Tarea. Hemoglobinopatías. Instrucciones.

Tarea.
Hemoglobinopatías.
Instrucciones.
1. Haga un resumen titulado “Hemoglobinopatías”. Subraye
los conceptos importantes.
Resumen: Hemoglobinopatías.
Las hemoglobinopatías son alteraciones cualitativas o
cuantitativas de la globina, secundarias a mutaciones genéticas,
cuyas causas pueden ser: una modificación estructural
(hemoglobinopatías estructurales) o una disminución de la síntesis
de una cadena globínica estructuralmente normal (talasemias.)
Se consideran hemoglobinopatías sólo aquellas mutaciones que
afectan regiones esenciales de la molécula y que, por tanto, poseen
expresividad clínica. En general, las mutaciones de aminoácidos
situadas en la superficie de la molécula solo producen
modificaciones de la carga eléctrica mientras que los aminoácidos
internos ocasionan, casi siempre, una importante alteración
estructural y funcional de la hemoglobina y su repercusión clínica
suele ser mayor: Anemia hemolítica (hemoglobinas inestables),
poliglobulia (hemoglobinas con alteración de su afinidad por el
oxígeno) o cianosis (hemoglobinas M.)
Algunas hemoglobinopatías son: la drepanocitosis, talasemias
alfa y beta y la anemia.
2.
a.
Conteste las preguntas que aparecen a continuación.
¿De qué está formada la proteína?
Las proteínas, desde las humanas hasta las que forman las
bacterias unicelulares, son el resultado de las distintas
combinaciones entre veinte aminoácidos distintos, compuestos a su
vez por carbono, hidrógeno, oxígeno, nitrógeno y, a veces, azufre.
En la molécula proteica, estos aminoácidos se unen en largas hileras
(cadenas polipeptídicas) mantenidas por enlaces peptídicos, que son
enlaces entre grupos amino (NH2) y carboxilo (COOH.) Cada
proteína es una cadena larga constituida por muchos aminoácidos, y
por cada enlace peptídico que se forma se libera una molécula de
agua.
La hemoglobina
está formada por cuatro subunidades
proteicas denominadas globinas y 4 grupos hemo. Las subunidades
proteicas al unirse entre sí forman una estructura globular en la
que se disponen unas cavidades donde se alojan los grupos hemo. En
su región central, las 4 cadenas delimitan un espacio para el 2,3difosfoglicerato (2,3-DPG) metabolito derivado de la glucolisis
anaerobia que favorece la liberación de oxígeno. El grupo hemo,
sintetizado por los eritroblastos, es una porfirina que posee un
átomo de hierro en estado reducido, de las seis valencias de
coordinación que posee, una se une a la globina y otra se fija
reversiblemente al oxígeno.
a.1 ¿Cuáles son las subunidades de globina que se encuentran
en las hemoglobinas normales del adulto (A1, A2, F) y sus
porcentajes relativos?
La naturaleza de las cadenas globínicas determina diferentes
tipos de hemoglobinas, siendo la llamada hemoglobina A (HbA) la
predominante en el individuo adulto normal. La HbA constituye
aproximadamente el 98% de la totalidad del contenido
hemoglobínico eritrocitario, posee dos cadenas que al unirse entre
sí adoptan una configuración espacial globular, necesaria para el
desarrollo de la función respiratoria. El 2% restante está
constituido por hemoglobina A2 (HbA2) y hemoglobina fetal (HbF.)
b. Según su composición, ¿en qué tipo de proteína se puede
clasificar?
Según su composición la hemoglobina puede clasificarse en
proteína conjugada.
c.
¿Cuál es el nivel de organización estructural que alcanza la
hemoglobina?
El nivel de organización que alcanza la hemoglobina es
cuaternario.
d.
¿Qué es una hemoglobinopatía?
Las hemoglobinopatías son alteraciones cualitativas o
cuantitativas de la globina, secundarias a mutaciones genéticas,
cuya consecuencia puede ser una modificación estructural
(hemoglobinopatías estructurales) o una disminución de la síntesis
de una cadena globínica estructuralmente normal (talasemias).
e.
¿Qué es lo que provoca la alteración estructural en la
hemoglobina E y C? ¿Cuál es el resultado de esa mutación?
