Monografia Guazuma ulmifolia
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Guásimo Guazuma ulmifolia ELABORADO POR: Leidy Barajas Villamizar* Nancy Herreño Mosquera* Antonio Luis Mejía Piñeros* Paola Borrego Muñoz* Luis Miguel Pombo Ospina* * Investigadores del Departamento de Ciencias Básicas Fundación Universitaria Juan N. Corpas Escuela de Medicina Bogotá, D.C., Septiembre de 2014 TABLA DE CONTENIDO Pág 1. Denominación, sinónimos y equivalencia 1 2. Descripción botánica 2 3. Distribución geográfica 3 4. Datos agrotecnológicos 3 5. Usos tradicionales 3 6. Descripción macroscópica de la droga 6 7. Descripción microscópica de la droga 7 8. Composición química 12 9. Control de calidad 13 10. Datos farmacológicos y clínicos 17 11. Indicación sugerida 19 12. Actividad antimicrobiana 20 13. Estudios toxicológicos 23 14. Referencias bibliográficas 23 Guásimo 1. Denominación, sinónimos y equivalencia Definición: corteza de Guazuma ulmifolia Lam. (Malvaceae, Sterculiaceae). Sinónimos: Bubroma grandiflorum Willd. ex Spreng., Bubroma guazuma (L.) Willd., Bubroma invira Willd., Bubroma polybotryum (Cav.) Willd., Bubroma tomentosum (Kunth) Spreng., Diuroglossum rufescens Turcz., Guazuma blumei G. Don, Guazuma bubroma Tussac, Guazuma coriacea Rusby, Guazuma grandiflora (Willd. ex Spreng.) G. Don, Guazuma guazuma (L.) Cockerell, Guazuma guazuma var. ulmifolia (Lam.) Kuntze, Guazuma invira (Willd.) G. Don, Guazuma parvifolia A. Rich., Guazuma polybotra Cav., Guazuma tomentosa Kunth, Guazuma tomentosa var. cumanensis G. Don, Guazuma tomentosa var. monpoxensis G. Don, Guazuma ulmifolia var. glabra K. Schum., Guazuma ulmifolia var. tomentella K. Schum., Guazuma ulmifolia var. tomentosa (Kunth) K. Schum., Guazuma ulmifolia var. velutina K. Schum., Guazuma utilis Poepp.,Theobroma grandiflorum (Willd. ex Spreng.) K. Schum., Theobroma guazuma L., Theobroma tomentosum (Kunth) M. Gómez 1. Nombres comunes: Mutamba (Brasil) 11 , Caulote (Oaxaca, México), Coco o Coquillo (Santa Cruz, Bolivia), Guázimo (Macará, Ecuador), Pixoy (Guatemala), Xuyuy (Guatemala)1, Guásimo (Colombia). Colección de los ejemplares botánicos: Sitio de colección: Universidad del Valle, Santiago de Cali, Colombia. Referencia geográfica: 3°22’33.55’’N 76°31’58’’W. No. voucher: 27767 Herbario de la Pontificia Universidad Javeriana, Bogotá, Colombia. Clasificación taxonómica: Clase: Equisetopsida C. Agardh. Subclase: Magnoliidae Novák ex Takht. Superorden: Rosanae Takht. Orden: Malvales Juss. Familia: Malvaceae Juss (Sterculiaceae). Género: Guazuma Mill. Especie: Guazuma ulmifolia Lam. 2. Descripción botánica Es un árbol de aproximadamente 15 m de alto, su corteza es olivácea-pardusca; presenta muchas ramas arqueadas y ramillas lepidotas. Las hojas tienen entre 5 a 15 cm de largo, y 1.5 a 7 cm de ancho; la base es cordata, muchas veces cordato-asimétrica y truncada en pocos casos; tomento estrellado en ambas caras o también pubescentes; en ocasiones rugulosas; los bordes aserrados y agudos en el ápice. La inflorescencia es axilar en racimos más cortos que las hojas. Las flores son abundantes y olorosas. El pedúnculo es corto y lepidoto. El cáliz tiene tres sépalos reflexos, elípticos u oblongos, ahuecados, verduscos y lepidotos en la cara inferior; cuenta con cinco pétalos amarillos, obovados, cuyo ápice se encorva hacia adentro y presenta un par de filamentos bífidos. La columna estaminal es crema-amarillenta, de 3 mm de alto, soldada en dos tercios de su longitud, el ápice es triangular y en los senos de las porciones libres salen cinco estambres que llevan entre dos y tres anteras biloculares y elipsoides. El ovario es ovoide, velloso, con cinco carpelos, cada uno de los cuales encierra varios óvulos de estilo subterete, amarillento y de estigma pentáfido. El fruto es elipsoide, entre 1.5 a 4 cm de largo y entre 1 a 2.5 cm de ancho, con pequeñas tuberosidades rugulosas; cavidades que guardan numerosas semillas grises 2. Figura No. 1. Vista general de la especie vegetal. 3. Distribución geográfica El Guásimo se encuentra en estado nativo desde México hasta Suramérica y el Caribe, en pastos y bosques secundarios hasta los 1.200 msnm y ha sido introducido en los trópicos de Asia y África3. En Colombia se localiza en los bosques de rastrojo de los climas cálido a medio, es muy abundante en los bosques húmedos y secos de los valles del río Magdalena, en varios departamentos el país, entre los 200 y 1.020 msnm4. 4. Datos agrotecnológicos Según Cáceres3, es una especie de clima cálido, semihúmedo o húmedo, que crece en suelos ácidos, calizos y bien drenados. Se propaga por estaca o por semilla, siendo el primer proceso el más fácil, aunque la planta es endeble y se pudre, en cambio sus semillas son abundantes; para esta técnica de propagación primero hay que remover por maceración en agua la capa de mucílago que cubre la planta; luego remojar en 2 m en agua caliente (80°C); enseguida dejar en agua fría durante 24 horas para que la germinación ocurra entre seis a 12 días y después colocar entre dos y cuatro semillas en bolsas de polietileno. Cuando se produzcan cuatro hojas, se deben pasar a bolsas más grandes y cuando la planta crezca entre 30 a 40 cm o tenga entre tres a cuatro meses, se procede a sembrar en el terreno definitivo, guardando distancias de 2 x 2 m. De esta forma, libre de hierbas y con una buena adaptación el árbol crecerá 1.5 m por año en los primeros 36 meses. Las plagas comunes al Guásimo son áfidos y escarabajos (Cerambícidos) que anillan y cortan las ramas; los frutos pueden ser atacados por Lyctus spp. y Bruchidae. Las hojas se colectan en la poda anual y se secan a la sombra5. 5. Usos tradicionales Según Pérez Arbeláez 6, el guásimo se emplea internamente para aliviar la elefantiasis y las dolencias de la piel, así como la insolación. Los mucílagos en lavados mejoran las contusiones. La cocción de los frutos se usa para el tratamiento de la diarrea, el resfrío y los problemas renales. Por otra parte, la infusión y cocción de la corteza se emplea para aliviar la malaria, la sífilis, la gonorrea, la calvicie, las fracturas, la elefantiasis, el sarampión, la gripe, la tos y otras enfermedades respiratorias. El uso de las hojas es para tratar afecciones del hígado y los riñones, también el asma, la bronquitis y la fiebre. La raíz de la corteza se utiliza para las hemorroides y la disentería. Por otra parte, la aplicación tópica de la cocción de la corteza es para afecciones dermato-mucosas como la estomatitis, la lepra, la piodermia y las quemaduras, además de fracturas e inflamaciones. Se le atribuyen propiedades antiinflamatorias, aperitivas, depurativas, digestivas, diuréticas, febrífugas, lipolíticas, sudoríficas, tónicas y vulnerarias3. Como plantean Correa y Bernal2, el Guásimo tiene los siguientes usos medicinales: la corteza, contra las inflamaciones del hígado, los riñones y el bazo, también para el alivio de dolores de estómago, inflamaciones por forúnculos, abscesos cutáneos y golpes; se aplica en quemaduras como emoliente; trata las afecciones de la uretra, del intestino, de los órganos genitales femeninos y las hemorroides. Es sudorífico y depurativo; trata tumores artríticos, leucorreas y diarreas. La raíz, la corteza y los frutos se emplean para contrarrestar la calvicie, también como antidisentéricos; además las irritaciones sifilíticas de la piel e incluso la elefantiasis y las luxaciones, entre otros. Su actividad biológica es aún poco conocida, aunque activa contra el virus del herpes. De acuerdo con Gómez Estrada, et al7, el Guásimo es empleado por los pobladores del norte del departamento de Bolívar para el tratamiento de la inflamación (con el látex) y de la constipación (con la corteza desecada), la primera condición con un nivel de fidelidad FI (FI=(Ip/Iu) x100) > al 20%, la segunda con IF = 12. Gupta8 refiere que, Frei, et al, en 1998, encontraron que Guazuma ulmifolia es empleada por los descendientes de etnia Zapoteca de México para problemas gastrointestinales y dolencias hepáticas. Según Germosén-Robineau 9, la decocción de la hoja marchita del Guásimo es utilizada para la gripe, el resfriado y la tos. García Barriga4, refiere los usos de la planta, los cuales consisten en el mucílago de la corteza lo mismo que el látex. La corteza en cocimiento es empleada en