Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital

Modelo simplificado de informe de evaluación
Programa Madre GÉNESIS-SEFH. Versión nº 3.0
Septiembre 2005
TOPOTECAN ORAL en 2ª Línea CPCP
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital CHU Juan Canalejo)
Fecha 15/01/09
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Topotecan oral
Indicación clínica solicitada: Tratamiento en monoterapia de pacientes con cáncer de pulmón
de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera apropiado el re-tratamiento
con el esquema de primera línea.
Autores / Revisores: Fernando Busto/ Martina Lema.
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ninguno
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN:
Servicio: Oncología Médica.
Justificación de la solicitud: Ofrecer a nuestros enfermos un medicamento activo, con un
buen perfil de toxicidad y posología cómoda.
Fecha recepción de la solicitud: 19/09/2008
Petición a título: Consenso Servicio.
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO.
Nombre genérico: Topotecan
Nombre comercial: Hycamtin ® 1 mg y 0,25 mg cápsulas
Laboratorio: GlaxoSmithKline
Grupo terapéutico. Denominación: Otros citostáticos.
Código ATC: L01XX
Vía de administración: Oral
Tipo de dispensación: Uso Hospitalario
Vía de registro: EMEA
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
HYCAMTIN 1 MG
HYCAMTIN 0,25 MG
Envase
de
unidades
10 CÁPSULAS
10 CÁPSULAS
X Código
Coste por unidad PVP con Coste por unidad
IVA
PVL sin IVA
45,47 €
39,1 €
14,95 €
9, 78 €
660763
660762
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
La actividad antitumoral de topotecan se basa en la inhibición específica de la
topoisomerasa-I, una enzima íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera a las
cadenas de la tensión torsional generada por el avance de la horquilla de replicación.
Topotecan inhibe la actividad de la topoisomerasa-I al estabilizar el complejo covalente
entre la enzima y la hebra mellada de ADN, que es un producto intermedio del proceso
catalítico. La consecuencia a nivel celular de la inhibición de la topoisomerasa-I por topotecan
es la inducción de fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.
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Con el fin de realizar sus diversas funciones en relación con el metabolismo del ADN, la
topoisomerasa-I se une a un segmento específico del ADN. Este complejo de ADN y enzima es
el punto de acción del topotecan, que lo estabiliza y da lugar a roturas de la cadena de ADN.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación.
AEM y EMEA (Abril 2008 y Marzo 2008, respectivamente):
Cáncer de pulmón microcítico o de célula pequeña (CPCP): Como monoterapia en el
tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña recidivante para los que no
se considera apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea.
Posología, forma de preparación y administración.
La dosis recomendada de topotecan cápsulas es de 2,3 mg/m 2 /día, administrados durante
5 días consecutivos, con un intervalo de 3 semanas entre el comienzo de cada ciclo.
Las cápsulas deben tragarse enteras, y no deben masticarse, machacarse o dividirse.
Pueden tomarse con o sin alimentos.
4.3 Farmacocinética.
Las propiedades farmacocinéticas del topotecan se han evaluado en pacientes con cáncer
tras la administración oral de dosis de 1,2 a 3,1 mg/m 2/día y 4 mg/m2/día, administrados
diariamente durante 5 días. La biodisponibilidad de topotecan oral en humanos es de
aproximadamente el 40%. El pico de las concentraciones plasmáticas de topotecan total (forma
lactona y forma carboxilato) y topotecan lactona (fracción activa) aparecieron a las 2,0 horas y
1,5 horas, respectivamente y disminuyeron biexponencialmente con una semivida terminal
media de aproximadamente de 3,0 a 6,0 horas.
Tras la administración de dosis diarias repetidas, no se produce acumulación de topotecan,
o esta es muy baja, y no hay evidencia de que se produzca un cambio en las propiedades
farmacocinéticas tras la administración de dosis múltiples.
Los estudios preclínicos indican que la unión de topotecan a proteínas plasmáticas es muy
baja (35 %) y que la distribución entre las células sanguíneas y el plasma es bastante
homogénea.
La hidrólisis del anillo de lactona para formar el anillo abierto de carboxilato constituye una
vía principal de aclaramiento de topotecan. Además de la hidrólisis, topotecan es eliminado
principalmente por vía renal.
La farmacocinética de topotecan oral no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia
renal o hepática.
