ESTRATEGIAS PARA EL CONTROL DE INFECCIONES MAMARIAS EN VACAS
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ESTRATEGIAS PARA EL CONTROL DE INFECCIONES MAMARIAS EN VACAS SECAS Luis Calvinho Jornada APROCAL – INTA Rafaela 23 de septiembre de 2010 INTRODUCCIÓN Necesidad de período seco entre dos lactancias (usual 50 – 60 días) Adecuada preparación del tejido mamario para secreción óptima Períodos de corta duración generan menor producción de leche GLÁNDULA MAMARIA LACTANTE Epitelio mamario Alvé Alvéolo Túbulos lactí lactíferos capilar vaso sanguíneo Células epiteliales Ductos lactí lactíferos Cisterna glá glándula Base alvéolo Anillo cisternal Pezó Pezón Pared Cisterna Roseta de Fürstemberg Punta Canal del pezó pezón Fuente: E. Tanhuanpaa, Tanhuanpaa, 1995 células mioepiteliales membrana basal INTERRUPCIÓN DE LA LACTANCIA Aumento de presión intramamaria Regresión epitelio secretorio Infiltración de células defensivas y aumento de proteínas defensivas INVOLUCIÓN ACTIVA PASIVA PRESIÓN, ABSORCIÓN SECRECIÓN MAMARIA FASE DE DESCANSO, ACUMULACIÓN DE INMUNO GLOBULINAS SECADO 3 NEOLAC SÍNTESIS 7 PARTO INVOLUCIÓN Mantenimiento de la estructura alveolar durante el período seco A 30 días: luz alveolar mínima, involución completa 7 días preparto: células alveolares características preparación síntesis TEJIDO MAMARIO 11 DÍAS DE INVOLUCIÓN Dallard et al., 2004 Alvéolos conteniendo numerosos cuerpos amiláceos (Grupo C) (10X) INVOLUCIÓN ACTIVA PASIVA PRESIÓN, ABSORCIÓN SECRECIÓN MAMARIA FASE DE DESCANSO, ACUMULACIÓN DE INMUNO GLOBULINAS NEOLAC SÍNTESIS INFECCIONES SECADO 3 7 PARTO ¿PORQUÉ SE PRODUCEN INFECCIONES? Secado temprano: no hay efecto de barrido del ordeño, mayor presión y posible escurrido de leche, células y proteínas defensivas en bajo nivel Preparto: aumento de exposición a organismos patógenos ambientales, falta de cobertura de terapia antibiótica, inmunosupresión TASA DE NUEVAS IIM DE ACUERDO CON EL PERÍODO DE LACTANCIA Parto Secado Parto Primariamente ambientales (Cocos G+ y coliformes) Tasa de nuevas IIM IIM subclínicas existentes Lactancia Período seco OBJETIVO DE LA TERAPIA Infecciones presentes Cuartos infectados (%) SIN ANTIBIÓTICO Infecciones nuevas ANTIBIÓTICO Nuevas infecciones Lactancia Secado con antibió antibióticos Secado con antibió antibióticos Fuente: M.Sandholm & S. Pyö Pyörälä, 1995 VENTAJAS DE LA TERAPIA ANTIBIÓTICA AL SECADO Elimina infecciones mamarias presentes y previene nuevas infecciones Mejor distribución y mantenimiento del antibióticos en tejido mamario Mayor eficacia de curación que en vacas en lactancia LIMITANTES DE LA TERAPIA ANTIBIÓTICA Eficacia variable según patógeno actuante Baja concentración de droga al preparto Posible selección de cepas de organismos resistentes: uso de terapia antibiótica en ausencia de infección mamaria EFICACIA TERAPIA DE VACA SECA Tratamiento de vaca seca: todos los cuartos/todas las vacas En general elimina de 70 – 90% de infecciones dependiendo del patógeno Elimina 85% infecciones por estreptococos y un 50 a 70% de infecciones por S. aureus presentes al inicio del período seco MENOR EFICACIA CONTRA S. aureus Factores de riesgo: edad de la vaca, cultivos positivos previos al secado, número de cuartos infectados Considerar estos factores para pronosticar eficacia de curación o implementar medidas auxiliares EFICACIA DE FORMULACIONES INFECCIONES MAMARIAS PRODUCTO GRUPO SECADO PARTO A TRATADO 14,3 9,5% CONTROL 14,3 28,6% B TRATADO CONTROL 11,4 11,4 Fuente: Tarabla et al. (1991), Vitulich et al. (1992) 5,7% 31,4% BLANCO DE TERAPIA ATM (Adaptado de Erskine, 2003) TEJIDO MAMARIO VACA S. agalactiae LECHE/ DUCTOS +++ --- --- No agalactiae +++ + --- + +++ --- +++ --- --- + -- +++ S. aureus SCN Coliformes CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS Alta concentración de droga en sitio de infección (pasaje lento leche a sangre) Residuos hasta 28-40 días de involución (falta de actividad en preparto) Antibiótico unido a proteínas de la glándula y secreción de secado (mayor persistencia) CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS Leche ambiente hidrofílico: drogas hidrofílicas buena distribución en leche y conductos Tejidos profundos: pasaje a través de membranas lipofílicas Bases oleosas (aceites minerales y vegetales) y monestearato de aluminio como vehículo MERCADO ARGENTINO ¡¡¡Más de 41 formulaciones registradas en 2005!!!! Mayoría antibióticos beta lactámicos Mayoría combinaciones Fundamentos teóricos disímiles ¿Interacciones entre antibióticos? ¿Eficacia? ¿TERAPIA TOTAL O TERAPIA SELECTIVA? TERAPIA SELECTIVA ¿Economía? ¿Menor uso de antibióticos? ¿Cuál es el criterio de selección de animales o cuartos a tratar? ¿Test de California, recuento de células somáticas individual, historia