La hemoglobina C es una hemoglobinopatía ocasionada por una
anomalía hereditaria del gen de la beta globina. Este trastorno se
hereda como un rasgo autosómico recesivo. La hemoglobina C
produce un tipo moderado de anemia debido a que los glóbulos rojos
que
contienen
hemoglobina
anormal
se
descomponen
prematuramente. La hemoglobina normal, conocida como
hemoglobina A, está también presente. Puede presentarse
agrandamiento del bazo, ictericia (color amarillo de la piel) y
desarrollarse cálculos en la vesícula que requieren de tratamiento
en la edad adulta.
f.
¿En qué consiste el cambio en la hemoglobina S?
La HbS se produce por la sustitución del ácido glutámico por
la valina. Al descender la PO2 la sustitución de dicho aminoácido
origina que la molécula de la hemoglobina cristalice, deformando los
hematíes, volviéndolos falciformes y rígidos, e impidiendo su
tránsito por los capilares pequeños.
g.
¿Por qué razón la hemoglobina S produce anemia?
La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria,
producida por la presencia de la hemoglobina S en su forma
homocigoto (HbsHbs), que produce un cambio de aminoácido en la
posición 6 de beta globina normal, cambiando ácido glutámico por
valina, lo que disminuye la solubilidad de la proteína, de tal manera
que la hemoglobina S forma polímeros produciendo un glóbulo rojo
en forma de hoz. Esta característica produce la vaso-oclusión, así
como la liberación del grupo hemo, que interacciona con la
membrana de los glóbulos rojos, causando hemólisis con la
consecuente anemia.
h.
¿Cuál es la consecuencia de un cambio en la solubilidad
de la hemoglobina S?
El cambio en la solubilidad de la hemoglobina S forma
polímeros produciendo un glóbulo rojo en forma de hoz. A partir de
este cambio se produce la vaso-oclusión y se libera un grupo hemo,
que interacciona con la membrana de los glóbulos rojos, causando
finalmente anemia.
i.
¿Cuál es el trastorno que provoca la hemoglobina S en el
capilar?
La vaso-oclusión es el trastorno que produce la hemoglobina S
sobre el capilar. Esta se inicia y es sostenida por la interacción
entre las células deformadas por la polimerización de la HbS, el
endotelio de los vasos y algunos constituyentes del plasma. El
balance entre vasoconstrictores y vasodilatadores se altera a favor
de los primeros y el flujo de la sangre se hace lento, de tal forma
que los procesos de polimerización de la hemoglobina S, la
deformidad de los glóbulos rojos y la vaso-oclusión ocurren antes
del paso de la sangre.
j.
¿Cuál es el trastorno que provoca la hemoglobina S en el
eritrocito?
La desoxigenación de las células con hemoglobina S produce
una salida de potasio de los glóbulos rojos, lo cual aumenta la
densidad de los glóbulos y la tendencia de la hemoglobina S a
polimerizarse. La adherencia de los hematíes al endotelio vascular
ocurre como consecuencia de daño a las membranas celulares, al ser
perturbadas las células endoteliales por los eritrocitos conteniendo
hemoglobina polimerizada.
k.
¿Cuál es la hemoglobinopatía más frecuente en Panamá?
La hemoglobinopatía más frecuente en Panamá es
drepanocitosis o anemia falciforme.
la
l.
¿Cómo se explica el concepto “anemia falciforme? ¿Con
qué otro nombre se le conoce?
La anemia falciforme es un proceso hereditario en el que la
hemoglobina, proteína transportadora de oxígeno en la sangre, está
alterada, con las consiguientes interrupciones periódicas en la
circulación sanguínea. Se utiliza el término “falciforme”, debido a
que los hematíes se encuentran deformados, falciformes y rígidos.
También se conoce como drepanocitosis, anemia drepanocítica o
sicklemia(anglicismo).
m.
¿Cómo se previene la anemia falciforme?
Se recomienda buscar asesoramiento genético para todos los
portadores del rasgo (aproximadamente 1 de cada 12 personas de
raza negra tiene el rasgo depranocítico .)
