Documento 334642

GINECOLOGIA
TITULO : Células Tumorales Circulantes, Progresión de la Enfermedad y
Supervivencia en el Cáncer de Mama Metastásico
AUTOR : Cristofanilli M, Budd T, Ellis MJ y colaboradores
TITULO ORIGINAL: [Circulating Tumor Cells, Disease Progression, and Survival in
Metastatic Breast Cancer]
CITA : New England Journal of Medicine 351(8):781-791, Ago 2004
MICRO : El número de células tumorales circulantes antes del inicio de un nuevo
tratamiento es un predictor independiente de supervivencia libre de progresión y
supervivencia global en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Introducción
Hay estudios que sugieren que la presencia de células tumorales circulantes en
pacientes con carcinoma metastásico se asocia con corta supervivencia, y los
avances técnicos han facilitado la detección de este tipo de células. Uno de ellos fue
diseñado para detectar células tumorales en toda la sangre, a través de anticuerpos
fluorescentes. En este estudio se informan los resultados de un estudio prospectivo,
multicéntrico, a doble ciego para determinar la importancia clínica de los niveles de
células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de mama metastásico que
están iniciando un nuevo curso de terapia sistémica.
Métodos
Se realizó este estudio prospectivo en 20 centros en EE.UU., para evaluar la utilidad
de las mediciones de los niveles de células tumorales circulantes en la predicción de
la respuesta a la terapia, supervivencia libre de progresión, y supervivencia global
en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Las pacientes fueron sometidas a evaluación de los sitios con metástasis, a través
de estudios por imágenes, y se recolectaron muestras de sangre para el recuento
de células tumorales circulantes al inicio y a los 3-4 meses de comenzada la nueva
terapia. Se volvió a evaluar el estado de la enfermedad cada 9-12 semanas. El
grupo control comprendió a 72 mujeres sanas premenopáusicas y 73
posmenopáusicas, 99 con enfermedades benignas de la mama, y 101 con otras
enfermedades no malignas.
Se definieron como células tumorales circulantes a las células nucleadas carentes
de CD45 y que expresaban citoqueratina.
Para los análisis de supervivencia se definió el tiempo hasta la progresión de la
enfermedad o la muerte debida a cáncer de mama como el tiempo entre la fecha de
obtención de la muestra de sangre y la fecha de la progresión clínica, fallecimiento,
o el último control. Se compararon las curvas de supervivencia.
Los resultados obtenidos en las primeras 102 pacientes enroladas se usaron como
punto de corte de nivel de células tumorales circulantes, para estratificar a la
cohorte en dos grupos, uno con prognosis favorable y otro con prognosis
desfavorable. Se comparó la supervivencia libre de progresión media y la
supervivencia global media en ambos grupos.
Se determinó el estado de receptores de estrógenos, de receptores de progesterona
y HER2/neu.
Resultados
Fueron incluidas 177 pacientes de 58 años de edad promedio. El 47% estaba por
iniciar su tratamiento de primera línea por enfermedad metastásica, el 30%
empezaba terapia hormonal o inmunoterapia, y el 67% quimioterapia. El 18% tenía
metástasis no viscerales, 68% de los tumores eran positivos para receptores de
estrógenos, de progesterona o ambos, y 26% de los tumores eran HER2/neu 2+ o
3+ (positivos).
Los resultados de los estudios por imágenes mostraron una respuesta parcial en 26
de 140 pacientes (19%).
Las células epiteliales circulantes fueron infrecuentes en mujeres sanas y en
pacientes con enfermedades benignas de la mama. Entre los diferentes grupos de
pacientes, los niveles de células tumorales circulantes fueron significativamente
diferentes sólo entre las que recibieron hormonoterapia, inmunoterapia o ambas,
comparadas con las que recibieron quimioterapia.
Se consideró como punto de corte a 5 células tumorales circulantes por cada 7.5 ml
de sangre para distinguir a pacientes con pronóstico favorable o desfavorable.
