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Descripción Familias Fármacos
Análogos nucleós/tidos. No Análogos.
Tratamiento
antirretrovírico:
mecanismo de acción, descripción de familias
farmacológicas, indicaciones y efectos
secundarios
Dr. Luis Margusino Framiñán
Farmacéutico de Hospital.
Complejo Hospitalario Universitario A Coruña.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
 Introducción:
 VIH: dianas terapéuticas.
 Familias de medicamentos antirretrovirales.
 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.







Mecanismo de acción.
Indicaciones terapéuticas.
Farmacocinética.
Eficacia clínica.
Efectos adversos.
Interacciones.
Resistencias.
 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa No Análogos Nucleósidos/tidos.

Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Introducción: VIH, dianas terapéuticas.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Introducción: familias de medicamentos antirretrovirales.
Familia
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Análogos de nucleósidos/tidos
Inhibidores de la TI
No Análogos de nucleósidos
Medicamentos
Zidovudina
Didanosina
Estavudina
Lamivudina
Efavirenz
Nevirapina
Etravirina
Emtricitabina
Abacavir
Tenofovir
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
Análogos Nucleósidos/tidos
Zidovudina
Didanosina
Lamivudina
Emtricitabina
Estavudina
Abacavir
Tenofovir
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Mecanismo de acción
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Mecanismo de acción
ITIAN
Bases Naturales
Zidovudina; AZT
Timidina
Didanosina; ddI.
Inosina
Estavudina; d4T
Timidina
Lamivudina; 3TC
Citosina
Emtricitabina; FTC
Citosina
Abacavir; ABC
Guanina
Tenofovir; TDF
Adenosina
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Farmacocinética
Illaro Uranga, A.
Master VIH. U Granada.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Eficacia Clínica
Evolución tratamiento antirretroviral
Monoterapia
1 ITIAN
Biterapia
2 ITIANs
Triterapia
2 ITIANs + 1IP
2 ITIANs + 1 ITINANs
2 ITIANs + IInt
¿Cuáles son los 2 ITIANs de elección?
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Eficacia Clínica
• Estudios ABC/3TC:
• CNA30024.
• CNA30021.
• ABCDE.
• Estudios TDF/FTC (ó 3TC):
• GS 903.
• GS 934.
• Estudios TDF/FTC vs ABC/3TC:
• HEAT.
• ACTG 5202.
• ASSERT.
• Metanálisis Hill.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Eficacia Clínica
Patients with HIV-1 RNA
< 50 copies/mL [TLOVR] (%)
GS 934: (TDF/FTC vs AZT/3TC) + EFV.
P = .034
100
77%
80
60
68%
40
FTC + TDF + EFV
ZDV/3TC + EFV
(ITT n = 509)
20
0
BL
8
16
24 32
Weeks
40
48
Excluding pts with baseline NNRTI resistance
FTC + TDF 80% vs ZDV/3TC 70% (P = .021)
Pozniak AL, et al. IAS 2005. Abstract WeOa0202.
Fuente: clinicalcareoptions.com/hiv
FTC + TDF
+ EFV
(n = 257)
ZDV/3TC
+ EFV
(n = 254)
10 (4%)
23 (9%)*
0
14 (6%)
Nausea
1 (1%)
4 (2%)
Fatigue
0
3 (1%)
Vomiting
0
2 (1%)
2 (1%)
0
0
2 (1%)
AEs leading
to D/C
Any AE
Anemia or
↓ hemoglobin
Dermatitis
(NNRTI)
Neutropenia
* P = .016
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Eficacia Clínica
Estudio HEAT
HIV-1 RNA
< 50 copies/mL (%)
100
87 91
80
60
60 58
ABC/3TC + LPV/RTV‡
TDF/FTC + LPV/RTV‡
56 55
52 51
*NRTI switches allowed.
†NRTI switches counted
as failure.
‡LPV/RTV could be
switched to FV/RTV.
40
20
0
M = F*
TLOVR
Obs
MD = F†

14% fracaso virológico a la semana 96.

Median CD4+ cell count increases similar in both ABC/3TC and TDF/FTC
arms: +250 vs +247 cells/mm3 from BL to Week 96, respectively
Smith KY, et al. IAC 2008. Abstract LBPE1138. Fuente:CCO/hiv.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Eficacia Clínica
Estudio ACTG 5202
In pts with screening VL < 100,000 c/mL
 Similar time to virologic failure with
ABC/3TC vs TDF/FTC regardless of
Virologic Failure Free at 96 Wks for Pts With
Screening VL < 100,000 copies/mL
ABC/3TC
TDF/FTC
ATV/RTV or EFV
 With ATV/RTV, HR: 1.26 (0.76-2.05)
In pts with screening VL ≥ 100,000 c/mL
 Shorter time to VF with ABC/3TC vs.
TDF/FTC with either EFV or ATV/RTV
 With EFV, HR: 2.22 (1.19-4.14)
 With ATV/RTV, HR: 2.46 (1.20-5.05)
Daar E, et al. CROI 2010. Abstract 59LB.
