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INCREMENTO DE LA EXPRESIÓN DE LA ADENILIL CICLASA TIPO V/VI EN NÚCLEO
ACUMBENS Y ÁREA VENTRAL TEGMENTAL EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA ADICCIÓN A
LAS ANFETAMINAS Y EL PROCESO DE ABSTINENCIA. Poster
Rangel-Barajas, C.2, Jiménez, J.C.3, Miranda F3. Florán, B1.
([email protected]).
1. Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV-IPN.
2. Escuela de Medicina. Universidad Anahuac. México.
3. Facultad de Estudios Superiores Iztacala UNAM
La enzima adenilil ciclasa (AC) es la enzima responsable de la formación de el AMPc. La isoforma V y
VI tienen una alta homología y se han identificado ampliamente expresadas en el sistema nervioso
central y de manera importante en el sistema límbico. Estudios previos han mostrado que en
procesos de adicción a opioides esta isoforma se superactiva aumentando su expresión, con lo que
pudiera estar involucrada con el establecimiento y permanencia del proceso adictivo (Avidor-Reiss, et
al., 1997; Wats, 2005). Adicionalmente, estudios recientes han demostrado que estas isoformas
juegan un papel importante en la ansiogénesis, ya que ratones knock-out para la isoforma V/VI
muestran menos ansiedad en las pruebas conductuales (Krishnan, et al., 2009); mientras que la
sobre-estimulación de esta enzima induce conducta de ansiedad (Lee, et al., 2009). En el presente
trabajo determinamos la actividad y la expresión de la isoforma V/VI durante de adquisición de la
conducta adictiva y en procesos de abstinencia a anfetamina para ver si ocurre superactivación de
igual manera que en el caso de los opioides. Se utilizaron ratas de la cepa Wistar de 220-250 gr. que
se organizaron en 3 grupos experimentales. El primer grupo las ratas fueron tratadas con solución
salina como control durante 5 días, un segundo grupo que fue tratado durante 5 días con anfetamina
(10 mg/kg ip) y un tercer grupo tratado durante 5 días con anfetaminas pero mantenido durante 3 días
más en abstinencia de la droga. A término las ratas fueron sacrificadas y aislados el núcleo
acumbens y área ventral tegmental para la realización de los estudios de formación de AMPc
radiactivo y de inmunoblot para identificación de la expresión de la enzima adenilil ciclasa tipo V/VI.
La presencia de la isoforma en la función de estos núcleos se determinó en los estudios de formación
de AMPc, en donde se estudió el efecto del NKY80 (10 μM) un inhibidor selectivo de la isoforma V/VI
sobre la estimulación inducida por forskolina. En los núcleos del área ventral tegmental y acumbens,
el NKY80 diminuyó significativamente la acumulación de AMPc estimulada por forskolina (10 μM), de
383.6±17.6 a 172.3±13.4 para NAc y de 268.3±17.7 a 145.3±11.6 para el VTA con una reducción del
211.3% y 123% respectivamente lo que indica la presencia de esta isoforma. Con respecto a la
expresión se encontró que en las ratas tratadas crónicamente con vehículo o anfetamina la expresión
de la ACV/VI no mostró cambios significativos, sin embargo las ratas tratadas crónicamente y con
abstinencia de tres días se encontró un incremento significativo en la expresión de la ACV/VI
(p=0.018) en el VTA y de NAc (p=0.11). Los resultados sugieren que durante el proceso de la
adicción a anfetaminas, la enzima adenilil ciclasa tipo V/VI pudiera esta involucrada en los procesos
de ansiedad relacionados a la abstinencia.
Financiado por el donativo 50428 del Conacyt.
Avidor-Reiss, et al., 1997;
Wats, 2005
Krishnan, et al., 2009