medicina popular como depurativo de la sangre, en las afecciones cutáneas y las del cuero cabelludo. En el Brasil es usado como tópico en las úlceras y heridas. Aplicado intensamente sobre la epidermis y por varios días en un cocimiento o una maceración de las hojas, alivia la elefantiasis y las dolencias de la piel. El mucílago de estos árboles se emplea con ventaja en las cegueras incipientes. Adicionalmente, menciona que la corteza es astringente mucilaginosa, y se emplea en forma de jarabe en las fiebres. En nuestros climas cálidos (Guaduas, Cundinamarca), donde es abundante esta especie, usan la decocción o maceración en frío del Guásimo como contractor uterino. Es también muy común el uso de esta planta en las insolaciones y para evitar la caída del cabello. La Mutamba se llama Guásima o Guácima en México (en Colombia Guásimo), donde tiene una muy larga historia de uso indígena. Los indígenas Mixe en las tierras bajas, utilizan el cocimiento de la corteza seca y la fruta para tratar diarrea, las hemorragias y el dolor uterino. Los Huastecos mayas del noreste de México emplean la corteza fresca hervida en agua para ayudar en el parto, el dolor gastrointestinal, el asma, la diarrea y la disentería, las heridas y las fiebres. Los curanderos mayas en Guatemala hierven la corteza en decocción para tratar la inflamación del estómago. El Guásimo era una planta mágica para los antiguos mayas quienes también lo usaron contra "enfermedades mágicas" y maleficios. En la Amazonía, los indígenas han usado el Guásimo para el asma, la bronquitis, la diarrea, los problemas renales y la sífilis. Adicionalmente, han empleado la aplicación tópica a través de la decocción de la corteza para el tratamiento de la lepra, la dermatosis, la calvicie y otras afecciones de la piel. El Guásimo ocupa un lugar en los sistemas de medicina herbaria en muchos países tropicales; de esta planta se utilizan principalmente la corteza y las hojas. En las prácticas de la medicina herbaria beliceña, un puñado de corteza picada es hervido durante 10 minutos en tres tazas de agua y bebido para la disentería y la diarrea, también para los problemas de próstata y como un estimulante uterino para ayudar en el parto. Una decocción ligeramente más fuerte se utiliza externamente para úlceras cutáneas, infecciones y erupciones. En las prácticas de la medicina herbaria brasileña, la decocción de la corteza se utiliza para promover la transpiración, limpiar y desintoxicar la sangre, y para suprimir la tos. Allí se utiliza para fiebres, tos, bronquitis, asma, neumonía, sífilis y problemas hepáticos. La decocción de la corteza también se prepara y se usa tópicamente para promover el crecimiento del cabello, para combatir parásitos del cuero cabelludo y para tratar diversas afecciones de la piel. En Perú, la corteza y/o las hojas secas se fabrican en forma de té (infusión estándar) y son utilizadas para tratar enfermedades renales, hepáticas y disentería. Allí la corteza también se usa tópicamente para controlar la pérdida de cabello. En Guatemala, las hojas secas del árbol se filtran como un té para el “guayabo” o resaca, para la fiebre, las enfermedades renales y de la piel, así como para heridas, llagas, contusiones, dermatitis, erupciones en la piel, irritaciones y erisipela10. 6. Descripción macroscópica de la droga (corteza) Figura 3. La corteza profundamente fisurada, entrelazada muy adherida a la corteza viva, grisácea a negruzca 11. 7. Descripción microscópica de la droga (hojas y tallo) Figura No. 2. Secciones anatómicas de hoja y tallo de Guazuma ulmifolia. (a) Vista general; (b) Lámina foliar; (c) Nervio medio; (d) Sección paradérmica de hoja; (e) Detalle de epidermis adaxial y mesófilo; (f) Estoma actinocítico; (g) Pecíolo; (h) Tallo; (a, b, c, e, g, h) Secciones transversales; (d,f) Secciones paradérmicas. Escalas: a, g, h=50 um; b, c, d=10 um; e, f=5 um. Coloración: Astra blue - fucsina. 