Las celulas estan en ekilibrio llamado homeostasis y hay estimulos

Acumulos Patológicos
Las células están en equilibrio llamado homeostasis y hay estímulos que actúan sobre
los tejidos (radiaciones, virus, bacterias o fallas genéticas) que pueden estar actuando
sobre las fibras normales y llevarlas a una adaptación o producir necrosis.
La célula cuando se adapta a través de un organismo especial donde puede sufrir
metaplasia o hipertrofia necesita el fenómeno de la adaptación, así pueden recibir
estímulos y llegar a necrosis o permanecer años y adaptándose a los requerimientos
funcionales, cuando la célula recibe los estímulos y van presentando este fenómeno de
adaptación que llevan a acúmulos patológicos, puede ser que se acumule distintas
sustancias en el citoplasma como agua, lípidos, proteínas o hidratos de carbono, son
constituyentes que están habitualmente en el citoplasma pero pueden acumularse
progresivamente hasta mantenerse en un equilibrio o puede llegar a ser fatal y la
célula entra a necrosis
También existe que a nivel de los acumulos se produzca el deposito de sustancias
exógenas como tatuajes o se coloca sustancias exógenas extrañas en los tejidos que no
se pueden degradar y se acumulan en el citoplasma, también existen pigmentos
propios del organismo como la melanina que se acumulan de forma excesiva ( lunares
y demases ) hay tb pigmentos que pueden ser normales y anormales (exógenas como
partículas de carbón o endógenas como el colesterol ) para que ocurra el acumulo
deben haber fenómenos como mecanismos que fallan para eliminar sustancias, fallas
genéticas de origen hereditario donde falta una enzima y se empiezan a acumular
sustancias en los lisosomas u otros componentes celulares ( la mayoría son fallas
autosomica recesiva ), hay sustancias exógenas que se pueden depositar y acumular
como en los pulmones de santiaguino que respira aire contaminado y acumula
partículas de carbón en los pulmones y en ganglios linfáticos vecinos, hay procesos que
ocurren para que lleven a estos acumulos patológicos, sustancias endogenas sin
metabolizar, sustancias por fallas genéticas o se acumulan por no ser solubles, cuando
tenemos un problema con el metabolismo, está la célula normal y falla el metabolismo
y empieza a acumular grasa en el hepatocito, puede que exista falla genética y hay una
déficit enzimático y se acumulan sustancias en el citoplasma o las células captan
sustancias extrañas y las fagocitan pero no se puede solubilizar como partículas de
carbono.
Dentro de los procesos donde hay acumulación, se habla de la tumefacción turbia y l a
degeneración hidropica cuando se acumula agua en el interior de la célula lo q puede
pasar en los tubulos renales, esta hinchazón celular normalmente no ocurre en células
aisladas si no en tejidos, este tejido cuando se examina a niveles macroscópicos se
puede ver un órgano con una consistencia mayor, hay aumento de volumen. Cuando lo
veamos a nivel microscópicos veremos fibras hinchadas, pueden tener algunos
gránulos que se tiñen levemente con hematoxilina-eosina, dentro de este acumulo de
agua al interior de la célula tenemos 2 fenomenos: la tumefacción turbia y la
degeneración hidropica, en la tumefacción turbia es un grado menor del acumulo de
agua al interior de la célula, en la degeneración hidropica las células están mas
alteradas, en la tumefacción hay un aumento de volumen celular, un citoplasma poco
transparente y turbio con unos gránulos que se pueden ver rosados si son eosinofilicos
y es pq se a acumulado agua fundamentalmente en la mitocondria y se dará este
aspecto redondeado, así se ve en microscopia electrónica, pero en microscopio de luz
se verán pequeños grumitos.
Después puede seguir acumulándose agua viéndose una vacuola y llegamos a
degeneración hidropica en que la célula esta hinchada, tiene una gran vacuola en su
citoplasma. Para saber si la célula tiene agua en el citoplasma no es tan fácil viéndolo
en microscopio de luz y se llega a la conclusión que es agua por descarte!, ya que
cuando tenemos lípidos o glicógeno el aspecto es similar, pero estos se pueden teñir,
el agua no, uno puede teñir para lípidos o para glicógenos y si no se tiñe, se dice que lo
que tiene es agua, esto se puede ver en hígado, riñón, en otros órganos, en el epitelio
y puede ser por producto de intoxicaciones o por disminución del aporte de oxigeno
de algunos tejidos.
