Cerco a la quimiorresistencia Nota de prensa

Nota de prensa
13/12/2013
Cerco a la quimiorresistencia
Algunos
tipos
de
linfomas
resistentes
a
las
terapias
convencionales podrían ser tratados más eficazmente utilizando
fármacos dirigidos a la alteración molecular específica de ese
tumor
Por el momento solo se ha probado en células, pero una
investigación llevada a cabo por el Departamento de Genética
de la Facultad de Medicina y Odontología de la UPV/EHU en
colaboración con MD Anderson y el CNIO abre la puerta para el
tratamiento de aquellos tipos de linfomas con menor tasa de
supervivencia. El estudio de las características moleculares
de los tumores permitiría identificar moléculas que de manera
específica están alteradas y que se convierten en nuevas
dianas terapéuticas que mejorarían el pronóstico de pacientes
con linfomas quimiorresistentes.
Aún hay mucho camino por andar. Los trabajos experimentales se
han realizado en células. No con ratones, ni mucho menos con
humanos. Sin embargo, una investigación conjunta de la
UPV/EHU, MD Anderson Cancer Center Madrid, filial española del
MD Anderson Cancer Center de Houston (Texas), el Centro
Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) plantea que el
estudio de expresión génica en linfomas quimiorresistentes
puede ayudar a identificar posibles dianas terapéuticas y
abrir nuevas vías de tratamiento.
Actualmente aún existen enfermedades linfoproliferativas con
limitadas opciones terapéuticas, principalmente debido a la
ausencia de terapias dirigidas. Así, aunque el linfoma de
Hodgkin clásico (LH) tiene un 70-80% de respuesta a la terapia
convencional basada en antraciclinas (de tipo ABVD), existe un
grupo de pacientes que no responde y un 30% fallece por esta
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enfermedad. Por otra parte, los linfomas periféricos de
células T (LPCT) constituyen un grupo heterogéneo y muy
agresivo para el cual no existe actualmente ninguna terapia
eficaz. Estos pacientes se tratan también con terapias basadas
en antraciclinas (de tipo CHOP), pero su respuesta es muy
mala: la supervivencia global depende del subtipo de LPCT,
pero de media el 70 % de estos pacientes fallece. Por tanto,
se
necesitan
estudios
que
identifiquen
nuevas
dianas
terapéuticas en LH refractarios y LPCT para mejorar el
pronóstico de estos pacientes con linfomas quimiorresistentes.
Así, el objetivo de este proyecto ha consistido en detectar
qué alteraciones hay en esos tumores que puedan servir de
dianas para fármacos. La tesis Potenciales nuevas dianas
terapéuticas
en
linfomas
resistentes
a
la
terapia
convencional, defendida recientemente por Esperanza Martin y
codirigida por África García-Orad, profesora titular de
Genética de la UPV/EHU y Juan Fernando García, director de
investigación del MD Anderson ha presentado las primeras
conclusiones de dicha investigación.
En cada cáncer se producen alteraciones en los genes, en su
estructura o en su regulación. Estas variaciones se traducen
en modificaciones en la estructura de determinadas proteínas o
en su cantidad. Estos cambios específicos en las proteínas de
un determinado tipo de cáncer es lo que se denomina su firma
molecular. Una vez identificada la mutación concreta de la
enfermedad o su firma molecular, se puede diseñar un fármaco
específico contra dichas alteraciones. El primero de este tipo
de tratamientos fue el Imatinib. Este fármaco se utiliza para
combatir la leucemia mieloide crónica: bloquea el centro
activo de una proteína, la kinasa, que tiene alterada su
estructura y activa por ello de manera excesiva en ciclo
celular. En
el caso de LH quimiorresistentes, se han
identificado los inhibidores de deacetilasas de histonas
(iDACH)
como
agentes
que
podrían
revertir
esta
firma
molecular. Además, han descubierto que incidiendo en otras
alteraciones moleculares se potenciaría el efecto, llegando,
por tanto, a determinar qué combinación es la más adecuada
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para tratar estos
convencional.
linfomas
resistentes
a
la
quimioterapia
Hacia la medicina personalizada
Aún en fase experimental, los resultados preliminares de este
estudio suponen un paso más en el campo de la medicina
personalizada. El objetivo principal de la farmacogenética y
farmacogenómica
es
optimizar
el
tratamiento
de
las
enfermedades a nivel individual, e ir hacia una terapia
personalizada más segura y eficiente. Los recientes avances en
genética y biología molecular han ampliado enormemente el
conocimiento en la biología de algunos tipos de tumores, lo
que ha permitido mejorar las posibilidades terapéuticas y
expectativas de estos pacientes, como ya ha sido el caso de
Imatinib en leucemia mieloide crónica, uno de los primeros
ejemplos
de
fármacos
diseñados
partiendo
de
estudios
genéticos. Otro ejemplo de los avances en la eficacia del
tratamiento personalizado es el cáncer de mama. La detección
de la alteración genética causante de la sobreexpresión del
factor de crecimiento epidérmico 2, un 20 % de los casos
diagnosticados,
permite
ya
prescribir
un
tratamiento
específico.
La
farmacogenética
y
farmacogenómica
podría
aportar
conocimiento para seleccionar a aquellos pacientes que van a
responder a un tratamiento, lo que permitirá seleccionar la
medicación más adecuada y/o la dosis más adecuada para cada
paciente. Es decir, seleccionar el fármaco correcto, a la
dosis correcta, para cada paciente.
Sobre los autores
Esperanza Martín, licenciada en Biología y doctora en Biología
Molecular y Biomedicina, trabaja actualmente en el Instituto
de Formación e Investigación Marqués de Valdecilla (IFIMAV),
con el grupo del doctor Miguel Ángel Piris. La doctora África
García-Orad, investigadora principal del grupo de la UPV/EHU
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tiene una amplia experiencia en el campo de la Genética,
Citogenética y Biología Molecular en Leucemia y Linfoma. El
doctor Juan Fernando García García es director de la Fundacion
de investigación del conocido centro oncológico MD Anderson y
jefe del Servicio de Anatomía Patológica del MD Anderson
Cancer Center en Madrid. Doctorado en Medicina y Cirugía por
la
Universidad
Autónoma
de
Madrid,
tiene
más
de
90
publicaciones
en
revistas
internacionales
de
prestigio.
Revisor para diferentes revistas científicas internacionales
como Blood, American Journal of Pathology, Histopathology,
FEBS letters, Clinical Cancer Research, es además profesor del
Máster en Oncología Molecular “Bases Moleculares del cáncer”
impartido en el CNIO desde el 2003.
Pie de foto: De izquierda a derecha las investigadoras de la
UPV/EHU África García-Orad y, Esperanza Martin junto a Juan
Fernando García, Director de investigación del M de Anderson.
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