Glándulas suprarrenales

Definición
Las glándulas suprarrenales son estructuras bilaterales ubicadas en situación superomedial respecto delos
riñones. Están separadas en corteza y médula, son glándulas endocrinas separadas embriológica y
funcionalmente. La corteza deriva de células mesodermicas esplácnicas y es capaz de esteroidogénesis
a partir de la décima semana de gestación. La médula suprarrenal se desarrolla de las células de la
cresta neural. Estas células se diferencian en células de los nervios postganglionares o en tejido cromafin.
Es este tejido cromafin el que forma la médula suprarrenal y una serie de células paraganglionares
extrasuprarrenales que están localizadas a lo largo de la aorta y en la vejiga. Existen tres zonas en la corteza.
Una pequeña capa externa, la zona glomerular que secreta principalmente aldosterona y es responsable de la
mayor parte de actividad mineralocorticoide. La zona fascicular, la capa mas ancha, está ubicada
centralmente y es responsable de la producción de glucocorticoides. La capa interna, zona reticular, es
probablemente el sitio fundamental de la producción de andrógenos y estrógenos suprarrenales.
Corteza suprarrenal
Está situada rodeando la circunferencia de la glándula suprarrenal. Su función es la de regular varios
componentes del metabolismo con la producción de mineralcortidoides y glucocorticoides que incluyen a la
aldosterona y cortisol.
Secretan hormonas esteroideas (de naturaleza lipidica).
Se dispone en tres capas diferentes de tejido basado en los tipos celulares y la función que realizan.
• Zona glomerular: Producción de mineralocorticoides, sobre todo, aldosterona.
• Zona fascicular: Producción de glucocorticoides, principalmente cortisol, cerca del 95%.
• Zona reticular: Producción de andrógenos, incluyendo testosterona.
Zona glomerular
Las células de la zona glomerular de la corteza suprarrenal, segregan mineralocorticoides como la
aldosterona y la desoxicorticosterona, en respuesta a un aumento de los niveles de potasio, descenso del flujo
de sangre en los riñones. La aldosterona es liberada a la sangre formando parte del sistema
renina−angitensina que regula la concentración de electrolitos en la sangre, sobre todo de sodio y potasio,
actuando en el túbulo contorneado distal de la nefrona de los riñones:
• Aumentando la excreción de potasio.
• Aumentando la reabsorción de sodio.
• Aumentando la reabsorción de agua por medio de la ósmosis.
Zona fascicular
Capa predominante en la corteza suprarrenal, cuyas celulas se disponen en hileras separadas por tabiques y
capilares. Sus células se llaman espongiocitos porque son voluminosas y contienen numerosos granulos
claros dando a su superficie un aspecto de esponja. Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol
o hidrocortisona y la cortisona al ser estimuladas por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La ACTH es
producida por la hipófisis en respuesta al factor hipotalámico estimulante de corticotropina (CRH).
El principal glucocorticoide producido por las glándulas suprarrenales es el cortisol, que cumple diferentes
funciones en el metabolismo en múltiples células del organismo como:
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• Estimulación de la producción de aminoácidos por el cuerpo, rompiendo proteÃ-nas.
• Estimulación de la lipólisis ,es decir, rompiendo la grasa.
• Estimulación gluconeogénesis, la producción de glucosa a partir de nuevas fuentes como los
aminácidos y la glicerina de los ácidos grasos.
• Mantenimiento de la glucosa, inhibiendo su liberación desde el músculo y del tejido adiposo.
• Los glucocorticoides aumentan las concentraciones de glucosa en sangre pues actúan como
antagonistas de la insulina e inhiben su liberación, lo que produce una disminución de la
captación de glucosa por los tejidos; esto favorece que aumente la sÃ-ntesis de glucosa en el
hÃ-gado y aumente la cantidad de glucógeno en este mismo.
• Los glucocorticoides también tienen propiedades antiinflamatorias. Regulan las respuestas
inmunitarias a través del llamado eje inmunosuprarrenal.
