RECVET. Vol. II, Nº 05, Mayo 2007 http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html RECVET- Revista Electrónica de Cínica Veterinaria RECVET http://www.veterinaria.org/revistas/recvet Adenomiosis uterina asociada a enfermedades ováricas y mamarias hormonodependientes en perra: un caso clínico. Uterine adenomyosis associated to hormone-dependent ovarian and mammary diseases in bitch: a case report. Carlos C. Pérez-Marín1,C, Laura Molina1, Juan Manuel Domínguez1, Yolanda Millán2, Juana Martín de las Mulas2 1 Dept. Medicina y Cirugía Animal, Facultad de Veterinaria, Universidad de Córdoba, Campus Universitario de Rabanales, Ctra. Madrid-Cádiz km 396, 14014, Córdoba, España 2 Dept. Anatomía y Anatomía Patológica Comparadas, Facultad de Veterinaria, Universidad de Córdoba, Campus Universitario de Rabanales, Ctra. Madrid-Cádiz km 396, 14014, Córdoba, España Correspondencia: [email protected] RECVET: 2007, Vol. II, Nº 5 Recibido: 21.12.06 / Referencia: 050702_RECVET / Aceptado: 08.02.07 / Publicado: 01.05.07 Este artículo está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507/050701.pdf RECVET® Revista Electrónica de Clínica Veterinaria está editada por Veterinaria Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org y con RECVET® http://www.veterinaria.org/revistas/recvet Resumen Se describe un caso de adenomiosis uterina en una perra que presentaba tumores mamarios y quistes ováricos. Entre los hallazgos macroscópicos destacaron el aumento del tamaño del cérvix y la descarga vulvar sanguinolenta, mientras que ecográficamente e histopatológicamente se observaron hiperplasia endometrial quística y enfermedad quística ovárica. Se sugiere la participación hormonal en el desarrollo de este conjunto de afecciones, tal y como ha sido descrito en mujeres. Abstract A uterine adenomyosis is described in a bitch that showed mammary tumours and ovarian cysts. Grossly, cervix was enlargement and sanguineous vulvar discharge was present. Ultrasonographycally and histopathologically, cystic endometrial hyperplasia and ovarian cystic disease were confirmed. A steroid hormone contribution to the development of these clinical signs is suggested, as it has been described in women. Palabras clave: adenomiosis | quistes ováricos | tumor mamario | infertilidad | Keywords: adenomyosis | ovarian cysts | mammary tumour | infertility | 1 Adenomiosis uterina asociada a enfermedades ováricas y mamarias hormonodependientes en perra: un caso clínico http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050507/050702.pdf RECVET. Vol. II, Nº 05, Mayo 2007 http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html 1. INTRODUCCIÓN La adenomiosis uterina es una lesión no neoplásica en la que las glándulas endometriales y el estroma endometrial se extienden por debajo de endometrio hacia el miometrio (Kennedy y col. 1998). Aunque las descripciones realizadas en perras son escasas y se considera de presentación esporádica (Tamada y col., 2005), esta condición aparece con mucha frecuencia en la mujer. La adenomiosis uterina es asintomática durante gran parte de su desarrollo y suele diagnosticarse en perras adultas. Es importante recordar que se trata de un hallazgo incidental en ciertos cambios patológicos del útero como endometritis, piometra o hiperplasia quística-glandular. Por ello, no se estudia como trastorno clínico, sino como hallazgo anatomopatológico. Recientemente se ha asociado este problema con infertilidad en la especie humana (Barrier y col., 2004, Matalliotakis y col., 2005), aunque no se conocen los mecanismos exactos que intervienen. Entre las posibles causas involucradas en el desarrollo de la adenomiosis que han sido descritas en medicina humana destacan los defectos en la formación del miometrio (Parrot y col, 2001), la respuesta inmune anormal en el endometrio (Ota y col., 1998), la manipulación hormonal o quirúrgica (Mori y Nagasawa, 1989, Baskin y col, 2002) y la edad (Barrier y col., 2004). El diagnóstico de adenomiosis se realiza en animales siempre tras la cirugía, ya que las técnicas que permiten su diagnóstico en medicina humana como son la determinación del antígeno carbohidrato 125 (CA125) (Halila y col., 1987), la histeroscopia (Hunt y Siegler, 1990) y la resonancia magnética (Bazot y col., 2001), no se usan en la clínica veterinaria canina. A continuación se describe un caso de adenomiosis observado en la pieza de extirpación quirúrgica de una perra que presentaba hiperplasia endometrial quística, ovarios poliquísticos y cistoadenoma papilar ovárico y en la que había sido diagnosticado previamente