En las 177 pacientes, la supervivencia libre de progresión promedio fue de
aproximadamente 5 meses y la supervivencia global promedio de 18 meses. El
87% tenía 5 o más células tumorales circulantes/7.5 ml de sangre, y presentaron
promedios de supervivencia libre de progresión y de supervivencia global
significativamente más cortos que las pacientes con menos de 5 células tumorales
circulantes/7.5 ml de sangre. En el análisis de pacientes según variables clínicas, el
número de células tumorales circulantes se asoció con peor supervivencia global,
pero no con supervivencia libre de progresión en las sometidas a terapia hormonal
o inmune, o con metástasis no viscerales, o tumores con receptores de estrógenos
y de progesterona negativos o con HER2/neu positivo.
El 30% de las pacientes con recuentos de células tumorales circulantes mayor o
igual a 5/7.5 ml de sangre en la primera visita de control tuvo promedios de
supervivencia libre de progresión y de supervivencia global significativamente más
cortos que las que tenían menos de 5 células tumorales circulantes/7.5 ml de
sangre. Los niveles de células tumorales circulantes en la primera visita de
seguimiento no se asociaron a supervivencia libre de progresión en pacientes que
iniciaron terapia hormonal o inmune.
La supervivencia libre de progresión promedio y supervivencia global promedio en
pacientes con 5 o más células tumorales circulantes al inicio, pero con menos de 5
en el primer control fue de 7.6 y 14.6 meses, respectivamente, sin diferencia
estadísticamente significativa con las mujeres que tuvieron menos de 5 células
tumorales circulantes en la visita basal y el primer seguimiento. De igual modo, el
promedio de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global de las
mujeres con menos de 5 células tumorales circulantes/7.5 ml de sangre en la
medición basal y 5 o más células tumorales circulantes en la primera visita de
control no difirió en forma significativa respecto de las que tenían 5 o más de estas
células en ambas evaluaciones. El promedio de supervivencia libre de enfermedad y
supervivencia global de las mujeres con 5 o más células tumorales circulantes en la
primera visita de control pero menos de 5 luego del inicio de la terapia difirió
significativamente del de las pacientes que mostraron disminución en los niveles de
células tumorales circulantes con el tratamiento, pero con recuentos celulares de 5
o más/7.5 ml de sangre.
En el análisis univariado, sólo la línea de terapia (primera o subsecuente), el tipo de
tratamiento, el tiempo hasta las metástasis, y los niveles de células tumorales
circulantes al inicio y en la primera visita de seguimiento se asociaron en forma
significativa con supervivencia libre de progresión y supervivencia global. La
presencia de receptores estrogénicos y progesterona sólo se asoció en forma
significativa a la supervivencia global. En el análisis multivariado, el nivel de células
tumorales circulantes al inicio y en la primera visita de seguimiento fue el predictor
más importante de supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia global.
Discusión
Los resultados indican que en el cáncer de mama metastásico, los niveles de células
tumorales circulantes antes del inicio de una nueva terapia, así como los niveles
medidos en la primera visita de control, son importantes predictores de
supervivencia libre de progresión y supervivencia global, incluso antes de las
estimaciones realizadas con métodos de diagnóstico por imágenes tradicionales. En
el análisis multivariado, el valor predictivo del nivel de células tumorales
circulantes, ya sea al inicio o en la primera consulta de seguimiento, fue
independiente del tiempo hasta la metástasis, la localización de las metástasis, y el
estado de receptores hormonales.
El número de células tumorales circulantes antes del inicio de la terapia hormonal
no se asoció en forma significativa a supervivencia global, pero sí el número que
había luego de comenzada la terapia.
Las consecuencias pronósticas de los niveles elevados de células tumorales
circulantes en pacientes con enfermedad metastásica que están iniciando una
nueva terapia representan una oportunidad para estratificarlas en estudios de
investigación. El corto promedio de supervivencia libre de progresión en pacientes
con niveles elevados de células tumorales circulantes en la primera visita de control
sugiere que no están recibiendo un tratamiento apropiado.
Ref: GINECO
Resumen objetivo elaborado por el
Comité de Redacción Científica de SIIC
en base al artículo original completo
publicado por la fuente editorial.
Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC)
2002