En la degeneración hidropica la vacuola ocupa casi todo el citoplasma de la célula, el
núcleo se ve en un extremo siendo comprimido por la vacuola.
No podemos distinguir si la célula tiene en su citoplasma tiene lipidos, los que se
acumulan en el citoplasma de la célula pueden provenir de restos de mb celulares y
pueden encontrarse triglicéridos, colesterol fosfolipidos o complejos lipoproteicos.
Un cuadro patológico muy común en la población chilena es el hígado graso, se puede
produce por acumulo de ácidos grasos libres que llegan al hepatocito en algunas de las
etapas del metabolismo del acido graso puede sufrir una alteración y acumularse en el
citoplasma del hepatocito.
La causa principal de que queden acumulos de grasa en la célula hepática es el alcohol,
la grasa se acumula en el citoplasma pq a la célula es mas fácil ocupar como fuente
energética derivados del alcohol ( etanol y acetaldehído ) estos acumulos grasos
pueden acumularse en el miocardio, en el riñón, entre otros.
El hepatocito se ven con una vacuola, núcleo rechazado y si sigue aumentando el
volumen de la vacuola la célula puede morir, este acumulo que causa la necrosis
también causa inflamación y eso se traduce a hepatitis que puede llegar a ser cirrosis
hepática.
Hay que distinguir el agua y el glicógeno, para esto se utilizan tinciones especiales,
tinciones que demuestran que lo que se esta acumulando en el citoplasma es lípidos,
estas tinciones el problema que tienen es que la grasa se disuelve con alcohol, para
poder hacer la demostración de que en estas células se acumuló grasa, hay que fijar
por congelación y hacer las tinciones Sudan IV u Oil Reden esta tinción se vera una
coloración rojiza en la vacuola.
Si queremos saber que lo que hay es glicógeno se utiliza la tinción PAS, si teñimos con
hematoxilina-eosina y se ve una vacuola con un espacio vacío, puede ser glicógenos,
grasa o agua, si queremos q saber si es grasa se echan estos colorantes y fijación por
congelación, si es glicógeno se le hecha alcohol.
En el hígado normal tiene superficie lisa, de aspecto homogéneo, pero al tener
cambios grasos tiene cambio de aspecto y se pierde la superficie lisa, al llegar a la
cirrosis la superficie se ve rugosa, el hígado pierde la consistencia, el peso y no hace
bien su función. Si se llega a hígado graso y se deja de beber alcohol puede regresar a
ser un hígado normal, pero de cirrosis hepática es irreversible.
En el citoplasma se puede acumular colesterol, puede ser producto de desecho de la
membrana cuando hay destrucción por ejemplo en inflamación y necrosis, al
destruirse la célula el colesterol queda libre y puede ser captado. En la dieta es un
problema el alto consumo de grasa y deposito de colesterol en la pared de las arterias
lo que conocemos como Arteriosclerosis, en la intima de las arterias grandes al pasar
los años comienzan a aparecer estos depósitos , es progresivo ya que comienza a
acumularse y al llegar a cierta edad las arterias pierden la elasticidad por los acumulos
de colesterol, cuando ocurre en las coronarias se acumula el macrófagos en la altura
de los músculos liso, entra el colesterol y provoca las “Placas de Ateroma”, que son
manchas amarillentas que se ven en la intima de arterias, y al verlas en microscopio,
estas tienen espacios alargados que llamamos agujas de colesterol, el colesterol puede
acumularse en la piel como por ejemplo en los parpados a los que llamamos
Xantomas, son tumores con acumulos de colesterol que nacen por un alto consumo de
este.
Cuando se necrosan células, el producto de desecho de la mb celulares que son
fagocitadas se acumulan en los macrófagos y se forman las células en espuma, en la
vesícula biliar se produce un proceso especial que se llama Colesterolosis en el cual los
macrófagos fagocitan colesterol, esto se ve en la pared de la vesícula.
