1.− Principios básicos de inmunología

1.− Principios básicos de inmunología
La inmunología es la ciencia que estudia la inmunidad o estado de respuesta adaptado a una sustancia
específica, como resultado de un contacto previo con dicha sustancia. La finalidad de los procesos
inmunitarios es la neutralización y eliminación de las sustancias extrañas frente a las que se desencadena la
respuesta inmunitaria.. el rechazo de estas sustancias es ventajoso y tiene una función de protección del
organismo, en ciertas ocasiones, la respuesta inmunitaria, desencadena reacciones adversas y negativas.
2.− Reacción antigeno−anticuerpo
Para comprender totalmente el proceso del mecanismo inguinario, es decir, la reacción que se produce entre
un antígeno (Ag.) y un anticuerpo (Ac), es necesari oconocer cada uno de los elementos que colaboran y
forman parte de dicha respuesta inmunitaria.
2.1− Antígeno
Sustancia que, en determinadas circunstancias, es capaz de interaccionar con un receptor adecuado del
linfocito T o B, o con un anticuerpo secretado por la presencia de dicho antígeno, produciendo una respuesta
inmunoespecífica.
Es decir, el antígeno tiene capacidad para:
• Estimular la formación de anticuerpos y de esta forma iniciar la respuesta inmunitaria o poder
inmunógeno.
• Reaccionar de forma específica con los anticuerpos producidos o con las células sensibilizadas (
linfocitos T)
La especificidad depende de una zona del antígeno denominada grupo determinante, que se combina
específicamente con una zona del anticuerpo, denominada zona cambiante.
Respuesta inmunitaria o poder inmunógeno
La capacidad de producir una respuesta inmunitaria depende de las características del sistema inmunitario, es
decir, depende de :
• Memoria: es el recuerdo que el sistema inmunitario guarda del primer contacto con el antígeno.
• Especificidad: es la capacidad para desencadenar respuestas de caracter positivo o negativo en
función del tipo de antígeno.
• Diferenciación ante lo propio y lo extraño. El organismo sólo responde ante elementos o sustancias
que reconoce como extrañas.
• Movilidad: permite que los elementos del sistema inmunitario puedan desplazarse de un lugar a otro
del organismo.
2.2.−Anticuerpos o inmunoglobulinas
Los anticuerpos son las globulinas plasmáticas denominadas inmunoglobulinas (Ig), que se caracterizan por
presentar propiedades antígenicas frente a otras especies, dependiendo de su estructura química. Su función
más importante es su capacidad para unirse específicamente al grupo determinante del antígeno.
2.2.1.− Estructura básica
1
Las inmunoglobulinas, según Edelman (1958), están formadas por:
• Cadenas ligeras (L): de bajo peso molecular, que presentan dos regiones:
• Región variable ( Vh)o primera porción.
• Región constante (Ch), formada por el resto de la cadena.
• Cadenas pesadas (H) : de alto peso molecular, que presentan dos regiones:
• Región variable (Vh) o primera porción.
• Región constante (Ch), formada por el resto de la cadena.
Si las moléculas de inmunoglobulinas (anticuerpos) se tratan con papaína, se puede observar que se rompen
en tres grandes fragmentos:
• Dos idénticos que contienen el sitio de unión con el antígeno o ( Fab), formado por la cadena ligera y
la mitad de una pesada ( unidas por puentes didulfuro).
• Un tercer fragmento no dotado de actividad o (Fc), compuesto por la mitad de las dos cadenas
pesadas.
Unión antígeno−anticuerpo en función del grado de especificidad.
2.2.2.− Clasificación
En el hombre existen cinco tipos diferentes de inmunoglobulinas.
Ig G: supone el 70% de todas las inmunoglobulinas y es la más abundante en el plasma. Tiene la capacidad de
atravesar la placenta.
Ig A: está presente en el suero y en las secreciones externas ( saliva, lágrimas, leche).
Ig M: está localizada dentro del aparato circulatorio. Diminuye a medida que aumenta la inmunoglobulinas G.
No atraviesa la placenta.
Ig D : se encuentra en el suero y en la superficie de los linfocitos de sangre periférica. Activa las células B
para producir células plasmáticas.
Ig E: se encuentra en el suero , los espacios intersticiales y las secreciones exocrinas. Es la responsable de la
anafilaxia y de la alergia.