• También el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulación del agua corporal, retrasando la
entrada de este lÃ-quido del espacio extracelular al intracelular. Por lo que favorece la eliminación
renal de agua.
Zona reticular
Es la más interna y presenta células dispuestas en cordones entrecruzados o anastomosados que segregan
esteroides sexuales como estrógenos y andrógenos.
Las células de la zona reticular producen una fuente secundaria de andrógenos como, testosterona
dihidrotestosterona (DHT),androstendiona y dehidroepiandrosterona(DHEA). Estas hormonas aumentan la
masa muscular, estimulan el crecimiento celular , y ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios.
Médula suprarrenal
La secrección no está bajo el control de la adenohipófisis. La médula suprarrenal o médula adrenal
está compuesta principalmente por células cromafines productoras de hormonas adrenalina (epinefrina) y
noradrenalina (norepinefrina), siendo el principal órgano de conversión del aminoácido tirosina en
catecolaminas epinefrina y norepinefrina, también llamadas adrenalina y noradrenalina, respectivamente.
Las células de la médula suprarrenal derivan embriológicamente de la cresta neural como neuronas
modificadas. Realmente estas células son células postganglionares del sistema nerviososimpático, que
reciben la inervación de células preganglionares. Como las sinápsis entre fibras pre y postganglionares
se llaman ganglio nervioso autónomo la médula suprarrenal puede considerarse como un ganglio nervioso
del sistema nervioso simpático.
En respuesta a una situación estresante como es el ejercicio fÃ-sico o un peligro inminente, las células de
la médula suprarrenal vierten a la sangre catecolaminas que produce efectos importantes como el aumento
de la frecuencia cardiaca, vasoconstricción, broncodilatación y aumento del metabolismo que son
respuestas muy fugaces.
Mineralocorticoides
Los mineralocorticoides, son hormonas que actúan principalmente sobre los electrolitos de los lÃ-quidos
extracelulares en particular sobre el sodio, el potasio y los cloruros.
El principal y más potente es la aldosterona que aumenta notablemente la concentración de sodio, cloruros
y bicarbonatos en los lÃ-quidos extracelulares, aumento considerable de los electrolitos totales en los
lÃ-quidos extracelulares, lo que provoca un aumento de la reabsorción de agua por los túbulos renales
causando sed y provocando polidipsia. El resultado final es un aumento de volumen del lÃ-quido extracelular
pero raramente el alza es tan importante como para provocar edema extracelular generalizado.
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ALDOSTERONA
La Aldosterona es el primero de varios miembros endógenos de la clase de los mineralocorticoides en
seres humanos. La deoxicorticosterona es otro miembro importante de esta clase. En el túbulo distal
terminal y el conducto colector la aldosterona tiene tres acciones principales:
Actuando sobre los receptores de los mineralocorticoides (MR) en las células principales en el
túbulo distal de la nefrona renal, lo cual incrementa la permeabilidad en su membrana al potasio y al
sodio y activa las bombas de Na/K estimulando la hidrólisis de ATP conduciendo a la fosforilación de
la bomba y un cambio conformacional en la bomba que expone los iones Na al exterior. La forma
fosforilada de la bomba tiene una afinidad baja por los iones Na, de ahÃ- la reabsorción de dichos
iones y de agua hacia el torrente sanguÃ-neo, y la secreción de iones K en la orina.
La aldosterona estimula la secreción de H por las células intercaladas en el conducto colector,
regulando los niveles plasmáticos de bicarbonato (HCO3−) y su equilibrio ácido−base.
La aldosterona puede actúar sobre el Sistema Nervioso Central mediante la liberación de arginina
vasopresina (ADH) que sirve para conservar las acciones directas sobre la reabsorción tubular.
La aldosterona es responsable de la reabsorción de cerca del 2% del sodio filtrado en los riñones,
que es casi igual a todo el contenido de sodio en la sangre humana con una tasa de filtración
glomerular normal.
