DOXICICLINA,

DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE
DOXICICLINA,
HICLATO DE
Debe cumplir con los requisitos para productos
terminados de administración oral.
COMPRIMIDOS
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
25 cm  4,6 mm con fase estacionaria constituida
por copolímero rígido, esférico de divinilbenceno y
estireno de 5 a 10 m de diámetro. Mantener la
columna a 60  1 ºC.
El caudal debe ser
aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase móvil - Pesar exactamente alrededor de
2,72 g de fosfato monobásico de potasio, 0,74 g de
hidróxido de sodio, 0,50 g de sulfato ácido de
tetrabutilamonio y 0,40 g de edetato disódico,
transferir a un matraz aforado de 1 litro, agregar
aproximadamente 850 ml de agua y agitar hasta
disolver. Agregar 60 g de alcohol butílico terciario,
completar a volumen con agua y ajustar a
pH 8,0  0,1 con hidróxido de sodio 1 N. Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Diluyente - Ácido clorhídrico 0,01 N.
Solución de resolución - Preparar una solución
de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 6 mg de doxiciclina por ml.
Transferir 5 ml de esta solución a un matraz aforado
de 25 ml, calentar durante aproximadamente
60 minutos y evaporar el residuo hasta sequedad.
Disolver el residuo con ácido clorhídrico 0,01 N,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Filtrar y emplear el filtrado como Solución de
resolución. Esta solución contiene una mezcla de
4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina.
[NOTA: esta solución puede ser usada dentro de los
14 días si se conserva en un refrigerador].
[NOTA: proteger de la luz a la Preparación
estándar y la Preparación muestra].
Preparación estándar - Pesar exactamente
alrededor
de
24 mg
de
Hiclato
de
Doxiciclina SR-FA, transferir a un recipiente
apropiado, agregar aproximadamente 6 ml de
Diluyente, sonicar durante 5 minutos hasta disolver,
diluir a 20 ml con Diluyente y mezclar.
Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo
fino no menos de veinte Comprimidos de Hiclato de
Doxiciclina.
Pesar exactamente una cantidad
equivalente a 100 mg de doxiciclina, transferir a un
matraz
aforado
de
100 ml,
agregar
aproximadamente 75 ml de Diluyente, sonicar
VALORACIÓN
Definición - Los Comprimidos de Hiclato de
Doxiciclina deben contener no menos de 90,0 por
ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de Doxiciclina (C22H24N2O8) y deben
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancia de referencia
Doxiciclina SR-FA.
-
Hiclato de
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificación
Reducir a polvo fino una porción de los
Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina, mezclar
con metanol para obtener una solución equivalente
a 1 mg de doxiciclina por ml y filtrar. Empleando
el filtrado como Solución muestra, proceder según
se indica para el Método II en 500. Identificación de
tetraciclinas.
Ensayo de disolución <320>
Aparato 2: 75 rpm; la distancia entre la paleta
del rotor y el fondo de interior del vaso se mantiene
a 4,5 ± 0,5 cm durante el ensayo.
Medio: agua; 900 ml.
Tiempo: 90 minutos.
Cumplido el tiempo especificado, extraer una
alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con
Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad
de C22H24N2O8 disuelta a partir de las absorbancias
en el ultravioleta, a la longitud de onda de máxima
absorción, 276 nm, comparando con una Solución
estándar de concentración conocida de Hiclato de
Doxiciclina SR-FA en el mismo medio.
Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la
cantidad declarada de C22H24N2O8 se debe disolver
en 90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosificación
<740>
Debe cumplir con los requisitos.
Determinación de agua <120>
Titulación volumétrica directa.
5,0 %.
No más de
Control
higiénico
de
productos
obligatoriamente estériles <90>
no
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durante 5 minutos, agitar durante 15 minutos,
completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema Cromatografiar la
Solución de resolución y medir las respuestas de los
picos según se indica en Procedimiento: los tiempos
de retención relativos deben ser aproximadamente
0,4 para 4-epidoxiciclina, 0,7 para 6-epidoxiciclina
y 1,0 para doxiciclina; la resolución R entre los
picos de 4-epidoxiciclina y doxiciclina no debe ser
menor de 3,0; el factor de asimetría para el pico de
doxiciclina no debe ser mayor de 2,0.
Cromatografiar la Preparación estándar y medir las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos de principales. Calcular la
cantidad en mg de Doxiciclina (C22H24N2O8) en la
porción de los Comprimidos de Hiclato de
Doxiciclina en ensayo, por la fórmula siguiente:
0,1C(rM /rE)
en la cual C es la concentración en mg por ml de
Hiclato de Doxiciclina SR-FA en la Preparación
estándar, y rM y rE son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparación muestra y la
Preparación estándar, respectivamente.
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