2.3.− mecanismos de la reacción antígeno−anticuerpo
La cualidad más característica de los anticuerpos es su capacidad para unirse específicamente al antígeno,
tanto in vivo como in vitro. Esta unión entre un determinante antigénico y la zona combinaste de los
anticuerpos puede compararse con el modelo " llave cerradura". Por lo general, la reacción se produce en dos
etapas:
• Etapa específica: consiste en la combinación reversible del grupo determinante del antígeno, con la
zona complementaria o combinante del fragmento ( Fab) del anticuerpo.
• Etapa inespecífica: depende de la naturaleza de los antígenos y anticuerpos implicados en la reacción.
No hay un buen ajuste en la unión antígeno−anticuerpo.
2
Entre el antígeno y el anticuerpo pueden producirse distintos tipos reacciones, como reacciones de
precipitación, aglutinación, intervención del complemento, inhibición o inmunofluorescencia, entre otras.
3.− Sistema del complemento
Sistema secuencial de nueve proteínas plasmáticas que desempeñan un papel fundamental en la defensa del
organismo frente a los virus y las bacterias. Además, está implicado ele los procesos inflamatorios y en las
reacciones inmunitarias. Los componentes ordenados secuencialmente en la hemólisis inmunitaria son : C1,
C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9. Estos factores tienen una serie de inhibiciones para evitar y prevenir su
activación espontánea; así, hay inhibidores del C1, C4, C3, C5, Y C6.
3.1 Mecanismos de activación
El mecanismo de activación del sistema del complemento puede seguir dos vías diferentes, aunque ambas
convergen en C3, que es la base de todo el sistema.
− Vía clásica: se inicia por la interacción del anticuerpo con una célula diana ( eritrocito, bacteria ), los cuales
activan al C1 debido a su unión con el Fc ( zona combinante de las inmunoglobulinas ) del anticuerpo.
El C1 activa al C4 y al C2 de la cascada y éstos a su vez activan a l C3.
Vía alternativa: consiste en la activación del C3 en ausencia de inmunocomplejos y sin la participación del
C1, C4 y C2, debido a la presencia de endotoxinas bacterianas.
3.2. Funciones
El sistema de complemento realiza una serie de funciones de gran importancia para producir una respuesta
inmunitaria. Estas funciones son:
De defensa: participa en el ataque a los microorganismos invasores. Los anticuerpos identifican a estos
microorganismos como extraños y activan el complemento para destruir a las células extrañas mediante la
producción de la lisis celular o la estimulación de la fagocitosis.
Intervención patogénica: a veces el complemento puede dañar las propias células del huésped, dando lugar a
reacciones de hipersensibilidad y alteraciones o reacciones autoinmunes.
4.− Vías del proceso inmunitario
Conforma un mecanismo de defensa frente a agentes extraños para el organismo. Este mecanismo puede
llevarse a cabo por dos vías diferentes.
4.1. Vía de la inmunidad inespecífica
Es la primera línea de defensa del organismo frente a la infección. Constituye un mecanismo inespecífico, tal
como ocurre en:
• Ciertas secreciones que contienen sustancias con capacidad para producir una destrucción bacteriana.
• Mecanismos de acción protectora de tipo mecánico como la tos o el estornudo.
• Células con capacidad destructiva como los macrófagos y los neutrófilos.
• Sustancias circulantes como las proteínas.
4.2. Vía de la inmunidad específica
3
Está relacionada con el reconocimiento de los antígenos y con el mecanismo por el cual se produce una
respuesta inmuespecífica al estimularse el sistema inmunitario. A través de esta vía pueden desencadenante
dos tipos de respuestas:
Respuesta humeral: hace referencia a la producción de proteínas circulantes ( inmunoglobulinas o anticuerpos
) provocada por la presencia de un antígeno. Los responsables de esta respuesta son los linfocitos B.
Respuesta celular: está mediada por células, pero no se aparecen anticuerpos circulantes. Esa muy importante
en la defensa del organismo frente a infecciones y responsable de la hipersensibilidad retardada y del rechazo
de trasplantes.
Tejido linfático central( diferenciación
Antígeno − independiente)
Tejido linfático periférico
( DifernciaciónI antígeno −dependiente )
Antígeno Antígeno
Cadena de activación de la respuesta inmunitaria celular y humoral
Este tipo de respuesta se transfiere gracias a las célula linfáticas de forma retardada.
Control de la respuesta inmunitaria: existen varios niveles: genético, celular y molecular, de la respuesta
inmunitaria.
5. Células y órganos implicados en la respuesta inmunitaria
El sistema inmunitario comprende una gran variedad de células y órganos distribuidos por todo el organismo.
