Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge 3/04/2006 APARATO GENITAL FEMENINO COMPONENTES: - Órganos sexuales primarios: ovarios. - Órganos sexuales secundarios: internos y externos. Internos:. trompas, útero y vagina. Externos:vulva( labios mayores y menores y clítoris). - Órganos sexuales accesorios: glándula de Bartholini. UBICACIÓN ANATÓMICA: La relación que tiene este aparato con la vejiga, uretra, ano y recto hace que problemas en estas estructuras puedan afectar a las gónadas femeninas. El ovario está cubierto por el mesoovario y está sujeto por numerosos ligamentos. El útero está compuesto por tres capas: 1.- Perimetrio: capa externa. 2.- Miometrio(muscular): capa media. 3.- Endometrio: capa interna. La continuación del útero es la vagina, la cuál está separada de éste por una especie de tapón. OVARIO: Funciones: - Ovogénesis: producción de óvulos. Función endocrina: producción de andrógenos y de estrógenos. Hay tejido conectivo y células intersticiales. Y además, tiene un pedículo por el cuál entra un paquete vasculo-nervioso con vasos sanguíneos y linfáticos. En el período reproductor en el epitelio germinal nos encontramos con folículos primarios. De éstos, cinco madurarán a folículos secundarios en cada ciclo. Más tarde, maduran y alrededor del día 14 se expulsa el ovocito del ovario. Los restos son transformados en cuerpo lúteo por la teca y la granulosa. Los folículos primarios tienen las siguientes capas: 1.- Teca externa. 2.- Teca interna. 3.- Granulosa. 4.- Estroma ovárico. ( Facultad de Medicina, UPV ) 1/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge Los folículos maduros están formados por tres capas: 1.- Teca externa. 2.- Teca interna. 3.- Granulosa. El folículo contiene también líquido folicular. * Los estrógenos se sintetizan fundamentalmente en la granulosa (también lo hacen en la teca). Del folículo maduro sale el ovocito, y lo que queda es el cuerpo hemorrágico, que por acción de la teca y la granulosa ( como ya hemos mencionado antes) forma el cuerpo lúteo, al reorganizarse estas dos. El cuerpo lúteo es importante por su función en la síntesis de progesterona. En caso de fecundación se mantiene el cuerpo lúteo, pero si no se produce, entra en regresión, se atrofia convirtiéndose en cuerpo albicans y se da la mentruación. El primer día de sangrado es el primer día del ciclo, y desde ahí se cuentan los 28 días del ciclo de la mentruación. SÍNTESIS DE ESTRÓGENOS: Es similar a la de los andrógenos: - - Hay una fase decisiva que consiste en que el colesterol ya formado, por acción de la 20- 22 desmolasa, pierde su cadena lateral y pasa a pregnenolona( compuesto por 21 carbonos). Este paso está influido positivamente por la LH. En el siguiente paso, la pregnenolona cambia un OH por un grupo cetónico, por acción de la 3beta-deshidrogenada y se convierte en progesterona. Aquí termina la síntesis que se da en el cuerpo luteo. Para hacer estrógenos: - La progesterona pasa a 17-hidroxiprogesterona, de 21 carbonos, por acción de la 17hidroxilasa. La 17-hidroxiprogesterona por acción de la 17-20 desmolasa, pasa a androsterodiona de 19 carbonos. Vía más habitual para la síntesis de estrógenos: - La androsterodiona pasa por acción de la 17-deshidrogenasa a testosterona. Esta va al ovario(granulosa) y por acción de unas aromatasas se trasforma en estradiol (estrógeno). Otra vía posible, pero minoritaria para la síntesis de estrógenos. - La androsterodiona pasa a estrona (estrógeno), por acción de las aromatasas. Dicha estrona es menos potente que el estradiol, pero estrona- estradiol están en equilibrio. ( Facultad de Medicina, UPV ) 2/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge El colesterol de la sangre pasa a las células de la teca donde: Colesterol- pregnenolona-androsterodiona-testosterona Parte de esta testosterona actúa disminuyendo el estradiol en las células de la teca, y la mayor parte actúa en las células de la granulosa aumentando el estradiol sensible a FSH. ( Facultad de Medicina, UPV ) 3/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge Por tanto: - Células de la teca: producción de precursores y pequeñas cantidades de estradiol. - Células de la granulosa: producción de altas cantidades de estradiol. Hay interacción entre ambos tipos celulares. El estrógeno más importante es el 17-beta-estradiol (E2) Se obtiene por acción de las aromatasas sobre la testosterona. Este estrógeno está en equilibrio con la estrona, esta, asu vez, puede transformarse en estradiol (en el hígado) pero es mucho menos potente. Características de los estrógenos: tienen 18 carbonos el anillo A debe ser bencénico en el carbono 3 debe haber un OH si hay un OH en el carbono 17, este es mas potente que si no lo hay Origen de la palabra estrógeno: deriva