Tabaco de chupaflor, hierba de la cagalera Psychotria poeppigiana ELABORADO POR: Leidy Barajas Villamizar* Nancy Herreño Mosquera* Antonio Luis Mejía Piñeros* Paola Borrego Muñoz* Luis Miguel Pombo Ospina* * Investigadores del Departamento de Ciencias Básicas Fundación Universitaria Juan N. Corpas Escuela de Medicina Bogotá, D.C., Septiembre de 2014 TABLA DE CONTENIDO Pág 1. Denominación, sinónimos y equivalencia 1 2. Descripción botánica 1 3. Distribución geográfica 2 4. Datos agrotecnológicos 2 5. Usos tradicionales 3 6. Descripción macroscópica de la droga 4 7. Descripción microscópica de la droga 5 8. Composición química 11 9. Control de calidad 12 10. Datos farmacológicos y clínicos 15 11. Indicación sugerida 17 12. Actividad antimicrobiana 17 13. Estudios toxicológicos 21 14. Referencias bibliográficas 21 Tabaco de chupaflor, hierba de la cagalera 1. Denominación, sinónimos y equivalencia Definición: hojas, tallos y flores, parte aérea deshidratada de Psychotria poeppigiana Müll. Arg. (Rubiaceae). Sinónimos: Callicocca tomentosa (Aubl.) J.F. Gmel., Cephaelis barcellana (Müll. Arg.) Standl., Cephaelis hirsuta M. Martens & Galeotti, Cephaelis tomentosa (Aubl.) Vahl, Cephaelis vultusmimi Dwyer, Evea tomentosa (Aubl.) Standl., Psychotria hirsuta (M. Martens & Galeotti) Müll. Arg., Psychotria tomentosa (Aubl.) Müll. Arg., Tapogomea tomentosa Aubl., Uragoga tomentosa (Aubl.) K. Schum1. Nombres comunes: hierba de la cagalera (Chocó y Valle del Cauca), tabaco de chupaflor y oreja de guara (Amazonas)2. Clasificación taxonómica: Clase: Equisetopsida C. Agardh. Subclase: Magnoliidae Novák ex Takht. Superorden: Asteranae Takht. Orden: Gentianales Juss. ex Bercht. & J. Presl. Familia: Rubiaceae Juss. Género: Psychotria L. Especie: Psychotria poeppigiana Müll. Arg1. Colección de los ejemplares botánicos: Sitio de colección: Universidad del Pacífico. Buenaventura, Colombia. Referencia geográfica: 3°49’11’’N 76°59’22’’W No. voucher: 27769 Herbario de la Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia. 2. Descripción botánica Es un arbusto de hasta 3 m de altura, con hojas simples, opuestas, elípticas y levemente acuminadas, de base aguda a cuneada, papiráceas y venas secundarias de seis a 12 pares; con pecíolos 0.4 a 3 cm de longitud; estípulas persistentes unidas alrededor del tallo en una vaina truncada con dientes triangulares. Tiene inflorescencias terminales, capitadas y cabezuelas globosas. Cuenta con brácteas involucrales rojas y ovadas. Su cáliz es de hasta 2 mm de largo, la corola tubular es amarilla pilosa. Tiene cinco estambres y un ovario ínfero. Su fruto es una drupa elipsoide de color azul, con dos semillas3. Figura No. 1. Vista general de la especie vegetal. 3. Distribución geográfica La Psychotria poeppigiana se encuentra distribuida desde Centroamérica hasta la amazonia brasileña1. Es una especie bien adaptada al bosque húmedo tropical, desde el nivel del mar hasta 900 m de altura3. 4. Datos agrotecnológicos No hay información disponible. 4.1. Aspectos fenológicos y ecológicos La dinámica de crecimiento, producción de biomasa y regeneración natural es mayor en su hábitat natural, que en las parcelas de estudio donde se ha registrado su baja capacidad de rebrote, lo que indica que la especie presenta un comportamiento umbrófilo, con un alto nivel de asociación con otras especies y un requerimiento alto de materia orgánica. La floración de esta especie es constante durante el año pero poco abundante3. 