Valor del llosa jo de receptores de interleukína-2

Valor del dosaje de receptores de interleukína-2
en pacientes mayores de 60 años
con depresión sin tratamiento
Alicia Kabanchik, Gloria Toll, Diana Segall
Javier Arienza, Silvia Dobrenky de Rudoy
Objetivo
L
a perspectiva actual considera que los pacientes con
diagnóstico clínico de Trastornos Depresivos (TD)
(8) presentan alteraciones en su sistema inmunitario (ST), las que se suman a las alteraciones de dicho sistema relacionadas con la edad(l). No hay unanimidad de
criterio entre los investigadores clínicos respecto de la
propensión a la aparición de diversas patologías, entre
ellas las oncológicas. Las interacciones entre sistema nervioso central (SNC) y SI tienen importancia en psiquiatría por tres motivos principales: a) los cuadros psiquiátricos con disfunción del SNC podrían inducir asociación a trastornos inmunes, los que podrían predisponer
al desarrollo de neoplasias, infecciones y enfermedades
autoinmunes; b) el compromiso inmunológico podría
conducir al deterioro del SNC o acompañarse del mismo
como manifestación neuroinmunológica c) los eventos
inmunes periféricos podrían servir como modelo de los
fenómenos que ocurren en el SNC (9)
Las principales células inmunes que presentan alteración cuantitativa son los linfocitos "T" encargados
de la inmunidad celular, también las citoquinas e interleuquinas que ellos sintetizan, y los linfocitos "Natural Killer" encargados de hacer desaparecer los clones de células ajenas al organismo, principalmente los
neoplásicos(12).
Introducción
La influencia de los procesos emocionales sobre
el SI está expresada en estudios que interrelacionan
el Trastorno por estrés agudo(8), las situaciones que
implican la aparición del proceso emocional de tristeza y TD.
El SI tiene las funciones de proteger al organismo de
la invasión de patógenos como virus, bacterias, hongos y parásitos, además de mantener la integridad del
organismo detectando y eliminando células ajenas y
■ neoplásicas.
Anatómicamente el SI está constituido por: la médula ósea, donde se originan los linfocitos a partir de
una célula madre hematopoyética pluripotencial; el timo donde adquieren especificidad los linfocitos; los
ganglios linfáticos; el bazo; las amígdalas y adenoides;
el apéndice cecal; y las placas de Peyer del intestino
delgado.
Los linfocitos circulantes pueden ser B, los que van
a madurar como plasmocitos, células secretoras de las
inmunoglobulinas circulantes y pueden ser T que se
hicieron inmunocompetentes al pasar por el timo y recibir información genética. Dentro de los linfocitos T
hay subtipos como los T4 inductores o helpers que activan reacciones, los T8 inmunosupresores citotóxicos,
los Natural Killers que vigilan y hacen desaparecer célu-
Resumen
Si bien desde hace más de 20 años hay experiencias de interrelación entre estados emocionales y función inmune, desde 1995
aparecieron las publicaciones de hallazgos biológicos y bioquímicos caracterizando desórdenes inmunes. A medida que avance esta
línea de investigación clínica habrá un mayor aporte en los estados depresivos. El objelivo del presente trabajo es hallar un a
interreiación clínico-biológica en personas mayores de 60 años con diagnóstico de Trastorno Depresivo. La determinación es el
dosaje de receptores de Intcrleukina 2(r 112) cuya complejidad no excede las posibilidades del área de un laboratorio especializado.
Palabras clave: Interleukina 2 - Depresión en el anciano - Psicoinmulogía.
IMPORTANCE OF 1NTF.RLEUKIN-2 SOLUBLE RECEPTORS DLTERMINATION IN PATIENTS OVER 65 YEARS WITH UNTREATED
DEPRESSION
Summary
Even though over more than 20 years researchers link different moods and immune function, since 1995 biologic and biochemical
research on immune dísfunctíon characterization have been published.Advances in this clinical research will broaden current
knowledgc on depressive moods. The aim ot this paper is to find a clinical-biological rclationship in persons over 60 ycars with
diagnosis of Drcpressive Disordcr. The Interleukin-2 soluble receptors determination (I12sr) is a feasible assay which do not require
too much laboratory complexity.
Key words: Interleukin 2- Depression In cldcrly - Psychoinmunology.
las ajenas incluyendo neoplásicas. Los linfocitos T sintetizan sustancias llamadas citoquinas que intervienen en las defensas, como los interferones, los factores
de necrosis tumoral, interleuquinas, etc.(13).
