Trabajo publicado en www.ilustrados.com La mayor Comunidad de difusión del conocimiento INSTITUTO SUPERIOR DE CIENCIAS MEDICAS DE LA HABANA (ISCMH) Facultad de Ciencias Médicas “Dr. Enrique Cabrera” MODIFICACIONES MORFOMETRICAS DE ESTRUCTURAS ENCEFALICAS EN RECIEN NACIDOS Dra. Yaritza Villarreal Recio Especialista de Primer Grado en Anatomía Humana Instructora de Anatomía Humana [email protected] CIUDAD HABANA 2005 RESUMEN La disminución de la incidencia de enfermedades durante el período perinatal, así como la disminución de los índices de morbilidad perinatal y neonatal ha sido posible por la identificación temprana de los fetos y neonatos de alto riesgo, los cuales son susceptibles de sufrir afecciones en estructuras encefálicas. Aun desconocemos si estas estructuras se encuentran afectadas desde el nacimiento, por lo que nos propusimos determinar si en presencia de los factores de riesgo se alteran dichas estructuras. Obtuvimos nuestros datos por medio de la Consulta de Ultrasonido Diagnóstico y de Seguimiento del Hospital Materno Infantil “10 de Octubre”, a 142 recién nacidos supuestamente sanos y 203 de riesgo, en el período comprendido entre abril del 2003 y abril del 2004. A los mismos se les realizó un ultrasonido transfontanelar, entre las 24 horas y el quinto día de nacidos, para realizar mediciones de las estructuras encefálicas. Encontramos significación entre los dos grupos para la altura del giro del cinguli, la longitud y medida transversa del plexo coroideo, al igual que para otras estructuras, aunque estas últimas presentaron interacción entre los sexos. Además los recién nacidos aparentemente sanos presentaron valores mayores en las medidas de las estructuras encefálicas. PALABRAS CLAVES Estructuras encefálicas, factores de riesgo, Altura del giro del cinguli, Longitud y medida transversa del plexo coroideo, Interacción entre los sexos INTRODUCCÍON La disminución de la incidencia de enfermedades durante el periodo perinatal, así como la disminución de los índices de morbilidad perinatal y neonatal han sido posibles por la identificación temprana de los fetos y neonatos de alto riesgo. Debemos reducir aun más las lesiones incapacitantes como el retraso mental resultante de eventos prenatales y postnatales, que dañan el contenido encefálico 1. Evidencias afirman que los recién nacidos que presentan como antecedentes el haber sufrido prematuridad, bajo peso al nacer, enfermedades hipóxico isquémicas, procederes del intensivismo neonatal (ventilación) distocias del parto, convulsiones de cualquier intensidad, infecciones de diferentes etiologías, conforman un grupo de riesgo mucho más propenso a padecer un conjunto de enfermedades neurológicas diagnosticables por Ecografía Transfontanelar, dentro de las cuales se destacan: Hemorragias intracraneanas, agenesia del cuerpo calloso, hidrocefalia, quistes encefálicos, ventriculitis, leucoencefalomalacia, edema cerebral entre otras. Todas ellas tienen en común la modificación o afectación de la anatomía de estructuras encefálicas que pueden ser estudiadas ecográficamente a través de la fontanela anterior presente en el neonato 2, 3, 4. Los recién nacidos incluidos en el grupo de riesgo son susceptibles a sufrir afecciones en estructuras encefálicas tales como el núcleo caudado, tálamo, plexo coroideo, sistema ventricular, cuerpo calloso, giro del cinguli, y la fisura longitudinal del cerebro. Aún desconocemos si estas estructuras se encuentran afectadas desde el nacimiento en los neonatos comprendidos en el grupo de riesgo. Por esto nos sentimos motivados a realizar este estudio. OBJETIVO 1. Determinar si en presencia de factores de riesgo, como el bajo peso al nacer, prematuridad y distocias del parto, se alteran en recién nacidos determinadas estructuras encefálicas tales como: Fisura longitudinal del cerebro Cuerpo calloso Giro del cinguli Tálamo Plexos coroideos Núcleo caudado Ventrículos laterales III ventrículo IV ventrículo MATERIAL Y METODO Se realizó un estudio observacional descriptivo transversal. Se efectuó Ecografía Transfontanelar a 203 recién nacidos incluidos en el grupo de riesgo definido en un periodo comprendido entre Abril de 2003 y Abril de 2004 en el Hospital Materno-Infantil ”10 de Octubre”. A los mismos se