de mastitis clínicas? ¿SON CRITERIOS VÁLIDOS PARA SELECCIONAR? PREVALENCIA REAL INFEC. FALSOS NEGATIVOS CMT HMC 5% 1,25% 2,5% 30% 7,5% 15% Fuente: Tarabla (1996) ¿TERAPIA PARENTERAL? FUNDAMENTOS Mejor distribución de droga en glándula inflamada Menores costos de tratamiento Facilidad de aplicación Tratamiento menos riesgoso: menor manipulación del conducto del pezón ESTADO ACTUAL DEL CONOCIMIENTO Pocos estudios con sustento científico Resultados contradictorios Dosis y frecuencia basados en estudios cinéticos en vacas en lactancia TERAPIA PARENTERAL ESPIRAMICINA INFECCIONES MAMARIAS AL PARTO SI NO Nº TRATADO CONTROL 15 21 7 1 22 22 Diferencias significativas entre grupos (P<0,05) FUENTE: Tarabla & Canavesio (J. Dairy Res. 2003, 70:233-235) TERAPIA PARENTERAL PREVALENCIA INF. MAMARIAS PRODUCTO SECADO (%) PARTO (%) ENROFLOX 29,8 10,5a TILOSINA 28,5 14,0a NAFCILINA (IMa) 21,7 6,1b Fuente: Bolourchi et al. (1995) Prev. Vet. Med. 25:63-67 Letras distintas indican diferencias significativas (P<0,05) TERAPIA PARENTERAL ¿Qué ocurre cuando administramos un antibiótico parenteral cuando la vaca está dejando de producir leche? Necesidad de generar conocimiento de farmacocinética de los antibióticos a utilizar CINÉTICA EN LECHE TILOSINA PARENTERAL Grupo 1: tilosina 20 mg/kg im 24 hs antes del último ordeño; Grupo 2 misma dosis inmediatamente después del último ordeño 5,00 GRUPO 1 4,50 GRUPO 2 Concentración (ug/ml) 4,00 3,50 3,00 2,50 2,00 CIM 1,6 µg/ml 1,50 1,00 0,50 0,00 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Tiempo (horas) Tonini et al., 2007 OTRAS ESTRATEGIAS ¿QUÉ OCURRE EN EL PREPARTO? Exposición a cocos ambientales: período seco, preparto Muchas infecciones por E. coli pueden adquirirse al final del período seco Vaca más susceptible a infecciones mamarias ¿REFUERZO DE TERAPIA AL PREPARTO? Uso de terapia para lactancia 1 a 3 días preparto (Pankey et al., 1982): beneficio marginal Reducción del 68% de casos clínicos en postparto (Philpot, 1984) Tilosina dos semanas preparto (30, 30 y 40 ml c/24 hs), > % curación frente a S. aureus (Zecconi et al., 1999) SELLADORES INTERNOS Y EXTERNOS Baja concentración de droga al preparto: poca o nula efectividad frente a patógenos ambientales Objetivo: reducir nuevas infecciones en preparto Externos: duración limitada (requieren aplicación repetida) SELLADORES DE BARRERA Fuente:Babson Bros. Co. 1998 SELLADORES INTERNOS DE PEZONES Análogos al tapón de queratina Subnitrato de bismuto en base oleosa Genera un tapón en cisterna del pezón y tiene efecto preventivo Estudios precursores en Nueva Zelanda y Reino Unido SELLADORES INTERNOS Fuente: Pfizer SELLADORES INTERNOS EFICACIA Primeros estudios en rodeos con baja prevalencia de infección Antibiótico + sellador interno al secado Utilización de distintos antibióticos Reducción de nuevas IIM dentro de los tres días posparto (Cook et al., 2006) SELLADORES INTERNOS En nuestras condiciones de explotación deben utilizarse siempre en conjunto con la terapia antibiótica para vaca seca INMUNOMODULADORES Activación de factores protectores inespecíficos en glándula mamaria Propionibacterium acnes, interleucinas, LPS, extracto de Panax ginseng, otros ¿Aceleración de la involución? Solos o potenciando terapia antibiótica INMUNOMODULADORES Distintas formas y vías de aplicación Resultados dispares: eficacia contra S. aureus, pero mayor número de abortos en tratadas con IL-2+cefapirina (Erskine et al., 1998) Escaso conocimiento de mecanismos de acción y efectos secundarios DIRECCIONAMIENTO DE DROGAS (drug delivery) Para bacterias intracelulares (S. aureus) Sistemas para direccionar drogas: liposomas, micro (>5mµ) y nanopartículas (0,05 – 5mµ) En fase experimental (dificultad de obtener concentraciones de antibiótico adecuadas) FORMULACIONES ESPECIALES Habilidad para penetrar en fagocitos y mantenerse por períodos adecuados Bajo metabolismo en la célula Efectividad contra S. aureus a bajo pH Disponibles por vía intramamaria RECOMENDACIONES PRÁCTICAS Casos clínicos al secado deben tratarse como mastitis clínica antes de administrar terapia para vaca seca Reducción efectiva de la producción láctea con medidas de manejo puede disminuir tasa de infecciones RECOMENDACIONES PRÁCTICAS Ambiente: debe prestarse igual atención al estado de los potreros o instalaciones para vacas secas que para la vaca en lactancia Evitar uso de formulaciones multidosis: alto riesgo de contaminación RECOMENDACIONES HIGIÉNICAS INSERCIÓN PARCIAL CÁNULA CONCLUSIONES Terapia intramamaria de todos los cuartos al secado con un producto de probada eficacia: práctica fundamental Uso de nuevas estrategias bajo supervisión y con diagnóstico que lo justifique ¡MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!