El SI interacciona con el Sistema Nervioso Central
por el mecanismo de condicionamiento de Pavlov vía
hipotalamo, hay receptores para neuropeptidos en los
macrófagos, en los linfocitos T, y en los Natural Killer.
Los interferones y las interleuquinas pueden transmitir información al Sistema Nervioso, todos los órganos
linfoides están inervados, o sea que hay una fluida conexión bidireccional. La relación entre SI y neuroendocrino se evidencia con la liberación de catecolaminas, ACTH y corticosteroides. Hay que considerar una
vía indirecta que interrelaciona los procesos emocionales con el SI; es a través de perturbaciones conductuales secundarias tales como alteración del sueño, de
la dieta, de los hábitos higiénicos, todas ellas capaces
de incrementar el riesgo de inicio, progresión, o severidad del TD(14). Los procesos psicológicos asociados
con mayor asiduidad al ST son los referidos al trastorno
por estrés postraumático(8), y al T D.
Además de la constatada influencia de los TD sobre
la mortalidad en el ser humano merced a sus efectos
negativos sobre diversos sistemas importantes del organismo, también va perfilándose el efecto nocivo de
este trastorno sobre el SI, con todas las disfunciones y
enfermedades que puedan encontrarse asociadas.
Probablemente, el hecho de que los TD puedan incrementar el riesgo de enfermedad, se deba a su repercusión directa sobre el SI. Así, los episodios afectivos(8)
y los TD producen cambios fisiológicos en el organismo que, como es lógico, afectan también al SI. La asociación entre TD y disminución funcional y estructural del SI se mantiene y consolida cuando se incrementa la edad de los sujetos investigados. Una eventual
hospitalización potencia esta asociación.
La perspectiva actual considera que las alteraciones
del Sí están ligadas al diagnóstico clínico de TD, asociadas de modo preferente a determinado tipo de sujetos de edad avanzada, y con gran relevancia de la severidad de la sintomatología. Los mecanismos subyacentes a la interacción entre TD y SI son objeto de investigación clínica.
Se debe tener en cuenta el deterioro del sistema inmune con la vejez o inmunosenescencia que podría estar relacionado con la aparición de fenómenos autoinmunes
y con el cáncer. Se trata de una desregulación funcional
de los linfocitos T, una involución del timo que se cree
que es completa a los 60 años, menor producción de anticuerpos, y menor memoria inmunológica.
Se constata en la última década un avance de la inmunoterapia en importantes áreas de la patología médica como las enfermedades inmunológicas y las oncológicas con el propósito de erradicarlas o estabilizarlas. La inmunoterapia puede llevarse a cabo mediante
vacunas o mediante los llamados modificadores biológicos que son citoquinas biotecnológicamente sintetizadas como los interferones o las interleukinas. El mayor éxito del interferón en la leucemia mieloide crónica cambió el curso histórico de la enfermedad, que tenía una sobrevida promedio de 5 años a pesar de los
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tratamientos; actualmente se llega a remisiones muy
prolongadas. La interleukina 2 se utiliza para estabilizar remisiones en enfermedades oncológicas y oncohematológicas.
La actividad biológica de la interleukina-2 se produce
al unirse a un receptor celular, una forma soluble del receptor de Interleukina 2 (rll-2s) aparece en el suero concomitantemente con su aumento intracelular. El nivel
elevado de los rll-2s en los líquidos biológicos se correlaciona con aumento de la activación de los linfocitos E y
T y de la activación del SI. Se acepta que la capacidad del
SI envejece(l) y que los parámetros inmunológicos se alteran en los pacientes con TD mayor(8) hacia un estado
de activación en fases agudas del estado depresivo seguidos de un nivel subnormal en la etapa estable(2). La cronicidad de los TD y la edad de aparición se correlacionan
con el trastorno en las citoquinas(3). El estudio del presente parámetro se realiza en el marco de la hipótesis de
asociación de los TD con la facilitación de la emergencia
de clones oncológicos. La bibliografía actual al respecto
no permite sacar conclusiones.
Material y Métodos
Se hace la determinación de rll-2s a 31 pacientes
ambulatorios mayores de 60 años con los siguientes
diagnósticos según el DSMIV(8): 3 con depresión mayor, 15 con distimia -depresión con cierto tiempo en
curso- y 13 con trastornos adaptativos como estado de
ánimo depresivo. La severidad de los TD será determinada con la Escala de Hamilton de Depresión y Ansiedad de 14 puntos (HADS)(10) y la Escala de Depresión
Geriátrica(ll).