un carcinosarcoma de mama. 2. CASO CLINICO Acude al Hospital Clínico Veterinario de la Facultad de Veterinaria de Córdoba una perra Pastor alemán de 8 años de edad y nulípara. El motivo de la consulta era la detección por parte del propietario de varios nódulos mamarios. Las constantes vitales eran normales, a excepción de la temperatura que estaba ligeramente aumentada (39.2ºC). El perfil bioquímico y las pruebas metabólicas fueron normales, salvo por una ligera leucocitosis. Durante la exploración externa se diagnosticaron tumores mamarios bilaterales: en la cadena derecha estaban afectadas las mamas abdominal caudal (de mayor tamaño) e inguinal, mientras que en la izquierda existían masas tumorales más pequeñas a nivel abdominal e inguinal. Como prueba complementaria se recurrió a la radiografía, con una proyección latero-lateral de tórax, que reveló ausencia de metástasis pulmonar. Se indicó la resección de ambas cadenas mamarias. En la primera intervención se extirpó la cadena mamaria derecha, cuyo estudio anatomopatológico confirmó el carácter maligno de las lesiones, una de las cuales fue diagnosticada de carcinosarcoma (Figuras 1 y 2). Fig.1. Carcinoma mamario. Magnificación (Hematoxilina-eosina, 40x) que muestra células epiteliales neoplásicas con morfología redondeada y núcleos de redondeados a ovoides, vesiculosos, nucleolos evidentes y atipia elevada. Células mioepiteliales con atipia muy elevada. 2 Adenomiosis uterina asociada a enfermedades ováricas y mamarias hormonodependientes en perra: un caso clínico http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050507/050702.pdf RECVET. Vol. II, Nº 05, Mayo 2007 http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html Fig. 2. Cadena mamaria extirpada en la perra. El día previo a la segunda cirugía (resección de la cadena mamaria izquierda) y debido a la presencia de una descarga vulvar sanguinolenta, que el dueño relacionaba con un supuesto celo, se realizó una ecografía abdominal, advirtiendo que ambos ovarios presentaban un tamaño anormal, con grandes estructuras anecogénicas, diagnosticándose patología ovárica quística (Figura 3). Fig. 3. Imagen ecográfica del ovario quístico (anecogénico) a la izquierda, tomando como referencia el riñón (derecha). La exploración ecográfica uterina era compatible con hiperplasia quística del endometrio (Figura 4). Fig. 4. Útero de aspecto ecogénico, con zonas quísticas anecogénicas que revelan la presencia de hiperplasia endometrial quística. En el frotis vaginal predominaban células intermedias y superficiales con signos de queratinización junto a algunas células endometriales. Con estos resultados se decidió practicar la ovariohisterectomía junto a la mastectomía prevista. En el estudio macroscópico se observaron numerosos quistes en los ovarios extirpados, junto a pequeños folículos y cuerpos lúteos. Las lesiones quísticas presentaban un aspecto blanquecino y muy homogéneo. Uno de los ovarios mostraba una lesión multilobular, de color pardo-negruzco, con aspecto de mórula, de 3.5x2.5x2cm. Además se observó un quiste de aspecto hemorrágico que estaba constituido por varias cavidades con paredes delgadas y contenido líquido traslúcido, mientras que la lesión nodular contenía material sólido achocolatado (Figura 5). Fig. 5. Lesión ovárica multilobular pardonegruzca, con contenido sólido achocolatado, y presencia de un quiste hemorrágico cavitario de paredes delgadas y contenido líquido traslúcido. 3 Adenomiosis uterina asociada a enfermedades ováricas y mamarias hormonodependientes en perra: un caso clínico http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050507/050702.pdf RECVET. Vol. II, Nº 05, Mayo 2007 http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html En la apertura del ovario contralateral se observó un quiste multilobular de gran tamaño, paredes delgadas y contenido ambarino. El cérvix se mostraba ligeramente agrandado (aprox. 50 mm) (Figura 6). Fig. 6. Aspecto del aparato genital tras la ovariohisterectomía. Se aprecia un agrandamiento del cuello uterino. Microscópicamente, la mucosa endometrial estaba muy edematosa, lo que dificultó la interpretación de una posible hiperplasia, y había quistes endometriales con secreciones retenidas. A nivel cervical se observó infiltrado inflamatorio crónico en la lámina propia de la mucosa así como dilataciones glandulares quísticas con fibrosis entre los haces de fibras musculares, lo que podría ser la causa del aumento del tamaño. Además, tanto en el miometrio del cuerno como en el cervical se observaron varias estructuras glandulares rodeadas de estroma endometrial (Figura 7). Este hallazgo fue diagnosticado como adenomiosis. Fig. 7. Cérvix. Infiltrado inflamatorio crónico ligero en la lámina propia de la mucosa y dilataciones glandulares quísticas, con fibrosis entre los haces de fibras musculares lisas (Hematoxilina-eosina, 4x). 