6.1 Hoja: lámina foliar (ver figuras No. 2a, 2b, 2d, 2e y 2f) La epidermis adaxial está conformada por células de recubrimiento típicas ovaladas en sección transversal y de contorno poligonal en sección paradérmica, frecuentemente con varias estructuras rojizas en el interior, una cutícula muy delgada y rosada, utilizando astrablue-fucsina (AB-F). Los tricomas estrellados están conformados por cuatro a nueve tricomas unicelulares, unidos sobre una base muy corta, con paredes celulares gruesas y lignificadas (teñidas de rojo por la fucsina) y punta aguda. No se observan estomas en el haz (ver figuras No. 2b y 2e). La hipodermis está conformada por una o dos capas de células tipo hidrénquima, la segunda capa con células mucilaginosas ocasionales, de gran tamaño; ocasionalmente con estructuras rojizas similares a las de la epidermis abaxial y/o raramente cristales romboidales (ver figuras No. 2b y 2e). El mesófilo asimétrico está conformado por parénquima en empalizado de dos a tres capas de células levemente elongadas anticlinalmente, redondeadas y con vacuola central en corte paradérmico, organizadas y muy unidas entre sí. El parénquima esponjoso es de grosor variable, con cuatro a seis células, a veces con espacios intercelulares evidentes y otras veces con células unidas entre sí (ver figuras No. 2b y 2e). La epidermis abaxial está conformada por células de recubrimiento más pequeñas que en el haz, alargadas en sentido anticlinal y con un contorno entre redondeado a levemente poligonal en corte paradérmico, la cutícula en la cara externa rosada es casi imperceptible utilizando ABF. Las glándulas capitadas cuentan con una base uniseriada de dos a cuatro células de longitud (rojizas), rematadas por varias células que constituyen una terminación globosa glandular con contenido azul empleando AB-F. Los tricomas estrellados tienen una base corta con seis a ocho células, pero frecuentemente la base es larga y cuenta con varias células de grosor y longitud más abundantes que en el haz. Los estomas son escasos, poco evidentes y sobresalen levemente de la superficie, actinocíticos, con cinco a seis células acompañantes (ver figuras No. 2b y 2f). Los nervios vasculares de tercer o cuarto orden están inmersos en el mesófilo, presentan vaina del haz vascular parenquimática y frecuentemente están acompañados por células parenquimáticas taníferas o con cristales romboidales (en sección transversal); conforman areolas cerradas bien desarrolladas y con venas internas no ramificadas o ramificadas una vez. Las células mucilaginosas hipodérmicas de gran tamaño se distribuyen al interior de las areolas de manera más o menos homogénea (ver sección paradérmica en la figura No. 2d). Hay presencia de varios gránulos de tipo tanino en las células de la epidermis abaxial y adaxial e hipodermis; cristales romboidales escasos, en segunda hipodérmica o células asociadas a haces vasculares terciarios o cuaternarios. 7.2 Hoja: nervio principal (ver figuras No. 2a y 2c) El nervio principal es de sección transversal biconvexa, aunque solo levemente en el haz. La epidermis adaxial y abaxial está conformada por células más pequeñas que en la lámina y alargadas, con cutícula delgada y contenido tanífero. Sin estomas, con células estrelladas sin base o con bases cortas sobre el envés, la corteza parenquimática (o colénquima poco diferenciada) cuenta con cristales romboidales en corte transversal y más o menos rectangulares en longitudinal, formando filas abundantes, con células mucilaginosas, células taníferas (hacia el floema) y células con "arenas". Un solo haz vascular en arco abierto, con algunas fibras esclerenquimáticas hacia el haz, floema con parénquima abundante e incluyendo radios con células mucilaginosas, xilema formando pequeñas filas de elementos traqueales que denotan un crecimiento secundario incipiente. 7.3 Hoja: pecíolo (ver figura No. 2g) Su contorno es casi circular y levemente aplanado hacia el haz. La epidermis tiene células de recubrimiento pequeñas, tricomas estrellados con base entre corta y larga, principalmente hacia el envés. La corteza es externamente colenquimática (colénquima angular) e internamente parenquimática, con canales de mucílago, cristales de oxalato de calcio romboidales y células taníferas abundantes. Cuenta con un solo haz vascular central perifloemático complejo en su estructura y tiene un floema externo con varias capas de fibras perifloemáticas dirigidas hacia el envés. 