Documento 32822

La farmacocinética estudia los procesos que el organismo ejerce sobre el fármaco desde que se administra
(LADME)
La intensidad del efecto farmacológico esta relacionado con la concentración del fármaco en el lugar de
acción (biofase)
Conocer las características farmacocinéticas permite determinar la dosis, la vía y el intervalo de
administración, interacciones, indicaciones
• LIBERACION: es la salida del fármaco o del principio activo de la forma farmacéutica que se encuentra
en el medicamento. Afectan a la liberación:
♦ Medio externo
♦ Forma farmacéutica
♦ Excipientes
♦ Fármaco
• ABSORCION: es el paso del fármaco desde el lugar de administración hasta que llega a la sangre. Si un
fármaco no se absorbe solo puede producir su efecto en el lugar en que se haya administrado (si la
administración es IV no hay absorción)
Mecanismos de transporte de fármacos por las membranas celulares:
♦ Transporte pasivo:
◊ No gasto de E
◊ Difusión simple o pasiva
◊ Filtración (a favor de gradiente de concentración y peso molecular)
◊ Difusión facilitada (a favor de concentración y peso molecular), saturable y con
competencias
♦ Transporte activo:
◊ Gasto de E
◊ A contra gradiente de concentración
◊ Saturable y con competencias
Factores que afectan la absorción:
• Lugar de absorción y vía de administración
• Forma farmacéutica empleada
• Propiedades físico químicas del fármaco
Biodisponibilidad: cantidad del fármaco administrado que llega sin modificar a la sangre y a los diferentes
tejidos produciéndose así el efecto terapéutico deseado.
• DISTRIBUCION: es el movimiento del fármaco, una vez absorbido, desde la sangre hacia los órganos en
que va a actuar y a los órganos que lo van a eliminar. Interesa conocer el comienzo, la intensidad y la
duración del efecto. La localización de un fármaco en el organismo atiende a los modelos de
compartimentalización:
• M. compartimental el fármaco se distribuye por todo el organismo
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• M. bicompartimental el fármaco tiende a ir a los órganos mas irrigados (corazón, hígado, riñón)
• M. tricompartimental el fármaco se distribuye a los tejidos mas liposolubles
Factores determinantes:
• Estado del fármaco en la sangre:
♦ Libre (es activo)
♦ Fijado a los hematíes
♦ Unido a proteínas plasmáticas, especialmente albúmina. Es inactivo (no puede ser eliminado
ni causar efectos fármaco en deposito)
Características de la unión a proteínas:
• Debidas a interacciones electrostáticas
• Diferencias entre los fármacos (> o < unión)
• Reversible (no permanente)
• Saturable
• Fracción libre y fracción unida en equilibrio
• Competitiva entre fármacos
• Flujo sanguíneo regional: el flujo sanguíneo es menor en la piel, el hueso y el tejido graso por lo que
alcanza menor cantidad de fármaco y requiere más tiempo para alcanzar los niveles terapéuticos.
• Barreras especiales:
• Barrera hematoencefálica (BHE) tiene una alta resistencia al paso de sustancias impidiendo su
distribución al SNC. Solo atraviesan sustancias liposolubles. Transporte activo (glucosa). Algunas
infecciones víricas o bacterianas o la HTA pueden alterar su permeabilidad y dejar pasar fármacos al
SNC
• Barrera placentaria (BP) impide el paso de muchas sustancias toxicas al feto. Penetran los fármacos
liposolubles y los no ionizados (ej: tetraciclinas)
• Deposito de medicamentos: es el lugar donde el fármaco tiende a acumularse y ser almacenado.
Estos depósitos son reservorios del fármaco si esta en equilibrio con el del plasma. El fármaco se
libera a medida que disminuye su concentración prolongándose los efectos terapéuticos
• Proteínas, grasa, calcio
• Reversible o irreversible
• Las tetraciclinas no se pueden administrar durante el embarazo o en el periodo de crecimiento de los
dientes porque se acumulan en los huesos y en los dientes
• Secuestro iónico: por diferencia de pH entre 2 compartimentos
• Fármacos ácidos en medio con pH básico
• Fármacos básicos en medio con pH acido
• Volumen de distribución: es un parámetro que se usa para expresar las características de distribución
de un fármaco. Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la concentración plasmática
determinada a un tiempo dado. VD = dosis / [ ] plasmática
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• ELIMINACION: es el proceso por el cual el fármaco desaparece del organismo. Éste puede iniciarse en el
momento en el que el fármaco comienza a estar presente en el organismo.
