), mientras que otros sugieren que la relación varía individualmente (11,14,15,16,27). En lo que todos están acordes e s que una estimación real del VST sólo puede lograrse por las mediciones a i s l a d a s o conjuntas de ambos volúmenes (14) . A l respecto s e han des cripto procedimientos 4 que utilizan distintos trazadores ( 1 2 , 2 4 ) , aplicando técnicas de mediciones simul­ táneas o administrando mezclas radioactivas. Por nuestra parte no participamos en t a l e s tendencias simplistas proclives a una mayor practicidad clínica. Entendemos que l a s ventajas que tratan de obtenerse, referentes a la utilización de un mínimo de equipo y a la rapidez no son t a l e s , pues s e pierde en precisión y seguridad. Estimamos que la aplicación de un método combinado con l a medición s u c e s i v a del VG y del VP, proporciona una evaluación más real d e ambas fracciones y en consecuencia del VST. Por tal razón ambos procedimientos s e efectúan en forma s u c e s i v a y c a s i inmediata, empleando el Cr 51 para marcar los GR y completando el estudio con seroalbúmina marcada con yodo 131 (S.A. 1-131). Aunque de más fácil realización l a técnica de RISA, s e considera más exac­ ta la que utiliza radiocromo para determinar el VG (22). H a s t a el momento a c ­ tual (14,15,17,21) son l a s mas ampliamente empleadas, constituyendo a l a s d o s i s comunes, s u s t a n c i a s químicas radiactivas e s t a b l e s e inocuas. E l l o facilita l a repetición de l a s pruebas dentro de l o s límites permisibles de radiación. MATERIAL Y MÉTODOS L o s exámenes fueron practicados en 10 adultos s a n o s vluntarios (3 mujeres, y 7 hombres) y en 6 pacientes (4 portadores de anemia y 2 policitémicos) (cuadro 1). Sucesivamente y con un período de diferencia de 30 a 60 minutos, s e deter­ minó la masa globular por el método del cromo 51 y el VP con el procedimiento de la S. A. 1-131. Se realizó el Htc por duplicado, obteniéndose el promedio para cada c a s o . A partir del VG obtenido con radiocromo y b a s a d o s en el Htc corre"io por los factores ya indicados, s e determina el VST y por diferencia el VP Con igual procedimiento y a partir del VP conseguido con el S. A. 1-131 s e obtie­ ne el VST para este método y el VG. Para poder comparar los valores obtenidos en cada c a s o individual, s e los refiere al peso corporal correspondiente. Resultados: En el cuadro 1 s e registran los valores hallados en l a s determinado nes comparativas con ambos procedimientos para los tres volúmenes (VG,VP" VST). Se han tabulado los resultados absolutos y los relativos en ml/kg de peso para 10 normales y 6 patológicos (2 mujeres y 4 nombres). En el cuadro U s e comparan los promedios obtenidos y s u s desvios de VG, VP, V S T , para los d o s procedimientos. Para toda la población que constituye la serie (n=16) fueron calculados l a s medias con s u s desvíos standards y la signi­ ficación e s t a d í s t i c a (1). Como s e aprecia l a s diferencias son poco manifiestas. L o s valores totales dados están de acuerdo con los informados por otros autores. L a seguridad de los procedimientos empleados s e confirma la valoración e s t a d í s ­ tica, que muestra una diferencia poco o nada significativa (p mayor 0,9). El cuadro fll muestra los promedios y 3us d e s v í o s por ambos procedimientos, referidos a ml/kg de p e s o , correspondientes a los 10 normales. L a concordancia e s también manifiesta como era de suponer. El estudio estadístico indica la ma­ yor