3. DISCUSION En el caso aquí descrito, al igual que en los únicos dos casos descritos hasta ahora en la especie canina, la adenomiosis uterina fue un hallazgo incidental en una perra con tumores mamarios y enfermedad ovárica quística. En ratones, Nagasawa y col. (1987) y Nagasawa y Kusakawa (2001) sugirieron la existencia de una relación entre los tumores mamarios y la adenomiosis uterina, enfermedades que evolucionan juntas y en las que indicaban que debía existir una potente influencia genética, además de ambiental. La asociación de tales enfermedades en el presente caso clínico nos hace sospechar de la existencia de una base hormonal responsable del cuadro clínico completo. La bibliografía científica ha descrito hasta el momento tres casos de adenomiosis canina en los que los signos clínicos aparecían como consecuencia de su avanzado estado de desarrollo (Stöcklin-Gautschi y col., 2001; Tamada y col., 2005) (Tabla 1). Aunque es una lesión que con seguridad aparece en numerosos casos de patología uterina, este documento sugiere la asociación entre adenomiosis, tumor mamario y patología quistica 4 Adenomiosis uterina asociada a enfermedades ováricas y mamarias hormonodependientes en perra: un caso clínico http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050507/050702.pdf RECVET. Vol. II, Nº 05, Mayo 2007 http://www.veterinaria.org/revistas/recvet/n050507.html ovárica, y tal conexión podría estar mediada por la influencia hormonal estrogénica asociada a los ovarios poliquísticos. Tabla 1. Descripción de los diferentes casos de adenomiosis uterina descritos en la bibliografía, junto a los hallazgos del presente caso clínico. Referencia Edad Raza Peso Partos Observaciones de este estudio 8 P.Al. 34 Tamada col., 2005 13 Shibainu 10 12 StöcklinGautschi col, 2001 StöcklinGautschi col, 2001 y y y no Tto. Hormonal no Afección cervical si 5.9 1 no si Mestizo 41 no no si Toy poddle 4.5 no no no Otras patologías quiste ovárico tumor mamario HQE quiste ovárico HQE quiste ovárico ¿útero? no ¿útero? Descarga vaginal sanguinolenta purulenta sangre, lechosa, mucosa no, abdomen tenso El mecanismo de formación de la adenomiosis uterina no se conoce pero en la mujer se ha sugerido que existe una relación entre alteraciones del endometrio, hormonas ováricas y producción local de estrógenos (Leyendecker, 2006). Así, un peristaltismo exacerbado de origen estrogénico junto a un incremento de la presión intrauterina inducido por la progesterona podrían resultar en dehiscencias miometriales que permitirían la infiltración del endometrio basal y desarrollo secundario de tejido muscular periestromal. Así se produciría adenomiosis focal o difusa de variable extensión, y la producción local de aromatasas contribuiría a la proliferación de las lesiones mediante la síntesis local de estrógenos (Ferenczy, 1998; Leyendecker, 2006). Esta es la razón por la que adenomiosis puede constituirse en enfermedad progresiva. Respecto al impacto de la adenomiosis sobre la fertilidad, se han observado alteraciones en los mecanismos uterinos de transporte rápido y sostenido de esperma como consecuencia de la destrucción de la arquitectura normal uterina (Leyendecker, 2006) En nuestro caso, la alteración hiperplásica del endometrio, junto a la presencia de patología quística y cistoadenoma papilar ováricos sugieren una alteración endocrina que podría ser responsable de la adenomiosis observada. Está demostrado que las hormonas ováricas son agentes que favorecen el desarrollo de tumores mamarios, lo que queda patente cuando se utiliza la ovariectomía temprana como práctica clínica que limita su aparición (Schneider y col., 1969). Sin embargo, la etiología de la adenomiosis uterina aún está por determinar y son pocas las referencias bibliográficas en torno a ella. La sintomatología descrita es muy heterogénea, y ésto apoyaría la teoría de su etiología multifactorial. 4. BIBLIOGRAFÍA 1. Barrier B.F., Malinowski M.J., Dick E.J., Hubbard G.B., Bates W.B., 2004. Adenomyosis in the baboon is associated with primary infertility. Fertil. Steril. 82, 1091-1094. 2. Baskin G.B., Smith S.M., Marx P.A., 2002. Endometrial hyperplasia, polyps, and adenomyosis associated with unopposed estrogen in rhesus monkeys (Macaca mulatta). Vet. 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