Fuente: CCO.com/hiv
100
Patients Without
Virologic Failure (%)
 With EFV, HR: 1.23; (0.77-1.96)
88.3 90.3
87.4 89.2
ATV/RTV
EFV
80
60
40
20
0
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Indicaciones
Truvada es una combinación a dosis fija de EMTRICITABINA y TENOFOVIR
disoproxil fumarato. Está indicado en la terapia de combinación
antirretroviral para el tratamiento de adultos de 18 años de edad o mayores,
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).
Kivexa es una combinación a dosis fija de dos análogos de nucleósido
(ABACAVIR y LAMIVUDINA). Está indicado en terapia de combinación
antirretroviral para el tratamiento de adultos y adolescentes mayores de
12 años infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Agencia Española del Medicamento.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad.
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad.
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular.
ABC
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia
AZT
 Nefrotoxicidad.
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad
TDF
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad.
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular.
d4T > ddI > AZT.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad.
 Lipodistrofia
 Riesgo cardiovascular.
d4T > AZT
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Seguridad
 Efectos secundarios a corto plazo:
 Reacciones de hipersensibilidad.
 Efectos secundarios a largo plazo:
 Miopatía.
 Polineuropatía.
 Pancreatitis.
 Acidosis láctica.
 Anemia.
 Nefrotoxicidad.
 Alteraciones metabólicas.
 Riesgo cardiovascular
¿ABC > ddI?
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Resistencias
 M184V.
3TC, FTC
 K65R.
TDF.
 NAM.
AZT, D4t y resto de ITIANs.
 Complejo Q151M.
AZT, ddI, d4T, ABC.
 Complejo 69.
ITIANs en general
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Análogos Nucleósidos/tidos.
Interacciones
• TDF
↑AUC ddI; ↓AUC ATV.
• AZT/d4T
• 3TC/FTC
Competencia fosforilación.
Competencia fosforilación.
• ddI/d4t
Toxicidad mitocondrial.
• AZT
Antiepilépticos, benzodiazepinas, procinéticos.
Citostáticos,ganciclovir,valganciclovir,ribavirina.
• ABC
Alcohol.
• ddI; d4T
Ribavirina.
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REGÍMENES PREFERENTES
GUÍAS TRATATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Regimen
GESIDA
EACS
DHHS
TDF/FTC
Preferente
Recomendada
Recomendada
ABC/3TC
Preferente
Recomendada
Alternativa
1.
2.
3.
GESIDA. Enero 2012.
EACS. Octubre 2011.
DHHS Guidelines. Octubre 2011.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
REGÍMENES PREFERENTES
GUÍAS TRATATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
1.
GESIDA. Enero 2012.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa
NO Análogos Nucleósidos
Nevirapina
Efavirenz
Etravirina
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Mecanismo de acción
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Farmacocinética
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
 Estudios con Nevirapina.
 ARTEN.
 OCTANE.
 COMBINE.
 Estudios con Efavirenz
 ACTG 5202
 ACTG 5142
 Estudios de Nevirapina frente a Efavirenz
 2NN
 Estudios con Etravirina:
 DUET 1 y 2.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
Respuesta al tratamiento por el
análisis de sensibilidad:
algoritmo TLOVR (ITT)
Respuesta al tratamiento por la variable
principal (ITT) (dos visitas antes de
la semana 48)
IC del 95%= -5.9% a 9.8%;
p=0.63
80
67
65
60
40
20
0
NVP
qd
+ bid
ATZ/r
100
pacientes que respondieron
al tratamiento (%)
pacientes que respondieron
al tratamiento (%)
100
Ensayo ARTEN
80
IC del 95%= -10.4% a 4.5%;
p=0.44
70
74
60
40
20
0
NVP
qd + bid
Soriano V. 5th International AIDS Society, Julio, 2009, Ciudad del Cabo. Sudáfrica. Abstract LBPE07.
ATZ/r
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
Estudio ACTG 5202
 Percentage of patients with HIV-1 RNA < 200 or < 50 copies/mL at Week 96
significantly higher with EFV plus 2 NRTIs vs LPV/RTV plus 2 NRTIs in ITT
analysis where switches included and missing values censored
100
P = .04
93
86
92
P = .003
89
77
Patients (%)
80
83
EFV + 2 NRTIs (n = 250)
LPV/RTV + 2 NRTIs (n = 253)
60
EFV + LPV/RTV (n = 250)
40
20
0
< 200 copies/mL
< 50 copies/mL
HIV-1 RNA Levels at Week 96
Riddler SA, et al. N Engl J Med. 2008;358:2095-2106.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
Estudio ACTG 5142
 Porcentaje de pacientes con HIV-1 RNA < 50 copias/mL a S 96 fue
significativamente mayor con EFV + 2 ITIANs vs LPV/r + 2 ITIANs en ITT
100
Patients (%)
80
P = .04
93
86
92
P = .003
89
77
83
EFV + 2 NRTIs (n = 250)
LPV/RTV + 2 NRTIs (n = 253)
60
EFV + LPV/RTV (n = 250)
40
20
0
< 200 copies/mL
< 50 copies/mL
HIV-1 RNA Levels at Week 96
Riddler SA, et al. N Engl J Med. 2008;358:2095-2106. Fuente: clinicalcareoptions/HIV.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
2NN: EFV vs NVP
Porcentaje de pacientes con CV
<50 copies/mL en la semana 48 (ITT)
100
p=ns para el contraste
de todas las parejas
90
% patients
80
70
65.4
70
70
NVP QD (n=220)
EFV QD (n=400)
60
50
40
30
20
10
0
NVP BID (n=387)
van Leth F, et al. Lancet 04
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
DUET 1 y 2
Week 24‡
HIV-infected patients with virologic failure on
current HAART regimen, history of ≥ 1
NNRTI resistance mutations,
≥ 3 PI mutations,
HIV-1 RNA > 5000 copies/mL
(DUET-1: N = 612 DUET-2: N = 591)
ETR 200 mg BID*
+ DRV/RTV-containing OBR†
Placebo
+ DRV/RTV-containing OBR†
*New formulation equivalent to 800 mg BID with old formulation.