7.4 Tallo (ver figuras No. 2h, 3a, 3b, y 3c) Figura No. 3. Secciones anatómicas de tallo y caracteres diagnósticos de Guazuma ulmifolia. (a) Floema estratificado en sección longitudinal; (b). Xilema en sección longitudinal (vasos, radios de parénquima y fibras); (c). Detalle de la sección transversal del tallo; (d). Sección paradérmica de la hoja; (e). Detalle de epidermis adaxial y mesófilo; (d,h) Análisis diagnóstico; (d) Vasos de xilema con punteadura alterna; (e,g) Fibras y parénquima radial del floema estratificado; (f) Tricoma estrellado; (h) Restos de pared de células con mucílago. Escalas: a, b, c, f, h=10 um; d, e, f=5 um. Coloración: a, b, c= astrablue fucsina; d, e, f, g=Floroglucinol-HCl; h=rojo de rutenio. En los tallos más jóvenes la epidermis, aún presente, aunque discontinua por rotura en algunos sitios, es tanífera y presenta pelos estrellados con base corta o larga; en los tallos menos jóvenes el felógeno de origen subepidérmico genera un corcho conformado por células amarillas a pardo rojizas que se aplastan rápidamente. La corteza es externamente colenquimática e internamente parenquimática, con esclereidas escasas en grupos pequeños o de manera individual y canales secretores mucilaginosos entre el colénquima y el parénquima, además, presenta cristales romboidales y células taníferas en estos. El floema está limitado externamente por fibras floemáticas, estratificado (ver figura No. 3a), formado de manera alternativa por grupos de fibras y células conductoras (elementos de tubo criboso más células acompañantes). Tiene radios de parénquima floemático dilatados en forma de abanicos de 40 a 50 células de longitud y de 1 a 15 de anchura (una célula hacia el cambium y un número mayor, variable -10 a 15- hacia la corteza), conformados por células parenquimáticas, frecuentemente mucilaginosas y ocasionalmente con filas de cristales romboidales. La zona cambial es de seis a ocho células de grosor, cuenta con un xilema secundario conformado por vasos de gran porte, terminados oblicuamente y con punteamiento alterno (ver figura No. 3b), radios parenquimáticos delgados (de una a máximo dos células de grosor, variando de anchura en sentido longitudinal), vasos de menor diámetro, traqueidas y fibras en madera tardía. Los anteriores conformarían anillos de crecimiento bien definidos; pero los tallos observados solo incluyen una temporada de crecimiento. Los vasos de xilema presentan paredes terminales inclinadas, con una sola perforación y paredes laterales con engrosamiento reticulado a punteado. El xilema primario es poco distinguible (tipo Tilia) y el parénquima medular es lignificado con canales secretores de mucílago muy prominentes. 7.5 Descripción anatómica: 7.5.1. Caracteres diagnósticos de las muestras analizadas La muestra evaluada corresponde a la corteza bastante desarrollada de un tallo, por ello, los caracteres diagnósticos más evidentes están relacionados principalmente con el floema. El floema estratificado es evidente en coloración rápida con floroglucinol por la presencia de fibras muy largas y agrupadas, asociadas a radios parenquimáticos que no se colorean (ver figura No. 3e). En ocasiones el parénquima floemático no lignificado se disgrega, pero las fibras teñidas se ven asociadas a restos de células cuadrangulares que pueden incluir cristales de oxalato polihédricos (ver figura No 3g). Los vasos xilemáticos son gruesos, con pared terminal inclinada y punteamiento alterno. Se pueden observar tricomas estrellados, dependiendo de la madurez del tallo, del cual se extrae la corteza y si hay restos de hojas o tallos jóvenes (ver figura No. 3f). En rojo de rutenio, hay células con pared primaria que únicamente se tiñen intensamente de color rosado, indicando la presencia de mucílagos. Hay cristales de oxalato de calcio polihédrico en diversos parénquimas de diferentes órganos. 