5.1. Células
Células implicadas en la inmunidad específica:
Células implicadas en la inmunidad inespecífica:
Los linfocitos son células pequeñas y en circulación constante, que van desde la sangre hacia los ganglios
linfáticos para distribuirse por todos los tejidos del organismo.
5.2. Organos linfoides
Forman parte del sistema linfático se dividen en:
6. La sangre: elementos formes y plasma sanguíneo
La sangre es un sistema complejo de carácter líquido, integrado por diversos componentes celulares (
eritrocito, leucocitos y plaquetas ) que se hallan suspendidos en el plasma sanguíneo, un elemento rico en
proteínas. Constituye un 7% de nuestro peso. La sangre sólo es una parte del sistema hematológico, que
incluye también el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos, lo que determina que esté estrechamente
relacionado con el sistema inmunitario.
4
6.1. Elementos formes
Engloban todas las células sanguíneas: eritrocito o hematíes, leucocitos y plaquetas. A partir del quinto mes de
gestación todas estas células son producidas por la médula ósea.
6.1.1. Eritrocitos
Góbulo,rojo de la sangre; hematíes. En nuestro organismo hay 4.50000−5500000 de erirtrocitos/mm³ y
suponen un 45% del volumen sanguíneo total.
Estructura: presentan una membrana provista de doble capa: una externa formada por lipoproteínas, en las que
se encuentran los antígenos de los grupos sanguíneos y otra interna, formada por lípidos y proteínas, en cuyo
interior se halla la hemoglobina.
Eritropoyesis: producción de glóbulos rojos en los órganos hemopoyéticos.
6.1.2 Leucocitos
Son células móviles e independientes que , junto con las plaquetas, suponen el 1% del volumen total de
sangre. Su valor normal oscila entre 4000 y 12000 leucocitos/mm³. Se pueden clasificar en dos grandes
grupos atendiendo a la ausencia o existencia de granulaciones en su citoplasma.
Granulocitos: se originan en la médula ósea y a medida que maduran van disminuyendo de tamaño hasta
convertirse en células con granulaciones. Tienen afinidad por los colorantes ácidos.
Agranalulocitos: no presentan granulaciones dispersas en su citoplasma.
6.1.3. Plaquetas
Uno de los elemnetos cropusculares dv la sangre en forma de discos ovulare so circulares, de 2−3µm de
diámetro que existen normalmente 250000/ml. Contribuyen a la coagulación de la sangre. Trombocito.
6.2. Plasma sanguíneo
Es la porción líquida de la sangre. Supone el 53−60% del volumen sanguíneo total.
Composición:
Agua 90%
Solutos: 10% ( electrolítos, glucosa, aminoácidos y prateínas)
8. Inmunización−inmunosupresión.
Provoca en el paciente un respuesta positiva frente a determinados microorganismos patógenos para
protegerle de sus efectos perjudiciales.
Tipos de inmunización
8.1.1 Inmunización pasiva
La protección se consigue administrando anticuerpos sintetizados por otros individuos inmunes. Es utilizada
5
para la prevención a corto plazo.
Mecanismos naturales: transferencia de anticuerpos a través de placenta y a través de leche ( lactancia ).
Mecanismos artificiales mientras la administración de anticuerpos producidos en animales y hombres que
padecieron la enfermedad o fueron vacunados, como ocurre con los sueros y las inmunoglobulinas.
8.1.2. Inmunización activa
Es la que estimula los mecanismos de protección propios de individuo. Se produce cuando el huésped genera
su propia respuesta inmunitaria, frente a un antígeno o estímulo antigénico, puede ser adquirida por:
Mecanismos naturales: la inmunidad se adquiere espontáneamente después de sufrir una enfermedad
infecciosa clínica o subclínica( varicela, rubéola ).
Mecanismos artificiales: la inmunidad se adquiere tras un proceso de inmunización. Para ello se emplean unas
sustancias inofensivas, pero con gran capacidad antigénica, denominadas vacunas.
8.2. Inmunosupresión
Disminución de la respuesta inmunitaria
Inespecífica: supresión generalizada de la respuesta inmunitaria.
Específica: sólo se afecta a la respuesta inmutaria frente al antígeno prejudicial.
9. Grupos sanguíneos. Transfusiones
Bajo el nombre de grupos sanguíneos se engloban determinados presentes en el interior de los hematíes,
leucocitos y plaquetas, e incluso el suero. Los antígenos de los eritrocitos se heredan según las leyes de
Mendel y existen siempre en el individuo. No son modificables por la edad ni por las circunstancias
ambientales , pero si pos algunas enfermedades específicas. Los antígenos, de composición proteica, se
localizan en la superficie de la membrana y se denominan aglutinógenos. Los anticuerpos, de carácter no
proteico, se localizan en el suero y se denominas aglutinas. La unión de eritrocitos y sueros humanos se
denomina isoaglutinación.