La aldosterona, probablemente actuando la mayorÃ-a de las veces mediantes receptores de
mineralocorticoides, puede influenciar positivamente la neurogénesis en el giro dentado.
Glucocorticoides
Entre los glucocorticoides producidos por la corteza encontramos: el cortisol, la corticosterona y la cortisona;
en donde el cortisol es el que en mayor concentración se encuentra y el que tiene más efectos.
• Cortisol
La hidrocortisona o cortisol es el principal glucocorticoide segregado por la corteza suprarrenal humana y el
esteroide más abundante en la sangreperiférica, si bien también se forman cantidades menores de
corticosterona.
En el hombre, estudios cinéticos de la conversión del colesterol libre del plasma en cortisol han
demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y
como resultado de la estimulación aguda con adrenocorticotropina (ACTH).
Producción
La secreción de cortisol está gobernada por el ritmo biológico de la hormona adrenocorticotropa
(ACTH), aumentando en las horas de la mañana y después de cada comida. El cortisol se une a
protÃ-nas en el plasma sanguÃ-neo, principalmente a la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a
la albumina; el resto, entre 10 y 15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentración del
cortisol alcanza niveles de 20−30 gr/dl en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de
cortisol plasmáticos aumentan velozmente.
La vida media del cortisol es de 60 − 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la administración de
hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia hepática o en situaciones de estrés.
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Función
Es un esteroide con doble función metabólica:
• Acción glucocorticoide: metabolismo de hidratos de carbono, proteÃ-nas y grasas
• Acción mineralocorticoide: del agua y los electrolitos.
Aumenta la producción de glucógeno en el hÃ-gado e inhibe la utilización periférica de glucosa.
Su empleo en medicina se debe fundamentalmente a su efecto antiinflamatorio.
El cortisol, a diferencia de los otros esteroides suprarrenales, ejerce un control por retroalimentación
negativa sobre la sÃ-ntesis de ACTH al suprimir la transcripción del gen de la ACTH en la hipófisis y
suprime la formación de la hormona liberadora de la hormona adrenocorticotropa.
Otras funciones
Esta hormona además de promover la sÃ-ntesis de glucosa a través de vÃ-as (como la formación de
glucosa a partir de la glucógeno encontrado en músculos o en hÃ-gado) disminuye la cantidad de proteÃ-na
de los tejidos periféricos, inhibiéndose la sÃ-ntesis de proteÃ-nas y ácidos nucleicos y aumenta su
degradación para proporcionar aminoácidos sobre todo alanina, para la utilización en el hÃ-gado, ya que
todos los aminoácidos libres, cuando actúa el cortisol van a los hepatocitos para:
• Formación de proteÃ-nas en los hepatocitos.
• Formación de proteÃ-nas plasmáticas.
• SÃ-ntesis de enzimas necesarias para la glucogenólisis, gluconeogénesis y glucogénesis.
• Disminución de la tasa de utilización de glucosa en el cuerpo (efecto antiinsulÃ-nico−elevación
de la glucosa sanguÃ-nea)
• Utilización de los ácidos grasos como fuente de energÃ-a.
• Mediadores de las respuestas alérgicas, efectos conocidos como eritemas.
• Es un hormona que se libera en grandes cantidades en momentos de estres, potenciando la vÃ-as
metabólicas catabólicas, por lo tanto elevando la concentración de glucosa, aminoácidos, y
lÃ-pidos (este último importante en la secreción crónica de cortisol, dando como consecuencia
problemas de dislipedemias, que más tarde desemboca en problemas cardiovasculares)
Inhibe la función de las células óseas y el depósito de la matriz de colágeno e inhibe la absorción
intestinal de calcio de modo que se altera la calcificación de la matriz ósea. El cortisol puede interferir con
la sÃ-ntesis gástrica de prostaglandinas que son necesarias para mantener la barrera protectora normal contra
el jugo gástrico y la pepsina. La fragilidad capilar aumenta y son frecuentes los hematomas con
traumatismos pequeños. Se produce un aumento en la concentración de hemoglobina y el número de
eritrocitos en la sangre.