Las agujas de colesterol van a provocar una irritación en los tejidos y en el endotelio de
una mayor manera, van a contribuir a una mayor inflamación, pero como estas no se
pueden disolver el organismo las fagocita.
Las células en espuma se encuentran en muchos procesos inflamatorios, son
macrófagos que han fagocitado sustancias lipidicas que veremos en inflamaciones
crónicas, con un aspecto de citoplasma claro con puntitos que pueden ser colesterol u
otros lípidos que fueron fagocitados por ellos.
Existe tb en las alteraciones de l metabolismo de los lípidos que se produzca una
infiltración grasa que es el acumulo intracelular de lípidos en células del estroma como
puede ser en el corazón cuando esta de color amarillento, esta infiltración tb puede ser
un acumulo de nivel extracelular o que haya una infiltración entre las células
parenquimatosas y esto puede ser esta infiltración grasa que puede ocurrir en una
atrofia, ya que un órgano atrófico tiene aumento de tejido adiposo.
Las proteínas pueden acumularse en el citoplasma y pueden presentarse como
vacuolas, estas pueden presentar un color rojizo, lo que llamamos medio eosinofilico,
puede haber un deposito en exceso de proteínas a nivel intracelular o extracelular, en
el plano intracelular puede ocurrir en el riñón, en los plasmocitos, en las células
hepáticas. En el caso del riñón puede ser un paciente que tiene una perdida de
proteínas en la orina importante lo que llamamos Proteinuria (perdida de proteínas
por enfermedades en el riñón) , el organismo quiere compensar esta perdida de
proteínas y comienza a acumularlas en los tubulos renales, ahí podemos encontrar
estos acumulos.
A veces por alteración en el caso de los plasmocitos, células derivadas de linfocitos B
célula que producen la inmunoglobulina, no eliminan adecuadamente la
inmunoglobulina y se acumula en el citoplasma de las células lo que llamamos
“cuerpos de Russell”, en estos la inmunoglobulina se acumula en el retículo
endoplasmico y forman una especie de vacuola que se ve rosada, estas vacuolas son
acumulo de proteínas.
En el hígado esto puede pasar por una falla genética por déficit de la encima “alfa-1antitripsina” y comienzan a acumularse proteínas en los hepatocitos. A veces estas
alteraciones en las proteínas pueden ser por fallas que ocurra en las chaperonas, en el
empaquetamiento de las proteínas haya una falla y esto lleva a que se acumulen estas
proteínas en el citoplasma que pueden llevar hasta la muerte celular.
El glicógeno es otro componente que podemos encontrar en el citoplasma de las
células tiene aspecto similar al de los lípidos al verlo con la tinción hematoxilina eosina,
si hay glicógeno hay que hacer una tinción especial como el PAS o Carmín de Best y
saber establecer que lo que estamos viendo acumulado es glicógeno, esto se puede
ver en la diabetes, en los tubulos renales, en hepatocitos, en las células Delta en los
islotes de langerhans y también se puede ver acumulos de glicógenos en
enfermedades de origen hereditario en que órganos como el corazón, páncreas y otros
pueden presentar grandes acumulaciones de glicógenos en los lisosomas como en las
enfermedades de Von Gierke y Pompe.
A veces estas sustancias, cuando llega un sustrato a la célula en el citoplasma deben
degradarse en el lisosoma pero hay fallas enzimaticas y comienzan a acumularse en
este, existen enfermedades por déficit de enzimas lisosomales, que llevan a los
acumulos en los lisosomas, estas enfermedades pueden ser ocasionadas por una falla
del metabolismo del glicógeno o de mucopolisacarido y todas estas enfermedades se
acumulan en los lisosomas con una serie de sustancias debido a una falla en una de las
reacciones enzimáticas pq el niño presenta el déficit de una enzima y esto hace que las
sustancias no se metabolicen adecuadamente y se acumulen en el lisosoma.
Estas enfermedades pueden estar afectando a glicógenos, mucopolisacaridos y
sustancias lipidicas, son producto de fallas enzimaticas que son necesarias para
proceso de la proteína ya sea para una función un transporte para procesar esta
enzima, metabolizarla y esto falla el origen genético por una mutación q se produjo y
las enzimas comienzan a acumularse ahí o tb puede ser por un proceso
autoinmunitario. Lo mas frecuente es que haya una alteración genética autosómica
recesiva.
