PROYECTO DIUBB 083009 2/R
TITULO:
SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE LAS POTENCIALES PROPIEDADES ANSIOLÍTICA Y/O
ANTIDEPRESIVAS DE COMPUESTOS DEL TIPO 4-ALQUIL-AGAROFURANOS Y SU INTERACCION CON
NEUROTRASMISORES.
Investigador Principal
Julio Alarcón Enos
Facultad
Ciencias
Departamento
Ciencias Básicas
E-Mail
[email protected]
Coinvestigadores
Enrique Werner Navarrete - Luis Lillo Arroyo
OBJETIVOS:
- “Sintetizar y evaluar las potenciales propiedades ansiolíticas y/o antidepresivas de compuestos del tipo 4alquil-α-agarofuranos y su interacción con sistemas monoaminérgicos y gabaérgicos cerebrales”
Sintetizar 4-alquil-α-agarofuranos a partir de un precursor preparado por antelación de Robinsón (Vía de la
ciperona).
- Verificar los efectos conductuales de la administración de 4-alquil-α-agarofuranos en ratas, recurriendo al
monitoreo de conductas motoras espontáneas y a la aplicación de modelos animales de ansiedad y depresión
validados.
- Analizar las modificaciones de los niveles de aminas cerebrales inducidas por la administración de 4-alquilα-agarofuranos en ratas.
- Determinar la afinidad de 4-alquil-α-agarofuranos por el receptor GABAA, mediante ensayos in Vitro.
RESUMEN
Los seres humanos de manera cotidiana estamos sometidos a situaciones estresantes que afectan
fuertemente nuestra estabilidad emocional. Lo anterior se expresa en las cifras alarmantes que dan cuenta de
la salud mental de nuestra población, la OMS predice que la depresión será la segunda causa de muerte
prematura o de incapacidad a nivel mundial en el año 2020. El desarrollo de fármacos útiles en el tratamiento
de la ansiedad, del insomnio y de la depresión ha significado un gran avance en la comprensión de los
mecanismos fisiopatológicos, neuroanatómicos y bioquímicos de estos trastornos. Sin embargo se ha podido
constatar que a través del tiempo un porcentaje importante de los pacientes tratados con fármacos clásicos,
han perdido eficacia, presentan reacciones adversas agudas y crónicas y que generan dependencia. En
consecuencia, persiste la necesidad medica de nuevos medicamentos ansiolíticos y/o antidepresivos.
Los productos naturales juegan un rol importante en el descubrimiento de nuevos fármacos y en la química
biológica. De hecho, muchos de los nuevos fármacos candidatos que se aprueban para uso clínico proceden
de fuentes naturales y son las plantas el origen de más de un tercio de ellos. Además, los productos Naturales
se han empleado extensivamente para la elucidación de mecanismos celulares complejos, incluyendo
sistemas de traducción de señales y regulación del ciclo celular, dando lugar a la identificación de importantes
dianas celulares con potencial interés terapéutico.
Esta presentación se ve apoyada por el hecho de que varios trabajos han demostrados previamente la
capacidad ansiolítica de algunos sesquiterpenos derivados del núcleo agarofurano. Conocer las bases
moleculares de esta actividad ansiolítica permitirá el desarrollo de modelos computarizados de predicción de
actividad (QSAR: quantitative structure-activity realtionships), Tales modelos, sobre los datos de actividad
farmacológica acumulados para todos los sesquiterpenos estudiados, podrían predecir la actividad de un
sesquiterpeno dado sólo a partir de su estructura molecular. Esto sería una herramienta inestimable para el
diseño racional de nuevos ansiolíticos más potentes.
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