La Leishmaniosis, un peligro potencial a tener en cuenta Lic. Rigoberto Fimia Duarte M. Sc Lic. Ramón González González Dr. MV. Jorge A. Pérez Bastida REDVET - Revista electrónica de Veterinaria – http://www.veterinaria.org/revistas/redvet ISSN 1695-7504 2012 Volumen 13 Nº 05B - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B.html http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf • 01 1A MR 02 “Leishmaniosis, un peligro potencial a tener en cuenta”, por los especialistas MSc. Rigoberto Fimia Duarte, MSc. Jorge A. Pérez Bastida y Lic. Ramón González González. Moderador: MSc. Lorenzo Diéguez Fernández. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Leishmaniosis Grupo de enfermedades causadas por protozoarios flagelados del género Leishmania, la infección corresponde a una zooantroponosis que llega al hombre por la picada de insectos hematófagos infestados (Flebótomos). La enfermedad casi siempre tiene un curso crónico y es provocada por varias especies y subespecies del parásito http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Etiología Familia Trypanosomatidae Género Leishmania La nueva clasificación (según Rioux y Col.) comprende los siguientes Subgéneros: Leishmania y Viannia Cada subgénero comprende varios complejos http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Según la clasificación de la OMS(1972), se distinguen las siguientes leishmaniosis: 1.Leishamaniosis de los tegumentos (Botón de Alepo, de Bagdad y de Delhi, forúnculo oriental; en las Américas: espundia, uta, úlcera del chiclero o de Baurú) Tipo clínico epidemiológico Leishmaniosis cutánea del hemisferio occidental Leishmaniosis del hemisferio oriental http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Subtipo clínico epidemiológico La cutánea nodular de México y Perú La Mucocutánea (es mundial). 2. Leishmaniosis visceral (Kala- azar) Tipo clínico epidemiológico Leishmaniosis visceral de los países mediterráneos La de Kala- azar La leishmaniosis visceral americana Subtipo clínico epidemiológico Del Mediterráneo, de Rusia y China (Leishmaniosis visceral). India, Sudán, Kenya y China (tipo Kala-azar) Brasil (Leishmaniosis visceral americana) http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Agentes Etiológicos de la Leishmaniosis Los agentes etiológicos de todos los tipos de leishmaniosis se asemejan morfológicamente. En el organismo del mosquito vector, las leismanias poseen forma de lanceta móvil y un flagelo fino. En el organismo de los vertebrados (hombre, perro y roedores) se alojan intracelularmente en el reticuloendotelial y poseen aspecto de formaciones ovoides inmóviles con un núcleo redondeado y otro núcleo motriz bastonado (quinetoplasto). Las leishmanias se cultivan en medios hemáticos especiales, las diferentes especies de parásitos se distinguen con ayuda de las reacciones serológicas (reacción de aglutinación). http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Los protozoos causantes de infección en el hombre pertenecen a la familia Trypanosomatidae y género Leishmania, que tiene numerosas especies con igual morfología pero con diferencias en cuanto a su distribución geográfica, comportamiento biológico e inmunológico y características clínicas de la enfermedad. La nueva clasificación hecha por Rioux y col. se realizó con base en el análisis numérico de las enzimas, agrupando las especies en zimodemas. De ello resultó la separación del género Leishmania en dos subgéneros: Leishmania y Viannia, cada subgénero comprende varios complejos separados por características bioquímicas y moleculares. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf La capacidad infectiva de las Leishmanias depende de su habilidad para vivir dentro del intestino medio del vector y de infectar a los macrófagos en los mamíferos. Son inmóviles dentro del sistema retículo-histiocítico. Como se encuentran dentro de los macrófagos, evitan el ataque de los anticuerpos circulantes. Se introducen en los macrófagos por un proceso de fagocitosis y se sitúan en una vacuola que no es digestiva para evitar las enzimas de sus células hospederas. Aquí se mantiene un proceso de reproducción asexual http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Ciclo evolutivo Todos las especies del género Leishmania poseen un ciclo de vida similar, que incluye insectos de la familia Phlebotominae. Los vectores principales pertenecen a los géneros Phlebotomus y Lutzomia. En los huéspedes vertebrados los amastigotes se reproducen por división binaria y al romper las células invaden rápidamente otras. Al picar la hembra vectora en la piel del vertebrado se forma una lesión con sangre y macrófagos de la dermis en donde están los parásitos, este material es succionado y llega a la luz del tubo digestivo del mosquito; allí los parásitos se alargan, desarrollan rápidamente el flagelo y constituyen las formas móviles o promastigotes. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf continuación Existe predilección de ciertas especies para reproducirse en diferentes partes del tubo digestivo del vector, lo cual ha dado lugar a una clasificación en 3 grupos: Hypopyloria en la parte posterior del tubo digestivo, Suprapyloria en la anterior y Peripyloria en ambas partes. La reproducción también se hace por división binaria. Los promastigotes infectantes migran a la parte anterior del insecto hasta que son inoculados al comienzo de la picadura a un nuevo huésped. El tiempo que toma el vector para ser infectantees de aproximadamente 10 días. En la naturaleza, la infección de los vectores es baja, por lo tanto se requiere que piquen repetidas veces para lograr una transmisión adecuada. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Al penetrar los promastigotes por la piel, invaden las células histiocitarias y en su interior se transforman en amastigotes. Las especies del complejo Leishmania donovani se diseminan a las vísceras, lo cual no ocurre con las otras especies, que sólo se localizan en la piel y las mucosas. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Diagnóstico Se establece en base a los datos clínicos considerando la situación epidemiológica. Un significado decisivo en el diagnóstico de la leishmaniosis visceral, lo posee la identificación de las leishmanias en el material obtenido por punción de la médula ósea o del ganglio linfático. También se emplean las pruebas biológicas en ratones de laboratorio, como método auxiliar, se recomienda la reacción del formol, que evidencia labilidad de las proteínas séricas como consecuencia de la disproteinemia. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Diagnóstico: Examen directo Biopsias Cultivos (medio de NNN) Prueba de la PCR Intradermorreacción de Montenegro Métodos serológicos Inmunofluorescencia indirecta ELISA Hemaglutinación indirecta Aglutinación directa (DAT) Algunas pruebas de precipitación (electroforesis, etc) http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Tratamiento En todas las formas de leishmaniosis, el medicamento de elección es el antimonio pentavalente aplicado por vía parenteral. Antimoniato de N-metilglucamina o meglumina (Glucantime)(amp de 5ml y 1.5g de la sal): 20 mg/kg/día por 28 días IM o intralesional. Estilgluconato de sodio (Pentostam)(amp de 100ml con 100mg de la sal): igual dosis. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Profilaxis La base de la profilaxis está en el exterminio de los perros enfermos y la lucha contra los mosquitos vectores (Flebotomus). Con fines de prevención de la reproducción de los flebotomus se efectúa la limpieza de desperdicios orgánicos alrededor de las viviendas. Una medida efectiva contra los mosquitos alados es el empleo de insecticidas con poder residual en las viviendas, así como la utilización de mallas milimétricas en las puertas y ventanas, uso de mosquiteros y sustancias repelentes, también está el empleo de espirales de piretro en el interior del hogar. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf continuación • Isotionato de pentamidina • • (Penticarinat)(frascos de 300 mg para diluir en 5 ml de agua destilada): 4 mg/kg/interdiaria por 4 dosis. Anfotericina B (amp de 50 mg):1 mg/kg/día sin pasar de 50 mg/día hasta 2-3 gramos Itraconazol y ketoconazol son útiles en la leishmania mexicana mexicana pero no en otros tipos de leishmaniosis. La pirimetamina, alopurinol, nifurtimox son poco efectivos. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Métodos físicos: Calor local Curetaje Crioterapia Aplicación local de productos químicos (sulfato de paromomicina al 15% y cloruro de metilbenzetonio al 12% dos veces al día por 10 días, o solución de sulfato de bleomicina al 1% por vía intralesional) Los tratamientos locales no se recomiendan en aquellas lesiones muy extensas o que tengan compromiso ganglionar. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Niño con una infección por Leishmania tropica en la cara (Marruecos). http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Amastigotes de Leishmaniosis http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Leishmania brasiliensis, úlcera en el brazo http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Leishmaniosis cutánea difusa causada por Leishmania aethiopica http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Sobre el vector El parásito se transmite mediante la picada de mosquitos hembras: Phlebotomus en el viejo mundo y Lutzomyia en América. Estos géneros pertenecen, junto con el género hematófago Sergentomyia (de poca importancia para el ser humano; hematófago en reptiles), a la Superfamilia Psychodoidea, y morfológicamente se parecen mucho. Los “sandfly” son vectores de la leishmaniosis, del virus pappataci (un arbovirus) y de las bacterias Bartonella. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Sobre la ubicación taxonómica del vector Phylum Artropoda Clase Insecta Orden Diptera Suborden Nematocera Superfamilia Psychodoidea Familia Phlebotomidae Géneros: Phlebotomus, Lutzomyia y Sergentomyia http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf En el caso de Cuba, está representada por cuatro especies y una subespecie, para el caso del género Lutzomyia, estas son: Lutzomyia cubensis (E); L. orestes (E); L. diaci (E); L. novoae (E) y L. cayenensis cruzi (E). Siendo L. orestes la única especie hematófaga al hombre, el resto se alimentan del nectar de las flores y sabia de las plantas y flores. En Cuba también está presente el género Phlebotomus con dos especies nativas, que al parecer no tienen importancia en la transmisión de la enfermedad. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Los organismos de la familia Plebotomidae hasta hace poco estuvo incluido en la familia Psychodidae, con rango de subfamilia. En realidad estas especies son muy cercanas a los Psychodidae, pero se distinguen de estos últimos por tener la proboscis mucho más larga y rígida, y las patas más alargadas, modificaciones éstas relacionadas con sus hábitos hematófagos, son insectos con el cuerpo densamente piloso y con las nervaduras de las alas fuertes y rectas y el sector radial con cuatro ramas. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Los flebótomos crían en la tierra de las entradas de las cuevas, las larvas son muy difícil de reconocer y colectarlas, por lo cual se obtiene o colecta el adulto para estudiarlo y obtener descendencia, también crían en la base de los troncos de árboles frondosos, así como en la corteza húmeda , al igual que en la tierra con bastante humedad http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf De las más o menos 600 especies conocidas de "sandfly", sólo un 10% son vectores, de este 10%, una treintena son importantes. Los estudios epidemiológicos de la leishmaniosis comienzan muchas veces con la identificación del vector, pero en este campo se presentan varios problemas. La identificación taxonómica de los insectos adultos es difícil. Las especies muy estrechamente relacionadas a veces sólo pueden ser diferenciadas en uno de los veces sexos y las especies morfológicamente idénticas a sólo pueden ser diferenciadas mediante técnicas sofisticadas (por ejemplo hidrocarbonos en la cutícula, conocimiento de la variabilidad mediante análisis de PCR, isoenzimas). El genética de los vectores está aún en pañales. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Los insectos hembras necesitan sangre huevos y pican sobre todo durante el para poner sus crepúsculo y la noche. (Existen excepciones como el Lutzomyia wellcomei, el vector principal de L. braziliensis, que pica principalmente de día). Estos insectos pueden chupar sangre tanto humana como de animales (gatos, perros, diversos roedores, ganado, pájaros, lagartos,...). Son pequeños (más o menos 2 mm) y de vuelo silencioso. Por su tamaño pequeño, pueden pasar fácilmente a través de los mosquiteros convencionales. Los mosquiteros con mallas muy tupidas tienen la desventaja de dificultar la ventilación y de ser desagradables en temperaturas calurosas. En estos casos, ayuda la impregnación con insecticidas piretroides. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Las trompas muy cortas de los mosquitos no les permiten picar a través de la ropa. El cuerpo y las alas son muy pilosas y en posición de descanso las alas se orientan en forma de “V” hacia arriba. Su capacidad de vuelo es limitada; vuelan bastante bajo y se los encuentra cerca de su nido. No vuelan si existe un viento notable. Este dato puede ser útil si se coloca un ventilador en el dormitorio durante la noche, para así interferir con el vuelo de estos mosquitos. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Para su reproducción, estos insectos necesitan temperatura y humedad alta. Sin embargo, también pueden reproducirse en regiones secas si existen lugares con un microclima favorable (grietas en las rocas, hormigueros, grutas, huecos, agujeros en raíces de árboles, etc.). Ponen de 15 a 80 huevos pequeños, las larvas no resisten la desecación, se alimentan de toda clase de deshecho orgánico y después se convierten en crisálidas http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Phlebotomus freetownensis, Flebótomos vectores de la Leishmaniosis en el viejo mundo http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Lutzomyia sp, vector de Leishmaniosis http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Distribución geográfica de Leishmania infantum, L.aethiopica, L.tropica y L. major. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Distribución geográfica de Leishmania mexicana y L. brasiliensis http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Distribución geográfica de Leishmania chagasi, L.donovani y Kala azar. L. infantum, http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Sobre el control del vector La lucha contra el vector ha tropezado con múltiples dificultades, sobre todo en cuanto a su organización, planificación a largo plazo, ejecución y financiamiento. Aún hoy existe el peligro de nuevas epidemias grandes, no solamente en Bihar, al este de la India, sino también en muchas otras regiones, como por ejemplo el sur de Sudán y de Gedaref (al este de Sudán). Un problema adicional es la interacción entre el SIDA y la leishmaniosis. En algunos lugares de España, un 70% de los pacientes con kala azar están infectados con VIH y un 9% de pacientes con VIH desarrolla kala azar http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Las personas que consumen drogas por vía endovenosa y comparten agujas no estériles, pueden así transmitir no sólo el VIH, sino también la leishmaniosis. Aquí se desconecta entonces la transmisión a través de su reservorio tradicional que es el perro. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Prevención . Búsqueda (detección temprana), tratamiento y declaración del caso. A veces, la lucha contra la leishmaniosis se limita a estas “iniciativas de control mínimo” debido, por ejemplo, a razones económicas. . Control del vector (mediante insecticida) dentro y alrededor de las casas. Esto puede coordinarse con el control de malaria y/o Chagas. . Mosquitero de mallas finas impregnado con insecticidas, si la transmisión ocurre por picada nocturna del vector. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf . Modificación de biotopo: saneamiento del medio ambiente para eliminar los nidos de los mosquitos. A veces se elimina la vegetación en un perímetro de 300m alrededor de los poblados (Amazonía, Guyana Francesa). . Control del reservorio: los perros enfermos son tratados o sacrificados (L. infantum) en combinación eventual con la lucha contra la rabia y contra la equinococosis. Los . roedores (L major) se controlan adecuadamente mediante: venenos, anticoagulantes, arados profundos de la tierra para destruir sus madrigueras y minas, la eliminación de su alimentación predilecta (por ejemplo la ambrosía –Chenopodiumen el caso del roedor Psammomys obesus “rata obesa”). http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf . La vacunación con L. major en algún lugar del cuerpo, sin importancia estética. Esto produce una lesión por varios meses y a veces debe ser tratada. Unos productos nuevos son las vacunas que se basan en gérmenes de Leishmania muertos mezclados con BCG y unas vacunas a base de parásitos de Leishmania genéticamente alterados y sus variantes. La vacunación sigue siendo discutida en cuanto su valor y no se administra rutinariamente. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf En cuanto a las medidas preventivas hay mucha variación de una zona a otra, según los hábitos del flebótomo vector y de los huéspedes mamíferos, cuando se conocen esos hábitos se pueden aplicar medidas de control, donde la aplicación de insecticidas con acción residual resulta de gran importancia (los flebótomos vuela en trayectos cortos, menores de 200 metros) y son extremadamente vulnerables al rociamiento con insecticidas residuales. El rociamiento debe cubrir tanto la parte exterior, como interior de las puerta y ventanas, si la infección se presenta en viviendas, también debe rociarse los posibles criaderos de vectores (Viejo Mundo), tales como paredes de piedra, albergues de animales y basureros. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf La eliminación de basureros y otros lugares que sirvan de criaderos de vectores del Nuevo Mundo, así como la eliminación de los animales identificados como reservorios, constituye otro pilar fundamental en la prevención y control de la enfermedad. En el caso del Nuevo Mundo, evite la entrada a zonas infestadas por flebótomos o de vegetación muy densa, en particular después de la puesta del sol; además, se recomienda el uso de sustancias repelentes de insectos y ropa protectora (camisas con mangas largas, pantalones largos a base de tejidos gruesos), y lo que es más importante, la educación a la población sobre los modos de transmisión de la enfermedad, la biología y ecología de las especies vectoras y los métodos de lucha contra los flebótomos. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf Nota importante en relación con el vector El intestino del mosquito tiene tres partes importantes: el intestino proximal (cibarium, faringe, esófago y buche esofágico), el intestino medio (estómago, cuya parte craneal se llama cardia) y el intestino distal (íleo, rectum). La transición del intestino proximal al intestino medio está conformada por una válvula (válvula estomodeo). La transición del intestino medio al intestino distal está conformada por el píloro. El intestino proximal y el intestino distal están recubiertos de quitina. El intestino medio no está recubierto de quitina. Los parásitos de Leishmania que sólo se desarrollan en el estómago [grupo Leishmania (Leishmania)] a veces son denominados Suprapylaria. Los parásitos que se desarrollan a ambos lados del píloro se denominan Peripylaria [grupo Leishmania (Viannia)]. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011AMR02.pdf REDVET: 2012, Vol. 13 Nº 05B Ref. 011AMR02_REDVET / Publicado: 01.05.2012 Este artículo fue presentado en el VII Taller Nacional de Vigilancia y Lucha Antivectorial y I Simposio Internacional sobre Manejo y Control Integrado de Vectores Transmisores de Enfermedades al Hombre y los Animales y está disponible en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B.html concretamente en http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n050512B/011ACM05.pdf REDVET® Revista Electrónica de Veterinaria está editada por Veterinaria Organización®. Se autoriza la difusión y reenvío siempre que enlace con Veterinaria.org® http://www.veterinaria.org y con REDVET® - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet