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Mauricio Serrato Roa
Medicina del Deporte
Facultad de Medicina
Profesor Asociado U. Nacional
What if there was
one prescription
that could
prevent and treat
dozens of diseases,
such as diabetes,
hypertension
and obesity?
-Robert E. Sallis, M.D., M.P.H., FACSM,
Exercise is Medicine™ Task Force Chairman
2
An initiative of:
3
1.
Asociación entre Cáncer y
Actividad Física
2.
Mecanismos de acción del la
Actividad Física
3.
Ejercicio en paciente con cáncer
4.
Conclusiones
1.
Asociación entre Cáncer y
Actividad Física
2.
Mecanismos de acción del la
Actividad Física
3.
Ejercicio en paciente con cáncer
4.
Conclusiones
En 1922 dos estudios
encontraron la asociación
entre el Cáncer y el trabajo
físico muscular.
CHERRY, T. A theory of cancer. Med.
J. Aust. 1:425–438, 1922.
SIVERTSEN, I., and A. W. DAHLSTROM.
The relation of muscular activity to
carcinoma: a preliminary report. J.
Cancer Res. 6:365– 378, 1922.
Ilkka M. Vuori, MD, PhD; Carl J. Lavie, MD; and Steven N. Blair, PED. Physical Activity Promotion in the Health Care System.
Mayo Clin Proc. December 2013;88(12):1446-1461
La agencia internacional para la investigación en cáncer, estima que ⅓ de
los canceres de colon, seno, endometrio, esófago (adenocarcinoma) y
riñón (células renales) pueden ser atribuidos a obesidad y sedentarismo
• El riesgo de cancer de colon varía
inversamente con el nivel de AF
• Harvard Alumni study
– 30 min de actividad física
moderada 5X/sem tuvo una
reducción de 50%
• Nurses’ Health Study
– 5 hr /sem de actividad moderada
a intense tuvieron una reducción
del riesgo de un 45%
Lee, I-min. et al. Physical Activity and Cancer Prevention. Data From Epidemiologic Studies. Medicine and Science in
Sports and Exercise. 2003. 35(11). 1823-1827.
– Reducción del riesgo en
promedio 40%-50%, hasta
70%
– Efecto consistente entre
estudios de diferente diseño y
población
– Mayor efecto en hombres
Bernstein L, AACR Education Book 2008:225-231 (2008)
Friedenreich CM, et al. J Nutr 132:3456-3464, 2002.
•
•
RR de 0.7 para hombres
RR de 0.6 para mujeres
•
30-40% reducción del riesgo.
•
Gasto mínimo >1000
kcal/sem
•
Actividad moderada a
vigorosa
Harriss DJ. Lifestyle factors and colorectal cancer risk (2): a
systematic review and meta-analysis of associations with leisure-time
physical activity. COLORECTAL DISEASE 2009a; 11: 689-701.
LEE, I.-M., R. S. PAFFENBARGER, Jr., and C. HSIEH. Physical activity and risk of developing colorectal cancer
among college alumni. J. Natl. Cancer Inst. 83:1324–1329, 1991
P trend = 0.03
Age-adjusted
Multivariate
1.00
0.75
0.50
•
0.25
0.00
<2
2-4 5-10 11-21 >21
MET-hours per week
Martínez et al J Natl Cancer Inst 1997;89:948
Reducción en 50% del riesgo de
desarrollar cáncer de colon
Lee I. et al. Physical activity and risk of developing colorectal cáncer among college alumni. Journal of the national cáncer Institute. 83; 13241329. 1991
• RR de 0.8 para mujeres
• RR 0.7 en posmenopáusicas
• 30-60 min diarios de actividad
moderada a vigorosa
• 4hr semana redujeron 37% el riesgo
THUNE, I., T. BRENN, E. LUND, and M. GAARD. Physical activity and the risk of breast cancer. N Engl. J. Med. 336:1269–
1275, 1997.