En los órganos donde se manifestara mas esto dependerá de donde el organismo tiene
la mayor necesidad para degradar este material ya sea el corazón, el cerebro, el
hígado, el bazo, el músculo y la expresión clínica variara según de donde se haga el
deposito.
Ejemplos de enfermedades lisosomales son: Tay Sachs, Niemann Pick, Gaucher.
Cada una es distinta por la sustancia que acumula ya que son distintos déficit
enzimáticos de estas, en el Tay Sachs alteración en los gangleostidos y empieza a
acumularse, es frecuente encontrarse con estas encimas en el cerebro, entonces los
pacientes tendrán alteraciones neurológicas y los niños morirán a los 2-3 años de
edad, es de origen genético, afecta a las neuronas y a la retina. Niemann- Pick acumula
esfingomielina y colesterol, hay un déficit de la enzima esfingomielinasa y el
compromiso principal es neurológico, los niños también mueren a los 2-3 años de
edad. Gaucher hay acumulo de glucocerebrosidos en fagocitos y fundamentalmente
comienzan a acumularse en el bazo y eso lleva a q se produzca un aumento de tamaño
del bazo a lo que llamamos “esplenomegalia”, crece el bazo y el bazo al estar muy
agrandado producirá eliminación de células de la sangre y esto produce pancitopenia
que quiere decir disminución de todas las células de la sangre y trombocitopenia que
quiere decir disminución de las plaquetas.
También existen depósitos lisosomales de otras sustancias con otras variedades
enzimaticas que pueden afectar a los mucopolisacaridos y ahí hablamos de
“mucopolisacaridosis” que es un grupo de 10 enfermedades aprox. que lo principal
que hay que saber es que fallan una series de enzimas que participan en el
metabolismo de glicosaminglicanos y que muchos de los pacientes tienen alteración
mental, retraso mental y rasgos faciales toscos, muchas veces fallecen antes de llegar a
la adolescencia.
La mayoría de estas enfermedades asociadas a las mucopolisacaridosis son
autosómicas recesivas.
Existen también dentro de las alteraciones del metabolismo es que hayan alteraciones
en los pigmentos, estos los podemos clasificar como endogenos (melanina, lipofuscina,
hemosiderina y bilirrubina) y exógenos (carbon, en odontología la amalgama).
Cuando respiramos, las partículas de carbón llegan al pulmón y se acumulan. A corte
histológico se ven como grumos negro y al no poder solubilizar quedan en el
citoplasma de los macrófagos o en ganglios linfáticos mediastinicos.
El proceso de acumulación de partículas de carbón se llama “antracosis”. Al tener los
pulmones con estos acumulos hay mayor posibilidad de tener enfermedades
pulmonares.
En la boca se puede encontrar estos pigmentos en la encía o reborde alveolar,
posiblemente al paciente le hicieron una amalgama que paso a la encía, se ven
manchas negruscas o azulosas, en algunas ocasiones la lesión puede alcanzar el hueso.
Existen pigmentos endogenos que pueden ir depositándose en los tejidos, como por
ejemplo la lipofucsina que aparece por envejecimiento del miocardio, se ve una
coloración pardusca, se ve en el miocardio de una persona de edad. También se puede
ver en el hepatocito.
La melanina se puede encontrar en la piel, puede estar aumentada o disminuida,
pueden estar formando lunares, pecas y otras alteraciones que se ve un aumento de la
melanina, tb puede haber una disminución como la gente q comienza a
despigmentarse y se llama “Vitiligo”.
A veces se forma un tumor llamado melanoma que se forma por gran cantidad de
pigmento, tiene un mal pronostico, a veces es plano, a veces es levantado, tiene el
color por la gran cantidad de melanina.
