INTRODUCCION. FARMACOCINETICA ES EL ESTUDIO DEL MOVIMIENTO DEL FARMACO DENTRO DEL ORGANISMO. PARA QUE EL FARMACO ALCANCE EL LUGAR DE ACCION DEBE ATRAVEZAR VARIAS MEMBRANAS DEL ORGANISMO. LA ABSORCION, EL PASO A TRAVES DE LA PARED CAPILAR, LA PENETRACION EN EL INTERIOR DE LA CELULA Y LA EXCRECION SON BASICAMENTE EJEMPLOS DEL PASO DE LOS FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DEL ORGANISMO. DEBIDO A SU NATURALEZA LIPOIDE, LA MEMBRANA CELULAR ES MUY PERMEABLE A LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES. ADEMAS DEL MOVIMIENTO PASIVO DE MUCHAS SUSTANCIAS A TRAVES DE LA MEMBRANA DEL ORGANISMO, ES NECESARIO ADMITIR LA EXIXTENCIA DE PROCESOS MAS COMPLEJOS PARA LA CAPTACION CELULAR DE GLUCOSA, AMINOACIDOS, CIERTOS IONES INORGANICOS Y SUSTANCIAS FARMACOLOGICAS. DIVERSOS TIPOS DE PASO A TRAVES DE LAS MEMBRANAS CORPORALES : I.TRANSFERENCIA PASIVA II.TRANSPORTE ESPECIALIZADO DIFUSION SIMPLE. 1. TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACION. 2. DIFUSION FACILITADA. 3. PINOCITOSI DIFUSION SIMPLE. SE CARACTERIZA POR EL HECHO DE QUE LA VELOCIDAD CON QUE UNA SUSTANCIA ATRAVIEZA LA MEMBRANA ES PROPORCIONAL AL GRADIENTE DE CONCENTRACION EXISTENTE ENTRE AMBOS LADOS DE LA MISMA. FILTRACION. CUANDO LOS POROS DE LA MEMBRANA PERMITEN EL FLUJO DEL SOLVENTE Y DE LAS MOLECULAS DE LAS SUSTANCIAS DISUELTAS EN EL MISMO A EXCEPCION DE LAS DE GRAN TAMAÑO. TRANSPORTE ACTIVO. CUANDO, ADEMAS DE OTROS MUCHOS CRITERIOS, LAS SUSTANCIAS SE MUEVEN CONTRA UN GRADIENTE DE CONCENTRACION O ELECTROQUIMICO. DIFUSION FACILITADA. ES UNA FORMA ESPECIAL DE TRANSPORTE, QUE POSEE MUCHAS DE LAS CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO, PERO EL SUSTRATO NO SE MUEVE CONTRA UN GRADIENTE DE CONCENTRACION. PINOCITOSIS. CONSISTE EN LA CAPACIDAD QUE TIENEN LAS CELULAS DE ENGLOBAR PEQUÑAS PARTICULAS. ESTE PROCESO PUEDE SER IMPORTANTE EN LA CAPTACION DE GRANDES MOLECULAS. ABSORCION. PROCESO POR EL CUAL UN FARMACO ALCANZA LOS LIQUIDOS DE 1 DISTRIBUCION. LA VELOCIDAD DE ESTE PROCESO DEPENDE DEL METODO DE ADMINISTRACION, SOLUBILIDAD Y OTRAS PROPIEDADES DEL FARMACO. EN GENERAL, LA ABSORCION DE FARMACOS A NIVEL DEL TRACTO GASTROINTESTINAL PUEDE EXPLICARSE POR SIMPLE DIFUSION. ALGUNOS IONES INORGANICOS, COMO EL SODIO Y EL CLORO, SE ABSORBEN BIEN, A PESAR DE ENCONTRARSE EN FORMA IONICA. TRAS LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA DE UN FARMACO SE ASISTE A UNA RAPIDA DISTRIBUCION POR LOS DIVERSOS COMPARTIMENTOS DEL CUERPO. EL FLUJO SANGUINEO A TRAVES DE UN TEJIDO INFLUYE EN LA VELOCIDAD DE ABSORCION DE UN FARMACO APARTIR DEL LUGAR DE INYECCION. LA ABSORCION A PARTIR DEL TEJIDO CELULAR SUBCUTANEO PUEDE SER MUY LENTA EN CASO DE INSUFICIENCIA CIRCULATORIA PERIFERICA. ANALOGAMENTE, EL MAYOR FLUJO SANGUINEO POR UNIDAD DE MASA EN EL TEJIDO MUSCULAR, COMPARATIVAMENTE AL QUE SE REGISTRA EN EL TEJIDO ADIPOSO, EXPLICA QUE LA ABSORCION DE UN FARMACO SEA MAS RAPIDA CUANDO SE ADMINISTRA POR VIA INTRAMUSCULAR QUE CUANDO SE HACE POR VIA SUBCUTANEA. BIODISPONIBILIDAD. ES LA EFICIENCIA RELATIVA DE ABSORCION DE UN PREPARADO PROBLEMA CON RESPECTO A UNA PREPARACION DE REFERENCIA ORAL O INTRAVENOSA. UNA VEZ QUE UN FARMACO ALCANZA EL PLASMA, SU PRINCIPAL LIQUIDO DE DISTRIBUCION, DEBE PASAR A TRAVES DE VARIAS BARRERAS A FIN DE LLEGAR AL LUGAR FINAL DE ACCION. LA PRIMERA DE ESTAS BARRERAS ES LA PARED CAPILAR. MEDIANTE PROCESOS DE DIFUSION Y FILTRACION, LA MAYORIA DE LOS FARMACOS ATRAVIESAN RAPIDAMENTE LA PARED CAPILAR, QUE TIENE LAS CARACTERISTICAS DE UNA MEMBRANA LIPIDICA CON POROS OCUPADOS POR AGUA. LAS SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES SE DIFUNDEN A TRAVES DE TODO EL ENDOTELIO CAPILAR, MIENTRAS QUE LOS FARMACOS NO LIPOSOLUBLES ATRAVIESAN LOS POROS, QUE REPRESENTAN UNA FRACCION DE LA SUPERFICIE CAPILAR TOTAL. LA FIJACION PROTEICA PROLONGA LA VIDA MEDIA DEL FARMACO EN EL ORGANISMO. LA PROTEINA RESPONSABLE DE LA FIJACION SUELE SER LA ALBUMINA, AUNQUE LAS GLOBULINAS PUEDEN DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA FIJACION DE ALGUNOS AGENTES HORMONALES Y FARMACOS. LA VIA MAS IMPORTANTE PARA LA EXCRECION DE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS ES EL RIÑON. MUCHOS FARMACOS SE ELIMINAN TAMBIEN POR LA BILIS. SIN EMBARGO, ESTA VIA ES CUANTITATIVAMENTE POCO IMPORTANTE, POR CUANTO LOS FARMACOS, TRAS ALCANZAR LA LUZ INTESTINAL, PUEDEN SER REABSORBIDOS. EN LAS TRANSFORMACIONES QUE EXPERIMENTAN LOS FARMACOS A NIVEL DE RIÑON INTERVIENEN DOS MECANISMOS PRINCIPALES : FILTRACION GLOMERULAR CON REABSORCION TUBULAR VARIABLE Y SECRECION TUBULAR. LA VIDA MEDIA DE UN FARMACO EN EL ORGANISMO DEPENDE TAMBIEN DE FACTORES EXTRARRENALES, COMO LA CAPACIDAD DE FIJACION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS, LA EXISTENCIA DE DEPOSITOS HISTICOS, Y SOBRE TODO, LA VELOCIDAD CON QUE EL FARMACO ES METABOLIZADO. LA SITUACION MAS FRECUENTE ES QUE EL FARMACO SE FILTRE A TRAVES DEL GLOMERULO Y SEA PARCIALMENTE REABSORBIDO A NIVEL DE LOS TUBULOS. DADO QUE 2 LA REABSORCION DEL AGUA ES CUANTITATIVAMENTE SUPERIOR A LA DE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS, LA CONCENTRACION DE ESTOS EN LA ORINA SUELE SER MAS ELEVADA QUE EN EL PLASMA. ADEMAS DE LA FILTRACION GLOMERULAR Y LA REABSORCION PASIVA TUBULAR, LOS TUBULOS RENALES PUEDEN SECRETAR ACTIVAMENTE ANIONES Y CATIONES ORGANICOS. EL EFECTO NETO FINAL DE LA ABSORCION, EXCRECION Y METABOLISMO DE LOS FARMACOS PUEDE SER DESCRITO EN LA FORMA DE LAS CURVAS DE DESAPARICION DE LOS FARMACOS, UTILIZANDO LOS DATOS DE LA CONCENTRACION SANGUINEA E HISTICA DE LOS MISMOS. OBJETIVO : DEMOSTRAR EXPERIMENTALMENTE EL PROCESO FARMACOCINETICO MEDIANTE UN MODELO IN VIVO PARA APLICARSE EN LA VALORACION FARMACOCINETICA BASICA DE LOS FARMACOS. OBJETIVOS ESPECIFICOS : CUANTIFICAR LA CONCENTRRACION DE SULFATIAZOL SODICO EN RATAS (MACHO, HEMBRA), DETERMINANDOLO EN MUESTRAS DE : SANGRE, ORINA, CEREBRO, CORAZON, HIGADO, RIÑON, ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO Y CONTENIDO DE LOS DOS ULTIMOS MEDIANTE LA TECNICA DE BRATTON Y MARSHAL PARA DEMOSTRAR LOS PROCESOS DE ABSORCION, DISTRIBUCION Y ELIMINACION. ADMINISTRAR SULFTIAZOL SODICO POR LAS VIAS ORAL E INTERPERITONIAL PARA COMPARAR LA INFLUENCIA DE LAS VIAS DE ADMINISTRACION EN EL PROCESO FARMACOCINETICO. BIBLIOGRAFIA : ANDRES GOTH, MD.1984. FARMACOLOGIA MEDICA. EDICIONES DOYMA. UNDECIMA EDICION. BARCELONA, ESPAÑA. PAG. 14−23. 3