Buenas Prácticas para asegurar la calidad de los Ensayos de campo

Buenas Prácticas para asegurar la
calidad de los Ensayos de campo
Silvana Zampierin
Asuntos Regulatorios
Monsanto Argentina
La calidad de los Ensayos de campo…
En la etapa de selección de eventos:
Debemos elegir el mejor evento y descartar los eventos que no cumplen el concepto de
producto. Si los ensayos se conducen pobremente, la información resultante puede
llevar a selecciones equivocadas y retrasar el desarrollo. SOPs
En la etapa de ensayos regulatorios:
Debemos generar información científica sólida y trazable, para responder a los
requerimientos de la agencia regulatoria. Si los ensayos se conducen pobremente, la
información resultante puede ser rechazada o cuestionada por la autoridad competente
y prevenir o retrasar la aprobación comercial. GLPs
En la etapa de mejoramiento de variedades:
Debemos introducir el evento lo más pronto posible en el germoplasma elite. Si los
ensayos se conducen pobremente, las variedades se desarrollarán más lentamente y
así retrasar el lanzamiento comercial.
La calidad de los Ensayos de campo…
En la etapa de desarrollo de información técnica para los
productores :
Debemos producir información del producto (germoplasma+evento) y también
información técnica para el uso correcto del producto. Si los ensayos se conducen
pobremente, la información resultante será poco creíble y puede afectar la adopción de
la tecnología. SOPs
En la etapa de multiplicación de semilla comercial:
Debemos producir semilla de excelente calidad en términos de poder germinativo,
pureza y debe llegar al productor con tiempo para sembrar. Si las producciones se
conducen pobremente, la semilla resultante será de baja calidad y no podrá venderse,
aumentando los costos de producción.
¿Por qué debemos generar información
científica sólida y trazable?
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Las mediciones científicas son, en general, reconocidas por ser la fuente
de información para la toma de decisiones que afectan nuestras vidas
(LEYES, Regulaciones, aprobaciones).
Es especialmente importante para la industria farmacéutica o la de los
agroquímicos o aditivos alimentarios.
Conscientes de esta responsabilidad, los científicos suelen adoptar
prácticas de laboratorio que garantizan la calidad de la información que
generan.
Para armonizar estas prácticas y utilizarlas como referencia para la
aceptación internacional de datos generados en diferentes países,
organismos internacionales como la OECD desarrollaron los estándares
GLP.
En esencia, las GLP son prácticas estandarizadas que aseguran un trabajo
científico profesional y resguardan la trazabilidad y autenticidad de los
datos.
¿Y como llevamos las GLPs al campo?
Para el caso particular de plantas transgénicas, buena parte de la
información que se genera con el fin de obtener una aprobación
comercial deriva, directa (e.g. estudios de interacciones ecológicas)
o indirectamente (e.g. producción de muestras de campos para
estudios de caracterización composicional o de expresión de
proteínas o producción de grano para estudios de alimentación con
animales) de ensayos de campo.
Muchas de las recomendaciones de las GLP pueden aplicarse o
adaptarse, en mayor o menor grado, a los ensayos de campo y esto
en la práctica significa un gran valor agregado para estos ensayos y
en definitiva, para la calidad de la información que llega a manos de
las agencias regulatorias y que debe permitir una toma de
decisiones basadas en evidencia.
GLP en Europa y
EE.UU.:
GLP-like en el
campo:
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Organización del Laboratorio y el
Personal
•Asignación de responsabilidades y
determinación de idoneidad.
•
Programa de Garantía de Calidad
•Programa de Control de Calidad
•
Instalaciones
•Maquinaria y herramientas
•
Equipamiento, Reactivos y Materiales
• Insumos y Materiales
•
Artículo en estudio y de referencia
•Artículo en estudio y de referencia
•
Procedimientos operativos estándar
•Procedimientos operativos estándar
•
Protocolo y libros de registro de datos
•Protocolo y Libros de Campo
•
método de anotación
•método de anotación
•
Informes de resultados
•Informes de resultados
•
Archivo de registros y materiales
• Archivo de registros y materiales
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Qué comprenden las Good Laboratory
Practices standards?