5. Usos tradicionales Según Schultes y Raffauf4, la Psychotria poeppigiana (Cephaelis tomentosa) es utilizada en Colombia, en el departamento del Putumayo. Su raíz es considerada como efectiva para el tratamiento de enfermedades pulmonares y se toma en decocción para uso interno y también se masajea o frota sobre el pecho4. De acuerdo con Sánchez5, la especie Psychotria poeppigiana, conocida comúnmente como tabaco de chupaflor, oreja de guara, es empleada por los indígenas Mirañas del Amazonas, quienes usan el agua que se deposita en la corola de la flor para calmar el dolor de oído. Los Huitotos por su parte preparan una infusión de las flores y las hojas jóvenes para suministrarla como calmante en casos de demencia. Lo anterior concuerda con los hallazgos de Dugand6, de la especie en la Hacienda La Victoria, cerca de Leticia en el departamento de Amazonas, haciendo parte de la flora colombiana en sus registros de 1956. Otros de sus usos terapéuticos son planteados por Duke7, como emenagogo y para el tratamiento del asma. Según Caballero-George y Gupta8, la Psychotria poeppigiana (Cephaelis tomentosa) se emplea para la fiebre, el sarampión y una enfermedad de trasmisión sexual. Gruber y O´Brien9 exponen que posee actividad uterotónica y tocolítica debido a la presencia de ciclótidos, péptidos circulares presentes en varias plantas de la familia rubiaceae y violaceae con la misma actividad, pero en esta especie no se han hecho hasta el momento estudios farmacológicos para sustentar esta actividad. Los ciclótidos poseen un rango amplio de actividades tales como: hemolítico, antineurotensina, anti-HIV, citotóxica, antibacteriana, moluscida y nematodicida9. En América del Sur, tres géneros son de especial interés debido a las bioactividades de sus compuestos químicos junto con su importancia para las poblaciones humanas locales: Uncaria, Cinchona y Psychotria. Las numerosas bioactividades de los alcaloides de las especies de estos géneros incluyen actividades tales como emética, citotóxica, analgésica, ansiolítica, antidepresiva, psicotrópica, antipsicótica, antipirética, antiinflamatoria, antioxidante, antimutagénica, inmunomoduladora, vasorelajante, antiviral, antimicrobiana y antiprotozoaria. Los alcaloides indólicos están ampliamente representados en estos grupos de plantas. Estudios detallados in planta e in vitro sobre biodinámica de la biosíntesis de acumulación y distribución de algunos de estos metabolitos en Psychotria del sur de Brasil han revelado complejos controles reguladores altamente sensibles al medio ambiente. Estudios etnobotánicos han suministrado moléculas bioactivas de interés. Entre los usos tradicionales, la Psychotria poeppigiana ha sido empleada por los indígenas amazónicos del Perú con diferentes propósitos, tales como detener hemorragias uterinas, vómito, fiebre, diarrea y espasmos, también como calmante, sedante y tónico10. 6. Descripción macroscópica de la droga (partes aéreas). Figuras 2, 3 y 4. 2, ejemplar de herbario, vista general de la especie; 3, inflorescencia terminal, capitada o cabezuelas globosas; brácteas involucrales grandes, ovadas y coloradas de color rojo intenso; 4, hojas elípticas, levemente acuminadas; el haz de color verde oliva y envés de color verde oliva claro; el haz y envés con pelos (pubescentes a tomentosos) más abundantes en las nervaduras. 7. Descripción microscópica de la droga (partes aéreas) 7.1. Hoja: lámina foliar (ver figuras No. 2a y 2g) La epidermis adaxial está conformada por células de recubrimiento típicas, grandes, de ovaladas a cuadrangulares en sección transversal y de contorno redondeado en sección paradérmica (ver figura No. 2e), su cutícula muy delgada y rosada al utilizar astrabluefucsina (AB-F). Los tricomas son uniseriados y escasos, conformados hasta por nueve células (teñidas de rojo por la fucsina) de punta muy aguda. No se observaron estomas en el haz y no tiene hipodermis. El mesófilo (ver figuras No. 2a y 2d) es asimétrico, está conformado por parénquima en empalizada de dos células de grosor en la primera capa, muy elongada anticlinalmente y una segunda capa de elongada a redondeada; son organizadas, muy unidas entre sí y de coloración morada por AB-F. El parénquima esponjoso es de grosor variable, de dos a cuatro células, con espacios intercelulares evidentes y de coloración verdeazulosa por ABF. La hipodermis abaxial está conformada por células similares a las del parénquima esponjoso, pero con coloración morada (también similar a la del parénquima esponjoso); en el mesófilo están ocasionalmente interrumpidas por células parenquimáticas, con cristales de oxalato de calcio de tipo rafidio (ver figura No. 2d) o estiloides muy largos (ver figura No. 2a) dispuestos en diferentes posiciones. La epidermis abaxial está conformada por células de recubrimiento más pequeñas que en el haz, con contorno ovalado en sección transversal y redondeado en corte paradérmico, su cutícula en la cara externa es rosada y casi imperceptible por AB-F. Los tricomas son uniseriados, de cuatro a cinco células de longitud (ver figura No. 2c). Los estomas son pequeños, a nivel y con "pestaña externa" que conforma una pequeña cámara epistomática, de tipo paracíticos (ver figuras No. 2c y 2f). Los nervios vasculares de tercer y cuarto orden están inmersos en el mesófilo; en los de tercer orden se genera una leve convexidad en el envés (ver figura No. 2b), reducen o interrumpen el parénquima en empalizada y esponjoso, y presentan vaina del haz vascular parenquimática. 7.2. Hoja: nervio principal (ver figuras No. 2g y 2h) El nervio principal presenta una sección transversal fuertemente biconvexa, sobresaliendo en el haz y el envés. La epidermis adaxial y abaxial está conformada por células más pequeñas que en la lámina, tienen una cutícula delgada y tricomas uniseriados de cuatro a seis células de longitud. La corteza colenquimática cuenta con cuatro a seis células de grosor, seguida de parénquima y células parenquimáticas que se aplastan en el centro de la convexidad adaxial y lateralmente en la abaxial (aerénquima). Tiene rafidios y esclereidas ocasionales, un solo haz vascular en arco curvado hacia el interior, con fibras perifloemáticas y un xilema formando pequeñas filas de elementos traqueales que denotan un crecimiento secundario incipiente; un parénquima interno al xilema lignificado, seguido de un parénquima no lignificado. Figura No. 2. Secciones anatómicas de hoja de Psychotria poeppigiana. (a-d) Lámina foliar; (e-f) Secciones paradérmicas (aclarados en hipoclorito de sodio) del haz y envés respectivamente; (g-h) Vista general y detalle del nervio central; (j), (k), (l) Vista general; (j) Detalles del pecíolo; (a-d), (g-k) Secciones transversales; (e), (f) Secciones paradérmicas. Escalas: h, l a-f, k g, j Coloración: astrablue-fucsina. 7.3. Hoja: pecíolo (ver figuras No 2l y 2k) Cuenta con un contorno casi circular, la epidermis tiene células de recubrimiento pequeñas y la corteza es externamente colenquimática (12-20 capas celulares) e internamente parenquimática, con cristales de oxalato de calcio tipo rafidio o romboidales. Hay un solo haz vascular en arco curvado hacia el interior. 