similitud de valores en el VG con leve diferencia no significativa en I03 va­ lores plasmáticos. En el cuadro IV s e e s t a b l e c e la comparación de los valores normales para hombres y mujeres por separado. L a s conclusiones son análogas a l a s del cua­ dro anterior. No aparecen significativas entre ambos procedimientos pero camarando estadísticamente los valores normales de hombres y mujeres entre s i cuadro V) por el método de cromo 5 1 , que elegimos al azar pues el resultado ? i 5 sería similar con SfA. 1-131, observamos que la masa globular e s menor en l a s mujeres como era dable esperar. L o s valores del VP son también algo menores en el mismo grupo, si bien la diferencia no e s s i g n i f i c a t i v a . El cuadro VI representa la comparación entre normales y anémicos por el procedimiento del Cr 51. L a s diferencias de los dos grupos significativas, en lo que s e refiere al VST y VG; no así con respecto al VP. Por último el cuadro Vllofrece la comparación de valores normales con respecto a los policitemicos. También aquí s e llegan a iguales consideraciones que en el cuadro precedente. L a s diferencias o b servadas en los grupos patológicos con respecto a los normales no son todo lo significativas que eran de esperar, salvo los valores del V.P. debido al pequeño, numero de c a s o s . RESUMEN Y CONCLUSIONES Se ha seleccionado para el presente trabajo una serie de 16 c a s o s , dividida en dos grupos: 10 normales y 6 patológicos (anemias y policitemias). A cada uno de s u s integrantes s e les ha efectuado separada y sucesivamente la medición directa de su VG con Cr 51 y del VP con S.A. 1-131, en e s e orden en forma c a s i inmediata en un método combinado. Luego s e calcularon los VST inducidos, aplicando los factores de corrección del Htc periférico para obtener El Htc corporal o total verdadero. L a s diferencias desde el punto de vista e s t a dístico no son significativas (p mayor que 0,5) en lo referente a valores totales al comparar ambos métodos. Se comprueba que la masa eritocítica e s t á disminuida en las mujeres con respecto a los hombres. L o s valores de VP son también algo menores en el mismo grupo, pero sin diferencias significativas. En cambio si lo son los VST (p menor que 0,1). De la misma manera son significativas e s tadísticamente las diferencias entre normales y patológicos (sean anémicos o policitemicos) para VG y VST. Para mediciones mas exactas y hasta que no s e modifiquen los aludidos índices de corrección del Htc, es conveniente efectuar las determinaciones separadas directas de ambas volemias. L o s dos procedí mientos demuestran ser fehacientes y de gran valor. Si bien el de S.A. 1-131 es de mas fácil realización no e s tan seguro como el Cr 51 pues la distinta pureza de la albúmina utilizada puede variar s u exactitud, pero e s de elección como procedimiento de urgencia en la practica. CUADRO I VOLUMEN G L O B U L A R , VOLUMEN PLASMÁTICO Y VOLEMIA (VOLUMEN S A N G U Í N E O T O T A L ) D E T E R M I N A C I O N E S C O M P A R A T I V A S C O N C r - S l Y S E R O A L B U M I N A 1-131 T™ ! Caso Diagnóstico T 1 Sexo #7 ¿inri (a) res (Kg) Talln O ± miu (cm) (Valores i 1 VG Cromo-51 VP expresados en cc/kg) S.S. 1-131 VST VG VP VST 1 Normal F 38 90 156 19,7 35,8 55,5 20,7 36,3 57,0 2 Normal F 48 80 162 21,5 38,3 59,8 23,8 37,7 61,5 3 Normal M 31 59 156 24,3 34,3 58,6 24.1 32,1 56,2 4 Norma] M 33 81 170 28,5 34,6 63.1 29,1 35,1 64,2 5 Normal M 26 79 160 28,3 39,4 67,7 28,6 36,5 65.1 6 