UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS TESIS PARA OPTAR POR EL TITULO DE DOCTORA EN QUIMICA Y FARMACIA TEMA “FACTORES ASOCIADOS A LAS ENFERMEDADES DIGESTIVAS POR HELICOBACTER PYLORI EN EL ADULTO” AUTORA: Q.F. LUCCIOLA GISSELLAE ESTEVES ARRIAGA TUTORA: DRA. ZOILA LUNA DE FRANCO 2002 CERTIFICO El presente trabajo, luego de ser revisado, cumple con las normas establecidas para el desarrollo del tema a investigar, por lo tanto autorizo su presentación para ser aprobado. _____________________ Dra. Zoila Luna de Franco “La responsabilidad por los hechos, ideas y doctrinas expuestas en esta tesis, corresponden exclusivamente a su autora”. _________________________ Q.F. Gissellae Esteves Arriaga. DEDICATORIA A la memoria de mis queridos padres: Eduardo y Lucciola, Por darme una sólida instrucción cristiana, lo que ha hecho de mí lo que soy. “Instruye al niño en su camino, y aun cuando fuere viejo, no se apartará de él” Proverbios 22: 6 AGRADECIMIENTO · A Dios · A mi tutora, Dra. Zoila Luna de Franco · A mis hermanos Eduardo y Arturo · Al Dr. Alfredo Dueñas · A la Dra. Dolores María Ycaza Olvera · A mis compañeras del Laboratorio Freile Y a todas las amistades y conocidos que me animaron, apoyaron y ayudaron de una y otra manera para que pueda realizar este trabajo y alcanzar la meta propuesta. INDICE Resumen Summary Introducción CAPÍTULO I MARCO TEÓRICO 1.1 Enfermedades digestivas causadas por el H. Pylori ........................ 1 1.1.1 Gastritis, duodenitis y lesiones ulcerosas .................................. 1 1.1.2 Ulcera péptica .......................................................................... 6 1.1.3 Ulcera gástrica y duodenal ....................................................... 7 1.1.4 Linfoma MALT y cáncer gástrico ............................................ 11 1.2 Microbiología del agente ..................................................................... 14 1.2.1 Definición ............................................................................. 14 1.2.2 Clasificación ......................................................................... 14 1.2.3 Representación del genoma ................................................ 17 1.2.4 Visión microscópica .............................................................. 18 1.2.5 Cultivo .................................................................................. 20 1.2.6 Características bioquímicas ................................................. 21 1.2.7 Características de virulencia ................................................ 23 1.2.8 Transmisión .......................................................................... 24 1.2.9 Diagnóstico........................................................................... 27 1.2.10 Tratamiento .......................................................................... 29 1.2.11 El punto débil del helicobacter Pylori .................................... 30 1.3 Factores asociados a la infección por Helicobacter pylori .................... 32 1.3.1 Factores ambientales: agua. .................................................. 33 1.3.2 Factores Socioeconómicos .................................................... 34 1.3.3 Factores genéticos ................................................................. 36 1.3.4 Factores dependientes del germen ........................................ 36 1.4 Planteamiento del problema................................................................. 38 1.5 Hipótesis ............................................................................................. 38 1.6 Objetivos .............................................................................................. 39 1.6.1 Objetivos generales ................................................................ 39 1.6.2 objetivos específicos .............................................................. 39 1.6.3 Objetivo colateral .................................................................... 39 CAPÍTULO II MATERIALES Y MÉTODOS 2.1 Universo ............................................................................................... 40 2.2 Muestra ................................................................................................ 40 2.3 Criterio de inclusión ...................................................................... 40 2.4 Obtención de datos primarios .............................................................. 41 2.5 Variables .............................................................................................. 41 2.5.1 Variables cualitativas ................................................................ 41 2.5.2 Variables cuantitativas .............................................................. 42 2.6 Método empleado para la determinación de H. Pylori .......................... 42 2.6.1. Principio del método ................................................................ 42 2.6.2. Componentes del equipo........................................................ 43 2.6.3. Materiales requeridos adicionalmente ..................................... 44 2.6.4. Advertencias y precauciones................................................... 44 2.6.5. Toma de la muestra................................................................. 45 2.6.6. Preparación de los reactivos y almacenamiento ..................... 46 2.6.7. Procedimiento.......................................................................... 47 2.6.8. Cálculo de resultados .............................................................. 49 2.6.9. Control de calidad.................................................................... 49 2.6.10. Interpretación........................................................................... 49 CAPÍTULO III RESULTADOS E INTERPRETACIÓN 3.1 Análisis de los resultados y graficación ................................................ 