7.4. Tallo (ver figuras No. 3a, 3g y 4a) En los tallos más jóvenes la epidermis está conformada por células de recubrimiento típicas pequeñas, de cuadrangulares a ovoidales y con cutícula delgada. En tallos más maduros se observa corcho conformado por células suberificadas de color rojizo, felógeno y felodermis colenquimática. En ambos casos siguen unas 13-17 capas de colénquima angular, seguidos de 10 a 12 capas de parénquima de relleno. El parénquima culmina en una endodermis con banda de Caspari. En un tallo joven se observan fibras asociadas (en el límite) con el floema, mientras que en un tallo más desarrollado no. El floema secundario es un anillo continuo que no deja evidencia de la localización del floema primario, conformado por elementos de tubo criboso, células acompañantes y parénquima. No se presentan fibras perifloemáticas, ni inmersas dentro del floema. La zona cambial es de cuatro a cinco células de grosor. El xilema secundario tiene radios de parénquima uniseriados o biseriados ordenados en filas (ver figura No. 3d). El parénquima axial paratraqueal presenta múltiples perforaciones de una célula de grosor (ver figuras 3e y 3f), vasos con perforación simple (ver figura No. 3g), paredes terminales muy inclinadas y punteación en la pared lateral de tipo opuesto, muy ordenado (ver figuras No. 3e y 3f). Tiene fibras septadas abundantes (ver figuras No. 3e y 3f) y el xilema primario tiene vasos con engrosamientos helicoidales y parénquima no lignificado continuo. Parénquima medular es lignificado periféricamente y sin lignificar hacia el centro. Presenta rafidios y estiloides (ver figura 4a) en células parenquimáticas corticales, medulares y en el parénquima xilemático y floemático. Figura No. 3. Secciones anatómicas de tallo de Psychotria poeppigiana. (a-b) Sección transversal y longitudinal de tallo; (c-d) Detalles del xilema y el floema en secciones transversales y longitudinales respectivamente; (e-g) Detalles del xilema en sección longitudinal. Escalas: a, b=50µm; c-g=10 µm. Coloración: astrablue-fucsina. 7.5. Caracteres diagnósticos de las muestras analizadas Epidermis adaxial sin estomas, con células de recubrimiento, de contorno redondeado a poligonal (ver figura No. 4b). Epidermis abaxial con estomas de tipo paracítico (ver figura No. 4d). Tricomas uniseriados asociados a las dos epidermis (ver figura No. 4c). Cristales de oxalato de calcio tipo estiloides, también deben presentarse rafidios (ver figura No. 4e). Radios de parénquima xilemático lignificados alineados (ver y comparar las figuras No. 4f y 3d). Vasos xilemáticos con pared terminal muy inclinada pero con perforación simple y punteamiento alterno en la pared lateral. Parénquima paratraqueal muy delgado (ver y comparar las figuras No. 4g, 3e y 3g). Fibras septadas (ver y comparar las figuras No. 4h, 3e y 3f). Figura No. 4. (a) Estiloide en tejido parenquimático; (b-h) Caracteres diagnósticos; (b) Epidermis adaxial; (c) Tricomas uniseriados; (d) Estomas diacíticos; (e) Estiloide; (f) Parénqima xilemático; (g) Xilema; (h) Fibra septada. Escalas: 10 µm. Coloración: astrablue-fucsina. 8. Composición química El género Psychotria está muy relacionado botánicamente con Palicourea, tanto que en algunas especies se han fusionado, contiene fitosteroles y dimetil triptamina. Un complejo alcaloide C55, psycotrina, aparentemente derivado de un precursor de la metil triptamina. Sin embargo no hay reportes para la especie4. De acuerdo con Guerrero, et al11, del extracto puro de la parte aérea de Psychotria poeppigiana se aisló una fracción P-NDCM en la que se identificaron: 4,5,7,7a-tetrahidro4,4,7a-trimetil-2(6H)benzofuranona (1.0 %), 2-feniltridecano (2.5 %), estigmast-5-en-3ß-ol (2.0%), estigmast-4-en-3-ona (20.1 %), androst-4-en-3-ona (2.0 %), estigma-5,22-dien-3ßol acetato (1.5 %), 4,8,12,16-tetrametilheptadecan-4-olido (1.0 %) y metil 14metilhexadecanoato (1.0 %). Una fracción P-NMeOH en la que se identificaron: metil palmitato (9.2 %), metoxieugenol (2.0 %), elemicina (2.0 %), etil éster del ácido hexadecanoico (1.0 %), metil margarato (4.1 %), metil éster del ácido 10-octadenoico (1.0 %), metil estearato (2.0 %), metil linoleato (1.0 %), ergost-5-en-3ß-ol (8.5 %) y estigmast-5en-3ß-ol (5.1 %); en otra fracción P-ADCM: vanillina (2.1 %), siringaldehído (2.3 %), ácido láurico (1.0 %), ácido mirístico (1.5 %), ácido pentadecanoico (1.0 %). Finalmente de la fracción P-AMeOH: 4-vinil-2-metoxifenol (11.0 %), ácido 3-metoxi-4-hidroxibenzoico (12.0 %), ácido palmítico (7.1 %) y escopoletina (6.5 %). El primer ciclótido descubierto, kalata B1, aislado de una rubiácea africana Oldenlandia affinis, acelera el parto por estimulación uterina. Los ciclótidos son péptidos vegetales ricos en disulfuro de cerca de 30 aminoácidos en tamaño y poseen rasgos estructurales únicos representados en un esqueleto cíclico en cabeza y cola y un arreglo anudado de tres enlaces disulfuro, conocido como un adorno de nudo cíclico cistina (CCK) que los hace extraordinariamente resistentes al calor y a la degradación enzimática9. 9. Control de Calidad 9.1. Extracto etanólico de las partes aéreas Caracteres organolépticos: líquido homogéneo, color verde oscuro y olor alcohólico característico. Caracteres fisicoquímicos: pH. 5.61. Densidad: 0.8286 g/mL. % de alcohol: 96 %. Materia Seca: 0.681 g/100 mL. 9.2. Planta pulverizada Identificación: Caracteres organolépticos: olor característico, color verde oliva claro y sabor amargo. Propiedades fisicoquímicas: Mejor disolvente: los productos fitoterapéuticos son elaborados, principalmente, con mezclas hidroalcohólicas. Según Sharapin12, el porcentaje de alcohol más eficiente para la extracción es al 70 %. pH en suspensión al 1% en agua purificada: 5.27. Materia extraña: no más del 2 %. Contaminantes: metales pesados y/o residuos de pesticidas, no exceder los límites especificados en el Quality Control Methods for Medicinal Plant Materials, texto guía de la Organización Mundial de la Salud. Humedad y cenizas: humedad 9.44 %, cenizas, 4.60 %, cenizas Insolubles en HCl concentrado 0.98 %. Conservación: en recipientes herméticamente cerrados que mantengan el contenido de humedad constante y evite la degradación y contaminación por microorganismos. Formas farmacéuticas: no se tienen datos reportados. 9.3 Análisis fitoquímico preliminar Metabolito Secundario Prueba Patrón positivo Resultado Carotenoides Salkowski - triterpenoides Esteroides y Achiote (Bixa orellana L.) Liebermann-Burchard ++ Colesterol Cloruro férrico - Taninos Rutina Acetato de plomo + Flavonoides Shinoda Quinonas Dividivi (Etanol) Rodamina 5,7,3´,4´,tetrahidroxi flavona Emodina Amoniaco - Emodina Espuma Jaboncillo (Sapindus Saponinas saponaria) (Etanol) Rosenthaler - Jaboncillo (Sapindus Cardiotónicos saponaria) (Etanol ) Baljet + Dedalera (Digitalis Coumarinas purpurea) (Etanol) Erlich Cumarina (1,2 Benzopirona) Fluorescencia Umbeliferona Valser ++ Alcaloides Atropina Dragendorff + Atropina Mayer ++ Atropina Tabla No. 1. Análisis fitoquímico preliminar. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en las pruebas químicas preliminares se sugiere la presencia de: esteroides, triterpenos, taninos, cardiotónicos y alcaloides. 10. Datos farmacológicos y clínicos: El alcaloide emetina, ha sido una herramienta vital para los farmacólogos y ha demostrado muchas propiedades biológicas, tales como actividades antivirales, anticancerígenas, antiparasitarias y anticonceptivas. Se han preparado algunos análogos sintéticos con interesantes actividades biológicas13. En un estudio realizado por Guerrero, et al11, enfocado hacia la exploración de las propiedades vaso-activas de las diferentes fracciones de Psychotria poeppigiana, sobre aorta torácica de rata, se determinaron algunas fracciones activas y sus componentes químicos con esta actividad. Se ensayaron las fracciones metanólicas, tanto ácidas como neutras obtenidas del extracto crudo, además de los extractos las fracciones metanólica y diclorometanólica (P-ADCM y P-NDCM), respectivamente. Las fracciones (P-AMeOH, PNMeOH Y P-ADCM) mostraron actividad vasorrelajante dependiendo de concentración (43.9 ±1.8 %, 35.3 ± 4.7 %, y 52.9 ± 3.5 %, respectivamente), sobre el endotelio intacto de aorta preconcentrado con fenilefrina (PE, 10-6 M). Los efectos de relajación directa observados podrían soportar el uso etnomédico de esta planta perteneciente al conocimiento medicinal tradicional amerindio de Panamá en relación sobre su uso popular en el tratamiento de fallas cardiacas, tos, asma y bronquitis. La mayoría de las fracciones contienen compuestos ácidos, fenólicos y aromáticos. Más allá, la fracción PAMeOH, fue la única que mostró un efecto vasorrelajante además de inhibir las respuestas de la angiotensina II, la mayoría de los compuestos con esta actividad están principalmente en las fracciones enriquecidas en ácidos aromáticos y solo una contiene escopoletina13. Para el género Psychotria se ha reportado la presencia de alcaloides indólicos tales como la emetina, que poseen propiedades antitumorales induciendo apoptosis en células leucémicas14. En un estudio realizado en Panamá, se seleccionaron nueve plantas con uso tradicional en el tratamiento de la hipertensión, desórdenes cardiovasculares y de las cuales 149 extractos fueron ensayados utilizando el ensayo de receptor-radioligando. La fracción CHCl3 de los tallos de Psychotria elata mostró una potente inhibición de la unión al receptor [3H]-NPY (receptor neuropéptido Y Y1) por encima del 50 % (expresado sobre el porcentaje total de inhibición) (100µg/ml = 61 ± 19 y 10µg/ml = 45±35 %), mientras que el extracto acuoso de los tallos de Psychotria poeppigiana, mostró a una concentración de 10 µg/ml, un porcentaje de inhibición del 35% sobre el mismo receptor; la fracción CHCl3 de Psychotria poeppigiana inhibió la unión [3H]-AT II en un porcentaje entre 66±24 y 46±34 % a una concentración de 100 y 10µg/ml, respectivamente, y la fracción MeOH/CH2CL2 con un porcentaje del 48±8 % a una concentración de 100µg/ml; las ramas de Psychotria elata mostraron una fuerte inhibición de la unión [3H] BQ-123 (receptor endotelin-1 ETA) del 53±21 % y Psychotria poeppigiana apenas un porcentaje del 36±21 %. Los resultados sugieren una investigación más profunda de esta planta utilizando este mismo ensayo. Este estudio contribuye a confirmar el uso tradicional como hipotensor de estas plantas15. 11. Indicación sugerida: tocolítico 12. Actividad antimicrobiana Los resultados obtenidos sugieren que el extracto de Psychotria poeppigiana, a la concentración de 4mg/mL, presenta actividad antimicrobiana contra Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella tiphymurium ATCC 14028, Escherichia coli ATCC 8739 Y Proteus mirabilis ATCC 43071; como se muestra en la tabla No. 2, donde se pueden observar los valores de los halos de inhibición obtenidos. Microorganismo ATCC Psychotria poeppigiana 11.98 mm Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 Estreptococcus faecalis ATCC 29212 Salmonella tiphymurium ATCC % de inhibición 71,43 (Gentamicina) 10.01 mm 59,68 10.55 mm 62,90 8.53 mm 50,86 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 8.94 mm 29,94 14028 Klebsiella pneumoniae ATCC 10031 Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 Candida albicans ATCC 10231 (Ampicilina) 8.75 mm 29,31 9.35 mm 31,32 10.02 mm 33,56 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 _ 0 8.74 mm Escherichia coli ATCC 8739 (Gentamicina) 10.74 mm 59,66 9.42 mm 52,33 8.91 mm 49,50 8.94 mm Proteus mirabilis ATCC 43071 48,55 40,85 (Ampicilina) 8.75 mm 40,00 9.35 mm 42,73 10.02 mm 45,79 Tabla No. 2. Resultados de halo de inhibición para la especie vegetal Psychotria poeppigiana. En las imágenes que se muestran a continuación se pueden