Normal M 44 72 171 25,9 36,7 62,6 25,1 36,9 62.0 7 Normal F 28 52 151 23,8 34,9 58,7 24,0 35,1 59,1 8 Normal M 34 63 160 29,0 46,1 75,1 28,2 46,3 74.5 9 Normal M 50 70 162 24,3 30,8 55,1 24,4 32,2 56.6 10 Normal M 56 57 168 28,9 44,3 73,2 28,0 44,2 72,2 11 Anemia M 14 45 155 21,4 44,5 65,9 20,0 43,5 63,5 12 Anemia M 25 73 158 18,9 26,7 45,6 18.0 30,0 48,0 13 Anemia M 37 67 182 20,7 40,0 60,7 19,2 39,3 58,5 14 Anemia F 35 64 156 16,6 36,9 53,5 16,8 36,7 53,5 F 48 48 166 31,8 39,0 70,8 30,5 38,7 69,2 M 60 52 162 59,2 39.9 99,1 62.5 42.5 105,0 15 16 Policitemia Secundaria Policitemia Vera | CUADRO n COMPARACIÓN E N T R E LOS VALORES OBTENIDOS CON Cr-51 Y SEROALBüMINA 1-131 PARA E L VOLUMEN SANGUÍNEO T O T A L , E L VOLUMEN GLOBULAR Y LA VOLEMIA PLASMÁTICA Í ' V PROBABILIDAD ESTADÍSTICA, D E ACUERDO CON E L VALOR DE "i" DE STUDENT) Valores promedio "p" Cr-51 S.A. 1-131 VST 64,0 ± 7,2 VG 26,4 ± 9,3 VP 37,6 i 63,5 ¿ 7,9 0,8 26,4 Íl0,4 0,9 + 0,9 4,9 37,1 - 5,4 CUADRO ra COMPARACIÓN DE LOS VALORES HALLADOS EN S U J E T O S NORMALES CON Cr-51 Y SEROALBÜMINA 1-131 (PROMEDIOS, DESVÍOS STANDARD, Y PROBABILIDAD ESTADÍSTICA "p") Valores promedio "p" S.A. 1-131 Cr-51 VST 69,2 1 3,7 61,8 -4,1 0,6 VG 25,4 Í 3,2 25,6 ¿2,7 0,9 VP 37,5 + 4,3 36,2 t 0,6 5.5 CUADRO IV COMPARACIÓN E N T R E LOS VALORES OBTENIDOS E N NORMALES DE AMBOS S E X O S (PROMEDIOS, DESVÍOS STANDARD Y PROBABILIDAD ESTADÍSTICA "t") Valores promedio "p" S.A. 1-131 Cr-51 VST 65,0 í 4,8 64,4 4,9 0,8 VG 27,0 - 2,0 26.8 * 2,0 0,9 VP 38,0 » 7.7 37,6 ± 7,9 0,9 VST 58,7 Í 3,4 55,8 + 5,0 0,6 VG 22,7 t 3,7 22,8 ± 3,8 0,9 VP 36,0 Í 1,9 33,0 ± 6,3 0,7 ¿ Sexc Masculino 7 casos Sexo Femenino 3 casos 8 CUADRO V COMPARACIÓN DE L O S V A L O R E S OBTENIDOS CON Cr-51 PARA E L S E X O MASCULINO Y FEMENINO (PROMEDIOS, DESVÍOS STANDARD Y VALOR DE L A PROBABILIDAD " p " ) Sexo masculino ml/kg Sexo femenino "p" ml/kg 4,8 58,7 + 3,4 0,1 + 2,0 22,7 + 5,0 0,2 36,0 ± 0,6 VST 65,0 í VG 27,9 VP 38,0 + 7,7 1,9 CUADRO VI COMPARACIÓN D E L O S V A L O R E S OBTENIDOS CON Cr-51 PARA S U J E T O S NORMALES Y ANÉMICOS (PROMEDIOS, DESVÍOS STANDARD Y PROBABILIDAD ESTADÍSTICA " p " ) Normales (10 casos) Anémicos ml/kg (4 casos) "p" ml/kg VST 64,0 - 7,2 56,4 ± 4,6 0,1 VG 26,4 t 9,5 19,4 1 2,1 0,3 VP 37,6 t 4,9 37,0 Í 7,1 0,9 Hct 44,4 Í 2,7 35,7 + 0,8 0,01 CUADRO VII COMPARACIÓN D E L O S V A L O R E S OBTENIDOS CON Cr-51 EN S U J E T O S NORMALES POLICITEMICOS (PROMEDIOS, DESVÍOS STANDARD. E L VALOR DE " p " S E PROPORCIONA SOLO A T I T U L O INFORMATIVO, DADO E L B R E V E NUMERO D E POLICITEMICOS) Normales (10 casos) ml/kg Policitémicos (2 casos) "p" ml/kg VST 64,0 + 7,2 84,9 + 7,0 0,01 VG 26,4 + 9,5 45,5 + 1 3 , 7 0,1 VP 37,6 + 4,9 39,4 ± 0,4 0,6 Hct 44,4 + 2,7 57,0 ± 0,01 *•* Se expresan l a s medias aritméticas y el Desvío Standard. 8,0 9 BIBLIOGRAFÍA 1. BANCROFT, H. - Introduce-''a a la Bioestadística - Eudeba 1960 - Buenos Aires. 2. BEiRM ALTES, W . H., JOHNSON, P. C. y SOLAR!, A. J . - Clinical use Radioisotopes - Pniladelphia. W.B. Sau-iders Company, 1957. 3. BERLÍN, N. I. - Radioisotopes in Medicine Ü . S . A . E . C Washington Chapter 30: Blood Volume, methods and results, pag. 429; 1955. 4. BERSON, S. A. - Blood volume in health and d i s e a s e - N. Y. Acad. Med. 30; 750; 1964. BS1YLN, ?,, BÍRNAHD, J . , DORMDNT, J . , PEQUIGNOT, H. - What i s the place oí the measurement of the blood volumen in medical practice? - P r e s s e Medical, 77; 1453; 1962. 6. 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