50 CAPÍTULO IV CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 4.1 Conclusiones........................................................................................ 60 4.2 Recomendaciones ............................................................................... 61 Anexos ....................................................................................................... 62 Bibliografía ................................................................................................. 69 RESUMEN Hace ya más de un siglo se describió la presencia en la superficie mucosa del estómago de bacterias espiraladas. Esto fue interpretado como un fenómeno de contaminación menospreciado por la acción seguramente bactericida del ácido. En un estudio publicado en 1984 en la revista Lancet por Marshall y Warren se destaca la alta incidencia de úlcera gástrica y especialmente duodenal en pacientes colonizados por un bacilo Gram negativo espiralado que primero se clasificó como Campilobacter Pylori y circula hoy en toda la literatura mundial como Helicobacter Pylori. Esta bacteria, adquirida generalmente en la infancia, que se adhiere firmemente al epitelio de la mucosa gástrica puede demostrarse en el 90 al 95 % de los pacientes que sufren úlcera duodenal y en más del 85 % de los que sufren de úlcera gástrica. El Helicobacter pylori debilita el revestimiento mucoso que protege el estómago y el duodeno, lo cual permite que el ácido afecte la superficie sensible que se halla por debajo de dicho revestimiento. Por efecto tanto del ácido como de la bacteria, esa superficie delicada se irrita y se forma una llaga o úlcera. El diagnóstico de la infección por Helicobacter se establece por pruebas de sangre, aliento y tejido. Las pruebas de sangre son las más comunes. Permiten detectar anticuerpos contra dicha bacteria. La prueba del aliento se usa principalmente después del tratamiento para ver si éste dio resultado, pero se puede usar también para el diagnóstico. Las pruebas tisulares se hacen generalmente con el tejido que se extrae con el endoscopio. Las hay de tres tipos: 1. La prueba rápida de ureasa detecta esta enzima, que es producida por H. Pylori. 2. La prueba histológica permite que el médico observe y examine la bacteria en sí misma. 3. La prueba de cultivo permite que el H. Pylori se reproduzca en la muestra de tejido. El tratamiento generalmente entraña la combinación de antibióticos, supresores del ácido y protectores del estómago. En la actualidad la forma más eficaz de tratar el problema consiste en administrar durante dos semanas lo que se conoce como terapia triple, es decir, tomar dos antibióticos para matar la bacteria y bien sea un supresor de la secreción de ácido o un protector del revestimiento gástrico. La terapia triple administrada durante dos semanas disminuye los síntomas ulcerosos, destruye las bacterias y evita la recurrencia de la úlcera en más del 90 % de los pacientes. Para cerciorarse de que el tratamiento ha sido efectivo, hay que realizarse una endoscopia de seguimiento o una prueba del aliento entre 6 y 12 meses después para comprobar si todavía hay bacteria. Existe la ventaja que una vez erradicada, la tasa de reinfección es muy baja. Los investigadores están tratando de obtener una vacuna para prevenir la infección. Aunque con certeza no se conoce cómo se propaga la bacteria, ésta puede ser transmitida de persona a persona mediante agua y alimentos contaminados. Existen pacientes que tienen la bacteria, pero no desarrollan síntomas, permaneciendo asintomáticos toda su vida, mientras que otros, por diversos factores, presentarán enfermedades digestivas más comunes: gastritis, úlcera gástrica y duodenal, dispepsia y en casos más graves, cáncer gástrico. Estos factores son: bajo nivel socioeconómico, condiciones de hacinamiento y deficientes normas de higiene. En nuestro estudio, realizado en consultorio y laboratorio particulares, donde los pacientes que van no pertenecen a un grupo social bajo, vimos que no se cumple la regla de bajo nivel socioeconómico, puesto que la población investigada no pertenece a ese segmento poblacional. Pero en cambio, estas personas, hombres y mujeres adultos, en edades comprendidas entre los 17 a 60 años, que llegaron a consulta con síntomas clínicos, que fueron evaluados endoscópicamente y valorados serológicamente para determinar la presencia de la bacteria en su organismo, se describieron como gente que come en la calle, que no guarda buenos hábitos alimenticios, con trasfondo familiar de enfermedades digestivas y automedicados. Todos esos factores influyeron para que lleguemos a la conclusión que debe haber educación para la población a fin de prevenir enfermedades y aprender a vivir en forma más saludable. SUMMARY She/he already makes more than one century the presence it was described in the mucous surface of the stomach of bacterias espiraladas. This was interpreted as a phenomenon of contamination surely minimized by the action germicide of the acid. In a study published in 1984 in the magazine Lancet for Marshall and Warren she/he stands out the high incidence of gastric ulcer and especially duodenal in patients colonized by a bacillus Gram negative espiralado that first it was classified as Campilobacter Pylori and it circulates today in the whole world literature as Helicobacter Pylori. This bacteria, acquired generally in the childhood that adheres to firmly to the gastric epithelium of the mucous one it can be demonstrated in the 90 to 95% of the patients that suffer ulcer duodenal and in more than 85% of those that suffer of gastric ulcer. The Helicobacter pylori weakens the mucous lining that protects the stomach and the duodeno, that which allows that the acid affects the sensitive surface that is below this lining. For so much effect of the acid as of the bacteria, that delicate surface is irritated and she/he is formed a wound or ulcer. The diagnosis of the infection for Helicobacter settles down for tests of blood, encouragement and fabric. The tests of blood are the most common. They allow to detect antibodies against this bacteria. The test of the encouragement is used mainly after the treatment to see if this gave result, but you can also use for the diagnosis. The tests tisulares is generally made with the fabric that is extracted with the endoscopio. There are them of three types: 1. the quick test of ureasa detects this enzyme that is produced by H. Pylori. 