Mitolem - QuimiNet.com

MITOLEM
DENOMINACION GENERICA:
Mitomicina.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada frasco ámpula de liofilizado para solución inyectable contiene:
Mitomicina.................... 2, 5, 10, 20 mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
La administración de mitomicina está indicada:
Como terapia combinada en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico diseminado o del
páncreas.
Como agente único en el tratamiento de cáncer vesical de células transicionales (sin invasión
más allá de la lámina propia).
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Después de la administración intravenosa, la mitomicina es rápidamente transformada en su
forma activa. El fármaco se distribuye a través de los tejidos corporales, alcanzando sus
concentraciones más altas en riñones, seguido por los ojos, músculos, pulmones, intestinos y
estómago. Su volumen de distribución es de 11 a 48 lt./m2. La mitomicina se presenta en altas
concentraciones en los tejidos cancerosos y es rápidamente metabolizada por
enzimas microsomales en hígado, riñones y corazón. La concentración del mitomicina a nivel
biliar puede ser de 5 a 8 veces superior a la observada en plasma, sin embargo, la presencia
de colestasis no afecta las propiedades farmacocinéticas del medicamento.
Aproximadamente 10% de la dosis administrada de mitomicina sin modificaciones es excretada
en la orina. La vida media de eliminación de la mitomicina es de 23 a 78 minutos.
La mitomicina es un producto obtenido del Streptomyces caespitosus, que actúa como un
agente alquilante monofuncional y bifuncional. La mitomicina es activada por agentes
reductores, enzimas microsomales o por la exposición a pH ácido.
El metabolito activo se une con el DNA, formando enlaces cruzados, resultando en la inhibición
de la síntesis de DNA. Adicionalmente, puede causar rupturas cromosomales y la formación de
cadenas cortas de DNA, lo que conduce a la formación de aberraciones cromosomales.
CONTRAINDICACIONES:
El uso de MITOLEM® (mitomicina) está contraindicado en:



Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la mitomicina o a alguno de
los componentes de la fórmula.
Pacientes con trombocitopenia, trastornos de la coagulación o con aumento de
la tendencia al sangrado debido a otras razones.
Pacientes con falla renal severa con valores séricos de creatinina mayores de
1.7 mg/dl.
PRECAUCIONES GENERALES:
Los pacientes con supresión de médula ósea preexistente, incluyendo trombocitopenia, anemia
y neutropenia no podrán recibir la terapia con mitomicina hasta obtener valores hematológicos
normales.
La presencia de conteo plaquetario < 100,000/mm3 o conteo leucocitario < 4,000/mm3 o una
declinación progresiva de estos parámetros es indicación de suspensión de la terapia hasta
recuperar valores normales de dichos parámetros.
Se deberán monitorizar de forma estrecha los valores hematológicos durante el tratamiento
con mitomicina.
En caso de pacientes con algún proceso infeccioso activo, deberán ser tratados de dicha
patología antes de recibir el tratamiento con mitomicina.
En caso de desarrollar un proceso infeccioso durante el tratamiento con mitomicina, se deberá
suspender la administración de mitomicina.
Se debe evitar la extravasación de mitomicina. No se deberá administrar la mitomicina por vía
intramuscular o subcutánea.
Se debe evitar la administración de vacunas durante el uso de mitomicina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se ha establecido la seguridad del uso de mitomicina en las mujeres embarazadas y se
desconoce si es excretada por la leche materna. Considerando el potencial teratógeno
demostrado por la mitomicina en estudios animales, no se recomienda su administración
durante el embarazo y la lactancia. Se recomienda suspender la lactancia cuando la mujer está
en tratamiento con mitomicina.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se ha reportado la presencia de los siguientes efectos adversos durante la administración
de mitomicina:
Hematológico: Leucemia no linfocítica aguda, coagulación intravascular diseminada, anemia
hemolítica, mielosupresión, trombocitopenia, tromboflebitis y microangiopatía trombótica.
Cardiovascular: Insuficiencia cardiaca congestiva.
Sistema nervioso central: Cefalea, síncope, confusión, somnolencia, fatiga, letargo y debilidad.
Endocrino/metabólico: Diabetes mellitus insulinodependiente y edema.
Gastrointestinal: Mucositis, náusea, vómito y estomatitis.
Renal/genitourinario: Contracturas vesicales, aumento del BUN, aumento de creatinina sérica,
fibrosis vesical y síndrome urémico hemolítico.