Thune, I. et al. Physical activity and the risk of breast cáncer. N eng J Med, 336: 1269-1275. 1997
P for trend = 0.03
Relative risk
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
None
<5
5.1-10 10.1-20 20.1-40
>40
Total current physical activity, MET-h/wk
McTiernan A et al. Recreational physical activity and the risk of breast cancer in postmenopausal women: the Women's
Health Initiative Cohort Study. JAMA 2003:290:1331-6
BMI
1.25
< 24.1
24.1-28.4
> 28.44
Relative risk
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
none
0-5
5.1-10 10.1-20 20.1-40
>40
Current total physical activity, MET-h/wk
McTiernan A et al JAMA 2003;290:1331-6
– Reduce el riesgo de cancer
invasivo entre 15-50%
• Mujeres < 40 años, 4 hr/semana
durante edad reproductiva
redujeron 50% riesgo
• Mujeres posmenopáusicas con
mas AF tienen menor incidencia
• Efecto similar en los tumores in
situ
• Los tumores con receptores de
estrógeno negativos se benefician
mas del ejercicio.
Bernstein L, AACR Education Book 2008:225-231 (2008)
Meta-analysis reveló la relación
dosis respuesta de una
disminución en 6% en el RR por
cada hora adicional de ejercicio a
la semana
Monninkhof EM. Et al. Physical activity and breast cancer: a systematic review. Epidemiology. 2007 Jan;18(1):137-57
• RR de 0.8 – reducción promedio
de 20%
• Caminaron o montaron cicla por
al menos 4hr/sem tuvieron 25%
menos riesgo de adenocarcinoma
no para escamocelular.
THUNE, I., and E. LUND. The influence of physical activity on lung-cancer risk: a prospective study of 81,516 men and
women. Int. J. Cancer 70:57–62, 1997.
↓39%
Lee I. et al. Physical activity and risk of lung cáncer. Int J Epidemiol. 28: 620-625. 1999
• Actividad en la vida diaria y riesgo
de cáncer de endometrio
ENDOMETRIAL CÁNCER (RR)
– Estudio de casos y controles de
472 mujeres comparadas con
controles
– Las mujeres mas activas tuvieron
56% menos probabilidad de
desarrollar cáncer de endometrio
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Less active
Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2010:19(5); 1276-1283
Most active
1.
Asociación entre Cáncer y
Actividad Física
2.
Mecanismos de acción del la
Actividad Física
3.
Ejercicio en paciente con cáncer
4.
Conclusiones
La AF al afectar la obesidad resulta en cambios en adipokinas
circulantes y citokinas, resistencia a la insulina, niveles de insulina y
producción de hormonas esteroideas.
Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008
Anne McTiernan. Mechanisms linking physical activity with cáncer. Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008
↑Motilidad
Intestinal
Actividad
Física
↓ Tiempo transito y exposición
a carcinógenos
↓PG E2
carcinogénica
↓ daño
oxidativo DNA y
reparación
McTiernan, A., Ulrich, C., Slate, S. & Potter, J. Physical activity and cancer etiology: associations and mechanisms. Cancer Causes Control 9,
487–509 (1998).
Martinez, M. E. et al. Physical activity, body mass index, and prostaglandin E2 levels in rectal mucose. J. Natl Cancer Inst. 91, 950–951 (1999).
Meijer, E. P., Goris, A. H., van Dongen, J. L., Bast, A. & Westerterp, K. R. Exercise-induced oxidative stress in older adults as a function of
habitual activity level. J. Am. Geriatr. Soc. 50, 349–353 (2002).
McTiernan, A. et al. Relation of BMI and physical activity to sex hormones in postmenopausal women. Obesity (Silver Spring) 14, 1662–1677
(2006).
Frank, L. L. et al. Effects of exercise on metabolic risk variables in overweight postmenopausal women: a randomized clinical trial. Obes. Res. 13,
615–625 (2005).
