Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer.

RECVET. Vol. II, Nº 01-04, Enero-Abril 2007
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407.html
RECVET- Revista Electrónica de Cínica Veterinaria RECVET
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet
Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer. How age can influence
on cancer development
Elena M. Martínez de Merlo y Carmen Pérez Díaz: Dpto. Medicina y Cirugía
Animal.- Hospital Clínico Veterinario (UCM) |
RECVET: 2007, Vol. II, Nº 01-04
Este artículo está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407.html
concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040702.pdf
RECVET® Revista Electrónica de Clínica Veterinaria está editada por Veterinaria
Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org®
http://www.veterinaria.org y con RECVET® - http://www.veterinaria.org/revistas/recvet
Resumen
La influencia de la edad en el desarrollo del
cáncer está demostrada tanto en medicina
humana como veterinaria. La mayoría de
los tumores en las especies canina y felina
experimentan un incremento constante y
regular de su incidencia a medida que el
animal envejece. Sin embargo, algunos
tipos específicos de tumores presentan una
distribución
de
edad
con
patrones
diferentes: de esta forma, la incidencia de
Abstract
The relationship between aging and cancer
development is proved in human and
veterinary medicine. In the most of tumors
in dog and cat, the incidence shows a
regular and constant increase with aging.
However, some specific tumors show a
particular age pattern: so, the incidence of
tumores
de
mama
aumenta
progresivamente con la edad a partir de los
6 y hasta los 10-11 años de edad para
disminuir a edades avanzadas; por otro
lado,
algunos
tumores,
como
el
linfosarcoma o el osteosarcoma presentan
patrones de edad bimodales con picos en
edades tempranas y un segundo pico en
edades más avanzadas.
Palabras clave: Envejecimiento |
| perro | gato|
cáncer
mammary tumors shows a progressive
increase from 6 years old until 10-11 and
decreases
in
elderly
animals;
lymphosarcoma and osteosarcoma show a
bimodal age pattern with a peak at early
age and a second one in older animals.
Key words: Aging | cancer | dog | cat |
La edad es el factor determinante más importante de la susceptibilidad frente al cáncer. Sin
embargo, las causas de la relación entre el envejecimiento y el cáncer no están claras:
existe una gran controversia alrededor de los mecanismos que conducen a un aumento de la
incidencia del cáncer en la vejez. Se han propuesto tres grandes hipótesis, no excluyentes
entre sí, para explicar la asociación entre cáncer y edad.
La primera de ellas sostiene que esta asociación es consecuencia de la duración de la
carcinogénesis. La carcinogénesis es un proceso que consta de varias etapas secuenciales
(iniciación, promoción y progresión), durante las cuales se produce la transformación
neoplásica de las células. Estas etapas necesitan un tiempo determinado para completarse,
por lo que es más probable que su producto final, el cáncer, se manifieste en individuos
mayores. Algunos autores han propuesto que la prevalencia del cáncer en individuos
Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040704.pdf
1
RECVET. Vol. II, Nº 01-04, Enero-Abril 2007
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407.html
mayores simplemente refleja una exposición prolongada a los carcinógenos y que el proceso
somático del envejecimiento per se no tendría ningún papel en la carcinogénesis.
La segunda hipótesis propone que los cambios que se producen en el medio interno del
organismo de forma progresiva, relacionados con la edad, proporcionan un ambiente
favorable tanto para la aparición de nuevos tumores como para la proliferación de células
malignas ya existentes, pero que se encuentran en periodo de latencia. Se ha demostrado
que, con la edad, existe un aumento de los radicales libres endógenos en el organismo, bien
por una mayor producción, bien porque los mecanismos para su eliminación son menos
eficientes. Estos radicales libres contribuyen a la inducción del cáncer mediante la
producción de mutaciones en el ADN. Además, la capacidad de reacción de la inmunidad
celular también disminuye con la edad, lo que conlleva un fallo en el sistema de
inmunovigilancia, responsable de la eliminación de los primeros clones de células malignas.
En la tercera hipótesis se postula que los tejidos envejecidos experimentan cambios
moleculares similares a los primeros cambios que aparecen durante la carcinogénesis y que
preparan a estos tejidos para los efectos de los carcinógenos. Tanto la carcinogénesis como
el envejecimiento se han asociado con alteraciones genómicas, que pueden actuar de forma
sinérgica y producir cáncer. En los últimos años se ha puesto de manifiesto que el
acortamiento del telomero y la reactivación de la telomerasa son componentes importantes
del envejecimiento y la carcinogénesis. La mayoría de las células suprimen la actividad de la
telomerasa tras el nacimiento pero, por el contrario, muchas células tumorales la reactivan,
contribuyendo así a la proliferación de clones malignos. Aunque por sí sola la telomerasa no
causa transformación de células normales en cancerosas, su reactivación coopera con
mutaciones en oncogenes durante la carcinogénesis.