les realizó una exploración ecográfica entre las 24 horas y los 5 días de nacidos, con el objetivo de encontrar modificaciones en las estructuras encefálicas. Se compararon estas estructuras con las de 142 recién nacidos aparentemente sanos, cuyos nacimientos fueron concurrentes al grupo anterior. La selección se realizó de manera aleatoria por días de nacimiento y por salas de ingreso donde permanecieron sus madres durante el puerperio inmediato. RESULTADOS Y DISCUCÍON Se realizó una ecografía transfontanelar a 345 neonatos. Se observó un grupo de riesgos formado por 203(58,8%) recién nacidos y un segundo grupo formado por 142 (41,2%) neonatos sanos. Del total de la muestra 204(59,1%) fueron del sexo femenino y 141(40,9%) del masculino. Se hicieron cortes ultrasonográficos a los encéfalos de los neonatos. Se realizó un procesamiento estadístico para determinar diferencias entre los dos grupos. Determinamos, con un 95% de confiabilidad, el rango en el que puede oscilar el verdadero valor de las estructuras encefálicas de recién nacidos sanos y de riesgos. Los resultados del presente estudio muestran que los valores de las medias del grupo control fueron similares, a las obtenidas en estudios donde la muestra estuvo integrada por pacientes sanos. Sin embargo, el grupo de riesgo presentó valores, menores a los del grupo de sanos y a los obtenidos por otros autores 5 -7. Las características del grupo de riesgo nos permiten comprender la presencia de modificaciones anatómicas de estructuras encefálicas en estadios precoces de la vida 8. El recién nacido prematuro presenta inmadurez del Sistema Nervioso Central y esto lo hace susceptible de padecer lesión o encefalopatía hipóxico-isquémica. Los neonatos con bajo peso evidencian una disminución de sus dimensiones corporales. Las dimensiones de sus estructuras encefálicas también se encuentran disminuidas 8-14 . Los nacimientos producto de partos distócicos, son eventos en los que se puede encontrar afectado el intercambio adecuado de gases sanguíneos en el cerebro 15-26. La medida transversal y la longitud del plexo coroideo izquierdo fueron significativas en nuestro estudio. Estas variables presentan asociación a los factores de riesgo. Las modificaciones en sus dimensiones nos pueden prevenir sobre la ocurrencia de un evento patológico o no. Los estudios realizados en nuestro medio muestran valores descriptivos del plexo coroideo donde las medias de la medida transversal son 8,30 y 7,65 mm y la longitud es de 26,7 y 23,98 mm 6,7. El cambio de la morfología del plexo coroideo trae como consecuencia alteraciones en su funcionamiento. Este puede aumentar la producción de líquido cefalorraquídeo y causar dilatación del sistema ventricular. Es una estructura que por los componentes vasculares que presenta puede sangrar, hecho frecuente en recién nacidos bajo peso y prematuros. La sangre produce aumento de las dimensiones de los ventrículos laterales, efecto similar al causado por el líquido cerebro espinal 27-33. La altura del giro del cinguli derecho fue significativamente menor en el grupo de riesgo. Estudios descriptivos plantean que su media es de 8,67 y 9,17 mm 6,7. No existiendo otros reportes en la literatura revisada. El giro del cinguli es susceptible a modificarse bajo el efecto de los factores de riesgo objeto de estudio. Se puede deducir que sus funciones también están afectadas por la estrecha relación que existe entre estructura y función. En experimentos efectuados con una muestra formada por primates no humanos evidenciaron la presencia de un importante sistema de memoria en el que interviene esta estructura. En el año 1969 se identificó un conjunto de estructuras interconectadas que de sufrir una lesión bilateral producen afección en el recuerdo de acontecimientos específicos. Este sistema es el denominado Delay-Brion. Algunos investigadores afirman que esta estructura pertenece al sistema límbico y está relacionada con la conducta del individuo. La porción granulosa de su corteza (zona c del área 29) y las partes anteriores de la corteza de este mismo giro, son las porciones fundamentales de este sistema. En los experimentos, en los que se emplea la Resonancia Magnética Nuclear se detectó la activación de la corteza de este giro