Hepático: Hepatomegalia, ascitis e ictericia secundarios a procesos veno-oclusivos.
Ocular: Visión borrosa, blefaroconjuntivitis, iridociclitis y glaucoma.
Respiratorio: Alveolitis, edema pulmonar, neumonía, fibrosis pulmonar, neumonitis, sangrado
pulmonar, infiltrados intersticiales y falla respiratoria.
Piel: Alopecia, dermatitis, celulitis, ulceración en el sitio de inyección y fotosensibilidad con
ulceración cutánea.
Otros: Reacciones alérgicas, hipersensibilidad, inmunosupresión y dolor.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:
Agente
Efecto
Vacunas con agentes vivos
Aumento para el desarrollo de la infección activa
Tamoxifeno
Aumento para el desarrollo del síndrome urémico hemolítico
Vinblastina
Toxicidad pulmonar
Vinorelbina (vinca-alcaloides)
Toxicidad pulmonar
Anticoagulantes
Aumento en el riesgo de presentar sangrado
AINE’s
Inhibidores plaquetarios
Agentes trombolíticos
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se ha reportado la presencia de elevaciones en los valores de BUN, creatinina sérica y fosfatasa
alcalina durante la administración de mitomicina.
PRECAUCIONES EN RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS,
TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
La mitomicina ha mostrado efectos carcinogénicos en ratas y ratones. Un dosis cercana a la
dosis utilizada en humanos puede producir un incremento de hasta 100% en la incidencia de
tumoraciones en ratones machos y de hasta 50% en ratones hembras.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
La dosis puede variar dependiendo del esquema de tratamiento seleccionado.
Como terapia combinada en el tratamiento de adenocarcinoma gástrico diseminado o del
páncreas:
Adultos y niños: La dosis recomendada es de 10 a 20 mg/m2 por vía intravenosa cada 6 a 8
semanas o 3 mg/m2/día por 5 días cada 4 a 6 semanas en combinación con otros agentes
quimioterapéuticos. Debido a su efecto acumulativo de mielosupresión, los pacientes tienen que
ser reevaluados después de cada ciclo de tratamiento. La dosis tiene que reducirse
apropiadamente cuando la mitomicina se usa junto con otros agentes mielosupresores.
Como agente único en el tratamiento de cáncer vesical de células transicionales (sin invasión
más allá de la lámina propia): La dosis recomendada es de 20 a 40 mg en 20 a 40 ml de agua
estéril para aplicación intravesical por 2 a 3 horas 3 veces por semana por hasta 20
procedimientos por curso.
Los ajustes en la dosis se realizaran con base en la toxicidad hematológica como sigue:
Neutrófilos > 3,000/mm3, plaquetas > 75,000/mm2: Administrar 100% de la dosis.
Neutrófilos 2,000-2,999/mm3, plaquetas > 25,000 a 74,999/mm2: Administrar 70% de la dosis.
Neutrófilos < 2,000/mm3, plaquetas < 25,000/mm2: Administrar 50% de la dosis.
En los pacientes con falla hepática no se requiere ajuste de la dosis.
Preparación para la administración: Reconstitúyase el producto agregado agua inyectable estéril
al frasco con liofilizado para obtener una concentración de 0.5 mg/ml y agitar para disolver. Si
la mitomicina no se disuelve inmediatamente, déjese a temperatura ambiente hasta obtener la
solución completa.
El producto así reconstituido se mantiene estable por 3 días a temperatura ambiente y 7 días en
refrigeración (entre 2 y 8°C), no se congele. Una vez reconstituido se puede diluir en soluciones
de cloruro de sodio al 0.9%, dextrosa al 5% y de lacto de sodio.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL:
No se conoce antídoto específico contra el mitomicina. Se deberán instituir medidas de apoyo
vital. Evaluar la necesidad de realizar transfusiones sanguíneas durante la faseleucopénica. Se
debe monitorizar al paciente en busca de signos de sangrado, infección activa o dificultad
respiratoria.
PRESENTACIONES:
Caja con 1 frasco ámpula con 2 mg de mitomicina y 1 ampolleta con 4 ml de agua inyectable.
Caja con 3 frascos ámpula con 2 mg de mitomicina y 3 ampolletas con 4 ml de agua inyectable.
Caja con 1 frasco ámpula con 5 mg de mitomicina y 1 ampolleta con 10 ml de agua inyectable.
Caja con 1 frasco ámpula con 10 mg de mitomicina, sin disolvente.
Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg de mitomicina, sin disolvente.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.