apreciar las placas de petri con halos de inhibición, se observa que el tamaño de los halos de inhibición del extracto frente a las cepas, son comparables con los valores obtenidos con la tetraciclina a 1mg/mL. Los controles positivos y negativos correspondieron a lo esperado según la literatura. Figura No. 5. Halo de Inhibición de Psychotria poeppigiana frente a Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027. Figura No. 6. Halo de Inhibición de Psychotria poeppigiana frente a Salmonella tiphymurium ATCC 14028. Figura No. 7. Halo de Inhibición de Psychotria poeppigiana frente a Escherichia coli ATCC 8739. Figura No. 8. Halo de Inhibición de Psychotria poeppigiana frente a Proteus mirabilis ATCC 43071. 13. Estudios toxicológicos Luego de relacionar los hallazgos clínicos, consumo de alimento, necropsia y análisis histológico de órganos recomendados por la OECD (OECD, 407. OECD GUIDELINES FOR THE TESTING OF CHEMICALS. Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents, 2008). Para búsqueda de toxicidad durante 28 días; el extracto completo de Hierba de cagalera no muestra toxicidad a las dosis probadas en el presente ensayo. 14. Referencias bibliográficas 1. Tropicos.org [Internet] [citado 11 junio 2014] Disponible en: http://www.tropicos.org/ 2. Sánchez M. Catálogo Preliminar Comentado de la Flora del Medio Caquetá. Colombia. 1997. p. 354. 3. Sánchez V, Bueno G, Pérez R. Evaluación Agronómica de Especies Nativas con Potencial Forrajero en el Departamento del Guaviare. 1a edición. Boletín Técnico No. 40. Colombia: Editorial Guadalupe. 2002. 4. Schultes R, Raffauf R. The Healing Forest: Medicinal and Toxic Plants of the Northwest Amazonia. Historical, Ethno & Economic Botany. Vol 2. 1990. 5. Sánchez M. Catalogo preliminar comentado de la flora del medio Caquetá. Colombia: Tropenbos. 1997. 6. Dugand A. Algunas Plantas Leñosas del Trapecio Amazónico Colombiano. Vol 7. Colombia: Instituto de Ciencias Naturales. Universidad Nacional de Colombia. 1956. 7. Ars-grin.gov [Internet] [citado 11 junio 2014] Disponible en: http://www.arsgrin.gov/duke/ 8. Caballero-George C, Gupta M. Quarter Century of Pharmacognostic Research on Panamanian Flora: a Review. DOI: 10.1055/s-0030-1271187. Source: PubMed Panamá. 9. Gruber C, O'Brien M. Uterotonic Plants and their Bioactive Constituents. Planta Médica. 2011. 10. Nitta H, Denardi D, Fett-Neto A. Bioactive Alkaloids from South American Psychotria and Related Rubiaceae. Natural Products. Germany: Springer-Verlag Berlin, Heidelberg. 2013. 11. Guerrero E, Morán-Pinzón J, Ortíz L, Dionisio O, Del Olmo E, López-Pérez J, Feliciano S, Gupta M. Ethnopharmacological Communication Vasoactive Effects of Different Fractions From Two Panamanians Plants Used in Amerindian Traditional Medicine. Journal of Ethnopharmacology. 2010. 12. Sharapin, N y Pinzón R. Fundamentos de tecnología de productos fitoterapéuticos. CAP-CYTED, 2000. 13. Akinboye E, Bakare O. Biological Activities of Emetine. The Open Natural Products Journal. USA: Department of Chemistry, Howard University. 2011. 14. Moller M, Herzer K, Wenger T, Herr I, Wink M. The Alkaloid Emetine as a Promising Agent for the Induction and Enhancement of Drug-induced Apoptosis in Leukemia Cells. Oncology Reports 18: 737-744, 2007. 15. Caballero-George C, Vanderheyden P, Solis P, Pieters L, Shahat A, Gupta M, Vauquelin G, Vlietinck A. Biological screening of selected medicinal Panamanian plants by radioligand-binding techniques. Phytomedicine. 2001.
Puede agregar este documento a su colección de estudio (s)
Iniciar sesión Disponible sólo para usuarios autorizadosPuede agregar este documento a su lista guardada
Iniciar sesión Disponible sólo para usuarios autorizados(Para quejas, use otra forma )