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
INTRODUCCIÓN
El carcinoma de pulmón microcítico o indiferenciado de células pequeñas (CPCP)
constituye el 20-25 % de los tumores primarios pulmonares y difiere de los carcinomas no
microcíticos por su curso clínico más agresivo en ausencia de tratamiento y una mayor radioquimiosensibilidad. Presenta un rápido crecimiento con una supervivencia media con
tratamiento sintomático de 2-4 meses y una amplia y rápida diseminación (SNC, hígado, hueso,
médula ósea, etc). Aproximadamente 2/3 partes de los pacientes tienen metástasis en el
momento de estadiaje inicial.
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El sistema de estadificación más empleado para el CPCP divide a estos tumores en
dos categorías, basándose principalmente en si la enfermedad puede ser tratada con
radioterapia radical o no. Así, los pacientes con enfermedad limitada son aquellos con
enfermedad confinada a un hemitórax y los ganglios linfáticos que puedan incluirse dentro del
mismo campo de radioterapia y los pacientes con enfermedad extendida son los que
presentan enfermedad más allá de estos márgenes.
En la enfermedad limitada, el tratamiento basado en esquemas de cisplatino /
carboplatino + etoposido consigue respuestas objetivas sobre el 80-95% de los pacientes, con
un 50-60% de respuestas completas. La mediana de supervivencia oscila entre 12 y 20 meses
y hasta un 15- 40% de pacientes están libres de enfermedad a los 2 años del diagnóstico. En
los pacientes con enfermedad extendida a tratamiento con esquemas basados en
combinaciones de derivados de platino con etoposido o irinotecan o la combinación
ciclofosfamida, adriamicina y vincristina (VAC) las tasas globales de respuestas descienden al
60-80%, con sólo un 15-20% de respuestas completas. La mediana de supervivencia oscila
entre 7 y 11 meses y muy pocos pacientes sobreviven a los 2 años.
El pronóstico para pacientes que han progresado a pesar de la quimioterapia, es
extremadamente precario independientemente del estadio de la enfermedad. La supervivencia
promedio esperada es de 2 a 3 meses. Se debería considerar a estos pacientes para terapia
paliativa o ensayos clínicos. Los pacientes que son resistentes a la quimioterapia y los que han
recibido múltiples regímenes de quimioterapia raras veces responden a un nuevo tratamiento.
Sin embargo, los pacientes que han respondido en un principio y han recaído más de seis
meses después del tratamiento inicial son los que tienen más probabilidades de responder a la
quimioterapia adicional. Aunque ningún régimen de quimioterapia puede considerarse estándar
por sí solo, entre los que han mostrado actividad como tratamiento de segunda línea tenemos
el etopósido oral, etopósido/cisplatino, ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina (CAV) y
topotecan. Un estudio comparativo en segunda línea con CAV o topotecan, no informó de
ninguna diferencia significativa en la tasa de supervivencia o de respuesta, pero la paliación de
los síntomas fue mucho mejor con topotecan.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada.
Tras búsqueda bibliográfica en Medline y revisión del informe EPAR de topotecan en la página
web de la EMEA se describen los estudios que evalúan la eficacia y seguridad de topotecan
en pacientes con CPCP en recaída.
1. O´Brien, M et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care
with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2006;
24: 5441-5447.
2. Eckardt J et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as secondline therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2007; 25: 2086-2092.
5.2.a Resultados de los ensayos clínicos.
1.- Referencia: O´Brien, M et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with oral
topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2006; 24: 5441-5447.
- Nº de pacientes: 141 pacientes diagnosticados de CPCP en recaída no susceptibles de retratamiento con
quimioterapia intravenosa.
- Diseño: Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado (en proporción 1:1) y controlado. Los pacientes fueron
estratificados según el sexo, estado general del paciente, tiempo desde la primera línea de tratamiento y presencia de
metástasis hepáticas.
- Tratamiento: El grupo experimental (N=71) recibió topotecan cápsulas es de 2,3 mg/m2 /día, administrados durante 5
días consecutivos, con un intervalo de 3 semanas entre el comienzo de cada ciclo y la mejor terapia de soporte (MTS)
y el grupo control (N=70) recibió sólo MTS. Se recomienda administrar un mínimo de 4 ciclos.
- Criterios de inclusión: Pacientes mayores de 18 años, con un ECOG 0,1 y 2, y CPCP con enfermedad limitada o
extendida, con un esquema de quimioterapia previo.
- Criterios de exclusión: Infección, comorbilidad importante, afectación a la absorción gastrointestinal del
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medicamento y terapia previa con topotecan.
-Tipo de análisis: Análisis de eficacia y seguridad de todos los pacientes aleatorizados y que recibieron al menos 1
dosis de la medicación a estudio. La variable principal de eficacia fue la supervivencia global y las variables
secundarias fueron la tasa de respuesta objetiva, tiempo a la progresión, medida de la sintomatología de los pacientes,
evaluación de calidad de vida y toxicidad. Los datos de eficacia se analizaron según el método Kaplan-Meier y se
compararon mediante el test de log-rank. La toxicidad se evaluó según los criterios del National Cancer Institute
Common Toxicity Criteria.
