Uruguaysito Benavides

Respuesta Inmune contra
patógenos intracelulares
Uruguaysito Benavides
Prof. Adj. De Inmunología
Area Inmunología
Departamento de Ciencias Microbiológicas
Curso PPGFV y EC – 2015
El sistema inmune está compartimentalizado y de acuerdo en que lugar
está el patógeno es la respuesta que se desarrolla.
RESPUESTA INMUNE CONTRA PATOGENOS
INTRACELULARES
• Respuesta inmune contra patógenos intracitoplasmáticos.
a) Respuesta innata – Células NK.
b) Respuesta Adaptativa- Células CD8+ citotóxica.
• Respuesta inmune contra patógenos intracelulares
intravesiculares.
a) Respuesta Innata – Células NK.
b) Activación de macrófagos por células CD4+- Th1.
Respuesta contra virus
Las primera barrera contra patógenos intracelulares – Virus, Clamidia spp,
Rickettsia spp, Listeria monocitogenes, protozoa spp.
• Respuesta Humoral innata, dependiente de
moléculas. (Interferones de tipo I).
• Activación del complemento.
• Respuesta celular innata dependiente de
células-macrófagos.
• Respuesta celular innata dependiente de
células NK.
• Respuesta celular adaptativa dependiente
de células CD8+.
Fagocitosis como primer barrera de defensa
contra patógenos intracelulares en su fase
extracelular.
RESPUESTA HUMORAL innata- Interferones de tipo I
Célula NK mata células infectadas por virus, Leishmania, Listeria
monocitógenes por apoptosis.
Como reconocen las células NK que una célula está
infectada ?
Por medio de señales inhibitorias y activadoras de la NK.
Ly49 en ratones y KIRs en humanos interaccionan
con MHC-I inhibiendo la activación de la NK.
Probablemente células no infectadas aumenten la
Expresión de MHC-I por la acción de Interferones I.
La NK activada induce apoptosis en las células
Infectadas.
Activadas por interferones tipo I, o por citoquinas
Producidas por macrófagos infectados a través de IL12
e Interferon gama.
Activación de células CD8+
Activación de células CD8+ y
mecanismo efector
IL2 y expansión clonal de células T-CD8+
Como llegan las células CD8+ activadas o armadas al
lugar de la infección luego de ser activados en los
ganglios.
Moléculas de adhesión son importantes en la
unión de la CD8+ activada a las células infectadas
para matarla.
Células CD8+ citotóxicas y NK matan
por apoptosis.
Apoptosis
Como las células CD8+ activadas o armadas
circulan e inspeccionan los epitelios para ver si
están sanos o infectados.
Linfocito T citotóxico mata las células
infectadas y nó otras células normales.
Respuesta contra patógenos
intracelulares/intravesiculares
Respuesta contra patógenos
intracelulares/intravesiculares
Compartimentalización del sistema inmune
Fagocitosis como primer barrera de defensa
contra patógenos (intracelulares/intravesiculares)
Como se determina la respuesta Th1
Como llegan las células Th1 o CD8+ al lugar de la
infección luego de ser activados en los ganglios.
Respuesta Th1 depende del factor de
transcripción MyD88.
Respuesta Th1 es regulada por Th2
Respuesta contra patógenos
intracelulares/intravesiculares
Macrófagos activados incrementa su capacidad de
matar patógenos por fagocitosis.
Mecanismos efectores de las células Th1
Respuesta contra M. tuberculosis
Toxoplasma gondii
Denker and Gazinelly 1998
Inmunidad contra Salmonella spp
Hurtley et al 2014
Respuesta contra Clamidia spp: iNKT regula la
respuesta a través de la célula dendrítica
Shekhar et al 2014
Th2 inhibe la autofagia de M. tuberculosis en
macrófagos infectados via Akt/mTOR
Harris et al 2009