Por lo tanto, los datos muestran que durante el proceso del envejecimiento natural se
desarrollan algunos cambios en la estructura y funcionamiento del ADN. El carácter de estos
cambios puede variar en los diferentes tejidos, provocando que el envejecimiento no se
produzca de forma regular en todo el organismo. Esto puede explicar, en parte, la diferente
susceptibilidad de los distintos tejidos a los carcinógenos y el hecho de que el aumento de la
incidencia del cáncer no sea uniforme para los distintos tipos tumorales.
En medicina humana, se han reconocido tres patrones de distribución diferentes en
asociación con la edad:
1. Un incremento rápido, continuo y regular en la incidencia desde la adolescencia
hasta, al menos, los 80 años de edad. Este primer patrón aparece en la mayoría de
los tumores epiteliales, en los cuales la incidencia aumenta en relación con la edad.
Esta relación apoya la teoría de que la carcinogénesis se produce en varias etapas, es
decir, que el incremento en las tasas de incidencia aparece debido a una exposición
prolongada y regular a los carcinógenos y a una acumulación constante de cambios
celulares irreversibles que culminan en un estado proliferativo crónico.
2. Un incremento regular en las primeras etapas de la vida, modificado por un cambio
(aumento o disminución) en la tasa de incidencia con la edad (p.e. mama, cervix,
pulmón). Cuando existe algún cambio en función de la edad en la tasa de incidencia
de cáncer, o bien un ligero descenso (mama, cervix), o bien un aumento (próstata),
se debe pensar que existe alguna circunstancia especial como un cambio hormonal o
una exposición relativamente tardía a un carcinógeno.
3. Un pico de incidencia en la infancia y adolescencia o edad adulta temprana y, a
veces, un segundo incremento en la vejez (p.ej. leucemia, hueso, testículo). Los
tumores que aparecen con mayor frecuencia en ciertos momentos de la vida del
individuo son importantes, ya que esta distribución de frecuencias específica puede
tener un significado etiológico. El pico puede representar el resultado de un insulto
biológico previo, y el periodo entre este insulto y el tumor es el periodo de latencia.
Los tumores con un pico de incidencia en la juventud sugieren una breve exposición
a un estímulo carcinógeno o una mutación espontánea en el útero o en la edad
temprana; el segundo incremento visto en la vejez es más probable que se deba a
Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040704.pdf
2
RECVET. Vol. II, Nº 01-04, Enero-Abril 2007
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407.html
una etiología independiente y, de hecho, suele ser de un tipo celular distinto, como
ocurre con los diferentes tipos celulares que aparecen en la leucemia y en la
enfermedad de Hodgkin.
En medicina veterinaria, diversos estudios epidemiológicos también han demostrado que
existe un incremento de la incidencia de cáncer en relación con la edad, tanto en perros
como en gatos. En veterinaria existe un problema relacionado con la edad no descrito en
medicina humana, que dificulta la consideración de esta variable en el desarrollo del cáncer,
ya que la esperanza de vida de los perros varía en función del tamaño y, por lo general, es
mayor en las razas pequeñas que en las grandes.
Con muy pocas excepciones, la mayoría de los tumores en las especies canina y felina
siguen el primer patrón descrito en medicina humana, es decir, experimentan un incremento
constante y regular de la incidencia a medida que el animal envejece (con una ligera
disminución en las edades extremadamente avanzadas). Se ha observado, además, que
esta dependencia con respecto a la edad es mayor para los tumores benignos.
Los tumores de mama en las especies canina y felina, al igual que en la mujer, parecen
seguir el segundo patrón de distribución descrito. La incidencia aumenta progresivamente
con la edad a partir de los 6 y hasta los 10-11 años de edad para disminuir a edades
avanzadas.
El patrón bimodal específico asociado con la edad del complejo leucemia-linfoma felino es
casi exactamente igual al patrón bimodal de la enfermedad de Hodgkin en medicina
humana. La mayoría de los autores describen un pico de incidencia en los animales
menores de dos años y otro entre los 9 y los 10 años de edad. Sin embargo el patrón que
siguen estos tumores en la especie canina no está tan claro.
El osteosarcoma en el perro también parece seguir el patrón bimodal. Se ha descrito un
pequeño pico en la incidencia a los 18-24 meses y otro en el grupo de los 6-10 años de
edad.