Otro pigmento endogeno es la Hemosiderina generalmente es por rompimiento de
glóbulos rojos por exceso de descomposición de la hemoglobina, se forma este
pigmento café, este pigmento no sabemos si es melanina o hemosiderina y para saber
existe un colorante q se llama “Azul de Prusia” que tiñe de azul intenso la
hemosiderina y la melanina no se tiñe. Para saber si las células que hay ahí son
melanocitos o no existen colorantes para determinar las células.
Existe tb el deposito en la esclerótica del pigmento de la bilirrubina por ejemplo en
alguien que tiene enfermedades hepáticas avanzadas como la cirrosis hepática,
empieza a haber una alteración en el metabolismo de la bilirrubina que aumenta en la
sangre y comienza a acumularse en los tejidos como la piel y la esclerótica, cambiando
de color a un color medio amarillento.
Dentro de las alteraciones del metabolismo del calcio, puede estar perdiéndose en el
organismo o acumulando depósitos, se puede encontrar depósitos de calcio en los
tejidos y pueden ser calcificación distrófica, calcificación metastasica o calcinosis.
Estos depósitos van a ocurrir por distintas razones, en la calcificación distrófica hay
daño de tejido, hay necrosis celular y un PH mas acido, esto favorece a este tejido
necrotico para que se deposite calcio, este calcio trae concentraciones normales en la
sangre, cuando la concentración es normal lo llamamos celcemia normal, pero si hay
alteraciones afectando al riñón, a la paratiroides o en los huesos, donde se movilicen
muchas sales de calcio y aumente el calcio en la sangre tendremos Hipercalemia, a
esto lo llamamos calcificación metastasica, se movilizó por problemas suprarenal, en
los huesos, en los riñones entre otros, esto hace q se deposite el calcio.
Hay veces que hay deposito de calcio en los tejidos que está en la sangre, no hay
alteraciones hormonales, no hay razón para entender pq se le deposita calcio presente
y hay masas tumorales, a esto lo llamamos calcicosis, y el tejido esta normal, sin
inflamación.
De todos estos procesos de calcificación, debe haber una fase donde se inicia el
proceso, que puede ser intra o extra celular, si es extracelular hay vesículas y matriz, si
es intracelular comienza en la mitocondria, y se propagan en base a fosfato de calcio y
con ayuda de otras sustancias como colágenos y otros ayudan que se propaga.
Estas calcificaciones pueden ser complicadas y traer problemas serios por ejemplo una
calcificación en la válvula, donde se dañan se inflaman y se necrosa parte del tejido y
comienza a calcificar y queda una válvula calcificada que no se podrá abrir ni cerrar
normalmente y ocasionará turbulencia y otra serie de problemas.
La calcificación Distrófica el tejido esta oralmente alterado en necrosis y así se
producen los depósitos de sales de calcio, en esta calcificación se ve necrosis o
inflamación alrededor de los depósitos, estos depósitos con tinción hematoxilina
eosina se verán azulosas, a veces los depósitos son tan grandes que el tejido para
cortarlo hay que someterlo a descalcificación y así se pierden las sales de calcio y se
podrá ver mejor
En la pulpa del diente tb se ve depósitos de calcio que se llaman pulpolitos.
En calcificación metastasica el paciente tiene aumento de calcio circular, ira a
depositarse a tejidos q están sanos, se pueden ver en vasos sanguíneos, riñones,
pulmones o mucosa gástrica.
Cuando hay un tumor o una hiperplasia de la glándula Paratiroides, se llega al
paratiroidismo que es exceso de hormona paratiroidea que tiene que ver con el cáncer
a los huesos, en los países que tienen tumores q afectan a muchos huesos y q se
produce una destrucción muy grande en diversos huesos como por ejemplo en el
mieloma tumor de medula ósea.
Otro cambio que podemos encontrarnos es el cambio hialino, esto significa que el
tejido tiene aspecto homogéneo, de coloración rosada, y que sus cambios pueden
suceder en el citoplasma, o intra citoplasmático o extracelular.
Este cambio hialino en muchos casos puede ser a nivel de colágeno en muchos casos a
nivel extra celular, como tb pasa en cicatrices donde se ve una homogenización de la
fibra colágena dándole color rosado parejo, tb puede haber en el riñón en el caso de la
diabetes. En el hígado en los cuerpos de Mallori tb se puede observar esto. En el
colágeno, en el caso de una persona q ha sufrido un infarto se produjo necrosis de
miocardio, si el paciente sobrevive se hace una cicatriz que es de fibra colágena
compacta y homogénea.