8. Composición química El tamizaje fitoquímico indica que la hoja no tiene compuestos mayores salvo cafeína. La corteza contiene bufadienólidos, cardenólidos, esteroles insaturados, flavonoides, leucoantocianinas, beta-sitosterol y terpenoides; mientras que las hojas contienen flavonoides. Entre otros, posee nutrientes además del mucílago, tales como proteínas y alrededor de 15 aminoácidos esenciales3. La corteza del Guásimo es una fuente rica en taninos y químicos antioxidantes llamados proantocianidinas. Una en particular, la procianidina B-2, ayuda a validar el uso de larga data de esta planta en varios países para la alopecia. En 1999, investigadores en Japón informaron que la procianidina B-2 fue un agente tópico seguro para el crecimiento del cabello. Entre 2000 y 2002, se publicaron tres estudios in vitro e in vivo (en hombres con calvicie) mostrándola como promotora del crecimiento de células ciliadas y un aumento en el número total de pelos en un área designada del cuero cabelludo. Los investigadores han determinado que la corteza del Guásimo es una fuente rica de este compuesto químico natural. Otra investigación indica que la procianidina B-2 también tiene un efecto anticancerígeno (incluso contra el melanoma) y antitumoral, así como la capacidad de disminuir la presión arterial y de proteger los riñones. La corteza además contiene un químico llamado ácido kaurenóico que se ha documentado en numerosos estudios a través de los años como antibacterial y antifúngico. Aunque las hojas contienen cafeína, sin embargo no ha sido encontrada en la corteza. Los compuestos químicos de las plantas principales del Guásimo incluyen: cariofileno, catequinas, farnesol, friedelina, ácido kaurenoico, precoceno I, procianidina B-2, procianidina B5, C-1 de procianidinas y sitosterol8. 9. Control de calidad 9.1 Extracto etanólico de las partes aéreas Caracteres organolépticos: líquido homogéneo, color pardo oscuro y olor alcohólico. Caracteres fisicoquímicos: pH. 6.10. Densidad: 0.8385 g/mL. % de alcohol: 95 %. Materia Seca: 0.936 g/100 mL. 9.2 Planta pulverizada Caracteres organolépticos: olor característico, color café claro y sabor neutro. Caracteres fisicoquímicas: Mejor disolvente: los productos fitoterapéuticos son elaborados, principalmente, con mezclas hidroalcohólicas. Según Sharapin12, el porcentaje de alcohol más eficiente para la extracción es al 70 %. pH en suspensión al 1 % en agua purificada: 5.77. Materia extraña: no más del 2 %. Contaminantes: metales pesados y/o residuos de pesticidas, no exceder los límites especificados en el Quality Control Methods for Medicinal Plant Materials, texto guía de la Organización Mundial de la Salud. Humedad y cenizas: humedad 9.85 %, cenizas 5.55 % y cenizas insolubles en HCl concentrado 0.85 %. Conservación: en recipientes herméticamente cerrados que mantengan el contenido de humedad constante y evite la degradación y contaminación por microorganismos. Formas farmacéuticas: no se tienen datos reportados. 9.3 Análisis fitoquímico preliminar Metabolito Carotenoides Secundario Prueba Patrón positivo Salkowski Resultado - triterpenoides Esteroides y Achiote (Bixa orellana L.) Liebermann-Burchard ++ Colesterol Taninos Cloruro férrico +++ Rutina Acetato de plomo ++ Flavonoides Dividivi (Etanol) Shinoda + 5,7,3´,4´,tetrahidroxi flavona Quinonas Rodamina - Emodina Amoniaco - Emodina Espuma - Saponinas Jaboncillo (Sapindus saponaria) (Etanol) Rosenthaler - Jaboncillo (Sapindus saponaria) (Etanol ) Cardiotónicos Baljet +++ Dedalera (Digitalis purpurea) (Etanol) Coumarinas Erlich +++ Cumarina (1,2 Benzopirona) Fluorescencia - Umbeliferona Valser - Alcaloides Atropina Dragendorff - Atropina Mayer - Atropina Tabla No. 1. Análisis fitoquímico preliminar. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en las pruebas químicas preliminares se sugiere la presencia de: esteroides, triterpenos, taninos, cardiotónicos y cumarinas. 