•
Asociación entre resistencia a IN y
cáncer de seno, colon, páncreas y
endometrial
•
IN aumenta crecimiento tumoral e
inhibe apoptosis
•
Regula la síntesis de hormonas
esteroideas e inhibe las globulinas
ligadoras
•
El ejercicio resulta en mejoría crónica
en la Resistencia a Insulina
Kaaks, R. & Lukanova, A. Energy balance and cancer: the role of insulin and insulin-like growth factor-I. Proc. Nutr. Soc.
60, 91–106 (2001).
↓IGF1
Actividad
Física
↓CRP
MAC
↓SAA
↓ IL-6
↓ % graso
↓ Riesgo
Cáncer
Adipocito
↓ TNFα
↑Adiponectin
Anne McTiernan. Mechanisms linking physical activity with cáncer. Nature Reviews Cancer. Vol 8. March 2008
• Las células anormales son
eliminadas por componentes del
sistema inmune innatos y
adquiridos
• La AF pude mejorar el numero y
función de las células NK, las
cuales juegan un papel en la
supresión de tumores.
Wetmore, C. M. & Ulrich, C. M. in Cancer Prevention and Management through Exercise and Weight Control (ed.
McTiernan, A.) 157–175 (CRC Taylor Francis, Boca Raton, 2006).
+
Physical
Activity
Goh J et al. Exerc Immunol Rev. 2012;18:158-76
“In other words, exercise may be a
critical strategy to modulate the host–
tumor interaction” (Goodwin, 2008).
Goodwin PJ. Host-related factors in breast cancer: an underappreciated piece of the puzzle? J Clin Oncol.
2008; 26:3299–3300.
1.
Asociación entre Cáncer y
Actividad Física
2.
Mecanismos de acción del la
Actividad Física
3.
Ejercicio en paciente con cáncer
4.
Conclusiones
– 24% - 67% reducción en muertes
totals y 50% en recurrencia en
mujeres activas
– Mejor efecto en quienes hacian
caminata rápida 3 h semana
– Efecto observado en pre y
posmenopáusicas, sobrepeso y
normales, y con estadios I-III
Monninkhof EM. Et al. Physical activity and breast cancer: a systematic review. Epidemiology. 2007 Jan;18(1):137-57
– 3 hr/sem de AF moderada
• 39%-59% reduce riesgo de 50%-63%
• Efecto sostenido a lo largo de la edad, sexo, IMC, estadio, edad y diagnóstico
Meyerhardt JA, et al. Impact of physical activity on cancer recurrence and survival in patients with stage III colon cancer: findings from CALGB
89803. J Clin Oncol 2006;24:3535–41
•
Mujeres en estadio III, que
realizaron ≥9 MET·h/week
de AF
•
El RR fué 0.36 (95% CI 0.19–
0.71).
Holmes, M. D., Chen, W. Y., Feskanich, D., Kroenke, C. H. & Colditz, G. A. Physical activity and survival after breast cancer diagnosis. JAMA
293, 2479–2486 (2005).
Allison S. Betof, Mark W. Dewhirst, and Lee W. Jones*. Effects and potential mechanisms of exercise training on cancer
progression: A translational perspective Brain Behav Immun. Mar 2013; 30(0): S75–S87.
1.
Asociación entre Cáncer y
Actividad Física
2.
Mecanismos de acción del la
Actividad Física
3.
Ejercicio en paciente con cáncer
4.
Conclusiones
• Existe evidencia epidemiológica
(>100 estudios)
• LA AF rutinaria parte del trabajo o
tiempo libre reduce la incidencia
• Particularmente en Cáncer de
Colon (30-40%)y Seno (20-30%)
• AF moderada 4.5 METs
Lee IM. Physical activity and cancer prevention--data from epidemiologic studies.Med Sci Sports Exerc. 2003 Nov; 35(11):1823-7.