Este cambio hialino es también un deposito de proteínas a nivel del plasmocito con
una gran vacuola y se ve todo homogéneo, este cambio parece en un proceso de
inflamación crónica que son los “cuerpos de Russell”.
Es similar a este cambio hialino el proceso que se llama “amiloidosis” que es el
deposito de una proteína que se llama amiloide, que puede estar en muchos tejidos
como en el riñón, hígado entre otros, esta sustancia se ve rosada que puede estar a
nivel intra o extra celular, la mayoría de los casos es extracelular. Hay que distinguirlo
al cambio hialino con una tinción especial llamada “Rojo congo”, esta tinción le da una
coloración rojiza si es amiloide, si es colágeno no se va a teñir. El patólogo también
puede verlo por luz polarizada, ya que la sustancia teñida con esta luz se puede ver de
color verdoso.
Esta amiloidosis no es una enfermedad sola, es una expresión o manifestación de
diversas enfermedades, el amiloide esta constituido por proteínas fibrilares, un 95 %
proteínas fibrilares y un 5% de glicoproteinas, tiene un aspecto de fibrillas no
ramificadas con diversos componentes, existen diversos tipo de amiloide dependiendo
del origen, puede ser de plasmocitos, de hepatocitos u otros. En el caso de los
plasmocitos tiene una composición de cadena livianas de las inmunoglobulinas que se
le llama amiloide Light, se le ha a nominado AL, existe otro amiloide que es de cadena
asociada que se origina de los hepatocitos llamado amiloide asociado y se le llama AA.
El deposito de esta sustancia puede verse solo en tejido u órgano aislado o localizado,
pero gral% nos encontraremos ante todo con que tienen un compromiso sistémico, o
sea que tienen varios órganos o tejidos este depósitos, al encontrarnos con esta
amiloidosis sistémica el paciente tiene muy mal pronostico, tiene un cuadro avanzado
y estado deteriorado de la salud.
La amiloidosis primaria es sistémica hay un compromiso de varios órganos y tejidos, la
amiloide que se deposita es la liviana, oralmente por una alteraciones la plasmocitos y
lo mas frecuente es que estos problemas se vean en pacientes con tumor maligno
llamado mieloma ( tumor de la medula ósea hematopoyetica) proliferación de los
plasmocitos. Se depositaran en varios tejidos pero el mas importante para nosotros es
cuando se deposita en la lengua. Otras enfermedades que tb pueden tener estos
depósitos son las de carácter inflamatorio.
La amiloidosis secundaria se relaciona con procesos inflamatorios, hay distintas
manifestaciones al deposito, puede haber amiloidosis asociadas con hemodiálisis, en
pacientes con insuficiente renal, hay una variedad rra hereditaria comun en el
mediterráneo que se llama amiloidosis familiar o hereditaria, es autosómica recesiva.
Para que se produzca el amiloide hay un estimulo que puede llevar a la formación de
esto, en algunos casos cáncer o tumores malignos en que afecta a los linfocitos B,
plasmocitos cadenas ligeras de la inmunoglobulina se forma la proteína AL, a veces con
inflamaciones crónicas se forma la AA.
Es poco claro y generalmente es difícil de tratar esto, el caso de amiloidosis por AA
puede ser un proceso genético, cuando hay alteraciones en los plasmocitos hay
excesos de cadenas ligeras de inmunglobulina que se pueden depositar en varios
órganos como riñón, bazo, hígado, corazón, glándulas, páncreas o lengua. Lo mas
común para los odontólogos es en la lengua. En el riñón se ve masas hialinas en los
glomérulos renales donde se produce el deposito, y como dijimos anteriormente para
saber si es amiloide o degeneración hialina se verá gracias a la tinción rojo congo.
En la lengua lo podemos ver ya que la lengua empieza a perder la consistencia, las
papilas que son normales comienzan a perderse por el deposito que se acumula en la
lengua, con esto se piden examen y lo primeros que hay que pensar es en mieloma.