• Biotransformación enzimática o metabolismo son cambios bioquimicos del organismo que convierten
sustancias extrañas en metabolitos más fácilmente eliminables. Se produce en el hígado
• Reacciones de fase I cambios en la actividad del fármaco dando como resultado:
• Metabolitos inactivos
• A veces se producen metabolitos activos a partir de otro fármaco
activo
• Metabolitos tóxicos
• A veces se activa un fármaco inactivo (en realidad es un profármaco:
sustancia química sin actividad farmacológica que una vez
administrada se convierte en un fármaco activo)
♦ Reacciones de oxidación
♦ Reacciones de hidrólisis
♦ Reacciones de reducción
♦ Reacciones de descarboxilación
• Reacciones de fase II
• Reacciones de conjugación: dan lugar a metabolitos hidrosolubles de
fácil excreción. Produce metabolitos inactivos, q no son tóxicos. Se
producen en el hígado
• Reacciones de glucuronoconjugación
• Reacciones de conjugación con sulfatos
• Reacciones de acetilación
Consecuencias de la biotransformación enzimatica de los fármacos
• Facilita la excreción renal del fármaco
• Inactividad del fármaco
• Incrementa la acción terapéutica
• Activación de profármacos
• Propicia la toxicidad del fármaco
Cinéticas de eliminación
• Cinética de eliminación orden uno la velocidad del proceso es directamente proporcional a la
concentraron del fármaco. La concentración del fármaco en plasma disminuye exponencialmente con
el tiempo. Se elimina un porcentaje fijo del fármaco por unidad de tiempo
Tiempo de vida media de un fármaco tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca a la
mitad
• Cinética de eliminación orden cero la velocidad de eliminación es constante a pesar de la
concentración. La concentración del fármaco en plasma disminuye linealmente con el tiempo se
elimina una cantidad fija de fármaco por unidad de tiempo. Pocos fármacos a concentraciones altas o
toxicas (etanol, fenitoína y aspirina
• Cinética de eliminación orden mixto
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• Excreción es el paso de fármacos y/o sus metabolitos desde el medio interno al exterior. Las vías de
eliminación de fármacos son renal, biliar, pulmonar, salival, gástrica, intestinal, cutánea, lacrimal y
mamaria
• Excreción renal: es la vía más importante. Hay 3 procedimientos
♦ Filtración glomerular depende del flujo sanguíneo, del PM del fármaco y no pasan los
fármacos unidos a proteínas plasmáticas
♦ Secreción tubular mecanismo de transporte activo que elimina el fármaco directamente a la
orina. Hay 2 sistemas
◊ Para ácidos orgánicos disociados (penicilina)
◊ Para bases orgánicas (histamina)
♦ Reabsorción tubular pasiva
Puede acelerarse la excreción de algunos fármacos modificando el pH urinario. Esto es útil en el tratamiento
de intoxicaciones medicamentosas
• Alcalinización de la orina con bicarbonato sódico para favorecer la eliminación de ácidos débiles
(salicilatos, sulfonamidas)
• Acidificación con cloruro amónico o acido ascórbico para favorecer la eliminación de bases débiles
(anfetamina)
• Excreción biliar: intervienen procesos de transporte activo. Muchos medicamentos eliminados por la
bilis vuelven a ser reabsorbidos en el intestino (circulación enterohepática) y se excretan por la orina
• Excreción por leche materna: pasan algunos fármacos liposolubles (etanol) o bases débiles
(nicotina, morfina)
La pauta posológica es el régimen de dosificación de un fármaco que asegura alcanzar niveles constantes,
eficaces y no tóxicos del fármaco en sangre y en el tejido diana.
La dosis de mantenimiento es la dosis que asegura alcanzar niveles plasmáticos de fármaco dentro de su rango
terapéutico
El intervalo de dosificación es el periodo de tiempo que existe entre la administración de las dosis de
mantenimiento
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