Thune I, Furberg AS. Physical activity and cancer risk: dose-response and cancer, all sites and site-specific. [discussion S609-10]. Med Sci Sports
Exerc2001; 33: S530-50
•
Aumento de la AF disminuye la
recurrencia del cáncer y riesgo de muerte
(1)
•
Valores de 26 a 40% de reducción en el
RR. Efecto de la AF en la quimioterapia (2)
•
La AF regular se asocia con mejora en la
calidad de vida y estado de salud (3)
1- Physical activity and survival after breast cancer diagnosis.Holmes MD, Chen WY, Feskanich D, Kroenke CH, Colditz GA JAMA. 2005 May
25; 293(20):2479-86.
2- Haydon AM, Macinnis R, English D, et al The effect of physical activity and body size on survival after diagnosis with colorectal cancer. Gut
2005;1:62-7.
3- Galvao DA, Newton RU. Review of exercise intervention studies in cancer patients.Galvão DA, Newton RU J Clin Oncol. 2005 Feb 1;
23(4):899-909.
[email protected]
Facultad de Medicina
Departamento de Medicina Interna
• American Cancer Society:
– 3-5 days/week for 20-30 mins de acuerdo con el nivel de fitness y efectos
secundarios del tratamiento. (ej, caminar, pesas, yoga)
– Usar las guias de prescripción del ACSM
• Tener en mente para retornar
a su deporte:
– Esta Inmunocomprometido?
(neutropenia, en quimio,
etc)
– Riesgo de sangrado?
(plaquetas, coagulación,
meds)
– Riesgo cardiovascular por
meds
•
A pesar de los efectos documentados
tan dramáticos, la mayoria de los
pacientes no participant en AF
regular
•
Mucos pacientes disminuyen su nivel
de AF despues del Dx Las mujeres con
Cancer d eSeno, en promedia 2 hr
menos por semana
• La meta es preservar y
posiblemente mejorar la
función
• Debe ser individualizado
– Nivel de funcionalidad
– Acomodar por periodos de
fatiga y ciclos de tratamiento
• Hacer del ejercicio parte
integral de la vida diaria
• 30-50% de los pacientes con cancer
entre las posmenopáusicas pueden
atribuirse al sobrepeso
• Los sobrevivientes de cancer mueren
por causas no cancerigenas en una
mayor taza que la población general.
(CV, diabetes, etc)
•
Consideraciones especiales por cancer
y ejercicio:
– EL tratamiento de cancer puede
causar osteoporosis, las metastasis
pueden debilitar el huesto y llevar a
riesgo de fractura patológica.
– Cuidado con los catetees y otras líneas
de acceso
– Si la cuenta de plaquetas es menor a
50k, considere el riesgo de sangrado
– Considere los efectos concomitantes
de la enfermedad cardiovascular y
anemia.
•
Los medicamentos pueden tener efecto en la
tolerancia al ejercicio:
– Glucocorticoides: debilidad muscular
– Factores de crecimiento: dolor óseo
– Quimioterapia: anemia, fatiga, nausea,
miopatias y neuropatias
•
Antraciclinas pueden causar cardiomiopatia, falla
cardiaca y vasoespasmo coronario
– Radioterpia: púede causar ruptura de la piel,
restricción en la articulación y fibrosis
cardiopulmonar
Pre-menopausal
Postmenopausal
P for trend = 0.21
Odds Ratio
462 cases
771 cases
1.5
1.5
1.0
1.0
0.5
0.5
0.0
4.9
8.3
86.6
<10
<13
0-<
6
3
.
.
86
108
P for trend = 0.003
.9
134
>
Age-adjusted
Multivariate
0.0
0-<
.8
8.1
0.9
104
<12
<16
8
1
.
.
104
128
Lifetime total physical activity
(MET-h wk-1 year-1)
Friedenreich et al Am J Epidemiol 2001;154:336-47
0.9
>16
Lifetime total physical activity
(MET-h wk-1 year-1)