10. Datos farmacológicos y clínicos Jacobo-Salcedo, et al13, estudiaron las propiedades antimicrobianas y citotóxicas de algunas especies medicinales mexicanas, dentro de las cuales se encuentra Guazuma ulmifolia. Los resultados mostraron que su extracto tiene un potente efecto antimicrobiano frente a Candida albicans y Acinetobacter lwofifi. Por otra parte, esta especie no presenta ningún efecto citotóxico sobre las líneas celulares tumorales MCF-7 y HeLa. En un estudio publicado por Alonso-Castro, et al14, abordaron el tema de las propiedades antidiabéticas de la Guazuma ulmifolia mediante la estimulación del consumo de glucosa en adipocitos normales y diabéticos sin ocasionar adipogénesis. Investigaron los mecanismos por los cuales se produce el efecto antidiabético, en atención a que esta especie ha sido utilizada extensivamente en México para el tratamiento empírico de la diabetes tipo 2. Para el desarrollo del estudio se ensayaron concentraciones no tóxicas de extracto acuoso de Guauzuma ulmifolia (GAE) sobre adipogenésis y consumo de 2NBD- NBDglucosa en la línea celular preadiposa murino 3T3-F442A. Como resultado se destaca que el GAE adicionado a un medio adipogénico (AM) no afectó la adipogenésis a ninguna de las concentraciones ensayadas (1-70 mcg/ml), mientras en el AM carente de insulina el GAE 70 mcg/ml indujo acumulación de triglicéridos en un 23 %. De otra parte, el GAE 70 mcg/ml estimuló el consumo de 2-NBDGen un 40 % en adipocitos sensibles a la insulina 3T3-F442A y en un 24 % en adipocitos resistentes a la insulina, con respecto a la incorporación mostrada por los adipocitos sensibles a la insulina estimulados con la hormona. La más importante conclusión del estudio referenciado es que Guauzuma umlifolia ejerce su efecto antidiabético estimulando el consumo de glucosa en ambos adipocitos, los sensibles y los resistentes a la insulina sin producir adipogenésis. En estudios in vitro e in vivo encaminados a determinar la actividad hipotensora de la fracción en acetona rica en procianidinas obtenida de la corteza de Guazuma ulmifolia, Magos, et al15, encontraron que la administración de 10 mg/kg de esta fracción a ratas hipertensas, disminuyó tanto la presión arterial sistólica y la frecuencia cardiaca. Las propiedades vasorrelajantes evidenciadas en el estudio se relacionan con factores endoteliales donde no está involucrado. Berenguer, et al16, encontraron, utilizando un modelo animal (ratas Wistar albinas) de inducción de úlcera gástrica con diclofenaco, que el extracto de las partes aéreas de la Guazuma ulmifolia protegió la mucosa gástrica contra los daños producidos por los AINES empleados como agentes ulcerantes. Extracto crudo (CE) y fracciones acuosas (AQF) y en acetato de etilo (EtOAcF) de Guazuma ulmifolia Lam., y la AQF, EtOAcF de Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville, se ensayaron para determinar su actividad antiviral contra el virus del polio 1 (que corresponde P-1) y el herpesvirus bovino tipo 1 (BHV-1) en células HEp-2 cultivadas. La actividad antiviral se controló por ensayo de inmunofluorescencia en placa. Se encontró que los mayores porcentajes de inhibición viral fueron observados con la fracción EtOAcF de la Guazuma ulmifolia que inhibió BHV-1 y P-1 de replicación en un 100 % y 99 %, respectivamente17. El extracto en acetona de la corteza de Guazuma ulmifolia, mostró inhibición in vitro de la angiotensina II que se une al receptor AT1. Esta fracción es rica en proantocianidinas (taninos condesados), lo que sugiere que la actividad está relacionada con este grupo de compuestos18. En un estudio realizado en Panamá, se seleccionaron nueve plantas con uso tradicional en el tratamiento de la hipertensión, desórdenes cardiovasculares y de las cuales 149 extractos fueron ensayados utilizando el Ensayo del Receptor-Radioligando. En este estudio, el residuo acuoso de la corteza de Guazuma ulmifolia inhibió el ligando [3H]-AT II (receptor angiotensina II AT1) por encima del 50 % (75±6) a una concentración de 100µg/ml. A 10µg/ml lo hizo por debajo de este porcentaje (34±8). Tampoco tuvo una actividad importante sobre los demás ligandos ([3H] BQ-12 (receptor endotelin-1 ETA) y [3H] –NPY (receptor neuropéptido Y Y1)). Por otra parte, la corteza produjo una alta acumulación de inositol fosfato a 100µg/ml con una dosis efectiva media de siete y con adición de candesartán, de ocho, esto con el objeto de verificar la relación actividad-receptor. Los resultados sugieren una investigación más profunda de esta planta. Este estudio contribuye a confirmar el uso tradicional de esta