†Investigator-selected OBR to consist of DRV/RTV (600/100 mg/mL) + ≥ 2 NRTIs ± enfuvirtide.
‡Planned Week 24 analysis: primary endpoint HIV-1 RNA < 50 copies/mL (TLOVR)
Madruga JV, et al. Lancet. 2007;370:29-38. Lazzarin A, et al. Lancet. 2007;370:39-48.
Katlama C, et al. IAS 2007. Abstract WESS204.2. Mills A, et al. IAS 2007. Abstract WESS204.1.
Week 48
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Eficacia Clínica
DUET 1 y 2
VL < 50 copies/mL, %
100
80
DUET-1
DUET-2
P = .0003
ETR
Placebo
P = .005
62%
60
56%
44%
40
39%
20
0
P
ETR
P
ETR
Madruga JV, et al. Lancet. 2007;370:29-38. Lazzarin A, et al. Lancet. 2007;370:39-48.
Katlama C, et al. IAS 2007. Abstract WESS204.2. Mills A, et al. IAS 2007. Abstract WESS204.1.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Indicaciones
VIRAMUNE está indicado en combinación con otros medicamentos
antirretrovirales para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños de
cualquier edad infectados por VIH-1
SUSTIVA está indicado en el tratamiento antiviral combinado del virus de la
inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) en adultos infectados, adolescentes y
niños de 3 años de edad y mayores.
INTELENCE, administrado conjuntamente con un inhibidor de la proteasa
potenciado y con otros medicamentos antirretrovirales, está indicado en el
tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1
(VIH-1), en pacientes adultos previamente tratados con antirretrovirales
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Seguridad
 Nevirapina:
 Síndrome Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica, hepatitis grave y RHS.
 No iniciar mujeres CD4 > 250 cel/ml y hombres CD4 > 400 cel/ml.
 Iniciar pauta progresiva mitad dosis/diaria durante 2 semanas.
 Efavirenz:
 Alteraciones nivel SNC: alteraciones del sueño, mareo, cefalea, falta de
concentración, pesadillas, etc.
 Administración al acostarse.
 Etravirina:
 Exantema.
 Diarrea.
 Nauseas.
 Cefalea.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Resistencias
• Nevirapina
Y181C; V106A.
• Efavirenz
L100I; K103N.
• Etravirina
V90I, A98G, L100I,
K101E, K101P, V106I,
V179D, V179F, Y181C,
Y181I, Y181V, G190A y G190S
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Interacciones
NEVIRAPINA Y EFAVIRENZ
Medicamentos contraindicados
Miguel Ángel Muniáin. Interacciones farmacológicas frecuentes en pacientes con Infección por el VIH.
“La infección por el VIH. Guía Práctica.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Interacciones
NEVIRAPINA Y EFAVIRENZ
Medicamentos que interaccionan
Miguel Ángel Muniáin. Interacciones farmacológicas frecuentes en pacientes con Infección por el VIH.
“La infección por el VIH. Guía Práctica.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Interacciones
NEVIRAPINA Y EFAVIRENZ
Medicamentos que interaccionan
Miguel Ángel Muniáin. Interacciones farmacológicas frecuentes en pacientes con Infección por el VIH.
“La infección por el VIH. Guía Práctica.
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Inhibidores de la Transcriptasa Inversa NO Análogos Nucleósidos
Interacciones
ETRAVIRINA
V. Estrada Pérez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009;27(Supl 2):27-31
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REGÍMENES PREFERENTES
GUÍAS TRATATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
Regimen
GESIDA
EACS
DHHS
NEVIRAPINA
Alternativa
Recomendado
Alternativa
EFAVIRENZ
Preferente
Recomendado
Recomendado
1.
2.
3.
GESIDA. Enero 2012.
EACS. Octubre 2011.
DHHS Guidelines. Octubre 2011.
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REGÍMENES PREFERENTES
GUÍAS TRATATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
1.
GESIDA. Enero 2012.
Tratamiento antirretrovírico: descripción familias de fármacos
REGÍMENES PREFERENTES
GUÍAS TRATATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL
ETRAVIRINA
1.
GESIDA. Enero 2012.
Muchas gracias