La entrevista de evaluación incluye:
1. Información demográfica
2. Historia personal y familiar e historia de enferme-
dades psiquiátricas a través de una Historia clínica estructurada y no estructurada, y aplicación de Escalas.
3. Características de episodios depresivos actuales.
Se hace la misma determinación biológica de rll-2s
y la misma entrevista de evaluación a 21 personas testigo de la misma edad, ambulatorios, que concurren al
hospital para control de patologías menores no agudas
ni psiquiátricas.
Son criterios de exclusión:
a. las enfermedades psiquiátricas con o sin trata
miento;
b. las enfermedades virales en el último mes;
c. las reacciones adversas a drogas;
d. las alergias severas;
e. las enfermedades inmunológicas y malignas del
sistema;
f. las enfermedades cardiovasculares, pulmonares
y/o neurológicas descompensadas;
g. la insuficiencia renal y/o hepática;
h. las enfermedades que requieran tratamiento medicamentoso con drogas que afecten el sistema inmunológico;
i. los sujetos con adicciones.
Determinación del receptor alfa de
interleukina 2 humana soluble:
El aumento del rll-2s indica el mismo aumento del
receptor celular y se correlaciona con un estado de activación de los linfocitos B y T y de todo el SI. Este incremento se constata en enfermedades autoinmunes,
rechazo de injertos, y en algunas leucemias y linfomas.
Se trata de un ensayo inmunológico por el método
de micro ELISA con una precisión de 6,1%. Su sensibilidad detecta 6 pg/ml y su especificidad sin interferencias por reacciones cruzadas.
Su valor de referencia en suero o rango es de 223 a
7lOU/ml.
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Discusión
Referencias Bibliográficas
Según el trabajo de Seidel(2) los mediadores inmunes circulantes originados en los linfocitos o interleukinas, se incrementan durante el período clínico agudo de los TD para descender luego en forma persistente
por debajo del nivel basal. Kanba halló en 35 pacientes
no medicados con un episodio de TD mayor sin rasgos
psicóticos descenso de formación blástica mediada por
Il-2r en relación a 36 sujetos control(4). En Israel
hicieron la determinación de rll-2s en líquido cefaloraquídeo de 13 pacientes con D aguda mayor o D bipolar
í contra un grupo control de pacientes con cefalea y
presunción de meningitis, y hallaron valores descendidos en los pacientes con D(5). Un trabajo en pacientes depresivos de Japón dice que la concentración plasmática de rll-2s se asocia al estado de ánimo(6).
Asumimos que el caso testigo con rll-2s elevado pudo haber estado en período subclínico de alguna patología asociada que, de habérsela descubierto, hubiera
sido motivo de su exclusión. En cuanto al paciente con
rll-2s elevado pudo tratarse de la misma situación o de
una fase depresiva aguda que no se hizo ostensible en
la entrevista.
El 19% de los pacientes con niveles de rll-2s descendidos significativamente correlaciona biología con D
crónica. Esta tendencia se acentúa al verificar que el
41% de los dosajes normales era cercano al límite mínimo del rango.
En nuestros pacientes con D crónica el descenso de
niveles de rll-2s es una manifestación de fallo del SI.
Finalmente mencionamos un estudio epidemiológico del National Institute ofAging de Bethesda{7) que
llegó a establecer que una D presente por no menos de
6 años aumenta el riesgo de cualquier tipo de cáncer.
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Conclusiones
De los 21 casos testigo estudiados: 20 (95%) presentaron niveles dentro de los valores de referencia de rll2s y 1 (5%) elevado; 15 de los 20 se ubicaban en niveles medios dentro del rango con valores entre 400 y
500 U/ml.
De los 31 pacientes estudiados con TD: 24(72%)
presentaron niveles dentro de los valores de referencia
de rll-2s; 6(19%) presentaron niveles francamente descendidos; y 1(3%) elevado. Cabe destacar que 11 de los
24 que mostraban niveles dentro de los valores de referencia de rll-2s, se ubicaban en los valores inferiores
dentro del rango, entre 200 y 300 U/ml.
De la totalidad de pacientes con TD, se halló un descenso de niveles de rll-2s en pacientes con depresión
mayor y distimia. Ninguno de los pacientes con diagnóstico de trastorno adaptativo con ánimo depresivo
presentó valores descendidos ni se ubicó dentro de los
niveles inferiores del rango ■
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