ante los estímulos olorosos 34, 35. Otros estudios realizados a pacientes de ambos sexos demostraron el aumento de los niveles de oxígeno en sangre en el giro del cinguli, aumento de los niveles de testosterona en los pacientes masculinos y signos físicos de excitación sexual. Los neonatos a términos y pretérminos en nuestro medio han presentado significación de este giro, aunque estos estudios no observaron la interacción entre los sexos 36, 37 . La corteza del giro del cinguli establece conexiones entre la arquicorteza límbica, la periarquicorteza y zonas extensas de la neocorteza. Esta estructura emite proyecciones de retorno de sus vías aferentes desde los núcleos de la amígdala. Aún no está confirmado si los núcleos que envían proyecciones eferentes hacia la amígdala reciben también proyecciones aferentes desde la misma 27. Los valores de las medias que caracterizaron a las estructuras encefálicas presentaron valores diferentes para las estructuras derechas e izquierdas y obtuvimos variables significativas en ambos hemisferios. Este resultado nos hace pensar en la presencia de asimetría. Aunque otros autores presentan criterios contrarios 5,6. Desde el pasado siglo se afirma la existencia de lateralización del cerebro humano. La frecuencia con que se observa individuos diestros y zurdos hizo pensar en que existía un hemisferio dominante por lo que se comenzó a estudiar la asimetría funcional. La asociación de trastornos del lenguaje con lesiones del hemisferio izquierdo, es un elemento a favor para pensar en las posibles diferencias entre los hemisferios cerebrales. Actualmente se conoce que desde el punto de vista histológico existen asimetrías en la organización dendrítica 27. En el año 1968 se midieron 100 encéfalos humanos, post mortem lo que puso de manifiesto que los dos hemisferios son anatómicamente asimétricos. Los investigadores Geschwind y Levissky realizaron mediciones con cámara y regla para afirmar que existe marcada diferencia en el lóbulo temporal, en la región del área de Wernike. Las estructuras izquierdas son mayores en el 65% de los casos estudiados, mientras que solo el 11% de las estructuras derechas mostraron dimensiones mayores, el 24% de las muestras se comportaron de forma similar. Estos resultados se confirmaron con el empleo de Tomografía Axial Computadorizada. Los fetos humanos presentan asimetrías similares. Los investigadores especulan que las asimetrías morfológicas intrínsecas pueden favorecer inicialmente al hemisferio izquierdo para el desarrollo de las funciones 38. En el año 1972 Le May 39, encontró evidencias que afirmaron que los lóbulos frontal derecho y occipital izquierdo son mayores que sus homólogos. En 1975 Wada 40 y cools determinaron que la superficie exterior del área de Broca es mayor en el hemisferio izquierdo. El 86% de los casos estudiados por Rubens 41, en el año 1976 presentaron el surco lateral mayor en el hemisferio izquierdo. Estudios en individuos con preferencia manual derecha presentaron mayor amplitud del lóbulo frontal izquierdo. Se han elaborado teorías que tratan de darle explicación a la presencia de asimetría encefálica. Se sugiere un modelo monogénico con herencia autosómica dominante, para darle explicación a la presencia de un hemisferio dominante. En un segundo aspecto se plantea que la diferencia del número de neuronas es la responsable en mayor medida de la presencia de asimetrías y no la densidad o tamaños neuronales. Una tercera teoría plantea que la disminución de uno de los hemisferios cerebrales es la causa de las diferencias con respecto al otro. Se ha observado que todos los cerebros presentan la misma dirección y magnitud de asimetría en todos los aspectos en que estos puedan serlo 27, 42. La altura del cuerno frontal izquierdo, la medida transversa del tálamo izquierdo, la altura y la distancia rostro-rodilla del cuerpo calloso fueron variables significativas que presentaron interacciones entre los sexos determinada por el sexo masculino. Igual que las variables anteriores pero en este caso la significación fue determinada por el sexo femenino, se encontró la distancia rodilla-esplenio del cuerpo calloso y la altura del tálamo izquierdo. Estos resultados demuestran que existe lateralización del cerebro, ya que se obtuvo variables significativas para estructuras derechas e izquierdas, este aspecto ya se ha expuesto anteriormente. También se apreció diferencias entre los sexos. Estudiosos del tema plantean que la testosterona frena el desarrollo del hemisferio izquierdo produciendo asimetría del cerebro masculino en períodos incipientes de la vida 27. En estudios post mortem de 90 cerebros humanos se han encontrado diferencias anatómicas entre las estructuras de mujeres, hombres heterosexuales y hombres homosexuales. Los sujetos homosexuales presentan mayores dimensiones de la comisura anterior, aunque se desconoce si esta estructura está relacionada con las funciones reproductivas 43, 44.Las diferencias anatómicas de las estructuras encefálicas entre los sexos, puede estar relacionada con la conducta sexual y el funcionamiento neurofisiológico del individuo 27, 45-47. Existen enfermedades que se relacionan con el fenómeno de la asimetría encefálica, este es el caso de la enfermedad de Alzheimer, en la que los pacientes presentan marcada asimetría cerebral y en el síndrome de Rasmussen que afecta uno u otro hemisferio. En encéfalos de esquizofrénicos muestran falta de asimetría estructural normal. Siendo el hemisferio izquierdo el más afectado. Estos resultados han hecho pensar en atribuirle la responsabilidad de dicha enfermedad a un gen de la asimetría cerebral, y que se relaciona con el desarrollo progresivo y acelerado de la lateralización en estos pacientes. Se presume que afecciones como el autismo y la dislexia pudiesen estar condicionadas por mecanismos similares 27. En investigaciones post mortem a encéfalos de sujetos esquizofrénicos y un grupo control de sujetos no esquizofrénicos se pudo apreciar que el peso y el volumen del hipocampo derecho son mayores en el sexo masculino que en el femenino. No se observaron diferencias sexuales para el hipocampo izquierdo en ningún grupo. Se plantea que en el grupo control el hipocampo es una estructura asimétrica, las mayores diferencias se pudieron apreciar con más frecuencia en lado derecho respecto al peso, volumen y áreas relativas promedió de ambos hipocampos 48, 49. Estudios que emplean la Tomografía Axial Computadorizada revelan que los esquizofrénicos presentan inversión de la asimetría del lóbulo occipital 50. Hoy se conoce que existe asimetría del área de Wernike en sujetos esquizofrénicos. Las áreas derechas son mayores que las izquierdas. El peso y la densidad del hemisferio izquierdo ostentan valores superiores en las estructuras derechas 51. Variables derivadas de las mediciones del cuerpo calloso como la altura, la distancia rodillaesplenio y la distancia rostro-rodilla fueron significativamente menores para el grupo de riesgo. Estudiosos del tema describen el cuerpo calloso con una media de la distancia rostro-rodilla que oscila alrededor de 10,17 y 10,83 mm. En el caso de la distancia rodilla-esplenio se planten valores de 40,46 y 42,23 mm 6, 7. Mediante el empleo de la resonancia magnética en 24 niños y 122 adultos demostraron que el área del cuerpo calloso se incrementa significativamente en la juventud y decrece en la edad adulta. Esta estructura transfiere información a través de la fisura longitudinal del cerebro, incluyendo los datos memorizados. Sus fibras nerviosas se irradian en el centro de la sustancia blanca de cada hemisferio, para dispersarse hacia la corteza cerebral. Las fibras que forman el pico se extienden en sentido lateral por debajo de los cuernos frontales de los ventrículos, conectando las porciones lateral y medial de los lóbulos frontales, formando el forceps menor de las fibras de proyección de la corona radiada con las que se cruzan para conectar áreas neocorticales amplias de los hemisferios. Se plantea que otra de sus funciones es transmitir información visual de un hemisferio a otro 27, 38, 45, 52-54. Como se ha planteado anteriormente la altura del cuerno frontal presentó significación, determinada por el sexo masculino. Se plantea que el valor máximo de esta estructura es 1.75 mm y su mínimo 2 mm, en sujetos sanos 6,7. En este estudio el valor mínimo para el grupo de riesgo fue cero y el máximo 3 mm. Le atribuimos gran importancia por ser esta estructura la que primero presenta signos de aumento