Catecolaminas
Las catecolaminas son un grupo de sustancias que incluye la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las
cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina. Contienen un grupo catecol y un grupo amino.
Las catecolaminas pueden ser producidas en la médula de las glándulas suprarrenales, ejerciendo una
función hormonal, o en las terminaciones nerviosas, por lo que se consideran neurotransmisores. El
precursor de todos ellos es la tirosina, que se usa como fuente en las neuronas catecolaminérgicas
(productoras de catecolaminas).
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Las catecolaminas están asociadas al estrés y la obesidad.
Funciones
Dos catecolaminas, la noradrenalina y la dopamina, actúan como neurotransmisores en el Sistema Nervioso
Central y como hormonas en el torrente sanguÃ-neo. Las catecolaminas causan generalmente cambios
fisiológicos que preparan al cuerpo para la actividad fÃ-sica (lucha o huida).
• Adrenalina
La adrenalina, también llamada epinefrina en su sustitutivo sintético, es una hormona vasoactiva
secretada en situaciones de alerta por las glándulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina,
simpaticomimética derivada de los aminoácidos fenilalanina y tirosina. A veces es llamada "epi" en la
práctica médica.
• Noradrenalina
La noradrenalina ( o norepinefrina) es unneurotransmisor de catecolamina de la misma familia que la
dopamina.
Los cuerpos celulares que contienen noradrenalina están ubicados en la protuberancia y la médula de las
glándulas suprarrenales, y proyectan neuronas hacia el hipotálamo, el tálamo, el sistema lÃ-mbico y la
corteza cerebral. Estas neuronas son especialmente importantes para controlar los patrones del sueño. Se
demostró que la eliminación de noradrenalina del cerebro produce una disminución del impulso y la
motivación, y se puede relacionar con la depresióm. Además tiene que ver con los impulsos de ira y
placer sexual.
• Dopamina
Es una hormona y neurotransmisor producido en una amplia variedad de animales, incluyendo tanto
vertebrados como invertebrados. Según su estructura quÃ-mica, la dopamina es una fenetilamina, una
catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
PatologÃ-as
PatologÃ-as de las glándulas suprarrenales
• La Enfermedad de Addison es una deficiencia hormonal causada por daño a la glándula
suprarrenal lo que ocasiona una hipofunción o insuficiencia corticosuprarrenal primaria. La
descripción original por Addison de esta enfermedad es: languidez y debilidad general, actividad
hipocinética del corazón, irritabilidad gástrica y un cambio peculiar de la coloración de la piel.
• SÃ-ndrome de Conn
♦ ¿En qué consiste?Â
El sÃ-ndrome de Conn consiste en un hiperaldosteronismo primario y representa la causa
más frecuente de hipertensión secundaria; a menudo se habla sólo de aldosteronismo. Es
una condición caracterizada por una secreción excesiva de aldosterona por parte de la
corteza o capa más externa de la glándula adrenal (suprarrenal).
♦ Pruebas de laboratorio
◊ Ante la sospecha de un hiperaldosteronismo primario, el médico a menudo
solicitará una determinación de renina en sangre junto con una aldosterona en
sangre y/o en orina de 24 horas, que también serán útiles como monitorización
al tratamiento. El cociente entre aldosterona y renina se usa como cribado del
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hiperaldosteronismo primario. Si los niveles de renina son bajos y los de
aldosterona altos, el cociente estará aumentado de manera significativa siendo muy
probable que exista un hiperaldosteronismo primario. Basándose en los resultados
de estas pruebas, el médico puede solicitar además una prueba de supresión con
cloruro sódico o bien con captopril para verificar si se asiste a una disminución de
la secreción de aldosterona.