También hay disponibilidad del diagnóstico prenatal. El
tratamiento inmediato de las infecciones, la oxigenación adecuada y
la prevención de la deshidratación pueden impedir la formación de
glóbulos rojos depranocíticos. Igualmente, los antibióticos y las
vacunas pueden prevenir las infecciones.
Se sugieren las visitas regulares al médico para asegurarse de
que el paciente reciba la nutrición adecuada, mantenga los niveles
de actividad apropiados y reciba las vacunas apropiadas.
n. ¿Cuál es la diferencia entre talasemia alfa y talasemia
beta?
Como primer punto la diferencia radica en que la talasemia alfa se
produce por la disminución de la síntesis de cadenas alfa y la talasemia beta
por la disminución de la síntesis de cadenas beta. Desde el punto de vista
molecular, encontramos otra diferencia. Las talasemias obedecen a
mutaciones de genes de la globina que, de alguna forma, alteran el
mecanismo de síntesis. En la alfa-talasemia, tales mutaciones consisten en
delecciones de parte o todo un gen, y en la beta-talasemia, a sustituciones de
un nucleótido en los intrones (IVS), en la vecindad de éstos, en los exones, que
alteran la transcripción o la maduración del RNAm y dificultan o impiden la
traducción.
Enfermedades del Colágeno.
Instrucciones.
1.
Haga un resumen titulado: Estructura y Características del
Colágeno; Colagenopatías; subraye los conceptos importantes.
2
a.
Conteste las preguntas que aparecen a continuación.
¿Por qué es importante la proteína colágeno?
En primer lugar, el colágeno está especialmente concentrado
en aquellos tejidos que soportan peso (el peso del organismo),
fundamentalmente los cartílagos y los huesos. También existe
colágeno concentrado en altas proporciones en aquellas partes del
organismo que transmiten fuerza, como los tendones (ligamentos
que unen los músculos con las piezas esqueléticas.) En tercer lugar,
el colágeno aparece en forma numerosa en aquellos lugares como la
dermis o las fascias (láminas que recubren los músculos) y sirven
para proteger, o donde se necesita un material que resista la
tracción o los cambios de volumen. Finalmente, el colágeno, en una
de sus formas, constituye prácticamente una armazón de
microfibrillas, que sostiene la estructura de todos los órganos y
vísceras del organismo. Es decir, encontramos pequeñas fibrillas de
colágeno en el hígado, en el bazo, en el pulmón, en fin, no hay
ninguna víscera que no tenga esa armazón de colágeno. Por ejemplo
los vasos sanguíneos que son tubos, mantienen su forma tubular en
función de que alrededor de la pared tienen una trama en espiral de
fibrillas de colágeno, que constituyen el soporte de esa estructura
tubular.
b.
¿Cuál es la estructura del colágeno?
La molécula de colágeno contiene por lo general tres cadenas
polipeptídicas muy largas, cada una formada por unos mil
aminoácidos, trenzadas en una triple hélice siguiendo una secuencia
regular que confiere a los tendones y a la piel su elevada resistencia
a la tensión.
c.
¿Cuál es el nivel de organización estructural que alcanza el
colágeno?
Cuaternario.
d. ¿Cuál es la diferencia entre enfermedades genéticas del
colágeno y enfermedades del colágeno de origen nutricional?
La diferencia radica en que, en las enfermedades genéticas
del colágeno se forman auto-anticuerpos dirigidos contra el
colágeno, que es la principal proteína del tejido conectivo; mientras
que las enfermedades nutricionales del colágeno se dan por una
deficiencia de determinada vitamina, por ejemplo: la vitamina C, lo
que trae como consecuencia la pérdida de la acción cimentadora del
colágeno.
f.
¿Cómo se puede explicar que en las enfermedades del
colágeno resulten huesos y articulaciones frágiles?
Al ser el colágeno la proteína que constituye huesos, tendones
y cartílagos, cuando se produce alguna anomalía que altere su
composición el resultado será el debilitamiento y malformación de
aquellas estructuras de las que él forma parte.
g.
¿Cuál es el trastorno nutricional que produce escorbuto?
La insuficiencia grave de ácido ascórbico (vitamina C) es el
trastorno nutricional que produce escorbuto.