¿Por qué la vacuna contra el virus de

¿Por qué la vacuna contra el virus de
papiloma humano y el virus de la Hepatitis
B previenen contra el cáncer de cuello
uterino y de hígado?
ALBA LUCIA COMBITA MSc , PhD
Marzo de 2014
Virus del Papiloma Humano (VPH)
Que son los VPH
 Partículas infecciosas
 Transmiten por contacto directo
 transmisión sexual
 Infectan y pueden inducir lesiones
 Piel
 Mucosas:
 Tracto anogenital,
 Tracto oral (boca, garganta)
 Tracto respiratorio.
 Se han identificado mas de 100 tipos
50nm
CLASIFICACION: Capacidad oncogénica
Tipos virales
Bajo Riesgo
Alto Riesgo
70%
50%
90%
16
18
31
33
51
52
56
58
6
11
54
55
57
35
39
45
51
 Lesiones de alto grado:
Lesiones premalignas
 Cánceres anogenitales,
vagina, vulva
 Cánceres del tracto oral y
respiratorio




Lesiones de bajo grado
Papilomas cutaneos: pies y manos
Condilomas o verrugas genitales
Papilomatosis respiratorias
Cómo esta constituido el VPH?
Genoma: DNA Viral
de doble cadena
Proteínas de la
cápside : Proteína L1
Infección viral
Son infecciones de
transmisión sexual
Regresión delas lesiones
Desarrollo lesiones
Epitelio de transición
Infección productiva
Infección abortiva
Desarrollo de lesiones
Integración
genoma
E6 y E7 alteran el control del ciclo celular, impiden que la célula infectada siga su
diferenciación celular.
TOMADO DE Doorbar et al. Clin. Sci. 2006, 110; 525-541
Asociación de la respuesta inmune y
curso natural de la Infección por VPH
Inicio
Actividad
sexual
Eliminación VPH-Ar: 12-18 meses
Eliminación VPH-Br: 4-9 meses
2-8 meses
Infección
Inmunidad
humoral y celular
efectiva
Primera
Lesión
Seroconversion
de Anti- L1
2-3 meses
Perido de
Incubación
Semanas - meses
60 - 80%
DNA (-)
Remisión
Clínica sostenida
Crecimiento de la lesión
DNA (-)
DNA (+)
Infección viral
prodructiva
10 - 20%
Respuesta
inmune alterada
Infección persistente
con HPV oncogénicos
Persistencia de la
infección (VPH-Ar)
Progresión lesiones
neoplasica
Cómo se puede prevenir la
infección por VPH ?
Existen varias formas en que una persona
puede reducir su probabilidad de
contraer la infección y el desarrollo de
lesiones por el VPH:
• Abstención de la vida sexual
• Pruebas de detección rutinarias (CITOLOGIA)
mujer entre los 21 y los 65 años
• Las vacunas contra el VPH
Inmunidad Natural Vs
Vacunación
Infección por
patógeno
Induce
Respuesta Inmune
específica
Natural
Cura
Protección
Enfermedad
Inmunidad
Adaptativa
Memoria
Inmune
Genera
Artificial
Vacuna
Respuesta Inmune
protectora
Protección
NO
enfermedad
Exposición
con patógeni
Que es una vacuna?
Microorganismos
Atenuado o vivos
La Vacuna (del latín
"vaccinus-a-um“ –
vacuno-) es una
preparación
antigénica que
busca producir una
respuesta inmune
protectora en el
organismo
(humoral y celular).
Microorganismos
inactivados
Tipos
Vacunas
Antígenos
purificados :
Toxoides, proteínas
de la capsula
Proteínas
Recombinantes
Cómo funcionan las vacunas?
Que son las vacunas de VPH ?
Gen proteína L1
*
QUE SON LAS VACUNAS DE VPH
 Partículas vacías (SIN DNA viral) “partículas semejante a virus”
 Características inmunogénicas similares a un virus natural
50nm
Partículas vacias
Que son las vacunas de VPH ?
Vacunas Profilácticas de VPH
Dos tipos de vacunas de VLP han sido desarrolladas comercialmente:
CERVARIX
• GlaxoSmithKline
Biologicald, Bélgica
• Vacuna bivalente
• Constituida por VLP de los
tipos de VPH 16 /18
(20/20ug).
• Adjuvante: Hidroxi-sulfato
aluminio Amorfo ASO4 –
deacylted monofosforil
lipido A
• Volumen: 0,5 ml
• Esquema inmunización :
IM, 0 – 1 – 6 meses
GARDASIL
• Merck and Co. Inc., West
Point. USA
• Vacuna tetravalente
• Constituida por VLP de los
tipos de VPH 16/18/6/11
(20/40/40/20ug).
• Adjuvante: Hidroxido
Aluminio
• Volumen: 0,5 ml
• Esquema inmunización :
IM, 0 – 2 – 6 meses
El momento actual en vacuna VPH:
de la eficacia a la efectividad
Ensayos fase I
Ensayos fase II
Eficacia y
seguridad
Ensayos fase III
Aprobación INVIMA
Eventos adversos
Fase IV
Efectividad
Estudios costo -efectividad
Decisiones locales
Decisiones nacionales
Implementación como
parte de un programa
de vacunación
Pineros M, HPV Today, 2007
Duración de la protección
Impacto en la tamización
Vigilancia
Evaluación de la eficacia
Punto final
virológico:
Punto final
clínico:
Detección de DNA viral de los tipos incluidos
en la vacuna / otros tipos de VPH no
incluidos.
Detección de lesiones premalignas
(Seguimiento de aprox. 20 años).
Vacunas profilácticas
Primeros ensayos clínicos
• Son seguras
• bien Tolerada
• Induce altos títulos
de anticuerpos
El pico de la concentración de
anticuerpos séricos es 100-1000
veces mayor que los inducidos
después de la infección natural.
