Genética del Desarrollo Curso 2007-2008 Profesores: Manuel Pérez-Alonso, Rubén Artero Allepuz, Nuria Paricio Ortiz Departamento de Genética Universitat de València PROGRAMA DE TEORÍA Tema 1. El desarrollo de los organismos como programa genético Herencia y desarrollo. Invariabilidad de la información genética. Diferenciación y determinación. Concepto de información posicional. Establecimiento de patrones corporales. Tema 2. Modelos de estudio del desarrollo Drosophila melanogaster, Xenopus, Caenorhabditis elegans y el ratón. Otros modelos de estudio del desarrollo animal y vegetal. Tema 3. La regulación génica en la diferenciación celular Las proteínas determinan las características fenotípicas de las células. Los genes como responsables del control de la diferenciación. Totipotencia: estudios en plantas y en anfibios. Expresión génica diferencial. Niveles de control de la expresión génica. Tema 4. Regulación de la transcripción en los organismos eucarióticos Los cromosomas politénicos como aproximación al núcleo en interfase. Factores de transcripción generales y factores específicos de tejido. Casos especiales de diferenciación: amplificación génica y reordenaciones en el ADN. Tema 5. Análisis genético del desarrollo Fundamentos del análisis de mutantes. Protocolos de aislamiento de mutantes. Mutaciones de efecto materno y mutaciones de efecto zigótico. Transposon tagging. Análisis mutacional de la segmentación en Drosophila. Genética somática. Tema 6. Linaje celular El paradigma de C. elegans. Embriología experimental. Métodos genéticos de marcaje. Mosaicos ginandromorfos y recombinación mitótica. Autonomía celular versus interacciones celulares. El desarrollo del ojo compuesto en Drosophila. Tema 7. Técnicas de la Biología Molecular del Desarrollo Clonación de DNA. Amplificación por PCR. Librerías genómicas y paseo cromosómico. Librerías de cDNA y análisis de la estructura de los transcritos. Secuenciación de DNA. Tema 8. Análisis genético-molecular Mapeo molecular de mutaciones y de transcritos. Métodos para la expresión ectópica de genes: producción de fenotipos dominantes. Análisis molecular de las interacciones génicas: estudios de epistasia molecular. Significado funcional de las interacciones proteína-DNA y proteína-proteína Tema 9. Análisis molecular y celular de la expresión génica diferencial Hibridación in situ e inmunohistoquímica. Northern blot y Western blot. Genes reporter y trampas de enhancers. Utilidad de los organismos transgénicos en el análisis de elementos reguladores: fusiones génicas. Tema 10. Contribución del genoma materno al desarrollo embrionario Oogénesis. Determinación de las coordenadas axiales. El eje anteroposterior y el eje dorsoventral. Gradientes proteicos e información posicional. Especificación del eje anteroposterior: el paradigma del gen bicoid. Tema 11. Activación del genoma zigótico Embriogénesis y desarrollo larvario: mapas de destino del blastodermo de Drosophila. Genes de segmentación: patrones de expresión y funciones genéticas. Elaboración del eje anteroposterior: compartimentos y parasegmentos. Análisis molecular de la segmentación: epistasia molecular. Jerarquías de regulación génica. Interacción entre el genoma materno y el genoma zigótico. Especificación de los tejidos: elaboración del eje dorsoventral. Tema 12. Diversificación de los patrones de expresión génica Los genes homeóticos y la homeobox. Complejos génicos que controlan el plan corporal de los insectos: el Complejo Bithorax y el Complejo Antennapedia. Genes selectores y genes efectores. Conservación evolutiva de los genes homeóticos: los complejos HOX en vertebrados. Genes homeóticos en plantas. Homeosis y evolución. Tema 13. El cáncer como enfermedad genómica Oncogenes y genes supresores de tumores. Patrones de herencia del cáncer. Funciones celulares relacionadas con la proliferación celular. PROGRAMA DE PRÁCTICAS Tema 1. Regulación génica y patrones de transcripción durante el desarrollo embrionario. PRACTICA Nº 1. Detección de genes regulados en el desarrollo mediante la técnica del enhancer trap: descripción de los patrones de expresión. Tema 2. Análisis de genético de mutantes implicados en el desarrollo. PRACTICA Nº 2. Estudio de mutaciones letales: análisis fenotípico de una mutación letal embrionaria y determinación de su fase de letalidad. CRITERIOS DE EVALUACIÓN TEORÍA El sistema de evaluación de la Teoría está basado en un único Examen Final. La nota mínima de Teoría necesaria para aprobar este módulo es 4. PRÁCTICAS La asistencia a las Prácticas es obligatoria. El sistema de evaluación de las Prácticas está basado en un examen, que tendrá lugar junto con el examen final de teoría. La nota mínima de Prácticas necesaria para aprobar este módulo es 4. CALIFICACIÓN FINAL Para el cálculo de la nota final de este módulo se calculará una media ponderada en la que se valora la nota de Teoría como el 66% de la nota final, mientras que la nota de Prácticas se valora en un 34%. Para aprobar el módulo es necesario obtener una nota superior o igual a 5. TRASVASE DE NOTAS ENTRE CONVOCATORIAS De manera excepcional, para aquellos alumnos que obtengan una Nota de Prácticas igual o superior a 5, y que tengan suspendida la Teoría, se les mantendrá dicha Nota de Prácticas hasta la segunda convocatoria del mismo curso académico. Este trasvase es único, excepcional e improrrogable. Queda expresamente excluida la posibilidad de guardar cualquier clase de nota entre un curso académico y el siguiente. BIBLIOGRAFÍA Libros de texto generales ALBERTS, B., A. JOHNSON, J. LEWIS, M. RAFF, K. ROBERTS, P. WALTER (2002). Molecular Biology of the Cell, 4ª edición. Garland Science (New York), pp. 1463. GRIFFITHS, A.J.F., J.H. MILLER, D.T. SUZUKI, R.C. LEWONTIN y W.M. GELBART (2002). Genética, 7ª edición. McGraw-Hill - Interamericana, pp. 860. GILBERT, S.F (2003). Biología del Desarrollo, 7ª edición. Editorial Médica Panamericana, pp. 881. Libros especializados LAWRENCE, P.A. (1992). The Making of a Fly: the genetics of animal design. Blackwell Scientific Publications (Oxford), pp. 228. MARTÍNEZ-ARIAS, A. Y A. STEWART (2002). Molecular Principles of Animal Development. Oxford University Press, pp. 410. WILKINS, A.S. (1992). Genetic Analysis of Animal Development, 2ª edición. John Wiley and Sons (New York), pp. 566