La mediana del tiempo a progresión desde el tratamiento en primera línea fue
84 días para topotecan oral + MTS, y 90 días para MTS. El grupo que recibió
topotecan oral junto con MTS presentó una mejora estadísticamente significativa en
términos de supervivencia global, en
comparación con el grupo que recibió únicamente MTS (Log-rank p=0,0104). El
hazard ratio no
ajustado para el grupo de topotecan oral junto con MTS frente al grupo que sólo
recibió MTS fue de 0,64 (95% IC: 0,45; 0,90). La mediana de la supervivencia para los
pacientes tratados con topotecan más MTS fue de 25,9 semanas [95% IC 18,3; 31,6]
comparado con 13,9 semanas para los pacientes que recibieron sólo MTS [95% IC
11,1; 18,6]. La tasa de respuesta del grupo experimental fue del 7 % y hubo una
estabilización de la enfermedad en el 44 %.
Cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones de síntomas que
realizaron los propios pacientes, se observó una tendencia hacia una mejora de los
síntomas en pacientes tratados con topotecan oral + MTS, manifestándose de forma
estadísticamente significativa en el control de la fatiga [95% IC 1,25; 4,19], falta de
aliento [95% IC 1,09; 4,38] e interferencias con el sueño [95% IC 1,15; 4,16].
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- Relevancia clínica de los resultados: La administración de topotecan oral junto a la
mejor terapia de soporte supone un importante beneficio tanto a nivel de supervivencia
como en el control de algunos síntomas de la enfermedad como la fatiga, falta de
aliento y las interferencias con el sueño.
2.- Eckardt J et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in smallcell lung cancer. J Clin Oncol, 2007; 25: 2086-2092
-Nº de pacientes: Se incluyeron 309 pacientes con CPCP con enfermedad limitada o extensa en recaída.
-Diseño: Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado (en proporción 1:1) y controlado. Los pacientes fueron
estratificados según el sexo, duración de la respuesta a la primera línea (< ó > de 6 meses) y presencia de metástasis
hepáticas.
-Tratamiento: El grupo experimental (N=153) recibió topotecan cápsulas 2,3 mg/m2 /día, administrados durante 5 días
consecutivos y el grupo control (N=151) recibió recibió topotecan intravenoso 1,5 mg/m2 /día, administrados durante 5
días consecutivos. Ambos esquemas se repite cada tres semanas.
-Criterios de inclusión: Pacientes con analíticas hematológicas y bioquímicas adecuadas, con un ECOG 0 a 2, y CPCP
limitado o extendido, y con respuesta completa o parcial documentada. Los pacientes con metástasis cerebrales
fueron incluídos si eran asintomáticos sin tratamiento con corticoides.
- Tipo de análisis: Análisis de eficacia y seguridad de todos los pacientes aleatorizados y que recibieron al menos 1
ciclo de quimioterapia. La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva y las variables secundarias
fueron la duración de la respuesta, tiempo a la progresión, tiempo de supervivencia, calidad de vida y toxicidad. Los
datos de eficacia se analizaron según el método Kaplan-Meier y se compararon mediante el test de log-rank. La
toxicidad se evaluó según los criterios del National Cancer Institute Common Toxicity Criteria.
- Resultados: 309 pac. fueron evaluados para respuesta. La tasa de respuesta objetiva fue del 18,3 % en el
grupo del topotecan oral y del 21,9 % en el del topotecan IV, con una diferencia del -3,6 % (95% IC, - 12,6 % a
5,5 %). El tiempo medio de supervivencia fue de 33 semanas y 35 semanas, respectivamente. La tasa de
supervivencia a 1 año y 2 años fue de 32,6 % y 12,4 % con topotecan oral y 29,2 % y 7,1 % con topotecan IV.
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1 Descripción de los efectos secundarios más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
La toxicidad limitante de dosis de topotecan oral, en ensayos clínicos realizados en
pacientes con CPCP recidivante, fue hematológica. No se encontraron signos de toxicidad
hematológica o no hematológica acumulativa.
Los datos de seguridad están basados en un conjunto de datos procedentes de 682
pacientes con cáncer de pulmón recidivante a los que se administraron 2536 ciclos de
topotecan oral en monoterapia (275 pacientes con CPCP recidivante y 407 pacientes con
CPCNP recidivante).
Los efectos adversos hematológicos y no hematológicos descritos a continuación están
relacionados o posiblemente relacionados con el topotecan oral, clasificados por órganos y
frecuencia absoluta. Se describen únicamente las reacciones adversas muy frecuentes (1/10) y
se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia,
anemia, leucopenia.
Trastornos gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia.
Infecciones e infestaciones: infección.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: fiebre.
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Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción
cutánea.
Trastornos hepatobiliares: hiperbilirrubinemia.
A) Hematológicas:
Neutropenia: Se ha observado neutropenia grado 4 en el 32 % de los pacientes en el
13 % de los ciclos. La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de 12 días
y la mediana de su duración fue de 7 días. La neutropenia febril apareció en el 4% de los
pacientes.
Trombocitopenia: La trombocitopenia grado 4 ocurrió en el 6 % de los pacientes en el
2 % de los ciclos. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la trombocitopenia
grave fue de 15 días, con una mediana de duración de 2,5 días. Se observó trombocitopenia
grado 3) en el 29 % de los pacientes, en el 14 % de los ciclos. Se administraron transfusiones
de plaquetas en el 10% de los pacientes, en el 4% de los ciclos.
Anemia: Se observó anemia grados 3 y 4 en el 25% de los pacientes (12 % de los
ciclos). La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de la anemia de moderada a
grave fue de 12 días, con una mediana de duración de 7 días.
B) No hematológicas:
Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron
náuseas (37 %), diarrea (29 %), fatiga (26 %), vómitos (24%), alopecia (21%) y anorexia (18%).
La incidencia de casos graves (grados 3/4) fue diarrea (5%), fatiga (4%), vómitos (3%),
náuseas (3%) y anorexia (2%). Se observó alopecia total en el 9 % de los pacientes y alopecia
parcial en el 11 % de los pacientes.
6.2 Seguridad. Ensayos Clínicos comparativos.
En la tabla se recogen las reacciones adversas descritas con topotecan oral frente
topotecan intravenoso con una frecuencia superior o igual al 10 % en los dos brazos del
ensayo.
Resultados de seguridad
Incidencia efectos adversos
Grados III - IV
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Leucopenia
Diarrea
Fatiga
Disnea
Anorexia
Náusea
Astenia
Fiebre
Topotecan oral
(N= 153)
Topotecan intravenoso
(N= 151)
Nº pacientes (%)
Nº pacientes (%)
32 (22.6)
109 (73.2)
73 (48,7)
98 (64,7)
12 (7,9)
10 (6,5)
12 (7,9)
8 (5,2)
6 (3,9)
7 (4,6)
6 (4)
46 (30.7)
130 (87.8)
65 (43.3)
113 (75.3)
4 (2.7)
12 (7.9)
15 (9.9)
4 (2.7)
4 (2.7)
10 (6.6)
10 (6.6)
6.3 Precauciones de empleo en casos especiales,
La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse
regularmente el recuento sanguíneo completo, incluyendo plaquetas.
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La neutropenia inducida por topotecan puede ocasionar colitis neutropénica. En
pacientes que presenten fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe
considerarse la posibilidad de colitis neutropénica.
Los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 0,5 x
109/l) durante 7 o más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o aquéllos que
han sufrido un aplazamiento de la terapia como consecuencia de la neutropenia, deberán
recibir una dosis reducida en 0,4 mg/m2/día, es decir, 1,9 mg/m 2/día (que podría reducirse
posteriormente hasta 1,5 mg/m 2/día si fuese necesario).
De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por
debajo de 25 x 109/l. En los ensayos clínicos, la administración de topotecan se interrumpió
cuando fue necesario reducir la dosis por debajo de 1,5 mg/m 2.
Dosificación en pediatría: No se han establecido la seguridad y la eficacia de topotecan en
menores de 18 años, por lo que no se recomienda su uso en esta población hasta disponer de
más datos.
Dosificación en insuficiencia renal: Topotecan se elimina parcialmente mediante excreción
renal y la insuficiencia renal podría llevar a un aumento de su exposición. No se han
establecido recomendaciones de dosis de topotecan oral para pacientes con un Clcr menor de
60 ml/min. La experiencia sobre la utilización en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) es insuficiente. No se recomienda utilizar topotecan en
estos pacientes.
Dosificación en insuficiencia hepática: Un reducido número de pacientes con insuficiencia
hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl) recibió topotecan intravenoso a dosis de 1,5
mg/m2 durante cinco días cada tres semanas. Se observó una reducción en el aclaramiento de
topotecan, pero no se dispone de datos suficientes para establecer recomendaciones
posológicas en este grupo de pacientes.
La experiencia de uso de topotecan en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina
sérica > 10 mg/dl) es insuficiente. No se recomienda que estos pacientes utilicen topotecan.
Dosificación en ancianos: No se observaron diferencias globales en la efectividad entre
pacientes mayores de 65 años y pacientes adultos más jóvenes. Sin embargo, en los dos
estudios en que se administró topotecan oral e intravenoso, los pacientes mayores de 65 años
que recibieron topotecan oral experimentaron un aumento en la incidencia de diarrea asociada
con el medicamento, en comparación a los pacientes más jóvenes menores de 65 años.
Dosificación durante embarazo y lactancia: Topotecan puede causar daño fetal, al igual que
otros medicamentos citotóxicos, por lo que las mujeres en edad fértil no deben quedarse
embarazadas durante el tratamiento con topotecan. Se recomienda la utilización de métodos
anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con
topotecan.
No se sabe si se excreta en la leche materna por lo que no se puede excluir la
posibilidad de aparición de reacciones adversas en el lactante. La lactancia debe interrumpirse
durante el tratamiento con topotecan .
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a topotecan o a alguno de los excipientes, pacientes en
período de lactancia materna o que presenten mielosupresión grave antes del comienzo del
primer ciclo (recuento de neutrófilos < 1,5 x 109/l y/o de plaquetas < 100 x 109/l)
.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Topotecan no inhibe
las enzimas del citocromo P450 humanas, pero es sustrato de ABCB1 (glicoproteina P) y
ABCG2 (BCRP). Los inhibidores de ABCB1 y ABCG2 administrados con topotecan oral
aumentan la exposición a topotecan. Así, la administración de ciclosporina A (15 mg/kg)
(inhibidor de ABCB1, ABCC1 [MRP-1] y CYP3A4) en las 4 horas siguientes a la administración
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de topotecan oral aumentó el AUC de topotecan lactona y topotecan total hasta
aproximadamente 2-2,5 veces respecto al control.
La exposición fue similar tras la ingesta de una comida con alto contenido en grasa y
en estado de ayuno, mientras que la tmax se retrasó de de 1,5 a 3 horas (topotecan lactona) y
de 3 a 4 horas (topotecan total).
Actualmente, la experiencia de la combinación de topotecan oral y otros agentes
quimioterápicos es limitada.
7. AREA ECONÓMICA
7.1-Coste tratamiento / ciclo y coste del tratamiento completo. Coste incremental.
Comparación con la terapia de referencia a dosis usuales.
Topotecan oral
(Hycamtin ®)
Topotecan parenteral
(Hycamtin ®)
Cápsulas 0,25 y 1 mg:
10,2 y 40,6 €
Vial 4 mg:
249 €
2,3 mg/m2 /día x 5 días, cada
21 días
1,5 mg/m2 /día x 5 días, cada
21 días
782 €
795 €
Precio unitario (PVL+IVA) *
Posología
Coste / ciclo
Se estima que durante un año recibirán este tratamiento alrededor de 20 pacientes. El
coste anual prácticamente no se modifica, con una ventaja de 1.040 € a favor del topotocan
oral en los 20 pacientes, considerando un tratamiento de 4 ciclos por paciente.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos y propuesta.
-Resumen de los aspectos más significativos:
Topotecan es un antineoplásico que ejerce su acción mediante la inhibición específica
de la topoisomerasa-I, una enzima íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera
a las cadenas de la tensión torsional generada por el avance de la horquilla de replicación. La
consecuencia a nivel celular de la inhibición de la topoisomerasa-I es la inducción de
fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.
En la actualidad no existe ningún esquema que pueda considerarse estándar en el
tratamiento del CPCP en recaída. Topotecan oral ha demostrado una eficacia y tolerabilidad
similar a la presentación intravenosa. Asimismo, es superior en términos de supervivencia y
control de los síntomas de la enfermedad a la mejor terapia de soporte, y puede ser una
alternativa válida y cómoda a la vía intravenosa.
Topotecan presenta como principales efectos adversos: toxicidad hematológica
(anemia, neutropenia y trombocitopenia), diarrea y náuseas y vómitos.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
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Septiembre 2005

Committee for Human Medicinal Products. European Public Assessment Report (EPAR).
Hycamtin. EMEA/H/C/123. European Medicines Agency. http://www.emea.eu.int

Ficha Técnica Topotecan/Hycamtin cápsulas 0,25 mg y 1 mg. AEM. 03/04/08

O´Brien, M et al. Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with
oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2006; 24:
5441-5447.

Eckardt J et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line
therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2007; 25: 2086-2092.
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