del griego, y significa tábano, insecto que cuando pica nos pone nerviosos. A la fase de celo de los animales también se le llama fase d estro, y de ahí estrógeno. Podemos encontrar animales con ovulación _ - Espontánea: se ovula sin haber coito. - Inducida: se ovula cuando se produce el coito. Los ciclos son estrales: todos los mamíferos menos los primates superiores - Poliestrales: varia veces al año - Monoestrales: una vez al año, como la perra ( Facultad de Medicina, UPV ) 4/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge En la mayoria de las especies hay asociación entre la ovulación y el ciclo de estro o celo, pero en la especie humana no. Fases del ciclo - Fase folicular temprana: 1-4 días Fase folicular media: 5-7 días Fase folicular tardía: 8-12 días Fase preovulatoria: 12-14 días Fase luteínica inicial: 15-21 días Fase luteínica media: 22-34 días Fase luteínica tardía: 25-28 días Mecanismos de activación Son hormonas liposolubles, que pasan la membrana plasmática y se unen a receptores nucleares. Provocan en el ADN la liberación de unas hormonas que inducen la formación de ARNm que produce una proteína con función biológica. Regulan la supresión de genes. ( Facultad de Medicina, UPV ) 5/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge 4/04/2006 Unidades hormonales Estrógenos: pico-gr/ml Progesterona: nano-gr/ml FSH, LH: mini-unid/ml En niñas por debajo de los 12 años los valores de estrógenos, progesterona y testosterona son muy bajos mientras que los de FSH y LH son iguales entre si. Este paralelismo entre FSH y LH se debe a la inactividad ovárica. En el caso de la mujer madura: - Primera mitad del ciclo o fase proliferativa: empiezan a producirse estrógenos (hay un pico justo antes de la ovulación). Casi no hay progesterona porque no hay cuerpo lúteo, pero si bastantes estrógenos. - Justo en la mitad del ciclo (día 14): se da un pico de FSH y LH ( el de LH es un poco más alto). El incremento de estrógenos precede a este pico. Los estrógenos provocan una retroalimentación positiva sobre FSH y LH, es decir, que el aumento de los estrógenos estimula la liberación de FSH y LH (a diferencia de cómo ocurre en el resto del ciclo, en el que los estrógenos provocan retroalimentación negativa en FSH y LH. - Fase lútea: en esta fase bajan los niveles de estrógenos. El cuerpo lúteo produce más progesterona, la cual, hará que el embarazo llegue a término sin eliminación del cuerpo lúteo y además reducirá los receptores de estrógenos en el folículo de Graaf. Al final de los 28 días, los niveles de estrógenos y progesterona son bajos tanto en la primera mitad como en la segunda. Pero no son lo suficientemente altos (como ocurriría si se produce el embarazo) para mantener el cuerpo lúteo y se da la menstruación. En el embarazo aumentan mucho los niveles de estrógenos y progesterona, pero las consecuencias de ese gran aumento de estrógenos disminuyen porque como hemos dicho, la progesterona inhibe los receptores de los estrógenos. ( Facultad de Medicina, UPV ) 6/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge En la postmenopausia, no se producen estrógenos y los niveles de progesterona son bajos, de manera que FSH y LH aumentan mucho por el feedback negativo de la progesterona. Circulación de hormonas en sangre El 2% de las hormonas circulan libres, y es este porcentaje el que determina la cantidad total de hormona. En cuanto al 98% restante van unidas a: - Albúmina: un 60% de estradiol (18C) y un 80% de progesterona (21C) circulan unidos a ella. - Transportina (GBG): transporta el 18% de progesterona. - Globulina unida a hormonas gonadales (SHBG): transporta andrógenos, y el 38% del estradiol. En el embarazo aumentan mucho las cifras de progesterona y estrógenos ( como hemos dicho antes), pero este aumento se da sobre todo en la cantidad de hormona que circula unida a proteínas. Catabolismo de las hormonas Se pueden dar diferentes posibilidades: 1. Expulsarlas sin transformación, es decir, como estradiol y progesterona puros. 2. que unas deshidrogenadas transformen el estradiol a estrona. Esto ocurre en riñón, útero, testículo… 3. Que la estrona pase a estradiol. Se da sobre todo en hígado. 4. Que se produzcan hidroxilaciones con NADPH y O2 (procesos irreversibles) en las posiciones C15, C18, C6, C2, C16. Tras la hidroxilación pueden darse diversas reacciones como, mutilación, reducción… 5. Desaromatización (desaromatasas) del anillo A, desapareciendo asi el anillo bencénico. 6. Formación de catecolestrógenos. Ocurre sobre todo en el sistema nervioso central. La reacción consiste en la adición de un grupo alcohol en el C2 al estradiol mediante una 2-hidroxilasa. Se produce así 2-hidroxiestradiol (con tres grupos alcohol), cuyo anillo A guarda gran similitud con el de las catecolaminas (de ahí su nombre). Los catecolestrógenos son importantes por que: - Pueden inducir secreción de LH y prolactina. - Compiten con receptores de estrógenos a nivel de hipófisis y de hipotálamo. - Son tóxicos para neuronas del núcleo Arcuato Hipotalámico (neuronas de las beta-endorfinas). ( Facultad de Medicina, UPV ) 7/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge Eliminación de las hormonas Para eliminarse, el estradiol se une en el hígado al C3 del Ácido glucurónico, formando glucurónidos de estradiol. La estrona, en cambio, se une al C16 del Ácido sulfúrico formando, sulfatos de estrona. El 90% de las hormonas se expulsa por orina y el 10% por las heces. Hay una gran circulación enterohepática que reabsorbe y retiene la mayor parte de las hormonas. Por la orina pueden ir en forma libre o conjugadas con Ácido glucurónico o sulfúrico, como ya hemos explicado. Estradiol Estrona Estriol Ovulación 10 20 25 Fase luteínica 7 15 20 Menopausia 1 3 3 Varón 1 5 5 * NOTA: son unidades de referencia para poder diferenciar ( 1 = valor referencia) Lo remarcable de la tabla es: - En ovulación: predominan estrona y estriol en vez de estradiol. - Fase luteínica: predominan estrona y etsriol en vez de estradiol. - Menopausia: hay una quinta o sexta parte d ehormonas que en las anteriores - Varón: igual que en la menopausia. Progesterona Su catabolismo consiste en su transformación en pregnandiol por los siguientes procesos: 1. Pérdida del doble enlace del anillo A. 2. Sustitución del grupo cetónico por uno alcohólico dando pregnandiol. 3. Conjugación con Ácido glucurónico. Se excreta por las heces un 10% de este y un 90% va por orina. 4. Si se vuelve a hidroxilar en posición 17, se forma 17.hidroxiprogesterona, que es un pregnantriol en vez de un pregnandiol ( no siempre se da este paso) Acciones biológicas Los estrógenos pueden incidir sobre: 1. Caracteres sexuales primarios: ovario, útero, trompas, vagina y glándulas de Bartolini. 2. Caracteres sexuales secundarios: voz, mama, piel, esqueleto, distribución de grasa… 3. Metabolismo de lípidos, proteínas y electrolitos. 4. Sistema nervioso central. 5. Interacciones con otras hormonas. ( Facultad de Medicina, UPV ) 8/9 Tema: Aparato reproductor femenino A Prof. Gandarias grupo : Sabiñe, Rakel y Jorge Caracteres sexuales primarios: - Ovario: los estrógenos provocan crecimiento de los mismos folículos que los producen. - Útero: aumenta el desarrollo hay una hipertrofia (aumento del tamaño) y una hiperplasia (aumento del Nº) de las células endometriales. Aumenta también el flujo de sangre, retención de líquidos... Así, el útero consigue hacerse adulto. En la zona del cérvix, aumenta la secreción de moco alcalino. En las trompas, hay más excitabilidad y contractibilidad del músculo liso. - Tejido vaginal: se engruesa, se cornifica y de esta manera se hace adulto. Facilita el depósito de glucógeno. Potencia su inmunidad frente a bacterias, mediante el aumento de ácidos. Caracteres sexuales secundarios: - Voz: las hormonas sexuales no influyen como los andrógenos hacen en el crecimiento de la laringe en los hombres, y en consecuencia la voz de la mujer tiene un tono más alto. - Mama: desde la pubertad, crecen los conductos mamarios y se pigmenta la areola (esta pigmentación se acentúa durante el embarazo, en el cual la progesterona aumenta el tamaño de los tubos para la lactancia) - Distribución de grasa y esqueleto: la mujer tiene caderas más anchas por que los estrógenos provocan un cierre de las epífisis más temprano que el de los hombres. Esto es válido para el parto. El diámetro escapular es más estrecho. En cuanto a la grasa, esta se acumula en las caderas, por debajo de ellas y en el pecho. - Piel: en la mujer es más fina y lisa. Las secreciones sebáceas son más fluidas que las del hombre (de ahí que se usen estrógenos como tratamiento anti- acné). Pelo más escaso, con distribución triangular en la base superior del pubis. En la cabeza, el pelo tiene la inserción frontal más adelante y es más abundante. - Conducta: el aumento de estrógenos provoca una mayor excitabilidad del SN, irritabilidad. En el metabolismo: - Metabolismo de lípidos: la HDL y LDL. el colesterol el oxido nitrico y prostaciclinas. las sustancias vasoconstrictoras como la endotelina. - Metabolismo de proteinas: Efecto anabólico poco visible, mediada por la estimulación de la producción de sexocorticoides de la corteza suprarrenal. Además, favorece el cierre de epífisis. - En los lípidos: Retención de liquidos y sales, provocando aumento de peso. - Efecto sobre otras hormonas: FSH y LH: feedback – ó +. Receptores de progesterona: su numero y ayudan al desarrollo del cuerpo luteo. Somatotropa: antagonista de ésta. Hormonas tiroideas. ( Facultad de Medicina, UPV ) 9/9