planta como hipotensor y en desordenes cardiovasculares19. En una investigación se estudió el efecto anti-hiperglucémico de 28 plantas medicinales utilizadas en el tratamiento de la diabetes mellitus. Cada planta se procesó en la forma tradicional y se administró intragástricamente a conejos temporalmente hiperglucémicos. Los resultados mostraron que ocho de las 28 plantas estudiadas disminuyeron significativamente el pico de hiperglucemia. Estas plantas fueron: Guazuma ulmifolia, Tournefortia hirsutissima, Lepechinia caulescens, Rhizophora mangle, Musa sapientum, Trigonella foenum graceum, Turnera diffusa y Euphorbia prostrata. Los resultados sugieren la validez de su uso clínico en el control de la diabetes mellitus20. La actividad antimicrobiana de 84 plantas se evaluó in vitro contra cinco enterobacterias patógenas para el hombre (Escherichia coli enteropatógenos, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Shigella dysenteriae y Shigella flexneri). Los resultados indican que 34 (40,48 %) plantas inhiben una o más de las enterobacterias probados. La bacteria más comúnmente inhibida fue S. typhi (33,73 %) y el más resistente fue E. coli (7,35 %). Las plantas de origen americano que mostraron la mejor actividad antibacteriana fueron: Byrsonima crassifolia, Robinioides diphysa, Gnaphalium stramineum, Guazuma ulmifolia, Psidium guajava, Sambucus mexicana, Simarouba glauca, Smilax lundelii, Spondias purpurea y Tagetes lucida. Estos resultados indican una base científica para el uso de estas plantas medicinales para atacar las infecciones de enterobacterias en el hombre21. 11. Indicación sugerida: Coadyuvante en el tratamiento de diabetes tipo II y en preparaciones tópicas como antimicrobiano. 12. Actividad antimicrobiana Los resultados obtenidos sugieren que el extracto de la Guazuma ulmifolia, a la concentración de 4mg/mL, presenta actividad antimicrobiana contra Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella tiphymurium ATCC 14028, Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 y Escherichia coli ATCC 8739; como se muestra en la tabla No. 2, donde se pueden observar los valores de los halos de inhibición obtenidos. Microorganismo ATCC GUACIMO 11.61 mm Pseudomonas aeruginosa % de inhibición 69,23 (Gentamicina) 11.61 mm 69,23 12.91 mm 76,90 12.90 mm 76,90 _ 0 Estreptococcus faecalis _ 0 ATCC 29212 _ 0 _ 0 ATCC 9027 10.73 mm Salmonella tiphymurium ATCC 14028 _ 11.45 mm ATCC 10031 (Gentamicina) _ 10.73 mm Klebsiella pneumoniae 35,94 35,94 44,95 (Gentamicina) 10.58 mm 41,53 9.21 mm 36,16 8.13 mm 31,91 _ 0 Aspergillus brasiliensis _ 0 ATCC 16404 _ 0 _ 0 _ 0 Candida albicans _ 0 ATCC 10231 _ 0 _ 0 9.28 mm Escherichia coli 51,55 (Ampicilina) 9.25 mm 51,38 10.10 mm 56,11 10.10 mm 56,11 _ 0 Proteus mirabilis _ 0 ATCC 43071 _ 0 _ 0 ATCC 8739 Tabla No. 2. Resultados de halo de inhibición para la especie vegetal Guazuma ulmifolia. En las siguientes figuras se pueden apreciar las placas de petri con halos de inhibición, se observa que el tamaño de los halos de inhibición del extracto frente a las cepas, son comparables con los valores obtenidos con la tetraciclina a 1mg/mL. Los controles positivos y negativos correspondieron a lo esperado según la literatura. Figura No. 4. Halo de Inhibición de Guazuma ulmifolia frente a Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027. Figura No. 5. Halo de Inhibición de Guazuma ulmifolia frente a Salmonella tiphymurium ATCC 14028. Figura No. 6. Halo de Inhibición de Guazuma ulmifolia frente a Klebsiella pneumoniae ATCC 10031. Figura No. 7. Halo de Inhibición de Guazuma ulmifolia frente a Escherichia coli ATCC 8739. 13. Estudios toxicológicos Luego de relacionar los hallazgos clínicos, consumo de alimento, necropsia y análisis histológico de órganos recomendados por la OECD (OECD, 407. OECD GUIDELINES FOR THE TESTING OF CHEMICALS. Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents, 2008). Para la búsqueda de toxicidad durante 28 días; el extracto completo de Guazuma ulmifolia, no muestra toxicidad a las dosis probadas en el presente ensayo. 14. Referencias bibliográficas 1. 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