Prevención de la infección de las mucosas
Los efectores primarios de la protección están dados por la inducción de altos
niveles de anticuerpos neutralizantes generados después de la vacunación.
La concentración de estos anticuerpos en las secreciones cervico-vaginales esta
directamente correlacionada con la concentración en el suero y
es 1-3 veces menor que esta
Vacunación con
VLPs de VPH
Prevención de
Infección por VPH
Neutralizando la
unión al receptor
Altos niveles de
anticuerpos que
son trasudados en
la secreción cérvico
vaginal (CVS) en el
sitio de la lesión
Estudios de la vacuna
Resultados de los estudios de la vacuna
Niveles de anticuerpos neutralizantes
permanecen durante el tiempo (casi 8 años)
Son altamente efectivas para prevenir Infecciones
con los tipos de VPH incluidos en la vacuna (VPH
16/18) (≈100% )
Reducción del número de casos de CIN 2+ y CIN 3+
asociada con los tipos de VPH incluidos en la vacuna
(VPH 16/18)
Reducción del número de citologías anormales,
colposcopias, procedimientos de escisión
Gardasil como Cervarix son efectivas solamente si
se administran antes de la infección por VPH.
Por lo que se recomienda que se apliquen antes
de que la persona sea sexualmente activa.
La FDA aprobó
Gardasil para su uso en mujeres y hombres de 9 a
26 años de edad
Cervarix para su uso en mujeres de 9 a 25 años.
Datos de seguridad y embarazos en
mujeres vacunadas
No se han registrado efectos secundarios graves causados por las vacunas
Datos similares en ambos grupos
No diferencias vacuna Vs Control
Efectos adversos y
contraindicaciones
Efectos adversos
• Dolor, hinchazón, enrojecimiento en el sitio de la
inyección.
• Malestar general: cefalea, náuseas
• Desmayo, llamado también desmayo. Se ha reportado
posterior a la vacunación y se han producido lesiones
graves relacionadas al mismo.
Contraindicaciones
• Antecedentes de anafilaxia a dosis previas o alguno de los
componentes de la vacuna
• Fiebre elevada asociada a compromiso general.
Virus de la hepatitis B (VHB)
 Partículas infecciosas
 Se transmite
 Exposición con sangre y fluidos corporales
Personal de salud
Personas con adicción a drogas inyectables
Uso de tatuajes
 Transmisión perinatal
Madres seropositivas → 90% de infantes
infectados → Infección crónica
 Transmisión sexual
 Infección esta asociado con el desarrollo
 Hepatitis crónica
 Cirrosis hepática
 Carcinoma hepático (80%)
Epidemiología
 VHB Virus de distribución mundial
 Prevalencia varia entre 8% en Asia y 1% Norteamerica y noroeste europeo
 1 millón de muerte anuales .
 45 millones de nuevas infecciones por año
 350 millones de personas son portadoras crónicas del virus
 30% de la población tiene evidencia de infección.
 La infección en los niños menores → ocasiona en un 90% el estado de
portador
 25% de ellos pueden desarrollar cáncer primario del hígado y/o cirrosis.
 Colombia es un país con regiones de riesgo alto e intermedio para
Hepatitis B y presenta tasas de riesgo intermedio para hepatocarcinoma y
cirrosis.
Prevención/vacuna Hepatitis B
Vacuna purificada
Ag superficie
Adsorbido en Hidróxido
de aluminio como
adyuvante
Vacuna Hepatitis B
Lactantes
Recombinax Engerix-B
HB (Merck) (GSK)
Esquema de
vacunación
5 ug/ml
(0) – 1/2 – (4 – 6) meses
10 ug/ml
Lactantes madres +
12 horas siguientes al
nacimiento*.
(0) > 2000g - 1/2 – 4- 6
Lactantes < 2000g
madres + HB
Niños: > 18 meses
10 ug/ml
10 ug/ml
0 – 1/2 – 6 meses
Adolecentes: 11-12
años
10 ug/ml
20 ug/ml
0 – 1/2 - 6 mese s
Adultos
20ug/ml
20 ug/ml
3 dosis
Cómo funciona la vacuna
contra VHB?
neutralizantes
Resultados de los estudios de la
vacuna VHB
Eficacia 95% (rango 80-100%)
1 – 2 dosis: 70-90 %
3 dosis: >95%
Duración de la inmunidad: 20
años o mas. Disminución títulos
Ac.
Estrategias de control a través
de la vacuna
•
La estrategia basada en la vacunación de los grupos de riesgo ha fracasado.
•
•
•
Mayor eficacia → la vacunación universal, considerando como prioritarios:
Los recién nacidos, por su alta frecuencia de evolución desfavorable
Los adolescentes, porque a los 20 - 30 años serán el grupo etario más
afectado.
Drogadictos endovenosos
Personas sexualmente activas con más de un compañero sexual en los últimos
6 meses o quienes presentan enfermedad de trasmisión sexual.
Contactos domiciliares con HBsHg positivos.
Trabajadores de salud que están expuestas a contacto con sangre.
Pacientes en hemodiálisis.
Pacientes con trastornos de la coagulación quienes reciben concentrados
sanguíneos.
Viajeros internacionales a países con altas tasas de enfermedad.
•
•
•
•
•
•
•
Efectos adversos y
contraindicaciones
Efectos adversos
• 3-30% Dolor local
• 1 – 6% Hipertermia
• 5-20% cefalea, Astenia, náuseas
Contraindicaciones
• Antecedentes de anafilaxia a dosis previas o alguno
de los componentes de la vacuna
• Fiebre elevada asociada a compromiso general.
Prevención de
canceres asociados a virus es viable
mediante el desarrollo de vacunas