En la especie canina, sin embargo, los tumores testiculares no siguen este tercer patrón.
La incidencia de los tumores testiculares en el perro aumenta con la edad, al contrario que
en humana, donde este tipo de tumores aparece con más frecuencia entre los 20 y los 34
años. En perros los tumores testiculares aparecen en animales mayores de 10 años, aunque
es probable que el desarrollo de tumores en animales criptorquidos ocurra en edades más
tempranas.
Aunque la mayoría de los tumores aparecen en los animales maduros, la posibilidad de que
puedan aparecer en el animal joven puede proporcionar datos dentro de la biología general
del cáncer. Los fetos, niños y adolescentes son más sensibles a ciertos agentes inductores
de cáncer que los adultos, debido, probablemente, a la rápida proliferación celular que
caracteriza estos grupos de edad. Existen pocos trabajos centrados en el estudio de los
tumores en los animales inmaduros. En 1992, Keller et al, realizaron un estudio con datos
recopilados por el VMDP durante 25 años, sobre la localización y tipos de tumores más
frecuentes en perros inmaduros (considerando animales inmaduros a los menores de 6
meses). Las principales conclusiones de este estudio se centran en las razas y localizaciones
de tumores más frecuentes en este tipo de pacientes. El mestizo, golden, pastor alemán,
doberman y gran danés son, en orden decreciente, las razas que presentan con mayor
frecuencia tumores en animales jovenes. Las localizaciones más frecuentes, son en orden
decreciente, el sistema hematopoyético, cerebro y la piel, pero sólo las dos primeras
suponen un incremento significativo del riesgo. En medicina humana también se ha descrito
un riesgo elevado en niños para ambas localizaciones. Estas similitudes pueden indicar una
susceptibilidad de estos tejidos a influencias carcinogénicas en el periodo perinatal. Los
perros comparten nuestro entorno y quizás, las neoplasias derivadas del cerebro y el
sistema hematopoyético en perros inmaduros están influenciadas por los mismos sucesos
que las neoplasias de los humanos.
Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040704.pdf
3
RECVET. Vol. II, Nº 01-04, Enero-Abril 2007
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407.html
BIBLIOGRAFÍA
1. Anisimov, V.N. The relationship between aging and carcinogenesis: a critical
appraisal. Critical reviews in oncology hematology, 45(3): 277-304, 2003.
2. Keller, E.T., Madewell, B.R. Locations and types of neoplasms in inmature dogs: 69
cases (1964-1989). JAVMA, 200(10): 1530-1532, 1992.
3. Kelsey, J.L., Moore, A.S., Glickman, L.T. Epidemiologic studies of risk factors for
cancer in pet dogs. Epidemiologic reviews, 20(2): 204-217, 1998.
4. Pérez, Carmen: Análisis del registro de tumores del Hospital Clínico Veterinario de la
UCM (1991-2003).- Tesis doctoral (junio 2005)
5. Reid-Smith, R.J., Bonnett, B.N., Martin, S.W., Kruth, S.A., Abrams-Ogg, A., Hazlett,
M.J. The incidence of neoplasia in the canine and feline patient populations of private
veterinary practices in Southern Ontario. Proceedings of the 9th Symposium
International Society for Veterinary Epidemiology and Economics: 953-955, August
2000, Colorado.
6. Schneider, R. Comparison of age- and sex-specific incidence rate patterns of the
leukemia complex in the cat and the dog. J Natl Cancer Inst, 70(5): 971-977, 1983.
RECVET® Revista Electrónica de Clínica Veterinaria está editada por Veterinaria.
Organización®. Es una revista científica, arbitrada, online, mensual y con acceso completo a los artículos
íntegros. Publica preferentemente trabajos de investigación originales referentes a la Medicina y Cirugía
Veterinaria desde el aspecto Clínico en cualquier especie animal.
Se puede acceder vía web a través del portal Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org o desde RECVET®
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet
Dispones de la posibilidad de recibir el Sumario de cada número por correo electrónico solicitándolo a
[email protected]
Si deseas postular tu artículo para ser publicado en RECVET® contacta con [email protected] después de
leer las Normas de Publicación en http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/normas.html
Se autoriza la difusión y reenvío de esta publicación electrónica siempre que se cite la fuente, enlace con
Veterinaria.org®. http://www.veterinaria.org y RECVET® http://www.veterinaria.org/revistas/recvet
Veterinaria Organización S.L.® (Copyright) 1996-2007 Email: [email protected]
Influencia de la edad en el desarrollo del cáncer
http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n01a0407/01a040704.pdf
4