2. the test histológica allows the doctor to observe and examine the bacteria in itself. 3. the cultivation test allows that the H. Pylori reproduces in the fabric sample. The treatment generally involves the combination of antibiotics, suppressive of the acid and protective of the stomach. At the present time the most effective form of treating the problem consists on administering that is to say during two weeks what is known as triple therapy, to take two antibiotics to kill the bacteria and good is a suppressive of the acid secretion or a protector of the gastric lining. The triple therapy administered during two weeks diminishes the ulcerous symptoms, it destroys the bacterias and it avoids the recurrencia of the ulcer in more than 90% of the patients. To make sure that the treatment has been effective, it is necessary to be carried out a pursuit endoscopia or a test of the encouragement later between 6 and 12 months to check if there is still bacteria. It exists the advantage that once eradicated, the reinfección rate is very low. The investigators are trying to obtain a vaccine to prevent the infection. Although with certainty it is not known how the bacteria spreads, this can be transmitted from person to person by means of water and polluted foods. They exist patient that they have the bacteria, but they don't develop symptoms, remaining asintomáticos all their life, while other, for diverse factors, they will present more common digestive illnesses: gastritis, gastric ulcer and duodenal, dyspepsia and in more serious cases, gastric cancer. These factors are: under socioeconomic level, conditions of accumulation and faulty norms of hygiene. In our study, carried out in clinic and laboratory matters, where the patients that go don't belong to a social group under, we saw that the rule of low socioeconomic level is not completed, since the investigated population doesn't belong to that populational segment. But on the other hand, these people, men and women adults, in ages understood among the 17 to 60 years that arrived to consultation with clinical symptoms that endoscópicamente and valued serológicamente were evaluated to determine the presence of the bacteria in their organism, were described as people that eats in the street that doesn't keep good nutritious habits, with family trasfondo of digestive illnesses and automedicados. All those factors influenced so that we reach the conclusion that should have education for the population in order to prevent illnesses and to learn how to live in healthier form. INTRODUCCION La infección por Helicobacter pylori es la enfermedad bacteriana gastrointestinal más común del mundo. Es la causa principal del desarrollo de gastritis crónica y de otras alteraciones relacionadas con gastritis: la bacteria está presente en el 95% de los pacientes con úlcera duodenal y en un 70-80% de los que desarrollan úlcera gástrica, asociándose en un 50% a episodios de dispepsia no ulcerosa. Los individuos con infección por helicobacter pylori están sometidos a un riesgo 4 veces más elevado de desarrollar úlcera péptica que los sujetos no infectados y mediante estudios prospectivos y retrospectivos se ha demostrado preexistencia de la infección en el 90% de los pacientes que desarrollaron cáncer gástrico incluído linfoma. El riesgo de cáncer gástrico atribuible a la presencia de H. Pylori se ha estimado en un 70% en zonas industrializadas y en un 80% en países en vías de desarrollo. Ante este panorama y teniendo en cuenta que alrededor del 60% de la población mundial presenta infección por H. Pylori, la estrategia sanitaria de prevención de la infección alcanza especial relevancia y con ella, aspectos tales como los factores de riesgo que ayudan a la propagación de la bacteria. El principal mecanismo de transmisión de la infección por H. Pylori es sin duda el contagio oro-fecal en los países en vías de desarrollo, por las deficientes condiciones higiénicas, mientras que en los países desarrollados probablemente el condicionante más importante es la transmisión intrafamiliar persona-persona. El reservorio no es conocido, aunque se ha demostrado la viabilidad del microorganismo en su forma cocoide durante largo tiempo en el agua. Al ser la infección por Helicobacter pylori un proceso de larga evolución con destrucción y reparación epiteliales constante aunque de intensidad leve, una porción de pacientes infectados en los que concurran otros cofactores tales como dieta rica en sal y baja en antioxidantes naturales, reflujo biliar y otros, va a desarrollar gastritis crónica atrófica con metaplasia intestinal, cuya progresión condicionará severa atrofia en edades tanto más avanzadas cuanto más tardía haya sido la adquisición de la infección. Los pacientes con esta lesión presentan un riesgo superior de padecer cáncer gástrico que los pacientes sin infección y sin atrofia. Aunque en nuestro país no existen datos oficiales, por ser una nación en vías de desarrollo y con servicios básicos deficientes, con el 50% de la población sumida en la pobreza y con una cultura de comer en la calle, adquiere especial importancia el conocer más adecuadamente la participación que tiene el Helicobacter Pylori y los factores de riesgo asociados a la infección, en las enfermedades gástricas comunes en nuestro medio. Por esta razón este trabajo va orientado hacia ese conocimiento, a fin de ayudar a prevenir enfermedades que atendidas a tiempo son curables y a desarrollar un estilo de vida más sano.