Los elementos principales de las GLPs son todos aquellos que aseguran y brindan
confianza sobre la calidad y trazabilidad de los datos obtenidos, como ser:
• la pre-existencia de Protocolos y de Procedimientos de trabajo estandarizados
(SOPs),
• análisis estadísticos predeterminados,
• uso de pruebas e instrumentos validados y de reactivos de calidad documentable,
• certificación del laboratorio y de los operarios del laboratorio,
• trazabilidad de las muestras y de los datos generados a lo largo de todo el período
de testeo incluyendo la preparación de los informes,
• El registro y justificación de los cambios a los protocolos
• la conservación de los datos originales y de muestras de respaldo
• la rigurosidad de la anotación de los datos generados.
Calidad:
•información producida de acuerdo a protocolos acordados por
especialistas multidisciplinarios
•Ejecutados en tiempo y forma, con responsabilidades bien claras
•Registro de datos rigurosos y concretos
•Informe con revisió de pares
Trazabilidad: Crear registros que permitan a otra persona reconstruir o
repetir el estudio SIN la ASISTENCIA de los investigadores. “Otra
Persona” puede ser:
•Un colega
•Un inspector de control de calidad internacional
•Un gerente
•La división de Aseguramietno de Calidad
•Una agencia regulatoria
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Ensayos de Campo con fines Regulatorios
1- Estudios de Interacción del evento con el agro-ecosistema,
como complemento de los estudios de laboratorio previos, según
los requerimientos de cada país.
2- Ensayos cuyo fin es la Producción de diferentes tipos de tejidos
durante la campaña
3- Producciones de semillas para sembrar luego otros ensayos
regulatorios
4- Producciones de grano para ensayos de alimentación
Recursos
$$$
Redacción
Protocolo
de campo
TRAZABILIDAD >>Libros de campo bien pensados
Planeamiento detallado
Línea de tiempo
Ensayo
Regulatorio
Recursos
Humanos
Infraes-tructura
Archivo (muestras
y documentos)
Provisión de
Semilla apropiada
Materiales
(bolsas, sobres,
hielo seco, palas…
SOPS…
Zonas
representativas
para el cultivo
Cumple con la normativa vigente
para ensayos
(bioseguridad)
Visitas de
Control de
calidad
Datos de excelente Calidad
Muestras de excelente calidad
Informes Tecnicos de
excelente Calidad
Solicitud de
Aprobación comercial de
excelente Calidad y contenido
científico
Plan de
revisión de
Datos y de
Informes
Plan de
análisis
estadístico
Plan de
manejo y
transporte
de las
muestras
Planear
metodos
analíticos
validados
Fallas más frecuentes en los ensayos de campo
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No pueda determinarse el origen del grano que fue usado para un estudio de
alimentación.
No quedó ningún registro del año de cosecha, lote o nombre del híbrido usado como
referencia en un estudio de composición centesimal
No se pueda determinar quién observó los datos de daño de una plaga en un estudio
y si esa persona era idónea para la tarea.
No se pueda determinar el orden de las observaciones realizadas a lo largo de la
campaña ni en qué estados fenológicos del cultivo
Evaluación del mismo parámetro con criterios diferentes.
Reportes finales sin datos del autor, del numero de localidades, o su ubicación.
Realización de ensayos siguiendo a medias los protocolos.
Protocolos que cambian sobre la marcha
Dificultad para leer los datos por estar sobreescritos, borrados o alterados
No haya información sobre la sanidad o representatividad del cultivo que dio origen
a las muestras
No todos interpreten de la misma manera las indicaciones del protocolo.
Los registros del ensayo están dispersos en varias carpetas, computadoras, y la
memoria de los operarios de campo.
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Cualidades de un buen Libro de Campo
∙ Si el Libro de Campo del estudio está bien diseñado,
lograr una buena documentación es sencillo: sólo deben
seguirse las instrucciones en cada hoja.
∙ Si el libro de campo no está bien diseñado es probable
que existan faltantes de información: la tarea del
Controlador de Calidad será trabajosa y la del
Investigador, frustrante.