de sus dimensiones. En ocasiones es mesurable en neonatos que no presentan evidencia de enfermedad neurológica alguna26, 27. Presentaron significación las variables medida transversa del tálamo izquierdo, sólo para el sexo masculino y la altura del tálamo izquierdo, para el femenino. Estos resultados no concuerdan con los estudios realizados en nuestro medio. Se plantean valores que muestran 17,85 y 18,85 mm como valores de la medida transversa, y de la altura 18,73 mm 6, 7. Esta estructura reviste gran importancia por las funciones que realiza, regula el estado de alerta y la adquisición de información, además responde a los estímulos olfatorios. El carácter agradable o desagradable de las sensaciones que se sienten lo proporciona el paso de estas por el tálamo, recibiendo la aferencia de todas las vías sensoriales 27. La fisura longitudinal del cerebro, el núcleo caudado, el tercer y cuarto ventrículos no presentaron diferencias significativas. Se piensa que los signos de cambios morfológicos de estas estructuras aparecen en presencia de una enfermedad determinada y no bajo el efecto de factores de riesgo 55-57. Quizás las alteraciones en estas estructuras pueden ayudar a pronosticar la posible gravedad de una enfermedad neurológica y no el pesquizaje de ésta. La estructura morfológica del encéfalo determina su funcionamiento. La disarmonía con que se manifiestan estas funciones es lo que ocupa hoy a psicólogos y psiquiatras. La base de la conducta humana y las posibles lesiones que sufren los neonatos pueden conocerse desde estadios precoces de la vida. Hoy sabemos que en el claustro materno y en el momento del nacimiento se recibe la influencia de factores que pueden modificar las estructuras anatómicas del encéfalo. Como consecuencia de lo anterior, el cerebro queda estigmatizado. Las primeras huellas que el medio externo e interno dejan en el encéfalo se evidencian con el padecimiento de alguna enfermedad neurológica o con el futuro comportamiento de los individuos. ABSTRACT The decrease of the incidence of illnesses during the prenatal period, as the decrease of the rates of prenatal and neonatal morbility has been possible by the early identification of the high risk fetus and neonates who are sensitive to suffer affections in encephalic structures. We don’t know if these structures are still affected since birth, so we were keen to determine if those structures are altered in the presence of risk factors. Data were obtained by means of the Diagnose Ultrasound Consultation and Continuance of the Pediatric Hospital “10 de October”, to 142 neonatal babies, mainly healthy and 203 of risk, during the period covered between April 2003 and April 2004. To the ones transfontanelle ultrasound was made, within 24 hrs and the fifth day of birth, to do the measures of the encephalic structures. Some significance was found between the two groups for the height of the spin of the Cinguli the length and transverse measure of the Choroid plexus, so as to other structures, although these remains presented interaction between the sexes. Besides the neonatal aparentaly healthy presented high values in the measures of the encephalic structures. Key words Encephalic structures, Risk factors, Spin of the Cinguli, Transverse measure of the Choroid plexus, Interaction between the sexes. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Klaus MH, Fanaroff AA. Care of high risk neonate. 5aed. U.S.A; W.S. Saunder Co.;2001. 2. Eisenberg Ronald L. Clinical imaging an atlas of differential diagnosis. 4 taed. Philadelphia (U.S.A): Lippicott Williams and Wilkins; 2003. 3. Goodyear PW. Bannister CM, Russell S. Outcome in prenatally diagnosed fetal agenesis of the corpus callosum; Neuroimaging Clin Nam 2001; (7);36-48. 4. Solas L. Enfermedades del recién nacido. 3ra ed. Barcelona: Salvat; 2001. 5. Bazán Camacho AJ. Estudio evolutivo de las dilataciones ventriculares por ecografía transfontanelar [Tesis de terminación de residencia] C. Habana: ICBP ”Victoria de Girón”; 1998. 6. Carbonel Paneque Salvador. Evolución sonográfica de la Anatomía intracraneal [Tesis de terminación de Residencia] C. Habana. ICBP “Victoria de Girón”. 2003. 7. Martínez Mesa Jeovany. 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