9.1 Sistema ABO
Es cuando se mezclan los sueros de una persona con hematíes de otra distinta y se pueden producir fenómenos
de aglutinación.
9.2 Sistema Rh
Es el responsable de una serie de reacciones hemolíticas postransfusionales y, sobre todo, de la
incompatibilidad entre el feto y la madre, alteración muy común en los recién nacidos.
9.3 Transfusiones
Es la operación de introducción de sangre o plasma sanguíneo en las arterias o venas de un paciente, partiendo
de otro paciente o de sangre proveniente de un banco de sangre. Se suele llevar a cabo cuando se
produce una disminución del volumen sanguíneo, para el tratamiento de cuadros anémicos y para proporciona
6
otros constituyentes sanguíneos.
Ambitos de actuación
• factores extrínsecos biológicos, virus, hongos o bacteria.
• factores extrínsecos no biológicos, como sustancias químicas.
− factores intrínsecos anormales, como células o tejidos tumorales.
• factores intrínsecos normales, células o tejidos propios del organismo.
"Buen ajuste"es decir, ESPECIFIDAD ALTA GRAN AVIDEZ
"Ajuste pobre" es decir, ESPECIFIDAD MENOR POCA AVIDEZ
Ag
Ab
Ag
Ab
C1qrs
C4
C2
C3
C5,6,7
Timo
Equivalente de la bolsa de Fabricio
Ganglios linfáticos Bazo
tejido linfático asociado al intestino
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
B
T
Células fagocíticas
Fagocitos mononucleares: se originan en la médula ósea, como monocitos y los macrófagos.
7
Fagocitos polimorfonucleares: se originan en la médula ósea, como los neutrófilos.
Eosinófilos: tienen una función fagocítica menos clara, pero producen una respuesta quimiotáctica en la
detoxificación de alergenos.
Basófilos : presentes en la circulación sanguínea.
Mastrocitos: aparecen en tejido pulmonar, aparato digestivo, etc.
Plaquetas: se originan en la médula ósea.
Células mediadoras
Linfocitos
Linfocitos T: se originan en la médula ósea, pasan al timo y se convierten en inmunocompetentes. Intervienen
en la inmunidad celular.
Linfocitos B: se originan en la médula ósea y desde aquí pasa a los órganos periféricos.
Células plasmáticas: sintetizan gran cantidad de proteínas y producen todos los anticuerpos.
Primarios
Timo: se encuentra debajo del tiroides. Es el encargado del desarrollo de los linfocitos T y del control de la
inmunidad celular.
Médula ósea: produce células percusoras de los linfocitos B,, granulocitos, eritrocitos, monocitos,
megacariocitos y linfocitos T.
Secundarios
Vasos y conductos linfáticos: están formados por capilares que llevan la linfa
Bazo: es un filtro en el interior del sistema circulatorio, es el encargado de la inmunidad humeral.
Ganglios linfáticos: son filtros linfoides dentro del sistema de drenaje linfático.
Tejido linfoide: pueden localizarse en : aparato gastrointestinal, bronquios y tejidos asociados a la piel.
Sangre: es uno de los órganos inmunológicos más complejos.
Granulocitos
Suponen el 60−65% de todos los leucocitos circulantes
Diámetro de 12µ.
Neutrófilos Defienden el organismo y colaboran en la operación de los tejidos por fagocitosis
Eosinófilos Suponen el 1−4% de los leucocitos circulantes
8
Diámetro 9−13µ
Función: fagocitosis débil
Suponen el 1% de los leucocitos circulantes
Diámetro 8−12µ
Basófilos Actúan en fenómenos alérgicos, relaciones de hipersensibilidad, estrés e inflamaciones crónicas
.
Suponen el5% del total de leucocitos
Monocitos Diámetro 14−20µ
Actúan en procesos inmunitarios
Suponen el 33% de los leucocitos
Diámetro 10µ
Linfocitos Producen respuesta inmunitaria
INMUNIZACIÓN
Agranulocitos
Natural
Artificial
Pasiva
Anticuerpos
maternos
Activa
Infecciones naturales
Pasiva
Antitoxinas
Activa
Toxoide
Grupo 0
9
Donante universal
Gupo A
Donante grupo A
Grupo AB
Donante grupo AB
Receptor universal
Grupo B
Donante grupo B
10