Recomendaciones para completar los libros
de campo
• Anotar directamente en el libro: hay un lugar previsto
para cada dato.
• Evitar papelitos, post-it.
• Use tinta indeleble. Tire todos los lápices.
• Para corregir datos ya ingresados:
– Trace una linea simple sin tachar
– Indique sus iniciales
– Indique siempre el motivo de los cambios usando un
código
– Indique la fecha del cambio
Recomendaciones para completar los libros
de campo (cont)
• Si debe transcribir información, debe citar la fuente.
• Cuando transcriba datos a Excel, debe ser chequeado por
un controlador
• Si usa datos calculados, la ecuación debe quedar asentada
• Si referencia datos de otra parte del libro de campo, no
olvide indicar la página.
• Anote todas sus comunicaciones, charlas, y discusiones.
Servirán para reconstruir los hechos.
“ si no queda registrado, nunca sucedió!”
¿Preguntas?
Backup slides
ejemplos
Autoridad máxima del estudio
Coordinador del estudio en el sitio
Investigador principal por localidad
Cooperadores del investigador principal
Se asigna una o más personas no
involucradas directamente en el ensayo
para controlar que se cumpla el protocolo,
los SOPs y el libro de campo
correctametne
Si el estudio requiere molienda de los
materiales, que exista un equipo de
molienda adecuado y operarios
entrenados
Que la sembradora prevenga mezcla
accidental de semillas…o se siembre a
mano…o plan de limpieza de las máquinas
GLP-like en el
campo:
qué aspectos consideran?
•Asignación de responsabilidades y determinación
de idoneidad.
•Programa de Control de Calidad
•Instalaciones y Equipamiento
•Reactivos y Materiales
• El Sistema de estudio es el ensayo.
•Artículo en estudio y de referencia
•Procedimientos operativos estándar
•Protocolo, Libros de Campo y método de
anotación
•Informes de resultados y Archivo de registros y
materiales
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ejemplos
Trampas de artrópodos reconocidas en la
literatura o que demuestren ser
efectivas (validadas)
Kits de detección rápida existentes si el
Protocolo requiere este test
El soporte sobre el cual se realiza el
experimento. Incluye todas las parcelas y
borduras.
Conocidos como Test, Control y
Referencia.
La determinación del mejor control es
siempre importante
Las referencias usualmente son materiales
comerciales
Manuales de monitoreos de Plagas, Plan
de calibración de mochilas o equipos
aspersores automotrices
Orden de muestreo de muestras R>C>T
GLP-like en el
campo:
qué aspectos consideran?
•Asignación de responsabilidades y determinación
de idoneidad.
•Programa de Control de Calidad
•Instalaciones y Equipamiento
•Reactivos y Materiales
• El Sistema de estudio es el ensayo.
•Artículo en estudio y de referencia
•Procedimientos operativos estándar
•Protocolo, Libros de Campo y método de
anotación
•Informes de resultados y Archivo de registros y
materiales
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ejemplos
Debe prever y explicar todas las posibles dudas o
dificultades.
No debe dar lugar a interpretaciones
No debe cambiarse sobre la marcha. Si esta
situación surge debe existir un
procedimiento para hacer cambios
previamente definido
Son la clave del éxito
Debe diseñarse con cuidado. Para cada “debe”
del protocolo debe existir una planilla en el libro
de campo
GLP-like en el
campo:
qué aspectos consideran?
•Asignación de responsabilidades y determinación de
idoneidad.
•Programa de Control de Calidad
•Instalaciones
•Equipamiento
•Reactivos y Materiales
• El Sistema de estudio es el ensayo.
Los informes deben partir de datos claros,
controlados, analizados como se previó en el
protocolo y reportados en forma completa, sin
omitir “datos dudosos”
•Artículo en estudio y de referencia
•Procedimientos operativos estándar
•Protocolo
• Libros de Campo, método de anotación
•Informes de resultados
•Archivo de registros y materiales
Todos los documentos originales referidos al ensayo
se guardan juntos en un archivo, al menos hasta que
el producto haya completado su aprobación. También
se conservan contramuestras de todo.
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