◊ También pueden determinarse los electrolitos para comprobar el estado del
equilibrio hidroelectrolÃ-tico; principalmente existirá una disminución de
potasio y de cloruros, con aumento del bicarbonato. Si realmente es asÃ-, es posible
que el médico administre espironolactona, un fármaco que tiene capacidad para
bloquear la acción de la aldosterona, y que permite observar si el equilibrio vuelve
asÃ- a restablecerse.
◊ Puede añadirse al estudio otras pruebas como una tomografÃ-a computerizada (TC)
de las glándulas adrenales que permite visualizar si existe algún tumor en
ellas. Sin embargo, no siempre es fácil interpretar estas pruebas ya que tumores
benignos de las glándulas adrenales son relativamente frecuentes, especialmente en
gente mayor. Muchos de ellos no secretan aldosterona y se detectan
casualmente. La detección de una hiperplasia tampoco es fácil puesto que el
tamaño de las glándulas adrenales puede variar considerablemente de una persona
a otra.
◊ Si se sospecha una hiperplasia o un tumor productor de aldosterona (que no puede
ser definitivamente localizado), es posible que el médico solicite una muestra de
sangre venosa de procedencia adrenal. Con este estudio se obtiene sangre
procedente de las venas que recogen la sangre de cada una de las glándulas
adrenales. Se determina entonces en estas muestras de sangre los niveles de
aldosterona (a veces también los de cortisol, estableciéndose un cociente
entre los niveles de aldosterona y cortisol) y se compara los resultados de las dos
glándulas adrenales. Si son significativamente diferentes, entonces es muy
probable que en la glándula con mayor concentración de aldosterona exista un
adenoma adrenal.
• El sÃ-ndrome de Cushing, también conocido como hipercortisolismo, es una enfermedad
provocada por el aumento de la producción de la hormona cortisol producida por las glándulas
suprarrenales. Este exceso de cortisol puede estar provocado por diversas causas. La más común,
que afecta a un 60−70% de los pacientes, es un adenoma en la hipófisis; esta forma del sÃ-ndrome
es conocida concretamente como enfermedad de Cushing. Otras causas del sÃ-ndrome de Cushing
son los tumores o anomalÃ-as en las glándulas suprarrenales, el uso crónico de glucocorticoides o
la producción de ACTH por parte de tumores que normalmente no la producen (secreción
ectópica de ACTH). La ACTH es la hormona, producida por la hipófisis, que estimula las
glándulas suprarrenales para que produzcan cortisol.
Diagnóstico
• Se mide la concentración en sangre, en orina de 24 horas o en saliva de cortisol para confirmar su
hipersecreción. Además, hay que demostrar que el cortisol no frena tras administrar pequeñas
dosis de dexametasona (un corticoide sintético que inhibe, en condiciones normales, la secrección
CRH−ACTH).
• ACTH normal o elevada (en comparación con los valores de referencia normales de cada
laboratorio): sÃ-ndrome de Cushing ACTH−dependiente.
• ACTH baja (en comparación con los valores de referencia normales de cada laboratorio): sÃ-ndrome
de Cushing ACTH−independiente.
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EpidemiologÃ-a
• El sÃ-ndrome de Cushing es una enfermedad con una prevalencia muy baja: se dan menos de 35−40
casos por millón de habitantes.
• La feocromocitoma es el término médico usado para un tumor de la médula suprarrenal de la
glándula suprarrenal. EspecÃ-ficamente se originan de las células cromafinas y producen una
secreción aumentada y no regulada de catecolaminas. Puede presentarse con un solo tumor o
múltiples tumores. Las manifestaciones clÃ-nicas son producto de la secreción excesiva de
catecolaminas, en particular hipertensión arterial. A este tumor se le llama también paraganglioma
adrenal.
• Muestra histológica procedente de una adrenectomÃ-a. Las células en el tumor se disponen en
forma nodular conocido como "nidos de Zellballen".
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